目的:提高对表达e13a3型BCR-ABL融合基因的慢性粒细胞白血病（CML）的认识。方法:回顾性分析2023年4月济南市第四人民医院收治的1例不典型BCR-ABL融合基因突变的CML患者的临床资料和诊治经过，并进行文献复习。结果:患者为84岁女性，白细胞、血小板升高伴重度贫血表现，肝、脾不大，BCR-ABL转录本p190、p210、p230均阴性，最终结果确诊为表达e13a3型BCR-ABL融合基因的CML。予以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗后病情逐渐控制，继续随访中。结论:表达e13a3（b2a3）型BCR-ABL融合基因的CML发病率低，对TKI治疗敏感性良好。

目的:回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病（CML）患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗现状。方法:回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或氟马替尼作为一线治疗且资料相对完整的CML慢性期（CP）和加速期（AP）病例。分析一线TKI选择、目前用药现状、药物转换及原因，接受TKI治疗反应、结局及其影响因素。结果:研究最终纳入6 893例接受伊马替尼（4 906例，71.2%）、尼洛替尼（1 157例，16.8%）、达沙替尼（298例，4.3%）或氟马替尼（532例，7.2%）作为一线治疗的成人CML-CP（6 453例，93.6%）和AP（440例，6.4%）患者。所有患者中位随访43（ IQR 22~75）个月，共1 581例（22.9%）患者由于耐药（1 055例，15.3%）、不耐受（248例，3.6%）、为追求更好疗效（168例，2.4%）、经济或其他原因（110例，1.6%）换药。AP患者换药比例显著高于CP患者（44.1%对21.5%， P<0.001），且因耐药而转换治疗的比例也显著更高（75.3%对66.1%， P=0.011）。多因素分析显示，男性、低HGB浓度及ELTS评分中/高危组与CP患者较低的细胞遗传学、分子学反应获得率及较差的结局均相关，高WBC、一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关，初诊时携带Ph +附加染色体异常（ACA）与较差的无进展生存（PFS）相关，而Sokal评分中/高危组仅与较低的完全细胞遗传学反应、主要分子学反应获得率和较差的PFS相关；较低的HGB浓度和较大的脾脏与AP患者较低的细胞遗传学和分子学反应获得率相关，一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关，较低的PLT、较高的原始细胞比例和初诊时携带Ph +ACA与较差的无转化生存相关，初诊时携带Ph + ACA与较差的总生存相关。 结论:目前，绝大多数的初诊CP或AP CML患者可长期获益于TKI治疗，获得较好的治疗反应及生存结局。

目的:探讨骨髓增生异常肿瘤(MDS)伴单纯5q－进展为肥大细胞白血病(MCL)-MDS患者的临床特征及诊治，并进行相关文献复习。方法:选择2021年4月6日广元市中心医院血液科收治的1例MDS伴单纯5q－进展为MCL-MDS的66岁男性患者为研究对象。采用回顾性分析方法，对本例患者的病史、临床特征、实验室及辅助检查结果等临床资料进行分析。根据患者临床表现、实验室及辅助检查结果，对其进行诊断和治疗。对本例患者的随访截至2022年12月9日。本研究以"骨髓增生异常综合征""骨髓增生异常肿瘤""肥大细胞白血病""原癌基因蛋白质类c-kit""5q－"" ASXL1""myelodysplastic syndromes""myelodysplastic neoplasm""mast-cell leukemia""proto-oncogene proteins c-kit"为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据服务知识平台及PubMed数据库中检索MCL-MDS患者相关文献，并对文献报道的MCL-MDS患者进行分析和总结。文献检索时间为2001年1月1日至2022年12月8日。本研究获得广元市中心医院伦理委员会审批(批准文号：GYZXLL202379)，并与患者签署临床研究知情同意书。 结果:①本例患者因"气促、乏力5个月，加重1 +个月"入院。院外就诊时发现血红蛋白(Hb)值显著降低，予悬浮红细胞输注后症状好转，但是气促、乏力症状反复。②入院后本例患者血常规检查结果示，大细胞性贫血，Hb值为41 g/L，平均红细胞体积(MCV)为119.7 fL。腹部彩色多普勒超声检查结果示，轻度脾大。骨髓细胞形态学检查和骨髓病理活组织检查结果示，红系、粒系、巨核系均存在病态造血。核型分析结果显示5q－。MDS全基因组芯片检测结果显示，5q－嵌合。二代测序结果示，存在 ASXL1、 KIT突变。③本例患者被诊断为MDS伴单纯5q－、 KIT及 ASXL1突变。予地西他滨(10 mg/d×7 d，6周为1个疗程)+来那度胺(10 mg/d×21 d，4周为1个疗程)治疗7个疗程后，患者病情好转，脱离输血依赖，Hb值维持为88~90 g/L。2022年1月起继续接受来那度胺单药治疗(25 mg/d)，并定期复查，Hb值为80~90 g/L，无其他血细胞减少症状。13个月后患者出现皮疹、乏力、腹痛。再次行腹部彩色多普勒超声检查结果示，脾体积明显增大(长径为18 cm)。复查骨髓涂片细胞学、骨髓细胞流式细胞术(FCM)免疫分型及骨髓活组织检查发现异常肥大细胞。依据患者临床表现及相关检查结果，本例患者被诊断为MCL-MDS，予达沙替尼(100 mg/d)联合DA3+7(柔红霉素40 mg/d，d1~3+阿糖胞苷100 mg/d，d1~7)方案治疗。治疗后患者脾体积缩小，输血间隔时间延长。复查骨髓细胞形态学检查结果示，肥大细胞比例为8.5%。患者出院后因不能耐受胃肠道不良反应自行停用达沙替尼。截至随访结束，患者仍存活。④按照本研究设定的文献检索策略，纳入2篇MCL-MDS相关文献。共计纳入包括本研究1例患者在内的3例由MDS进展为MCL-MDS病例。其中，1例患者未行 KIT突变检测，伴t(9；22)及20q－，予泼尼松50 mg/d治疗，生存期为2个月。另1例患者不伴 KIT D816V，染色体核型正常，予伊马替尼100 mg/d治疗，生存期为3个月。本研究患者伴5q－、 ASXL1及 KIT突变，予达沙替尼100 mg/d联合DA3+7方案，生存期>5个月。 结论:本例患者为MDS进展为MCL-MDS，考虑与伴 KIT及 ASXL1突变相关。MCL-MDS患者预后非常差，单用糖皮质激素、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效欠佳，TKI联合化疗可能延长患者生存期。

目的:探讨初发慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）不同年龄患者的临床特征、治疗和结局。方法:回顾性分析2006年1月至2019年12月在北京大学人民医院确诊的≥14岁初诊酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一线治疗的CML-CP连续病例。结果:共收集957例患者，男性597例（62.4%），中位年龄40（14~83）岁。按年龄分为<40岁组（470例，49.1%）、40~59岁组（371例，38.8%）和≥60岁组（116例，12.1%）。随年龄增长，初诊时脾大（ P<0.001）、WBC≥100×10 9/L（ P<0.001）、贫血（ P<0.001）、PLT<450×10 9/L（ P=0.022）、外周血原始细胞比例高（ P=0.010）和具有Ph染色体附加异常（ P=0.006）的患者比例降低，有合并症（ P<0.001）、Sokal积分中/高危（ P<0.001）和初始选择伊马替尼（ P<0.001）的患者比例增高。而性别、ELTS危险度分布在各年龄组间差异无统计学意义（ P值均>0.05）。多因素分析显示，≥60岁仅是影响患者总生存（OS）的不利因素（ OR=3.7, 95% CI 1.5~9.2, P=0.005），年龄与治疗反应和其他结局无显著相关性。TKI治疗中，随年龄增长，非血液学不良反应发生率显著增加（ P<0.001），而血液学不良反应发生率相似。随访末期，随年龄增长，仍服用伊马替尼（ P=0.026）和服用减量TKI（ P<0.001）的患者比例显著增加。 结论:初发CML-CP不同年龄组患者的临床特征、TKI用药选择和剂量、治疗反应、OS期和非血液学不良反应发生率存在差异。

温抗体型自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)是由于最适结合温度为37 ℃的自身抗体与红细胞膜上的抗原结合，使红细胞被过早破坏所致的贫血。wAIHA患者一线糖皮质激素治疗的总体反应率(ORR)为80%～90%，但仅有20%～30%患者在激素减量或停药后获得持续缓解。对激素治疗无效或复发wAIHA患者的推荐药物为利妥昔单抗，但仍有>25%患者面临再次复发或二线治疗失败。传统的非靶向免疫抑制剂及脾切除术的疗效不确定且不良反应严重，仅作为三线或后线治疗方案。因此，目前复发/难治性wAIHA(R/R wAIHA)患者的治疗选择非常有限，整体疗效及预后不佳。笔者拟就针对B、T及浆细胞的治疗，抑制Fcγ受体(FcγR)信号转导的治疗，以及新生儿Fc受体(FcRn)抑制剂等，在R/R wAIHA患者治疗中的研究进展进行综述，旨在为R/R wAIHA患者的药物治疗策略和进一步的临床研究提供参考。

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia，ITP)是一种因血小板减少而引发一系列出血表现的自身免疫性疾病，发病机制尚不明确。其治疗以药物为主，一线药物有糖皮质激素和静脉滴注免疫球蛋白；二线治疗药物包括促血小板生成类药物、利妥昔单抗等；免疫抑制剂及脾切术需要严格掌握适应证；在临床试验中的新型药物包括脾脏酪氨酸激酶抑制剂、细胞因子等。联合治疗能进一步改善儿童慢性、难治性ITP的预后。该文对儿童ITP的治疗进展进行综述，为临床规范诊治提供参考依据。

目的:探索二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一线治疗慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者发生严重血细胞减少的相关因素及其对治疗反应和结局的影响，并建立严重血细胞减少的预测模型。方法:纳入2008年9月至2021年11月间在北京大学人民医院确诊并服用二代TKI作为一线治疗的成年CML-CP连续病例。采用二元Logistic模型、Fine-gray模型和Cox回归模型进行分析。结果:共收集267例患者，中位年龄36（18~73）岁，男性156例（58.4%），服用尼洛替尼239例（89.5%），达沙替尼28例（10.5%）。43例（16.1%）患者在一线治疗开始后1.0（0.1~3.0）个月发生≥ 3级中性粒细胞和（或）血小板减少，持续1.0（0.1~24.6）个月。男性（ OR＝2.9，95% CI 1.2~6.8， P＝0.018）、初诊年龄≥36岁（ OR＝3.2，95% CI 1.4~7.2, P＝0.005）、脾脏肋缘下≥ 7 cm（ OR＝2.8，95% CI 1.2~6.6， P＝0.020）以及HGB<100 g/L（ OR＝2.9，95% CI 1.3~6.8， P＝0.012）与发生≥ 3级中性粒细胞和（或）血小板减少显著相关。根据回归系数，男性、初诊年龄≥36岁，脾脏肋缘下≥7 cm以及HGB<100 g/L各赋1分，可将患者分为低危、中危和高危3组，各组间血细胞减少发生率差异有统计学意义（ P<0.001）。持续>2周的严重血液学不良反应与较低的完全细胞遗传学反应（ HR＝0.5，95% CI 0.3~0.7， P<0.001）和主要分子学反应（ HR＝0.4，95% CI 0.3~0.8， P＝0.004）获得率显著相关，与二代TKI治疗失败、疾病进展和生存期无关。 结论:男性、初诊年龄≥36岁、脾脏肋缘下≥ 7 cm以及HGB<100 g/L与初发CML-CP患者服用二代TKI期间发生严重血细胞减少显著相关，联合四者建立的预测模型有助于识别严重血细胞减少的发生风险。严重血细胞减少持续>2周是细胞遗传学和分子学反应的不利因素。

目的:探讨胰腺神经内分泌肿瘤（pNEN）转化治疗的临床指征、方法及预后。方法:回顾性分析2021年1月浙江大学医学院附属第二医院收治的1例pNEN局部进展伴肝转移患者临床资料。患者男，49岁，因"体检发现肝脏占位20余天"入院。体检：皮肤、巩膜无黄染，腹平软，未及肿块。术前肿瘤标志物阴性。MRI示胰头部巨大肿瘤，大小约91 mm×49 mm×95 mm，病灶明显强化，肝Ⅳ段20 mm长径异常信号结节。穿刺活检病理示pNEN。诊断为pNEN局部进展伴肝转移。术前予索凡替尼300 mg每日口服治疗2个月。患者签署知情同意书，完善术前准备后，于2021年4月27日全身麻醉下行全胰切除联合脾脏切除+肝转移灶射频消融术。结果:术前转化治疗2个月评估部分缓解（PR），原发灶和肝转移灶均明显缩小。术后病理示pNEN，G2级；免疫组化示CK （AE1/AE3） （+），Syn（+），CgA（+），Ki-67 10%（+）。术后继续索凡替尼治疗，随访至术后10个月，肝脏增强MRI示肝内多发转移瘤。加用醋酸奥曲肽微球持续治疗2个月后评估为PR，随访至投稿前为无疾病状态。结论:术前索凡替尼转化治疗pNENs局部进展伴肝转移有助于降期，提高手术切除完整率。对于术后肝转移复发的患者，索凡替尼联用醋酸奥曲肽微球可有效控制疾病进展，改善患者预后。

目的 观察调中益气汤加味治疗非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关腹泻脾气亏虚证的临床疗效.方法 将 70 例NSCLC EGFR-TKI相关腹泻脾气亏虚证患者按照随机数字表法分为2 组,治疗组35 例予调中益气汤加味治疗,对照组35 例予参苓白术颗粒治疗,2 组均7 天为1 个疗程,治疗2 个疗程.比较2 组腹泻疗效;比较2 组中医证候疗效;比较2 组治疗前后中医症状评分变化;比较 2 组Karnofsky功能状态评分(KPS)变化;观察2 组腹泻复发情况.结果 治疗组腹泻总有效率91.43%(32/35),对照组腹泻总有效率77.14%(27/35),治疗组腹泻疗效优于对照组(P＜0.05).治疗组中医证候总有效率91.43%(32/35),对照组中医证候总有效率68.57%(24/35),治疗组中医证候疗效优于对照组(P＜0.05).除对照组面色萎黄评分外,2 组治疗后其余症状评分均较本组治疗前改善(P＜0.05).治疗组治疗后除食后腹胀评分外,其余症状均较对照组改善(P＜0.05).2 组治疗后KPS评分比较差异有统计学意义(P＜0.05),治疗组优于对照组.治疗组复发率12.50%(4/32),对照组复发率37.04%(10/27),治疗组腹泻复发率低于对照组(P＜0.05).结论 调中益气汤加味治疗NSCLC EGFR-TKI相关腹泻脾气亏虚证,能改善患者腹泻症状及其他中医症状,提高体力状况,降低腹泻复发率,疗效确切.

患者女,57 岁,2021 年 9 月因"贫血及腰腿痛"就诊于邢台市人民医院,既往高血压病史 6 年,现服用替米沙坦控制血压于正常范围.入院后体格检查示:中度贫血貌,下腰椎压痛,浅表淋巴结未触及肿大,肝脾肋下未触及,无发热,黏膜有出血倾向.全血细胞计数:白细胞16.44×109/L,血红蛋白62 g/L,血小板19×109/L.