脂肪组织不仅是体内的储能器官，而且是重要的内分泌器官，各种原因引起的脂肪细胞分化异常，会影响机体能量平衡，导致代谢异常。脂肪分化异常与胰岛素抵抗相关，是近年来内分泌代谢领域的研究热点。DNA损伤修复异常会影响脂肪分化过程；同时，DNA损伤修复网络中相关基因突变可引起罕见遗传代谢综合征，表现为脂肪萎缩、胰岛素抵抗及早衰等表型。本文探讨DNA损伤修复与脂肪分化异常的关系，以及这些特殊临床表型潜在的分子机制。

甲状腺相关性眼病也称为Graves眼病(Graves′ ophthalmopathy，GO)，是一种发病机制尚未完全阐明、累及眼眶组织的自身免疫炎性疾病。突眼是该病最常见、也是最难缓解的症状，目前认为其主要与透明质酸沉积、眼外肌增粗、脂肪组织重塑等致眼眶内容物增加有关。其中，眼眶内脂肪组织的增多似乎与突眼关系更为紧密。眼眶成纤维细胞(orbital fibroblasts，OF)中的Thy1 -亚型可以分化为脂肪细胞。OF具有分化为脂肪细胞的潜能，影响该分化过程的因素可能涉及信号转导通路的调节。综述GO发病过程中OF的脂肪分化异常，深入了解影响OF分化为脂肪细胞的机制，早期干预该分化过程，为GO治疗提供新的思路和切入点。

目的:探索ω3-长链多不饱和脂肪酸(ω3-PUFA)膳食干预对早期过度营养大鼠成年期白色脂肪组织线粒体功能的影响和机制。方法:应用小窝鼠模型，形成营养过度组(SL组，3只/窝)或正常营养组(NL组，10只/窝)，断奶后给予正常饮食或ω3-PUFA饮食(SL-FO组)，喂养至13周。定期测量大鼠摄食量、体重和直肠温度，13周进行动物能量代谢监测；分别于3周、13周处死，收集皮下脂肪组织。分离小鼠腹股沟皮下前脂肪细胞诱导分化，并在分化晚期给予50 μmol/L二十碳五烯酸(EPA)干预48 h。检测脂肪组织和脂肪细胞线粒体相关基因的mRNA和蛋白表达水平，以及线粒体拷贝数和细胞耗氧率。结果:3周时，SL组大鼠体重、摄食量、脂肪细胞面积均大于NL组，体温低于NL组并持续到13周；13周时，SL组大鼠耗氧量、CO 2产出量、产热量均低于NL组；同时3周和13周脂肪组织的线粒体功能相关基因解耦联蛋白1(UCP1)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、沉默信息调节蛋白1(SIRT1)及线粒体生物合成调控基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)表达均显著降低( P<0.05)。断乳后ω3-PUFA膳食能减低SL大鼠体重增加，提高白色脂肪UCP1蛋白表达，恢复能量代谢水平和线粒体功能相关基因表达。体外EPA干预，脂肪细胞线粒体拷贝数增加，线粒体生物合成和功能相关基因mRNA和蛋白表达水平提高，线粒体基础耗氧率和质子漏增加( P<0.05)。 结论:ω3-PUFA能改善因早期过度营养而降低的大鼠皮下白色脂肪线粒体功能和生物合成，可能是鱼油膳食阻止早期过度营养程序化，恢复产热代谢的重要机制。

腹膜后脂肪肉瘤是最常见的腹膜后软组织肿瘤，起病隐匿，治疗困难，极易复发。不同亚型的腹膜后脂肪肉瘤在致病基因、生物学行为和预后方面差异明显。高分化和去分化脂肪肉瘤的基因组特征是12号染色体部分长臂片段的扩增。黏液样脂肪肉瘤的基因组特征为12号和16号染色体部分片段的相互易位形成融合基因。多形性及黏液多形性脂肪肉瘤的基因组改变复杂，存在多发的染色体结构异常。目前已发现多个与脂肪细胞分化或脂质代谢相关的信号转导通路可能与腹膜后脂肪肉瘤的发生和进展有关。腹膜后脂肪肉瘤起源于幼稚的前脂肪细胞还是去分化的成熟脂肪细胞还不明确，对其代谢特征的了解也不够深入。腹膜后脂肪肉瘤的一线药物治疗为以蒽环类药物为主的全身化疗，但患者获益不佳，亟须加强针对腹膜后脂肪肉瘤的基础研究以寻找有效的治疗靶点。

背景:肌腱病是一种肌肉骨骼疾病,以疼痛和活动能力下降为特征,伴有胶原蛋白紊乱和血管增生的病理变化.肌腱病常易发生在运动员、体力劳动者和老年人身上.肌腱病的机制之一是"失败的愈合反应",而导致失败愈合反应的部分原因是肌腱干细胞的错误分化.目的:通过阅读相关文献,介绍肌腱干细胞的特性,总结影响肌腱干细胞向肌腱细胞分化的因素以及导致肌腱干细胞错误分化(分化为脂肪细胞、骨细胞和软骨细胞)的因素,同时阐述肌腱干细胞在临床中的应用局限.方法:检索PubMed及Web of Science数据库中相关文献,检索词为"Tendon Stem/Progenitor Cells,Tendinopathy,Tendon injury,differentiation",通过阅读筛选出相关文献,最终纳入109篇文献进行结果分析.结果与结论:①肌腱干细胞是可以自发分化为肌腱的一种干细胞,它具有自我更新、克隆和多向分化的能力,不同的外部条件作用于肌腱干细胞可以导致其向不同方向分化.调节肌腱干细胞命运的具体因素并不确定.当肌腱中的干细胞更新和分化出现异常时,会导致肌腱愈合失败,进而导致肌腱病.②衰老、细胞外基质成分的变化、过度的机械刺激、前列腺素E2和白细胞介素6以及白细胞介素10和一些系统性疾病可能对调控肌腱干细胞的错误分化有重要意义.③促进肌腱干细胞向腱细胞分化的可能有利因素有:一些生长因子和细胞因子、适度的机械刺激和细胞外基质的地形、低氧张力、药物以及某些转录基因和蛋白.④目前最为理想的治疗手段则是对内源性肌腱干细胞进行调节,或者外源性肌腱干细胞刺激内源性肌腱干细胞的增殖分化.⑤未来研究进一步了解调节肌腱干细胞错误分化的因素,可深入了解肌腱病的发病机制并找到治疗靶点,阐述诱导肌腱干细胞向肌腱分化则可促进其在组织工程中的应用.

背景:目前发现活血化瘀中药、富血小板血浆技术都能够修复受损血管,促进血管再生,重建股骨头内血运,恢复正常血供,进一步促进成骨作用,在早期干预激素性股骨头坏死方面均表现出一定的优势,可更加深入了解活血化瘀中药及富血小板血浆技术改善激素性股骨头坏死的作用机制,为今后治疗提供新思路.目的:根据国内外相关文献,综述活血化瘀中药联合富血小板血浆技术改善激素性股骨头坏死作用机制的研究进展.方法:检索PubMed、Web of Science、Metstr、中国知网及万方数据库收录的相关文献.以"中药、信号通路、激素性股骨头坏死、血管内皮生长因子、富血小板血浆"及"traditional Chinese medicine、signal pathways、steroid induced necrosis of femoral head、vascular endothelial growth factor、platelet rich plasma"分别作为中、英文检索词,检索文献时限为2000年1月至2022年7月,最终纳入相关文献75篇.结果与结论:活血化瘀中药及富血小板血浆技术在干预早期激素性股骨头坏死方面均表现出一定的优势.对于中医药而言,无论是活血化瘀单体药还是复方药都可以有效缓解激素性股骨头坏死疾病进一步发展,具体作用机制如下:①活血化瘀中药有显著抗凝作用,可以拮抗激素药物造成的血液异常(高凝)状态,进一步恢复股骨头内的正常血供;②活血化瘀中药可修复受损的血管内皮,通过激活血管内皮生长因子,使血管再生,重塑股骨头内血运;③活血化瘀中药祛瘀效果明显,可减少骨髓腔内的脂肪细胞堆积,缓解股骨头内压力;④活血化瘀中药可调控相关信号通路,维持骨代谢,促进成骨细胞、破骨细胞分化平衡,有效减轻激素性股骨头坏死.此外,富血小板血浆中含有大量高浓度细胞生长因子,对成骨作用及血管再生均起到正向作用,同时也可改善血液异常状态.活血化瘀中药联合富血小板血浆技术可发挥二者自身生物作用,干预效果更加显著.

Foxc2属于进化上高度保守的Forkhead转录因子家族中的一员,具有典型的Forkhead结构域.Foxc2参与了胚胎发育、上皮-间充质转化、间充质组织分化、脂肪细胞代谢等众多生理过程.Foxc2基因突变或调控异常可导致一系列改变,如淋巴系统和中轴骨系统发育障碍、肿瘤形成、能量代谢异常等.因此,针对Foxc2的深入研究将有助于进一步揭示与其相关疾病的发病与发展机制.本文就近年来Foxc2生理功能的研究进展进行综述.

患者 女,75岁.大约7年前患者发现右手大鱼际处有花生米大小肿物,无疼痛及不适感,无关节活动障碍.1年前开始出现右手酸胀、无力,当地医院拍X线片发现右手掌第一、二掌骨间一核桃大小圆形骨肿块影.无外伤史.我院临床检查右手大鱼际轻度隆起,鱼际肌内扪及5 cm×4cm×4cm大小肿块,质硬,活动度良好,可触及与第一、二掌骨间摩擦感,无疼痛,表面光滑,界清,局部皮肤未见异常.实验室检查正常.X线片示:右手第一、二掌骨间见4.5 cm×3.5 cm大小骨性肿块,肿块密度略增高,可见骨小梁结构,无骨膜反应,肿块与骨干无关联.术中见大鱼际肌内4cm×3 cm×3 cm大小白色骨性肿块一枚,周边光整易剥离,无粘连.病理检查:最外层为纤维膜,中层为分化良好的透明软骨帽,内含软骨陷窝及软骨细胞,内层为软骨化骨构成的骨小梁,骨小梁间隙内可见正常的脂肪细胞和少量的造血组织(正常骨髓组织),其内偶见软骨岛出现.诊断:骨软骨瘤.

目的 观察线粒体氧化磷酸化解耦联剂——羰基-氰-对-三氟甲氧基本腙(FCCP)对成熟脂肪细胞胰岛素敏感性及线粒体功能的影响.方法 以3T3-L1前体脂肪细胞为研究对象,诱导分化为成熟脂肪细胞,给予7.5 μmol/L FCCP干预分化成熟的3T3-L1脂肪细胞12 h后,采用3H标记的2-脱氧葡萄糖检测成熟脂肪细胞基础状态下及胰岛素刺激下葡萄糖摄取率；采用Western blot检测葡萄糖转运体4(GLUT4)的表达及转位,同时检测胰岛素信号转导通路中相关信号分子胰岛素受体底物-1(IRS-1)、Akt的总蛋白水平及磷酸化水平；采用透视电镜观察线粒体形态改变；荧光定量PCR技术检测线粒体DNA拷贝数；生物发光法检测细胞ATP水平；应用流式细胞仪观察线粒体膜电位及细胞活性氧簇(ROS)的变化.结果 (1)FCCP干预成熟脂肪细胞后降低了胰岛素刺激下的葡萄糖摄取率(t=5.87,P＜0.01),但基础葡萄糖摄取变化率比较差异无统计学意义(t=-0.07,P＞0.05)；(2)FCCP干预抑制成熟脂肪细胞胰岛素刺激下的IRS-1、Akt磷酸化活性,减少GLUT4由胞质向胞膜的转位；(3)FCCP干预成熟脂肪细胞后,线粒体出现嵴断裂、减少、消失,部分线粒体肿胀,甚至呈空泡状等形态学变化；(4)FCCP显著下调成熟脂肪细胞中线粒体DNA拷贝数(t=-1.73,P＜0.001)；(5)FCCP显著下调成熟脂肪细胞中ATP水平和线粒体膜电位(t=6.08、4.83,P＜0.0001、0.01),但增加成熟脂肪细胞中ROS水平(t=-6.82,P＜0.01).结论 FCCP导致脂肪细胞线粒体形态异常、功能损伤及胰岛素敏感性降低,提示FCCP损害成熟脂肪细胞的胰岛素敏感性可能与FCCP引起的ROS水平增高有关.

超重和肥胖是糖尿病的重要危险因素,肥胖与2型糖尿病(T2DM)发病以及心血管病变发生的风险增加显著相关.近年来研究表明促甲状腺激素的受体(TSHR)是脂肪细胞分化的重要的调节因子,脂肪组织中TSHR的异常表达与肥胖相关.目前TSHR在脂肪细胞的信号网络及其下游通路中的作用仍未研究清楚,且国内外有关T2DM人群促甲状腺激素(TSH)与脂肪细胞因子关系的研究也少有报道.本文就TSH与肥胖、脂肪细胞因子、T2DM关系的研究进展作一综述.