前列腺小细胞癌是一种罕见的高度恶性泌尿系统肿瘤，前列腺小细胞癌伴膀胱癌的发病率更低。本文报道1例，患者行超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术＋经尿道膀胱肿瘤电切术，术后病理及免疫组化染色检查提示前列腺小细胞癌伴膀胱高级别浸润性尿路上皮癌并小细胞癌。患者采用膀胱局部灌注化疗，并予依托泊苷＋洛铂全身化疗6个疗程联合特瑞普利单抗免疫治疗。术后随访12个月，复查前列腺MRI、膀胱镜及前列腺特异性抗原，前列腺、精囊腺病变较治疗前缩小，PSA明显降低，膀胱未见肿块。

目前膀胱癌的诊断和复发监测主要通过有创性的膀胱镜检查实现，而尿液无创诊断技术如脱落细胞学、荧光原位杂交(FISH)和膀胱肿瘤抗原(BTA)等敏感性和/或特异性不高，容易出现漏诊和误诊。因此，开发高灵敏度的膀胱癌无创诊断技术可在降低患者痛苦的同时改善其诊疗现状。近日，国际著名杂志《Journal of Clinical Investigation》发表了我国学者的研究成果，黄健/林天歆团队开发了一项基于尿液DNA甲基化的膀胱癌无创诊断技术，其敏感性明显优于目前临床常用的脱落细胞学和FISH检查，尤其在早期、微小、残留和复发膀胱癌诊断中展示出显著优势，明显提高了膀胱癌的检出率。该技术有望减少膀胱镜的使用，为膀胱癌精准诊疗提供新方案。本文对膀胱癌的无创诊断技术现状、尿液DNA甲基化检测在膀胱癌诊断中的优势，以及尿液无创诊断的发展趋势进行阐述。

目的:探讨家族性白血病的发病机制及临床特征。方法:选择2012年10月及2018年12月泰州市人民医院血液科收治的2例急性白血病(AL)患者为研究对象。2例患者的就诊年龄分别为34、65岁，2例患者为父子关系。对2例患者行血常规检查、骨髓细胞形态学检查、染色体核型分析、白血病细胞免疫分型、微小残留病(MRD)检测及融合基因检测等。回顾性分析2例患者的临床特征、诊断及治疗经过。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求。结果:①患者1(儿子)因"头晕乏力、盗汗3个月"于2012年10月23日就诊于泰州市人民医院血液科。入院骨髓细胞形态学检查结果示，有核细胞增生活跃，原始、幼稚淋巴细胞比例为38.5%。白血病细胞免疫分型结果示，CD34、人类白细胞抗原(HLA)-DR、CD10、CD20、CD19均呈阳性；染色体核型分析结果示正常，考虑为B系淋巴瘤/白血病。随后，行R＋Hyper-CVAD(利妥昔单抗＋环磷酰胺＋长春地辛＋表柔比星＋地塞米松)/R＋MA(利妥昔单抗＋甲氨蝶呤＋阿糖胞苷)方案交替化疗4次，联合8次鞘内注射(甲氨蝶呤＋地塞米松或者阿糖胞苷)。其间复查骨髓细胞形态学检查结果示，完全缓解(CR)，并且MRD呈阴性。2013年4月26日行自体造血干细胞移植(auto-HSCT)，移植后行利妥昔单抗巩固治疗2次。2013年11月8日复查骨髓细胞形态学检查结果示，骨髓增生活跃，淋巴瘤细胞比例为35.0%，考虑疾病复发。随后予VDCLP(长春地辛＋柔红霉素＋环磷酰胺＋培门冬酶＋泼尼松)与CA(环磷酰胺＋阿糖胞苷)方案进行诱导与巩固化疗，患者获得CR后再次复发。2014年3月12日行挽救性单倍体相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)后获得CR。2015年4月3日复查骨髓形态学检查结果示，骨髓有核细胞增生活跃，幼稚淋巴细胞比例为22.0%；白血病细胞免疫分型结果示，CD34、CD22、CD19、CD33、HLA-DR均呈阳性；染色体核型正常。根据患者临床特征及相关检查结果诊断为急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)。于2015年4月7日给予挽救性地西他滨＋VLP(长春地辛＋培门冬酶＋地塞米松)方案化疗后获得CR，MRD比例为0.13%。随后给予患者多种方案化疗后再次复发。于2016年1月27日给予CIOLP(环磷酰胺＋长春地辛＋米托蒽醌＋地塞米松＋培门冬酶)方案化疗，化疗后患者出现Ⅳ级骨髓抑制合并重症感染，给予对症治疗后无效，患者于2016年2月20日死亡。②患者2(父亲)于2001年7月因"腹胀不适"于泰州市人民医院行胃镜检查、活组织检查，结果示低分化腺癌，遂行全胃切除术。2018年4月患者出现无痛性肉眼血尿于江苏省人民医院查CT结果示膀胱占位，行根治性膀胱全切除术＋原位回肠代膀胱术。术后病理学检查结果示，膀胱高级别乳头状尿路上皮癌。2018年11月患者行膀胱癌术后随访，血常规检查结果见幼稚粒细胞。遂就诊于泰州市人民医院血液科，骨髓细胞形态学检查结果示，粒系增生活跃，其中原始粒细胞比例为19.0%，诊断为骨髓增生异常综合征(MDS)-伴原始细胞增多(EB)2。于2018年12月26日复查骨髓细胞形态学检查结果示，原始粒细胞比例为26.0%；白血病细胞免疫分型结果示，CD7、CD34、CD13、CD33、CD117、CD15、CD64、髓过氧化物酶(MPO)、HLA-DR均呈阳性；染色体核型分析结果示复杂核型；荧光原位杂交(FISH)检测结果示，cen8三体阳性比例为86%，TP53缺失阳性比例为85%。诊断为急性髓细胞白血病(AML)-M2，于2018年12月28日给予地西他滨＋HA(高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷)方案诱导化疗。2019年1月30日骨髓细胞形态学检查结果示，原始粒细胞比例为7.0%，考虑为部分缓解(PR)。于2019年2月13日给予地西他滨＋IA(去甲氧柔红霉素＋阿糖胞苷)方案再次诱导化疗。2019年3月23日骨髓细胞形态学检查结果示，骨髓有核细胞增生程度稍减低，原始粒细胞比例为1.0%，提示CR。分别于2019年3月25日、2019年4月27日行IAG(去甲氧柔红霉素＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子)方案巩固化疗。期间多次复查骨髓细胞形态学检查提示CR，并且MRD呈阴性。2019年6月10日行HA方案化疗。2019年7月19日复查骨髓细胞形态学检查结果示，原始粒细胞比例为25.0%，提示疾病复发。于2019年7月20日行地西他滨＋HA方案再次诱导化疗。截至2019年8月8日，尚未复查化疗后骨髓细胞形态学检查。结论:家族性白血病的发病机制以遗传因素为主，常规化疗难缓解、易复发，生存期短。但是该结论仅限于对2例病例的临床分析，尚需要扩大样本量，进一步研究、验证。

探讨尿膀胱癌抗原（UBC）联合尿液核基质蛋白22（NMP22）在膀胱癌诊断中的价值。研究显示，膀胱癌病人尿液内的NMP22和UBC蛋白浓度水平较非肿瘤病人上升明显，且在膀胱癌不同分级及分期中有均存在差异表达，尿液内的NMP22和UBC蛋白浓度水平联合检测可作为膀胱癌无创诊断的瘤标，值得推广使用。

目的:探讨膀胱肿瘤电切术后应用吉西他滨行膀胱灌注化疗的效果及对肿瘤标志物和生命质量的影响。方法:选择浙江省宁波市医疗中心李惠利东部医院2016年1月至2018年3月接诊且行经尿道膀胱肿瘤电切术治疗的膀胱癌患者105例为研究对象，按照随机数字表法分为观察组53例与对照组52例。观察组采用吉西他滨治疗，对照组采用盐酸表柔比星治疗。两组疗程均为每周1次，共6次，再以每个月1次，连续12次。比较两组复发情况、不良反应发生情况、治疗前后肿瘤标志物和生命质量变化。结果:观察组复发率低于对照组[1.89%（1/53）比15.38%（8/52）]，差异有统计学意义（ χ2=4.501， P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组[9.43%（5/53）比30.77%（16/52）]，差异有统计学意义（ χ2=7.467， P<0.05）。两组治疗后血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19（CK19）和癌抗原199（CA199）水平较治疗前降低，并且观察组治疗后血清CEA、CK19和CA199水平低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组治疗后Karnofsky功能状态（KPS）评分较治疗前增加，并且观察组治疗后KPS评分高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:膀胱肿瘤电切术后应用吉西他滨行膀胱灌注化疗效果良好，可降低复发率和不良反应发生，降低CEA、CK19和CA199水平，提高患者生命质量。

目的:构建非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)后复发风险的定量预测模型并进行验证。方法:选取2014年12月至2019年12月在苏州大学附属张家港医院诊断为NMIBC且接受TURBT治疗的310例患者，随机将其分为模型组(170例)和验证组(140例)。同时将模型组分为复发组(90例)和未复发组(80例)进行亚组分析。首先采用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)风险分层将模型组分为低风险组(21例)、中风险组(119例)和高风险组(30例)，应用Kaplan-Meier生存曲线比较各亚组间无复发生存(RFS)的差异；然后比较复发组与未复发组患者的临床资料、肿瘤特征(包括TNM分期、最大径、组织学分级)和生化标志物[包括膀胱癌特异性核基质蛋白4(BLCA-4)、膀胱肿瘤抗原(BTA)、核基质蛋白22(NMP22)、癌胚抗原(CEA)]；采用多因素logistic回归分析筛选主要危险因素，根据权重赋值建立新型定量评分系统，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评分系统在验证组中的诊断效能；最后根据评分系统的最佳临界值对模型组进行危险分层，再次比较RFS的差异性。结果:模型组基于EORTC风险分层的低、中、高风险组间RFS比较，差异无统计学意义( P>0.05)。单因素分析结果显示，复发组的年龄和家族史比例较未复发组显著升高，化疗药物膀胱灌注比例显著降低，T1期显著增多，肿瘤最大径显著增大，低分化比例显著增多，BLCA-4、BTA、NMP22和CEA水平均显著升高(均 P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，家族史、化疗药物膀胱灌注、肿瘤最大径、低分化、BLCA-4、BTA、NMP22和CEA水平均是肿瘤复发的主要危险因素(均 P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，评分系统预测验证组复发的准确性为0.865，临界值为3.8分(总分6~7分)，>4分为高风险，<4分为低风险。模型组中高风险患者的RFS明显低于低风险患者( χ2＝6.235， P＝0.003)；验证组中高风险患者的RFS明显低于低风险患者( χ2＝5.867， P＝0.007)。 结论:我国NMIBC患者的TURBT后复发风险应用EORTC的准确性欠佳，家族史、化疗药物膀胱灌注、肿瘤最大径、低分化、BLCA-4、BTA、NMP22和CEA水平可能是肿瘤复发的主要危险因素，构建的定量评分系统对预测肿瘤复发具有较好的准确性，对评估RFS也有较好的应用价值。

目的:探讨围手术期前列腺特异性抗原(PSA)和多参数磁共振成像(mpMRI)检查对卡介苗(BCG)膀胱灌注后肉芽肿性前列腺炎的诊断价值。方法:回顾性分析2015年1月至2020年6月山东大学附属省立医院收治的8例因膀胱癌行BCG膀胱灌注后确诊肉芽肿性前列腺炎患者的病例资料。平均年龄63.6(47~76)岁。术前总前列腺特异性抗原(tPSA)1.78(0.45~3.62)ng/ml，f/tPSA 0.32(0.20~0.51)。前列腺mpMRI检查外周带T1WI为等信号、T2WI为高信号，均为正常前列腺MRI影像表现。所有患者均经膀胱镜检查+活检病理诊断为中高危非肌层浸润性膀胱癌并接受经尿道膀胱肿瘤切除术，术后均先行吉西他滨膀胱灌注4~6周后，再行BCG膀胱规律灌注治疗。结果:本组8例接受BCG膀胱灌注治疗平均10.5(9~15)个月，复查tPSA 5.67(2.02~12.89) ng/ml，其中4例为6.77~12.89 ng/ml，4例为2.02~2.68 ng/ml；8例f/tPSA为0.12(0.09~0.15)。所有患者复查盆腔mpMRI均显示前列腺外周带异常信号，T2WI表现为低信号，DWI均表现为高信号，ADC图均表现为低信号，与BCG膀胱灌注前相比有显著差异，均怀疑前列腺癌并建议行穿刺活检。行经直肠超声引导下12针前列腺系统穿刺活检，病理均为肉芽肿性前列腺炎。结论:非肌层浸润性膀胱癌患者行BCG膀胱灌注后PSA升高并出现前列腺mpMRI异常信号，可考虑为继发性肉芽肿性前列腺炎，结合BCG灌注史可能无需行前列腺穿刺活检。

目的:探究膀胱癌(BC)患者血清长链非编码RNA (lncRNA)肿瘤易感候选基因11(lncRNA CASC11)的表达水平及其临床意义。方法:选取2016年1月至2019年3月在复旦大学附属徐汇医院收治的98例BC患者(BC组)和95例良性泌尿系统疾病患者(良性疾病组)的临床资料，并选取同期98例健康体检者设为对照组。以BC患者的血清lncRNA CASC11平均表达水平为界，分为lncRNA CASC11高表达组(50例)和lncRNA CASC11低表达组(48例)。比较各组的血清lncRNA CASC11、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)水平；比较不同临床特征的BC患者的血清lncRNA CASC11表达水平；分析血清lncRNA CASC11、CYFRA 21-1、CA125对BC的诊断价值；分析BC患者的血清lncRNA CASC11表达水平与CYFRA 21-1、CA125的相关性；分析血清lncRNA CASC11表达水平与BC患者预后的关系。结果:与对照组比较，良性疾病组、BC组患者的血清lncRNA CASC11、CYFRA 21-1、CA125水平均升高(均 P<0.001)；与良性疾病组比较，BC组患者的血清lncRNA CASC11、CYFRA 21-1、CA125水平均升高(均 P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期的BC患者血清lncRNA CASC11表达水平均高于Ⅰ~Ⅱ期的BC患者(均 P<0.001)，发生淋巴结转移的BC患者血清lncRNA CASC11表达水平高于无淋巴结转移的BC患者( P<0.001)；血清lncRNA CASC11、CYFRA 21-1诊断BC的曲线下面积(AUC)分别为0.875、0.848，高于CA125(AUC＝0.675)，lncRNA CASC11、CYFRA 21-1联合诊断BC的AUC为0.941，高于二者单独诊断，且联合诊断BC的灵敏度为91.8%，特异度为86.3%。BC患者的血清lncRNA CASC11表达水平与CYFRA 21-1、CA125均呈正相关(均 P<0.05)；经Kaplan-Meier生存分析结果显示，lncRNA CASC11低表达组的平均生存期为34.63个月(95% CI：33.37~35.88)，lncRNA CASC11高表达组的平均生存期为30.12个月(95% CI：27.57~32.67)，差异有统计学意义( P<0.05)；log-rank检验结果显示，lncRNA CASC11低表达组的累积生存率高于lncRNA CASC11高表达组，差异有统计学意义( χ2＝9.136， P＝0.003)。 结论:lncRNA CASC11在BC患者的血清中表达上调，检测血清lncRNA CASC11表达水平可有助于临床诊断、评估BC患者的预后。

目的:探讨Runt相关转录因子3(Runx3)基因甲基化及细胞核增殖抗原(Ki-67)指数与膀胱癌预后的相关性。方法:膀胱癌细胞和人膀胱上皮永生化细胞购自中国科学院典型培养物细胞库。研究对象为2016年1月至2018年12月诊治的90例膀胱癌患者。采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测Runx3基因甲基化，采用免疫组织化学法检测Ki-67指数。比较不同临床病理因素中Runx3基因甲基化和Ki-67指数差异，分析膀胱癌预后与Runx3基因甲基化和Ki-67指数的关系。计数资料采用 χ2检验，两组间比较行 t检验，多组间比较采用单因素方差分析(组间比较采用SNK检验)；生存分析采用Kaplan-Meier模型；危险因素分析采用Cox比例风险模型。 结果:膀胱癌患者肿瘤组织Runx3基因甲基化及Ki-67指数显著高于癌旁组织[Runx3基因甲基化率为66.7%比18.9%，Ki-67指数为(43.8±2.5)%比(8.7±1.1)%]，差异有统计学意义( t或 χ2＝13.233、24.562， P<0.05)。胱癌细胞(T24、UM-UC-3、5637、RT-112)Ki-67指数显著高于人膀胱上皮永生化细胞(SV-HUC-1)[(51.1±2.9)%、(47.6±2.5)%、(40.4±3.1)%、(45.9±2.6)%比(7.4±1.3)%)]，差异有统计学意义( F＝42.387， P<0.05)。膀胱癌患者肿瘤组织中Runx3基因甲基化及Ki-67指数在肿瘤直径、病灶数目、肿瘤分级、T分期、N分期和临床分期方面的差异均有统计学意义(Runx3基因甲基化 χ2＝4.049、5.148、5.553、10.326、7.394、18.159，Ki-67指数 t＝9.238、8.127、13.197、15.233、18.137、23.475，均 P<0.05)。Runx3基因甲基化及Ki-67指数≥(43.8±2.5)%膀胱癌患者中位生存期及3年生存率显著低于Runx3基因未甲基化及Ki-67指数<(43.8±2.5)%患者[中位生存期(13.2±1.4)个月比(24.6±1.7)个月，3年生存率12.6%比41.9%， t或 χ2＝24.191、8.235， P<0.05]。多因素回归分析显示Runx3基因甲基化及Ki-67指数为影响膀胱癌预后的独立危险因素(Runx3基因甲基化风险比为1.793，Ki-67指数风险比为2.094， P<0.05)。 结论:Runx3基因甲基化及Ki-67指数与膀胱癌患者预后密切相关，有助于评估膀胱癌预后。

目的:探讨尿液核基质蛋白22（NMP22）联合膀胱肿瘤抗原（BTA）检测在膀胱癌诊断中的价值，为膀胱癌的早期筛查提供实验室依据。方法:回顾性分析2018年8月至2019年7月陕西省宝鸡市中心医院收治的315例疑似膀胱癌患者的临床病理资料，其中经手术病理或膀胱镜活组织检查确诊为膀胱癌248例，泌尿系统良性疾病67例；同时选择同期体检健康者100名作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测尿液NMP22和BTA水平。结果:膀胱癌组、泌尿系统良性疾病组和健康对照组尿液NMP22表达水平分别为（28.4±8.8）ng/ml、（12.7±3.0）ng/ml、（4.3±1.5）ng/ml，差异具有统计学意义（ F=26.41， P<0.05）；BTA表达水平分别为（25.1±8.1）ng/ml、（10.4±2.9）ng/ml、（6.4±2.4）ng/ml，差异具有统计学意义（ F=23.62， P<0.05）。不同TNM分期、病理分级的膀胱癌患者尿液NMP22和BTA表达水平比较，差异均具有统计学意义（均 P<0.05）。尿液NMP22和BTA联合检测的受试者工作特征曲线下面积、灵敏度、阴性预测值分别为0.895、96.98%和61.11%，均高于其单项检测，差异均具有统计学意义（均 P<0.05）。NMP22和BTA诊断膀胱癌的cut-off值分别为32.42 ng/ml和29.13 ng/ml。 结论:尿液NMP22和BTA联合检测对膀胱癌诊断具有较高的临床价值，检测具有简便、快速、无创、批量筛查等优点，值得在临床上推广。