目的:探讨重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)对慢性不可预见应激(chronic unpredictable stress，CUS)大鼠抑郁样行为及海马脂质的影响。方法:将24只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组(sham组)、模型组(CUS组)和rTMS治疗组(CUS ＋ rTMS组)，每组8只。适应性饲养7 d后，CUS组和CUS ＋ rTMS组大鼠接受为期28 d的CUS造模。造模结束后，CUS ＋ rTMS组大鼠接受rTMS干预7 d(5 Hz，1.26 Tesla)，sham组和CUS组大鼠接受假rTMS干预7 d。干预结束24 h后进行糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠的抑郁样行为；随后处死动物，收取海马组织，通过高效液相色谱-质谱联用技术检测脂质变化，采用Lipid Search software version 4.1和SIMCA-P 14.1软件分析脂质相对含量。采用SPSS 19.0进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用Tukey检验。结果:(1)3组大鼠旷场实验、糖水偏好实验和强迫游泳实验的结果均差异有统计学意义( F＝6.853～7.466，均 P<0.05)。在旷场实验中，CUS组大鼠[(50.72±6.38)s，(11.41±1.55)%]在旷场中央区的探索时间和中央区运动距离百分比明显少于sham组[(86.06±7.31)s，(18.60±1.21)%]和CUS ＋ rTMS组[(79.87±7.87)s，(16.74±1.27)%](均 P<0.05)；糖水偏好实验中，CUS组[(37.63±6.06)%]大鼠糖水摄取百分比明显少于sham组[(68.30±6.39)%]和CUS ＋ rTMS组[(62.68±5.50)%](均 P<0.05)；强迫游泳实验中，CUS组[(137.60±13.36) s]大鼠不动时间明显多于sham组[(80.57±10.36 )s]和CUS ＋ rTMS组[(86.14±11.49)s](均 P<0.05)。(2)3组大鼠海马脂质水平差异有统计学意义( F＝3.826～15.440，均 P<0.05)。与sham组[(20 850.00±956.56)×10 7，(788.78±136.11)×10 7，(340.29±35.66)×10 7，(239.65±18.14) ×10 7，(22.96±4.04)×10 7，(3.35±0.85)×10 7，(6.71±0.82) ×10 7，(424.52±33.38)×10 7，(2.68±0.33)×10 7]相比，CUS组[(24 133.33±1 242.04)×10 7，(953.65±131.26)×10 7，(275.32±35.78)×10 7，(293.82±38.28) ×10 7，(15.36±3.87)×10 7，(4.57±1.02)×10 7，(7.94±0.91) ×10 7，(509.22±42.09)×10 7，(3.39±0.33)×10 7]大鼠海马的磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine，PE)，磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol，PI)，溶血卵磷脂(lysophosphatidylcholine, LPC)，磷酸肌酸(ceramide phosphates，CerP)，鞘氨醇(sphingosine，So)，甘油二酯(diglyceride，DG)和单甘油酯(monoglyceride，MG)等7类脂质分子在大鼠海马中的相对含量增加(均 P<0.05)，磷脂酸(phosphatidic acid，PA)和酰基肉碱(acyl carnitine，AcCa)相对含量减少(均 P<0.05)。rTMS治疗有效逆转了CUS导致的大鼠海马脂质水平改变，与CUS组相比，CUS ＋ rTMS组[(21 816.67±928.26)×10 7，(783.16 ±91.52)×10 7，(323.59±33.91)×10 7，(236.39±32.02)×10 7，(23.35±4.46)×10 7，(3.16±0.85)×10 7，(7.03±0.26)×10 7，(421.55±44.28)×10 7，(2.56±0.32)×10 7]大鼠海马的PE，PI，LPC，CerP，So，DG和MG含量降低，PA和AcCa脂质含量升高(均 P<0.05)。 结论:CUS模型大鼠海马的甘油磷脂、甘油糖脂、鞘脂、脂肪酸等多种脂质水平异常，而5 Hz的rTMS干预可以改善CUS模型大鼠的抑郁样行为和海马脂质紊乱。

目的:探讨血清溶血磷脂酰胆碱（LPC）水平与老年健康指数的相关性。方法:选取广西永福长寿队列2016年基线调查对象251名，其中中青年组（≤59岁）、年轻老年组（60~89岁）和长寿老年组（≥90岁）分别为66、63和122名。收集对象人口学资料并测量对象身高、体重、血压和脂质代谢相关指标，通过简易精神状态检查量表和日常生活活动量表结果评估老年人认知和躯体功能，构建老年健康指数。通过液相色谱串联质谱法测定血清LPC16∶0、LPC18∶0、LPC18∶1、LPC18∶2水平，比较其在不同年龄和不同健康状态组间的差异；采用logistic回归模型分析血清LPC水平与老年人健康指数的关联。结果:随年龄增加，对象中女性占比增加、吸烟和饮酒率下降，BMI、TC、TG、LDL-C、舒张压、4种LPC水平均随年龄增加而下降，收缩压水平随年龄增加而上升（均 P<0.05）。随老年人健康状态下降，血清LPC16∶0、LPC18∶0、LPC18∶1、LPC18∶2水平均呈下降趋势（均 P<0.001），调整年龄和性别因素后，仅LPC18∶0与老年健康状态相关［ OR（95% CI）：0.48（0.25~0.92）］，血清LPC18∶0浓度每增加1个标准差（16.87 nmol/L），老年人健康状态较差的风险下降52%。 结论:血清LPC18∶0是独立于年龄和性别的老年健康状态相关因素。

目的:探索萝卜硫素治疗孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）的分子机制以及与疗效相关的代谢组学标志物并构建疗效预测模型。方法:纳入2016年8月至2019年5月就诊于中南大学湘雅二医院和广州市惠爱医院的ASD患儿40例。采用随机数字表法将患儿分为萝卜硫素治疗组（ n=26）和安慰剂组（ n=14）。采用OSU孤独症评定量表-DSM-Ⅳ（OSU Autism Rating Scale-DSM-Ⅳ，OARS-4）评估ASD患儿在基线、治疗第4、8和12周的临床症状变化，利用广义线性混合模型比较OARS-4得分在组别和时间上的差异。采集ASD患儿治疗前后的血浆样本，利用超高效液相色谱-高分辨质谱法进行非靶向代谢组学的检测，使用方差分析-成分分析筛选差异代谢物，并进行代谢通路分析。通过Spearman相关分析分析与萝卜硫素治疗疗效显著相关的差异代谢物，最后使用Fisher判别分析筛选疗效预测指标。 结果:经12周治疗后，萝卜硫素组临床症状改善显著优于安慰剂组（ F=14.11， P<0.001）。2组间共201种代谢物存在差异，主要富集于甘油磷脂代谢和初级胆汁酸生物合成通路。Spearman相关分析显示，牛磺酸、磷脂酰丝氨酸和溶血磷脂酰丝氨酸与ASD患儿症状变化呈正相关（ r=0.643、0.401、0.414， P<0.05或0.001），而溶血磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂类和甘油三酯类代谢物与症状变化呈负相关（ r=-0.481~-0.392，均 P<0.05），其中鞘磷脂（d35∶1）和牛磺酸进入了Fisher判别分析模型，总疗效预测的正确率为84.6%（22/26）。 结论:萝卜硫素改善ASD相关临床症状的分子机制可能与细胞膜磷脂代谢有关，鞘磷脂（d35∶1）和牛磺酸可能成为预测萝卜硫素治疗ASD疗效的指标。

输血相关急性肺损伤(TRALI)是输血相关性死亡的主要原因之一。在TRALI发病机制的"二次打击"学说中，根据第2次打击因素不同，可将TRALI分为抗体介导和非抗体介导TRALI。抗体在TRALI发病中的作用较为明确，而生物活性脂质、可溶性CD40配体(sCD40L)、微粒等非抗体因素在血液成分保存过程中虽有积累，但是其在TRALI发病中的确切机制尚无定论。笔者拟就生物反应调节剂(BRM)和血液成分的贮存损伤等非抗体因素在TRALI中的研究进展进行综述，旨在为TRALI的防治提供新思路。

目的:探究内质网应激对棕色脂肪组织(BAT)脂质组成的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠腹腔注射衣霉素溶液(2.5 mg/kg)18 h后取肩胛区BAT，采用超高效液相色谱(UPLC)仪串联SCIEX QTRAP 6500 PLUS质谱仪进行UPLC-MS/MS高覆盖率靶向脂质组学检测和分析。结果:内质网应激导致BAT脂质组成发生显著改变，其中溶血磷脂二酸(LBPA)总含量升高最显著，此外，17种脂质亚类也显著升高，1种脂质亚类显著降低。结论:内质网应激对BAT脂质组学整体有明显影响，其差异脂质代谢物有望为代谢性疾病的诊断与治疗提供潜在的靶点。

卵巢癌是女性常见的致命性恶性肿瘤，最常见的病理类型是起源于卵巢或输卵管上皮的卵巢上皮癌(EOC)，约占85%～90%。EOC患者的标准治疗方法是肿瘤细胞减灭术，术后进行铂类/紫杉醇化疗，细胞的化疗耐药已成为EOC患者复发并走向死亡的重要原因。目前已有许多学者认为卵巢癌的肿瘤环境富含广谱的肿瘤促炎细胞因子和趋化因子。炎症能使上皮细胞分裂分化增加，正常的上皮组织长期暴露于炎性环境会逐渐向恶性转化，炎性肿瘤微环境促进转变的恶性肿瘤细胞侵袭、转移，最终发生耐药。

目的:探讨乳腺癌患者行根治术后联合促性腺激素释放激素类似物（gonadotrophin releasing hormone analogue，GnRHa）的治疗效果及其对血清代谢物的影响。方法:对2019年5月至2021年5月期间收集济宁医学院附属医院130例乳腺癌患者的临床资料进行分析，所有患者均接受根治术治疗，依据随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组，每组各65例。对照组患者在根治术后接受传统的化疗方案，即多柔比星、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶的联合应用。观察组患者在根治术后接受新的化疗方案，即醋酸曲普瑞林和环磷酰胺的联合应用。分析两组患者的临床疗效及血清代谢物水平的差异。结果:观察组患者临床治疗有效率为93.8%，对照组疗效有效率为61.5%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（ χ 2=19.57， P=0.000）。观察组患者中性粒细胞减少症和心脏毒性发生率分别为23.1%和7.7%，对照组患者中性粒细胞减少症和心脏毒性发生率分别为41.5%和21.5%，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（ χ 2=5.07、4.99， P=0.024、0.026）。观察组患者3年生存率为87.7%，对照组患者3年生存率为73.8%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（ χ 2=4.01， P=0.045）。经过治疗后，甘氨胆酸、甘油脱氧胆酸、胞二磷胆碱、水样尿酸、溶血磷脂酸、皮质醇、花生酸、L-谷氨酸8种代谢物在两组患者血清中差异存在统计学意义（ P<0.05）。 结论:乳腺癌患者在根治术后联合GnRHa化疗治疗效果更好，患者不良反应发生率低，生存率高，这可能与血清代谢物水平存在关联。

自分泌运动因子(ATX)是外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶2的蛋白质产物，具有溶血磷脂酶D活性，是产生细胞外溶血磷脂酸(LPA)的关键酶。研究显示ATX和LPA几乎在所有器官系统中都发挥着生理和病理作用，ATX-LPA轴在肿瘤进展、血管重塑、神经性疼痛、淋巴细胞归巢和慢性炎症等中发挥着重要作用。近年来ATX-LPA轴在肺癌、肺纤维化、肺部慢性疾病等中的研究已有更新，体现了其在肺部疾病发病机制中的重要性。本文就ATX-LPA轴在肺部疾病中的研究进展进行综述，以期为肺部疾病的诊疗提供新的思路。

患者，女，44岁。主因"反复乏力、晕厥3个月"入院。查体：体重30.0 kg，身高130 cm，发育不良，重度贫血面容，右手拇指畸形，双手部分手指弯曲状。既往史：自幼中耳炎史，后渐耳聋、失聪，未就医诊治。家族史：患者父亲已故；母亲体健，身高约150 cm，怀孕时有多种药物服药史；丈夫身体健康，育一女，身体健康，身高160 cm，智力正常。血常规：WBC 4.05×10 9/L，HGB 59 g/L，PLT 213×10 9/L，网织红细胞比值（Ret）0.30%，平均红细胞体积（MCV）94.7 fl，红细胞分布宽度（RDW）13.8%，平均血红蛋白浓度（MCHC）333 g/L。血清铁蛋白590.19 μg/L，叶酸>45.30 nmol/L，维生素B 12 414.05 pmol/L。自身抗体全套：抗核抗体（ANA)核颗粒型（1∶80）阳性，抗心磷脂抗体弱阳性，余正常。细小病毒B19 IgG、IgM均阴性。外周血T淋巴细胞亚群：CD3 + 90%，CD3 + CD4 + 60%，CD3 +CD8 + 27%。溶血性贫血组套、直接抗人球蛋白试验（DAT）、CD55、CD59正常。骨髓涂片：增生活跃骨髓象，红系有核红细胞少见，仅晚期幼稚红细胞0.5%。粒系中原始粒细胞以下可见，中、晚期幼稚粒细胞及分叶核粒细胞比例偏高，形态大致正常。全片巨核细胞15个，其中颗粒巨核细胞8个，产板巨核细胞5个，裸核型巨核细胞2个。骨髓铁染色：外铁（++）；内铁：有核红细胞少见，内铁阳性率不宜评估。骨髓活检：未见幼稚细胞增多，巨核细胞未见明显病态造血，红系细胞少见；染色体核型：46，XX[20]。骨髓流式细胞未检测到明显的免疫表型异常证据。血液病常见56种融合基因筛查阴性。骨髓标本ARID1B基因插入突变：c.1041_1043dupGGC（p.A350dupA），突变频率31.9%。丝裂霉素C染色体畸变结果正常。彗星试验：外周血淋巴细胞DNA存在损伤，彗星细胞率17%，未见凋亡细胞。遗传性血液病相关基因单核苷酸变异（SNV）检测：①未检测到受检者血液系统遗传病相关基因的微小致病性基因变异；②拷贝数变异（CNV）检测提示15号染色体q26.2q26.3区域存在大小约5.1 Mb的大片段杂合缺失，该区域包含40个基因，其中OMIM收录的基因有MEF2A、LINS1、ADAMTS17、CERS3、ALDH1A3、CHSY1、IGF1R等，建议应用CMA方法进行确认。染色体微阵列（CMA）检测：应用CytoScan HD芯片证实chr15q26.2q26.3存在约5.2 Mb缺失，基因组位点：arr [GRCh37]15q26.2q26.3(97236143_102429112)x1，CNV类型：缺失，长度：5.2 Mb，与15q26缺失综合征有关。诊断：15q26末端缺失综合征、纯红细胞再生障碍（PRCA）。予泼尼松1 mg/kg治疗，3周后复查HGB 90 g/L，WBC 10.80×10 9/L，PLT 360×10 9/L，摆脱输血依赖，目前一般情况良好，3个月后血常规完全恢复正常。

目的 研究牡荆素抑制Ras同源类似物C(RhoC)/Rho激酶(ROCK)信号对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织炎症和气道重塑的影响.方法 SD大鼠分成对照组、模型组(慢性阻塞性肺疾病模型)、低剂量实验组(建模后给予1.5 mg·kg-1的牡荆素治疗)、中剂量实验组(建模后给予3.0 mg·kg-1的牡荆素治疗)、高剂量实验组(建模后给予6.0 mg·kg-1的牡荆素治疗)、高剂量+溶血磷脂酸(LPA)实验组(建模后给予6.0 mg·kg-1的牡荆素和LPA1 mg治疗).用蛋白质印迹法检测RhoC蛋白表达,检测大鼠肺功能指标,用苏木精-伊红染色观察肺组织病理学,评价大鼠气道炎症评分、气道平滑肌厚度,用酶联免疫吸附试验法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)含量,用免疫组化检测肺组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达.结果 对照组、模型组、高剂量实验组、高剂量+LPA实验组的RhoC蛋白表达水平分别为0.25±0.02、0.71±0.09、0.31±0.03和0.47±0.04,用力肺活量(FVC)分别为(8.25±0.62)、(4.12±0.24)、(7.21±0.54)和(6.44±0.52)mL,炎症评分分别为 0.52±0.04、2.54±0.15、1.23±0.11 和 1.79±0.32,平滑肌厚度分别为(19.28±1.52)、(28.43±1.74)、(19.45±1.18)和(25.85±1.57)μm,IL-6 含量分别为(2.40±0.08)、(5.67±0.44)、(2.85±0.23)和(4.01±0.29)ng·L-1,bFGF 蛋白表达水平分别为0.19±0.02、0.52±0.05、0.24±0.02 和 0.43±0.05.模型组的上述指标与对照组比较,高剂量实验组的上述指标与模型组比较,高剂量+LPA实验组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 牡荆素抑制RhoC/Rock信号改善慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织炎症和气道重塑.