自噬在维持细胞能量平衡、适应细胞应激、去除老化损伤细胞器、调节机体免疫功能等机制中发挥重要作用。自噬参与正常造血干细胞(HSC)的增殖、分化，在恶性造血中也具有重要作用，同时与急性白血病(AL)的发生、发展相关。笔者从基因及蛋白质合成层面，对正常造血、急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)中自噬的研究现状进行阐述，旨在为AL患者的靶向治疗提供新思路。

目的:探讨氢核磁共振( 1H-NMR)技术在维生素A缺乏(VAD)早期筛查中的应用价值。 方法:2019年1月至6月在遵义地区收集40例确诊VAD<1岁留守儿童为VAD组，另选取40例健康儿童为健康对照组，采集2组儿童尿液，测定 1H-NMR波谱。应用代谢组学技术，结合多变量统计分析比较2组代谢产物，筛选出VAD患儿差异性代谢产物。 结果:健康对照组血清视黄醇水平[(1.35±0.18) μmol/L]与VAD组[(0.56±0.10) μmol/L]比较，差异有统计学意义( t＝23.93， P<0.001)。尿液 1H-NMR光谱图结果显示：与健康对照组比较，VAD组儿童尿液中甲基丙二酸、2-酮异戊酸酯、N-乙酰基糖蛋白、二甲基甘氨酸、三甲铵乙内酯水平明显升高，差异均有统计学意义(| r|>0.602，均 P<0.05)；异戊基丙基甘氨酸、2-羟基异丁酸酯、肌酸、磷酸胆碱/甘油磷酸胆碱、马尿酸盐水平明显下降，差异均有统计学意义(| r|>0.602，均 P<0.05)。 结论:VAD患儿与健康儿童比较，尿液代谢产物存在差异，差异代谢产物与肠道微生态平衡、消化系统疾病、呼吸系统疾病、免疫相关疾病及能量代谢、生长发育密切相关，尿液 1H-NMR代谢组学分析在VAD早期筛查中具有潜在应用价值。

2020年全球肥胖现象已达到流行病的程度。肥胖增加了多种慢性疾病的发生，如糖尿病、心血管疾病、脑卒中、某些癌症和阻塞性睡眠呼吸暂停等。热量摄入增加和体力活动减少导致的能量不平衡是成年人肥胖的主要原因之一。生活方式干预如饮食和运动成为肥胖的一线治疗方法。间歇性禁食是基于周期性禁食的膳食模式，即交替进行禁食和进食。限时进食（TRE）是间歇性禁食的一种形式，每天在特定时间段内进食，时间窗口通常为8~12 h，伴或不伴能量限制。高体质指数（BMI）是多种健康问题的高危因素，研究表明体重减轻能改善代谢相关标志物如甘油三酯、胆固醇、血糖、胰岛素、血压等，TRE已在肥胖等多种疾病研究中被证实是有益的。因此，这项荟萃分析纳入了9项研究共665例（TRE者345例，对照组320例）BMI>25 kg/m 2的18岁及以上成年人，目的是评估TRE干预后体重、脂肪量及代谢指标等变化。结果显示：与对照组相比，TRE组体重减轻量更明显（-1.28 kg，95% CI：-2.05~-0.52， P=0.001），BMI降低量显著（-0.34 kg/m 2，95% CI：-0.64~0.04， P=0.03），脂肪量减少量显著（-0.72 kg，95% CI：1.40~-0.03， P=0.04），舒张压（DBP）降低（-2.26 mmHg，95% CI：-4.02~-0.50， P=0.01）。然而，TRE与对照组在瘦体重、收缩压、腰围、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型评估-胰岛素抵抗、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和甘油三酯等方面差异无统计学意义。亚组分析发现，与对照组相比，TRE者8 h进食窗口组体重减轻（ P=0.007），而超过8 h进食时间窗差异无统计学意义（ P=0.05）；TRE干预>12周组体重下降、脂肪量减少（均 P<0.05）；TRE能量限制组体重减轻（ P<0.05）。

目的:探讨促分裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(MKP1)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导心肌损伤的影响及其机制。方法:将野生型(WT)和MKP1转基因(MKP1)小鼠(购自武汉华联科生物技术有限公司)各自随机分为两组：WT、WT＋TNF-α组和MKP1、MKP1＋TNF-α组。WT＋TNF-α组和MKP1＋TNF-α组的小鼠按6 mg/kg的剂量腹腔注射TNF-α；WT组和MKP1组的小鼠腹腔注射等量的生理盐水。检测各组小鼠心肌MKP1表达、心肌损伤标志物水平、心肌细胞线粒体分裂相关蛋白、抗氧化剂和呼吸复合物表达以及线粒体凋亡情况，采用 t检验分析组间差异。 结果:与WT＋TNF-α组比较，MKP1＋TNF-α组的小鼠心肌线粒体分裂动力蛋白相关蛋白1(Drp1)和线粒体分裂因子(Mff)相对表达下调(Drp1：1.80±0.20比1.00±0.30、 t＝－10.134、 P<0.05；Mff: 2.80±0.20比1.10±0.30、 t＝－8.313、 P<0.05)，差异有统计学意义，还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)水平升高[GSH：(29±2) nmol/mg比(49±3) nmol/mg、 t＝12.127、 P<0.05；SOD：(2.2±0.1) U/mg比(8.1±0.2) U/mg、 t＝10.301、 P<0.05；GPX：(50±4) U/mg比(172±6) U/mg、 t＝11.136、 P<0.05]，差异有统计学意义，线粒体呼吸复合物(complex)Ⅲ和ⅢⅡ相对表达上调(complex Ⅲ：1.00±0.20比2.20±0.12、 t＝10.715、 P<0.05；complex Ⅱ：1.10±0.09比1.90±0.08、 t＝8.312、 P<0.05)，差异有统计学意义，天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)和B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)相对表达下调(Caspase-9: 2.20±0.11比1.15±0.09、 t＝－5.210、 P<0.05；bax：2.30±0.12比1.42±0.09、 t＝－6.006、 P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:TNF-α诱导心肌损伤的机制涉及线粒体的过度分裂、线粒体氧化还原平衡和能量代谢的破坏以及线粒体凋亡。而MKP1过表达可明显抑制这些不良反应的发生发展，保护线粒体功能，抑制心肌损伤。

目的:探讨降钙素通过刺鼠相关蛋白（AgRP）神经元发挥调控能量平衡的作用。方法:将12周龄普通食物喂养雄性C57BL/6小鼠分为自由进食组和禁食24 h组，6周龄雄性C57BL/6小鼠分为普通食物组和高脂食物组（喂养3个月），每组3只，采用免疫荧光染色法检测脑组织切片降钙素受体（Calcr）的表达。12只6周龄雄性C57BL/6小鼠通过高脂食物喂养6个月构建高脂食物喂养小鼠模型，侧脑室置管后将小鼠分为生理盐水侧脑室注射组（侧脑室注射1 μl生理盐水）和鲑鱼降钙素（sCT）侧脑室注射组［侧脑室注射1 μl sCT（1 μg/μl）］，每组6只，测定各组小鼠注射后24 h的体重和进食量，并采用Oxymax/CLAMS代谢笼测定小鼠的氧气消耗量、二氧化碳生成量和能量消耗。将12周龄普通食物喂养雄性C57BL/6小鼠分为生理盐水腹腔注射组（腹腔注射，10 ml/kg）和sCT腹腔注射组（腹腔注射，150 μg/kg），每组3只，采用免疫荧光染色法检测脑组织切片AgRP、c-Fos、磷酸化信号转导子和转录激活子3（pStat3）的表达。采用独立样本 t检验比较组间差异。 结果:与自由进食组相比，禁食24 h组弓状核Calcr表达明显下降（ P<0.05）。与普通食物组相比，高脂食物组下丘脑弓状核Calcr表达明显下降（ P<0.05）。与生理盐水侧脑室注射组相比，sCT侧脑室注射组体重和进食量明显减少（ P<0.05），而氧气消耗量、二氧化碳生成量及能量消耗明显升高（ P<0.05）。与生理盐水腹腔注射组相比，sCT腹腔注射组弓状核AgRP和c-Fos的共染明显减少，室旁核AgRP表达明显减少而室旁核c-Fos表达明显增多，弓状核pStat3表达明显增多（ P<0.05）。 结论:弓状核Calcr与能量平衡密切相关。降钙素可通过Stat3通路抑制AgRP表达，抑制AgRP神经元活性，进而抑制食欲、促进能量消耗。

糖尿病心肌病是指持续高血糖状态导致的心肌结构和功能重塑。糖尿病心脏对脂肪酸的摄取持续增加，超出对脂肪酸氧化的能力后，过剩的脂肪酸合成脂质和脂质中间体在心肌组织内异位蓄积，最终引发心脏结构和功能的一系列病理改变，即心肌脂毒性。脂滴是负责储存中性脂质的细胞器，并通过生长与降解过程调控脂质合成与分解代谢，是维持脂质稳态，实现能量代谢平衡的关键环节。糖尿病心脏内观察到的大量的脂滴累积说明脂质代谢异常，导致脂毒性加剧。该文综述了脂滴与心肌脂毒性的关系，并总结了脂滴相关蛋白在调节脂质代谢中的作用。以期为重新调节糖尿病心脏脂质稳态，减轻心肌的脂毒性，开发临床治疗糖尿病心肌病的药物提供新的潜在靶标。

体重减轻是帕金森病(PD)患者常见的非运动症状之一，通常比运动症状早几年出现，并贯穿疾病全程。目前PD患者体重减轻的原因尚未明了，其潜在的机制可能与能量平衡紊乱、神经内分泌异常等有关，胃饥饿素及瘦素可能在PD患者体重减轻中扮演重要作用。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征可能是PD发病的独立危险因素，且其可显著影响PD患者的认知功能、运动功能及其他非运动症状等，而研究报道低氧环境可增加致病蛋白α-突触核蛋白的表达和聚集，提示缺氧应激、低氧/间歇性缺氧可能是导致PD的致病因素之一。本文就近年来PD患者体重减轻与胃饥饿素、瘦素以及低氧环境对其影响进行阐述。

骨质疏松症（OP）是由于骨吸收大于骨形成，导致骨量减少、骨质结构变差的一种全身骨代谢性疾病，其并发症导致的致残率、致死率已成为全球公共难题。促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)是调节和维持细胞能量平衡的重要分子，与骨稳态的保持有着密切的联系。从临床实践来看，中医药防治OP具有明显的优势，然而关于祖国传统医学基于该信号通路治疗OP的调节机制仍然缺乏相对全面且系统的归纳总结。因此，基于MAPK信号通路在骨代谢的调节机制，从单味中药及中药复方的角度综述防治OP的作用机制，以期为今后OP相关基础及临床研究提供理论依据。

目的 探讨血清自分泌运动因子(ATX)、能量平衡相关蛋白(Adropin)与扩张型心肌病(DCM)患者炎症因子及预后不良的关系.方法 选取2017年6月至2020年2月青岛市黄岛区中医医院收治的DCM患者105例作为DCM组,另选取同期来该院体检的健康志愿者100例作为对照组.检测两组血清ATX、Adropin及炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]水平,并采用Pearson相关性分析法分析血清ATX、Adropin与炎症因子的相关性.DCM组患者根据随访期间有无发生终点事件分为预后良好组和预后不良组.Logistic回归分析DCM患者预后不良的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ATX、Adropin对DCM患者预后不良的预测价值.结果 DCM 组血清ATX、hs-CRP、IL-6水平均高于对照组,Adropin水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关性分析显示,血清ATX水平与hs-CRP及IL-6呈正相关,血清Adropin水平与hs-CRP及IL-6呈负相关(P＜0.05).预后不良组美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级占比、血清ATX水平高于预后良好组,心力衰竭病程及左心室舒张末内径均大于预后良好组,左心室射血分数(LVEF)及血清Adropin水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P＜0.05)o Logistic回归模型分析发现,NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级、高ATX为导致DCM患者预后不良的危险因素,高Adropin、高LVEF为DCM患者预后不良的保护因素(P＜0.05).ROC曲线分析显示,血清ATX、Adropin预测DCM患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.841、0.793,二者联合预测DCM患者预后不良的AUC大于单独预测.结论 DCM患者血清ATX异常升高,血清Adropin异常降低,二者与炎症因子密切相关,检测血清ATX、Adropin水平可为DCM患者预后评估提供参考.

目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4+T细胞分化中的作用,以及miR-92a通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨miR-92a影响EAE病理过程的分子机制.方法:利用C57BL/6J或miR-92a-/-小鼠成功构建EAE模型后,分离脊髓CD4+T细胞体外培养,采用流式细胞术检测1型辅助性T(Th1)细胞1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)细胞比例,利用Seahorse能量代谢分析仪检测细胞糖酵解水平,利用RT-qPCR检测相关基因变化水平;诱导体外培养的初始CD4+T细胞分化为Th1或Treg细胞,在此基础上调控miR-92a水平并结合糖酵解激动剂或抑制剂,检测细胞分化比例;利用Western Blot检测C57BL/6J或miR-92a-/-小鼠CD4+T细胞中mTOR和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达变化,用质粒转染过表达mTOR后,检测CD4+T细胞糖酵解水平和细胞分化水平.结果:miR-92a可导致EAE后CD4+T细胞分化比例失衡,即Th1和Th17细胞比例增加,Th2和Treg细胞比例减少;miR-92a通过促进糖酵解调控CD4+T细胞分化,抑制糖酵解后促进Treg细胞分化;miR-92a表达的增加能够通过激活mTOR信号通路提高细胞糖酵解水平,从而影响细胞分化.结论:miR-92a通过激活mTOR信号通路促进T淋巴细胞糖酵解,破坏CD4+T细胞分化平衡,从而参与多发性硬化(MS)和EAE的病理过程.