目的:探讨血清自分泌运动因子（Autotaxin）水平及肺部超声评分（LUS）与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者病情及28 d死亡的关系。方法:选取2019年1月至2021年12月儋州市人民医院收治的142例ARDS患者，并检测ARDS患者发病当天血清Autotaxin水平及LUS评分。根据入重症监护室28 d内的生存情况将ARDS患者分为生存组（86例）和死亡组（56例），根据氧合指数将ARDS患者分为轻度组（200 mmHg<氧合指数≤300 mmHg，36例）、中度组（100 mmHg<氧合指数≤200 mmHg，61例）、重度组（氧合指数≤100 mmHg，45例）。绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析血清Autotaxin水平及LUS评分预测ARDS患者死亡的价值。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，组间比较采用Log-rank检验。Cox多因素回归分析影响ARDS患者死亡的危险因素。结果:死亡组与生存组血清Autotaxin水平［（54.83±16.28）μg/L vs（32.70±11.85）μg/L， t=13.842， P<0.01］及LUS评分［（26.50±5.20 vs 13.45±3.70， t=11.974， P<0.01］，差异有统计学意义。重度组血清Autotaxin水平及LUS评分均明显高于轻度组和中度组（均 P<0.001）。Roc曲线显示，Autotaxin及LUS评分二者联合预测ARDS患者死亡的AUC最大（0.904， 95%CI：0.847~0.962），其准确度最高为88.2%。生存曲线分析显示，高Autotaxin组生存率明显低于低Autotaxin组（44.1% vs 75.7%， P<0.001），高LUS评分组生存率明显低于低LUS评分组（49.4% vs 73.8%， P=0.003）。Cox 多因素回归分析显示，LUS评分（ HR=1.983，95% CI：1.402~4.715， P<0.001）及Autotaxin水平（ HR=2.604，95% CI：1.853~6.317， P<0.001）升高为影响ARDS患者死亡的危险因素。 结论:血清Autotaxin水平及LUS评分升高与ARDS患者病情较重和死亡有关，是影响ARDS患者28 d死亡的危险因素，可作为预测ARDS患者死亡的参考指标。

自分泌运动因子(ATX)是外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶2的蛋白质产物，具有溶血磷脂酶D活性，是产生细胞外溶血磷脂酸(LPA)的关键酶。研究显示ATX和LPA几乎在所有器官系统中都发挥着生理和病理作用，ATX-LPA轴在肿瘤进展、血管重塑、神经性疼痛、淋巴细胞归巢和慢性炎症等中发挥着重要作用。近年来ATX-LPA轴在肺癌、肺纤维化、肺部慢性疾病等中的研究已有更新，体现了其在肺部疾病发病机制中的重要性。本文就ATX-LPA轴在肺部疾病中的研究进展进行综述，以期为肺部疾病的诊疗提供新的思路。

目的:明确自分泌运动因子（ATX）在预测原发性胆汁性胆管炎（PBC）疾病进展及相关肝细胞癌（HCC）中的价值。方法:选取解放军总医院第五医学中心肝病医学部自身免疫性肝病前瞻性队列中2016年1月至2018年1月期间收治的PBC初诊患者179例，所有PBC患者均接受熊去氧胆酸（UDCA）治疗，对入组PBC患者完成随访，随访终点事件为发生原发性肝癌，分析ATX与患者临床特征的关系及其在预测疾病进展和HCC中的意义。结果:PBC患者外周血ATX水平显著高于酒精性肝硬化（ t = 3.278， P = 0.001）和健康对照组（ t = 6.594， P < 0.001），但与非PBC相关HCC患者相比，ATX水平差异无统计学意义（ t = -0.240， P = 0.811)；PBC患者肝组织中ATX的表达显著高于健康人（ Z = -3.633， P < 0.001）及酒精性肝硬化患者（ Z = -3.283， P < 0.001)，而进展期ATX表达显著高于早期PBC患者（ Z = -2.018， P = 0.034）。未发生HCC的PBC患者与发生HCC的PBC患者相比，基线ATX水平差异具有统计学意义[（228.451±124.093） ng/ml对比（301.583±100.512）ng/ml， t = 2.339， P = 0.021]；多因素logistic回归分析显示，ATX是PBC进展为HCC的独立预测因素（ OR = 1.245, 95% CI为1.097~1.413）；基线外周血ATX水平在预测PBC相关肝癌的AUROC为0.714，95% CI为0.597~0.857，灵敏度为84.6%，特异度为59.0%，预测HCC发生的血清ATX水平的最佳临界值为235.254 ng/ml。 结论:ATX在PBC患者外周血水平及肝组织中的表达均显著升高，可用于PBC患者疗效评估和疾病进展预测。

特发性肺纤维化(IPF)是一种病因和发病机制未明的慢性进展性纤维化肺疾病，到目前为止尚缺乏有效的治疗手段。过去几十年内已开展了多项临床试验，以探索IPF患者药物治疗的安全性和有效性。直到2014年，美国食品药品监督管理局批准两种抗纤维化药物(吡非尼酮和尼达尼布)用于治疗IPF，但这两种药物也仅仅可减缓IPF患者的肺功能下降和疾病进展，并不能逆转肺纤维化。目前针对IPF发病机制新靶点的多种抗纤维化药物正在进行临床前试验，如结缔组织生长因子、自分泌运动因子、溶血磷脂酸和整合素αvβ6等，疗效仍需进一步研究。本综述总结近年来有关IPF药物治疗的研究进展，为新靶点药物的研发提供思路和依据。

目的 探讨乙肝肝硬化失代偿期(HBV-DC)并发肝功能衰竭(LF)患者血清自分泌运动因子(Autotaxin)、和肽素(Copeptin)、内毒素结合蛋白(LBP)与预后的关系.方法 选取2018年2月至2023年8月我院收治的143例HBV-DC并发LF患者为研究对象,随访90 d,根据预后情况分组为死亡组(55例)与存活组(88例),比较两组血清Autotaxin、Copeptin、LBP水平.收集HBV-DC并发LF患者的临床资料,采用单因素和多因素Logistic回归模型分析HBV-DC并发LF患者预后的影响因素.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Autotaxin、Copeptin、LBP单独或联合预测HBV-DC并发LF患者预后的临床价值.结果 143例HBV-DC并发LF患者随访90 d时,有55例死亡,88例存活,死亡率38.46％.与存活组比较,死亡组血清Autotaxin、Copeptin、LBP水平明显增加(P＜0.05).与存活组比较,死亡组住院时间≥14 d比例、并发腹水比例、并发肝性脑病比例、谷丙转氨酶、总胆红素、终末期肝病模型(MELD)评分显著升高(P＜0.05),白蛋白显著降低(P＜0.05),年龄、性别、合并糖尿病、合并高血压、血肌酐、血小板计数、纤维蛋白原无显著性差异(P＞0.05).总胆红素升高、并发肝性脑病、MELD评分升高以及血清Autotaxin、Copeptin、LBP水平升高均为HBV-DC并发LF患者预后不良的危险因素(P＜0.05).ROC曲线结果显示,血清Autotaxin、LBP、Copeptin标联合检测预测HBV-DC并发LF患者预后不良的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度分别为0.930、85.45％、88.64％,显著优于单项指标检测预测的效能.结论 血清Autotaxin、Copeptin、LBP高表达与HBV-DC并发LF患者短期死亡发生风险有关,且联合检测对HBV-DC并发LF患者短期死亡的发生具有较高的临床预测价值.

目的:探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清自分泌运动因子(ATX)、褪黑素(MT)与炎症标志物和妊娠结局的关系.方法:选取2021年1月至2023年1月湖北医药学院附属国药东风总医院收治的ICP患者120例作为ICP组.根据病情严重程度将ICP患者分为轻度组(78例)和重度组(42例),根据ICP患者妊娠结局分为结局良好组(79例)和结局不良组(41例),另选取同期健康产检孕妇120例作为对照组.检测并比较各组血清中ATX、MT及炎症标志物[白细胞(WBC)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、血小板/淋巴细胞(PLR)]的差异.应用Pearson分析SATX、MT与ICP患者血清炎症标志物的相关性,应用多因素Logistic回归分析ICP患者妊娠结局不良的独立危险因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ATX、MT对ICP患者妊娠结局不良的预测价值.结果:与对照组相比,ICP组血清ATX、WBC、NLR显著升高,MT、PLR显著降低(P＜0.05).与轻度组比较,重度组血清ATX、WBC、NLR显著升高,MT、PLR显著降低(P＜0.05).ICP组患者血清ATX与WBC、NLR均呈显著正相关,与PLR呈负相关(P＜0.05);MT与WBC、NLR均呈显著负相关,与PLR呈显著正相关(P＜0.05).与结局良好组相比,结局不良组患者血清ATX、NLR升高,血清MT、PLR显著降低(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,ATX、总胆汁酸水平升高,MT水平下降,重度ICP是ICP患者妊娠结局不良的危险因素(P＜0.05).ROC曲线分析显示,ATX、MT联合ICP分级预测ICP患者妊娠结局不良的曲线下面积(AUC)为0.808,高于单一指标预测.结论:ICP患者血清ATX水平升高,MT水平下降,是妊娠结局不良的危险因素,二者与炎症标志物显著相关.ATX、MT联合ICP分级对ICP患者妊娠结局不良具有较高的预测价值.

目的 探讨血清自分泌运动因子(ATX)、能量平衡相关蛋白(Adropin)与扩张型心肌病(DCM)患者炎症因子及预后不良的关系.方法 选取2017年6月至2020年2月青岛市黄岛区中医医院收治的DCM患者105例作为DCM组,另选取同期来该院体检的健康志愿者100例作为对照组.检测两组血清ATX、Adropin及炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]水平,并采用Pearson相关性分析法分析血清ATX、Adropin与炎症因子的相关性.DCM组患者根据随访期间有无发生终点事件分为预后良好组和预后不良组.Logistic回归分析DCM患者预后不良的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ATX、Adropin对DCM患者预后不良的预测价值.结果 DCM 组血清ATX、hs-CRP、IL-6水平均高于对照组,Adropin水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关性分析显示,血清ATX水平与hs-CRP及IL-6呈正相关,血清Adropin水平与hs-CRP及IL-6呈负相关(P＜0.05).预后不良组美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级占比、血清ATX水平高于预后良好组,心力衰竭病程及左心室舒张末内径均大于预后良好组,左心室射血分数(LVEF)及血清Adropin水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P＜0.05)o Logistic回归模型分析发现,NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级、高ATX为导致DCM患者预后不良的危险因素,高Adropin、高LVEF为DCM患者预后不良的保护因素(P＜0.05).ROC曲线分析显示,血清ATX、Adropin预测DCM患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.841、0.793,二者联合预测DCM患者预后不良的AUC大于单独预测.结论 DCM患者血清ATX异常升高,血清Adropin异常降低,二者与炎症因子密切相关,检测血清ATX、Adropin水平可为DCM患者预后评估提供参考.

目的 探讨血清自分泌运动因子(ATX)、肌腱蛋白-C(TN-C)与老年扩张型心肌病(DCM)合并心力衰竭(HF)患者心室重构指标的相关性及对预后的影响.方法 选取2020年1月至2022年1月联勤保障部队第九O四医院收治的153例老年DCM合并HF患者作为DCM合并HF组,另选取同期该院100例老年单纯DCM患者作为DCM组及100例体检的健康老年人作为对照组.采用酶联免疫吸附试验法检测血清ATX、TN-C水平,超声心动图检测心室重构指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)].通过Pearson相关性分析老年DCM合并HF患者血清ATX、TN-C水平与心室重构指标的相关性.对老年DCM合并HF患者随访1年,根据预后情况分为预后不良组和预后良好组.老年DCM合并HF患者预后不良的影响因素通过单因素及多因素Logistic回归分析,血清ATX、TN-C水平对老年DCM合并HF患者预后不良的预测价值通过受试者工作特征(ROC)曲线分析.结果 DCM合并HF组血清ATX、TN-C水平高于DCM组、对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);DCM组血清ATX、TN-C水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).DCM合并HF组LVEDD、LVESD高于DCM组、对照组,LVEF低于DCM组、对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关性分析显示,老年DCM合并HF患者血清ATX、TN-C水平与LVEDD、LVESD呈正相关,与LVEF呈负相关(P＜0.05).单因素分析显示,HF病程、NYHA心功能分级、NT-proBNP、ATX、TN-C为老年DCM 合并HF患者预后不良的影响因素(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,老年DCM合并HF患者预后不良的独立危险因素为NYHA心功能分级≥Ⅲ级和NT-proBNP、ATX、TN-C升高(P＜0.05).ROC曲线分析显示,血清ATX、TN-C水平单独和联合对老年DCM 合并HF患者预后不良的曲线下面积及其95％CI分别为0.743(0.576～0.911)、0.721(0.551～0.911)、0.808(0.690～0.912).结论 老年DCM合并HF患者的血清ATX、TN-C水平升高,可能与心室重构和预后不良的发生有关,且对老年DCM合并HF患者的预后具有一定的预测价值.

溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)是一种具有多种生物活性的甘油磷脂,细胞外的LPA主要通过自分泌运动因子(Autotaxin,ATX)的作用从前体溶血磷脂酰胆碱(Lysophosphatidylcholine,LPC)生成,它在大多数真核细胞中低表达,而在体液中表达水平相对较高,尤其是血清和血浆[1];与其他磷脂不同的是它在体内是具有水溶性的,目前的研究发现LPA与细胞增殖、迁移、多种类型细胞的存活有关系;在人体疾病方面它同样作用广泛,有研究显示LPA与多种癌症、动脉粥样硬化、脑血管病、阿尔茨海默病、焦虑与精神分裂症等相关[2-4];LPA在体内通常以细胞间信号转导的形式发挥生理病理功能,具体来说是作用于细胞膜上特殊的 G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR)也叫LPA受体,从而影响细胞内分子变化[5].除了作为细胞外信使的作用外,细胞内生成的LPA同样也会影响一些疾病的发生发展,有研究提示细胞内通过线粒体G3P酰基转移酶 1(Mitochondrial G3P acyltransferase 1,GPAM)生成的LPA对卵巢癌细胞的迁移过程具有重要作用[6];同时有报道指出通过GPAM生成的细胞内LPA在急性髓系白血病的发病过程同样意义非凡[7].以上研究说明不同途径生成的LPA(细胞外LPA和细胞内LPA)都具有重要病理生理功能,鉴于LPA如此重要的研究意义,本研究着重分析LPA与常见神经精神疾病的联系.

目的 探讨血清自分泌运动因子(ATX)、血红素加氧酶-1(HO-1)联合新生儿急性生理学评分围产期补充Ⅱ(SNAPPE-Ⅱ)评分对新生儿急性呼吸窘迫综合征(NARDS)病情和预后的评估价值.方法 选择2018年6月至2021年6月保定市第二中心医院新生儿科收治的90例NARDS患儿(NARDS组),根据氧合指数(OI)将 NARDS 患儿分为轻度组(4mmHg≤OI＜8mmHg,25 例)、中度组(8mmHg≤OI＜16mmHg,44例)和重度组(OI≥16mmHg,21例),另选择60例健康新生儿为对照组.入组当日检测NARDS患儿血清ATX、HO-1水平,入院12h内完成SNAPPE-Ⅱ评分,统计患儿入住新生儿重症监护室(NICU)出院时的生存情况,将NARDS患儿分为生存组(n=71)和死亡组(n=19).采用单因素和多因素Logistic回归分析影响NARDS患儿预后的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析ATX、HO-1联合SNAPPE-Ⅱ评分预测NARDS患儿预后的价值.结果 NARDS组血清ATX水平,SNAPPE-Ⅱ评分高于对照组,HO-1水平低于对照组(P＜0.05).重度组血清ATX水平,SNAPPE-Ⅱ评分高于中度组和轻度组,HO-1水平低于中度组和轻度组(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,伴脓毒症、高ATX、高SNAPPE-Ⅱ评分是NARDS患儿死亡的危险因素(P＜0.05),大胎龄、高出生5 min Apgar评分和高HO-1水平是其保护因素(P＜0.05).ATX、HO-1、SNAPPE-Ⅱ评分预测NARDS患儿死亡的曲线下面积为0.699、0.688、0.766,灵敏度为73.68％、68.42％、78.95％,特异度为70.42％、71.83％、74.65％;联合ATX、HO-1和SNAPPE-Ⅱ评分预测NARDS患儿死亡的曲线下面积为0.903,灵敏度为94.74％,特异度为69.01％.结论 NARDS患儿血清ATX水平和SNAPPE-Ⅱ评分显著升高,HO-1水平下降,且与病情加重以及预后不良有关,血清ATX、HO-1联合SNAPPE-Ⅱ评分有助于评估NARDS患儿预后不良风险.