代谢重编程是一种恶性肿瘤标志，指癌细胞改变代谢和营养获取模式，以满足快速增殖、侵袭与转移所需的能量及获得维持细胞分裂所需的"构建块"。当实体肿瘤暴露在低pH、乏氧和营养缺乏的微环境中，使乏氧诱导因子-1被激活，其介导肿瘤细胞重塑代谢模式，即通过循环细胞内成分如清除蛋白质和脂质等底物或利用适应性的代谢重编程如糖酵解、自噬和脂代谢等获取能量。热疗作为一种基于肿瘤局部加热的治疗方法，具有多种抗癌机制与放化疗及生物免疫治疗协同使用。在这篇综述中，我们对乏氧微环境下由乏氧诱导因子-1介导的能量代谢途径做以简单论述，同时阐述了热疗对乏氧诱导因子-1的调控机制并展望了热疗在实体肿瘤中的应用。

目的:观察胶质瘤微环境中发生恶性转化的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）脂代谢特征，分析抑制其脂代谢重塑后生物学表型变化及调控机制。方法:实验采用12只6~8周雄性Balb/c小鼠。巨噬细胞（Mφ）来源于小鼠骨髓，恶性转化巨噬细胞（tMφ 1和tMφ 2）为胶质瘤干细胞与巨噬细胞体内外互相作用模型所克隆。检测Mφ、tMφ 1和tMφ 2内脂滴形成和胆固醇含量，qRT-PCR检测脂代谢关键酶固醇调节元件结合蛋白（SREBP）、脂肪酸合成酶（FASN）和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）的表达水平，并与正常Mφ比较。分析脂代谢抑制药物辛伐他汀（SIM）对相关细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及胞内胆固醇含量的变化。构建SIM处理前后恶性转化TAM中miRNA的差异表达谱，生物信息学分析筛选并验证与脂代谢重塑相关的miR449a及其靶基因分拣微管连接蛋白17（SNX17）。qRT-PCR和Western 印迹分析上调miR-449a对SNX17表达水平影响，检测上调miR449a对恶性转化TAM生物学表型及胆固醇含量的影响，并检测敲减SNX17后低密度脂蛋白受体（LDLR）表达变化及其对恶性转化TAM胆固醇含量的影响。 结果:tMφ 1和tMφ 2内脂滴数量明显多于Mφ，胆固醇相对含量分别为3.89±0.68、3.56±0.53，显著高于Mφ（1.01±0.21）（ P<0.001），脂代谢酶SREBP（4.78±0.60、2.84±0.41）、FASN（4.65±0.70、3.01±0.45）和HMG-CoA（5.74±0.55、2.97±0.34）相对表达量高于Mφ（1.01±0.19、1.02±0.21和0.99±0.18）（均 P<0.001）。SIM作用后tMφ 1和tMφ 2细胞增殖率分别由（47.06±5.88）%、（45.29±5.64）%下降至（23.53±4.70）%、（18.74±5.76）%（均 P<0.05）；迁移细胞数分别由（1 025±138）个、（350±47）个下降至（205±63）个、（99±25）个（均 P<0.001），侵袭细胞数分别由（919±45）个、（527±34）个下降至（220±23）个、（114±21）个（均 P<0.001），胞内胆固醇相对含量分别由1.01±0.14、1.02±0.09下降至0.52±0.08、0.58±0.07（均 P<0.05）。SIM作用tMφ 1后筛选出miR-449a，生信分析并验证其靶基因为SNX17。过表达miR-449a后SNX17表达下调，细胞增殖率、迁移和侵袭数明显减少，胞内胆固醇含量降低；敲减SNX17后LDLR表达下调，胞内胆固醇水平亦相应下降（均 P<0.05）。 结论:胶质瘤干细胞重构的高度免疫抑制性微环境中恶性转化TAM脂代谢水平显著增高。miR-449a通过靶向SNX17调控LDLR从而重塑恶性转化TAM的脂代谢，进而抑制其增殖、迁移和侵袭能力，精准干预miR-449a/SNX17/LDLR轴可为通过代谢干预逆转胶质瘤干细胞重构的以TAM为主的高度利瘤性免疫微环境治疗提供实验依据。

目的:探讨胶质瘤干细胞(GSCs)微环境中恶变巨噬细胞(tMΦ)的脂代谢特征及其相关分子调控机制，为靶向tMΦ的精准治疗提供实验依据。方法:实验采用巨噬细胞(MΦ)、tMΦ细胞株(包括tMΦ 1、tMΦ 2)，通过检测细胞内的三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)的水平分析tMΦ的脂代谢特征，采用蛋白质免疫印迹(Western blot)实验检测调控脂代谢的关键分子钙调蛋白(CaM)、载脂蛋白E(ApoE)、激素敏感性三酰甘油脂肪酶(HSL)、肝X受体(LXR)的表达水平。构建tMΦ的差异表达长链非编码RNA(lncRNA)表达谱，选择HOXC-AS3为研究对象。建立HOXC-AS3过表达和低表达的tMΦ细胞株。采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测上调、沉默HOXC-AS3后tMΦ内CaM的表达水平。通过克隆形成实验观察HOXC-AS3沉默后tMΦ的集落形成能力，以Transwell实验检测其侵袭能力，通过建立在体移植瘤小鼠模型观察其致瘤能力。对与HOXC-AS3脂代谢相关的结合蛋白进行蛋白组学分析，应用RNA免疫共沉淀实验验证二者是否可形成复合体，进一步通过qRT-PCR、Western blot实验分析HOXC-AS3对其结合蛋白的调控作用。 结果:tMΦ中的TC、TG含量及CaM、ApoE、HSL、LXR蛋白的表达水平均高于正常MΦ(均 P<0.01)。LncRNA表达谱结果提示，与正常MΦ相比，HOXC-AS3在tMΦ 1、tMΦ 2中均呈高表达。克隆形成实验结果表明，沉默HOXC-AS3后的tMΦ 1、tMΦ 2(sh-HOXC-AS3组)的克隆数目明显少于空转染对照组(sh-NC组)(均 P<0.01)；Transwell实验结果表明，sh-HOXC-AS3组tMΦ 1、tMΦ 2的穿膜细胞数少于sh-NC组(均 P<0.01)；致瘤实验结果表明，sh-HOXC-AS3组小鼠的移植瘤体积均小于sh-NC组(均 P<0.01)。qRT-PCR结果提示，过表达HOXC-AS3可上调tMΦ中CaM的表达，而沉默HOXC-AS3可下调tMΦ中CaM的表达(均 P<0.01)。蛋白组学分析结果提示，与HOXC-AS3相关性最高的脂代谢相关蛋白为hnRNPA1。RNA免疫共沉淀结果证实，hnRNPA1与HOXC-AS3可形成复合体，沉默hnRNPA1后tMΦ内的CaM表达下调(均 P<0.01)，而沉默tMΦ内的HOXC-AS3后，hnRNPA1基因和蛋白水平的变化均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:tMΦ中的脂代谢合成水平高于正常MΦ，其机制可能为HOXC-AS3通过与hnRNPA1的结合，从而影响脂代谢分子CaM的表达，进而调控tMΦ的脂代谢重塑。靶向HOXC-AS3可抑制tMΦ在GSCs微环境的增殖和侵袭，HOXC-AS3可能为提高脑胶质瘤免疫治疗效果的潜在靶点。

目的:观察持续光照对骨骼肌肌纤维类型转化及脂代谢的影响，并探讨其内在联系。方法:按随机数字表法将小鼠随机分为正常光照组及24 h持续光照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清及骨骼肌脂质含量和尿6-羟基硫酸褪黑素(6-SML)水平，实时荧光定量PCR观察骨骼肌生物钟基因及脂代谢相关基因mRNA表达，组织免疫荧光及油红O染色评估肌纤维类型及脂质沉积。结果:与正常光照组相比，持续光照小鼠夜间尿6-SML水平降低( P<0.05)，骨骼肌核心生物钟基因脑肌类芳香烃受体核转位蛋白1(Bmal1)、昼夜节律运动输出周期蛋白故障(Clock)、周期2(Per2)mRNA表达水平及节律发生改变。与正常光照组相比，持续光照组小鼠的体重、血脂以及骨骼肌游离脂肪酸、三酰甘油含量显著增加( P<0.05或 P<0.01)，脂肪酸氧化关键酶肉毒碱脂酰转移酶1b(Cpt1b)mRNA表达明显降低( P<0.05)，而脂质合成相关基因硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1)mRNA表达显著增加( P<0.01)。进一步的免疫荧光检测显示，持续光照组小鼠骨骼肌慢肌纤维比例降低，而快肌纤维比例增加(均 P<0.05)。 结论:持续光照导致小鼠骨骼肌脂质异位沉积，该过程可能与骨骼肌肌纤维重塑有关。

胆汁酸(BAs)是一类两亲性甾醇化合物,按来源可分为初级胆汁酸和次级胆汁酸,初级胆汁酸由肝脏中的胆固醇合成后进入肠道,在肠道中,初级胆汁酸在回肠末端和结肠上段肠道菌群的作用下转化为次级胆汁酸,大部分肠道中的胆汁酸在回肠部位通过肝肠循环进入肝脏,剩余胆汁酸随着粪便等排出体外.研究表明,胆汁酸在维持鱼类糖脂稳态、提高免疫功能、重塑肠道菌群等方面具有显著效果.不同鱼类中的胆汁酸成分具有物种特异性,不同胆汁酸的有益效果也因鱼而异,但是目前对鱼类中胆汁酸的组成、分类及功能知之甚少.文章总结了胆汁酸的组成分类、主要受体、生物学功能及其在鱼类上的研究进展和存在的问题,以期为鱼类中胆汁酸的进一步研究及其在水产养殖中的高效利用提供参考.

Metrnl是一种新型脂肪因子,在白色脂肪组织中高度表达,在营养神经、改善胰岛素抵抗、刺激白色脂肪组织褐变、免疫炎症等方面起重要作用.Metrnl参与了重塑脂肪结构、改善脂肪细胞功能、抑制脂肪组织及骨骼肌炎症、调节脂代谢、调节炎症因子等环节.多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的生殖内分泌代谢疾病,以稀发排卵或无排卵、临床或生化高雄、卵巢多囊样改变为特征,发病率约5％～10％.PCOS的发病机制尚不明确,肥胖、高雄激素血症、高胰岛素血症相互作用,在PCOS的发生发展中起重要作用.本文就Metrnl的结构和功能及其在PCOS中的研究进展进行综述.

乳腺癌是全世界妇女癌症相关死亡的主要原因之一,严重威胁着全球女性的健康.目前虽部分乳腺癌患者的预后有所改善,但耐药的出现以及乳腺癌的转移和复发仍然是患者预后不良的主要原因.CD36是一种在多种细胞类型上表达的多配体跨膜糖蛋白.近年来,研究证实CD36可重塑癌细胞脂代谢,促进肿瘤相关巨噬细胞分化为M2型并招募到肿瘤组织,调控Treg、CD8+T、DC等免疫细胞功能,从而促进肿瘤发展.此外,CD36还与乳腺癌干细胞、肿瘤转移起始细胞和乳腺耐药细胞相关.因此,CD36可作为乳腺癌的一个重要潜在治疗靶点.

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,气道炎症、气道高反应及气道重塑等是哮喘的主要病理改变.大量研究表明哮喘患者中存在鞘酯代谢紊乱,鞘氨醇-1-磷酸(Sphingosine-1-Phosphate,S1P)是鞘脂代谢的最终产物,作为免疫和炎症性疾病的重要介质成为研究重点,与哮喘的发生发展密切相关.本文从S1P与哮喘的关系以及在哮喘临床诊断、治疗及疗效评估的应用等方面,总结了S1P在哮喘病理改变中发挥的作用,以期探寻哮喘诊治的更多方向.

目的 探讨运动或/和镁(Mg2+)补充对二型糖尿病(T2DM)小鼠主动脉重塑的影响,为糖尿病及其血管并发症的防治提供理论依据.方法 38 只清洁级C57B/L6J小鼠随机分为正常饮食组(n=6)和高脂饮食联合腹腔链脲佐菌素(STZ)注射组(n=32)用以构建T2DM模型,模型构建成功后将T2DM小鼠随机分为 4 组:T2DM对照组(n=8)、T2DM运动组(n=8)、T2DM补镁组(n=8)和T2DM运动补镁组(n=8),运动组进行 8w的有氧跑台运动,跑台速度为 12m/min,补镁组以 100mg/kg·day小鼠体重进行 8w的Mg2+补充.血清糖脂代谢和Mg2+使用相应的生化试剂盒检测;血清IL-1β、TNF-α 和胰岛素使用ELISA试剂盒检测.HE、Masson和Verhoeff-Van Gieson染色检测小鼠主动脉厚度、胶原纤维和弹性纤维含量;RT-PCR检测小鼠去内皮主动脉平滑肌表型和炎症相关mRNA.结果 (1)与正常饮食组相比,高脂饮食联合腹腔STZ注射组小鼠随机血糖、空腹胰岛素和糖耐量显著升高,提示T2DM小鼠模型构建成功.(2)与T2DM对照组相比,8w的跑台运动或/和Mg2+补充改善了T2DM小鼠糖脂代谢,降低了血清IL-1 β 和TNF-α 浓度,并且联合干预效果大于单独的跑台运动或Mg2+补充.(3)与T2DM对照组相比,8w的跑台运动或/和Mg2+补充降低了T2DM小鼠主动脉厚度,平衡了主动脉胶原纤维与弹性纤维比例,并且联合干预效果大于单独的跑台运动或 Mg2+补充.(4)与 T2DM对照组相比,8w的跑台运动或/和 Mg2+补充增加了 T2DM小鼠主动脉平滑肌收缩型标志物α-SMA 和 SM22 mRNA 水平,降低了小鼠主动脉平滑肌合成型标志物 OPN 和 epiregulin 和炎症基因 NF-κ B p65 mRNA水平,并且联合干预效果大于单独的跑台运动或Mg2+补充.结论 8w的跑台运动或/和Mg2+补充可以改善T2DM小鼠糖脂代谢、炎症状态和主动脉重塑,且联合干预效果大于单独的跑台运动或Mg2+补充.[营养学报,2023,45(6):574-582]

神经调节蛋白 4(NRG4)是一种新型脂肪分泌因子,主要在棕色脂肪表达及分泌.NRG4 与肝细胞膜上表皮生长因子受体 4(ErbB4)特异性结合,激活下游信号通路,抑制脂质的从头合成,增加脂肪酸氧化及生酮作用,减弱肝脂肪变性.NRG4 还可调控脂肪组织基因的表达,降低脂肪细胞的胰岛素抵抗,调节脂肪组织中血管重塑,维持脂代谢平衡.NRG4 对脂质的有益调节有助于改善与肥胖相关的代谢性紊乱,可能成为非酒精性脂肪肝、糖尿病和动脉粥样硬化等疾病的潜在治疗靶点.