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免疫检查点抑制剂相关肾损伤研究进展
编辑人员丨6天前
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是现今肿瘤治疗的一项重要的方法,包括程序性细胞死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)、程序性细胞死亡配体1(programmed cell death protein 1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)抑制剂,在多种恶性肿瘤中获得了前所未有的益处,但是其不良反应值得关注。这些药物引发的免疫应答增强会导致免疫相关不良事件(mmune-related adverse event,irAEs),对药物使用和患者预后很有影响。其可以发生在全身任何系统,免疫检查点抑制剂相关急性肾损伤(ICI associated acute kidney injury,ICI-AKI)是其中一种。其机制包括对自身抗原的耐受性丧失、药物特异性效应T细胞的再激活以及肾脏特异性自身抗体的产生。最常见的病理表现为急性肾小管间质性肾炎,只有少数ICIs相关性肾小球肾炎病例被报道。ICI-AKI通常对早期应用皮质类固醇治疗反应良好,大多数患者可达到完全或部分缓解。我们对ICI-AKI的流行病学、发病机制、临床表现、诊断方式以及管理策略的相关研究和进展进行综述,特别对其危险因素、ICIs的再启动及预后等方面进行了探讨,有助于采取管理措施来降低ICI-AKI发生,改善肿瘤患者预后。
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编辑人员丨6天前
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重症肌无力的治疗:期待靶向免疫治疗时代的到来
编辑人员丨6天前
重症肌无力(MG)主要是由乙酰胆碱受体抗体介导、T细胞依赖、补体参与的获得性神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病,临床表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳。糖皮质激素及其他非激素类免疫抑制剂能使绝大多数MG患者的病情得到有效控制,然而,长期使用激素所带来的不良反应仍为MG治疗中的难题。作为添加治疗的非激素类口服免疫抑制剂,在激素减量过程中,可极大程度减少病情波动和疾病复发;但部分口服免疫抑制剂起效慢、疗效不佳,可引起骨髓抑制及肝肾功损害等不良反应,长期服用可能会增加感染及肿瘤发生的风险。即使经上述治疗,仍有一小部分存在激素禁忌证或对激素不耐受的患者陷入治疗困境,发展成为“难治性MG”。因此,避免或最大限度减少激素的使用,寻求新的有效、精准、安全的治疗策略,将成为MG未来的治疗方向。靶向免疫治疗是以免疫细胞、补体、新生儿Fc受体以及细胞因子为靶点的治疗,部分针对上述靶点研发的治疗性单克隆抗体或抗体片段在MG患者中已经完成了Ⅱ、Ⅲ期临床试验,部分已被美国食品药品监督管理局批准上市。该类生物技术药物能够快速、显著、持续改善MG临床症状、减少激素用量,且具有良好的耐受性及安全性,正成为一种强有力的治疗工具,有望使MG的治疗发生革命性变化。文中通过对MG靶向免疫治疗临床试验结果的总结,对MG治疗前景进行展望。
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编辑人员丨6天前
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原发性胆汁性胆管炎免疫发病机制
编辑人员丨6天前
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种以慢性进行性胆汁淤积为主要特征的自身免疫性肝病,针对自身抗原——丙酮酸脱氢酶复合体E2亚单位(PDC-E2)免疫耐受性的丧失是PBC发病的根源。肝内胆管上皮细胞特有的免疫生物学特性使其成为PBC发病的积极参与者。近年来,PBC的检出率逐年提高,但临床上仍未改变熊去氧胆酸单一用药的格局,深入了解PBC的免疫发病机制将有助于临床医师更好地预防和治疗疾病。
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编辑人员丨6天前
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数字减影血管造影联合导丝引导与胃镜辅助用于上消化道特殊疾病患者肠内营养置管的效果比较
编辑人员丨6天前
目的:比较数字减影血管造影(DSA)联合导丝引导与胃镜辅助用于上消化道特殊疾病患者肠内营养置管的效果。方法:选择2016年1月至2020年7月于余姚市人民医院接受肠内营养治疗的上消化道特殊疾病患者120例(胃癌梗阻40例,食管梗阻39例,食管气管瘘及食管纵隔瘘26例,食管及胃外科术后吻合口瘘或吻合口狭窄15例)为研究对象,按照随机数字表法将研究对象分为对照组(60例)和研究组(60例)。对照组实施胃镜引导下置管,研究组实施DSA联合导丝引导下置管。比较两组患者胃肠营养管置管成功率、置管操作耗时,比较两组患者置管操作前后心率、呼吸频率、平均动脉压和血氧饱和度等生命体征指标变化,观察患者置管后不良反应发生情况。结果:研究组患者置管成功率(86.67%)显著高于对照组水平(65.00%)(χ 2=7.68, P=0.006);研究组患者肠内营养置管操作耗时为(28.61±3.37)min,显著短于对照组的(39.75±4.61)min( t=-8.92, P < 0.001);置管操作过程中,对照组患者心率、呼吸频率和平均动脉压等均较置管前显著升高( t=5.07、6.85、4.96,均 P < 0.001),且对照组患者心率、呼吸频率均显著高于研究组( t=3.45、3.29,均 P < 0.001);研究组置管后不良反应总发生率(13.33%)显著低于对照组(33.33%)(χ 2=6.70, P=0.010)。 结论:DSA联合导丝引导技术可有效提高上消化道特殊疾病患者肠内营养置管成功率,缩短置管操作时间,增加患者置管耐受性,减少不良反应。
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编辑人员丨6天前
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抗真菌药在特殊人群的应用
编辑人员丨6天前
抗真菌药物在普通人群中有较好的疗效及耐受性,但某些特殊人群,如儿童、老年人、孕妇、肝功能不全的患者,因其特殊的自身条件,抗真菌治疗面临巨大的挑战。本文综述了常见抗真菌药在以上特殊人群中的使用建议。
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编辑人员丨6天前
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真实世界肺癌免疫治疗的有关问题和思考
编辑人员丨6天前
近年来,免疫治疗研究在肺癌上取得突破性进展,能显著改善肺癌患者的总生存期,且耐受性良好。然而临床研究入组人群具有高度选择性,并不能完全代表真实世界人群。真实世界免疫治疗的疗效及安全性是否与临床研究的一致,何时应用,选择单药还是联合治疗,老年、PS≥2分、自身免疫疾病、使用激素、脑转移等特殊人群的应用,以及疗效标志物的选择,疗效评估标准,不良反应的管理等问题都值得进一步思考。本文通过真实世界数据与临床研究的比较,对真实世界免疫治疗存在问题进行初步分析。
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编辑人员丨6天前
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中重度过敏性哮喘患者使用奥马珠单抗治疗1年的疗效研究
编辑人员丨6天前
为探讨使用奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘患者的症状控制、肺功能变化及安全性。本研究采取小样本治疗前后自身对照研究的方法,回顾性分析2020年1月至2021年12月期间在北京大学人民医院和北京积水潭医院接受奥马珠单抗治疗12个月的17例中重度哮喘患者,比较患者治疗前、治疗6个月后和治疗12个月后临床症状、肺功能变化,并观察其他药物使用情况和不良反应等临床资料。数据采用中位数(四分位区间)即 M( Q1, Q3)表示,对前后比较数据使用非参数配对Wilcoxon分析。结果显示,在使用奥马珠单抗治疗前,患者的FeNO值为79(58,121)ppb,血清总IgE为228(150.5,345.5)IU/ml。在使用奥马珠单抗治疗6个月后,患者吸入支气管扩张剂前的FEV1占预计值%由86.70(82.65,91.35)%上升至90.90(87.70,95.85)%( Z=-3.576, P<0.001),吸入支气管扩张剂后的FEV1占预计值%由92.60(85.75,96.90)%上升至94.30(89.95,98.15)%( Z=-2.178, P=0.029),FEV1改善绝对值由150(95,210)ml下降至50(20,125)ml( Z=-2.796, P=0.005),改善率由6.60(3.80,7.85)%下降至1.90(0.75,4.85)%( Z=-2.922, P=0.003)。经过治疗12个月后,患者吸入支气管扩张剂前的FEV1占预计值%进一步上升至92.90(91.60,98.15)%(与治疗前和治疗6个月后比较 Z值分别为-3.575、-2.818, P分别为<0.001、0.005),吸入支气管扩张剂后的FEV1占预计值%上升至96.80(91.90,101.25)%(与治疗前和治疗6个月后比较 Z值分别为-3.622、-2.638, P分别为<0.001、0.008),FEV1改善绝对值为70(35,120)ml(与治疗前和治疗6个月后比较 Z值分别为-2.915、-1.999, P分别为0.004、0.842),改善率为3.0(1.0,5.0)%(与治疗前和治疗6个月后比较 Z值分别为-2.960、-0.166, P分别为0.003、0.868)。治疗12个月后ACT由治疗前的13(10.5,18)提高到24(23,25)( Z=-3.626, P<0.001)。患者在治疗过程中,仅有1例出现注射部位皮肤反应。综上,使用奥马珠单抗治疗6个月和12个月时,肺功能得以持续改善,患者哮喘症状明显得以控制,并能有效预防哮喘急性发作。同时,奥马珠单抗治疗的安全性和耐受性较好,未发现奥马珠单抗对患者血压、血糖的影响。
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编辑人员丨6天前
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重组人促甲状腺激素用于低中危分化型甲状腺癌患者的术后评估:Ⅰ期临床研究报告
编辑人员丨6天前
目的:评价我国自主研发的重组人促甲状腺激素(rhTSH)在辅助分化型甲状腺癌(DTC)患者 131I治疗前后动态评估中的作用。 方法:该Ⅰ期研究采用剂量递增设计,纳入2019年5月至2020年11月就诊于北京协和医院及郑州大学附属肿瘤医院的24例DTC患者(男5例、女19例,中位年龄41岁),根据国产rhTSH(简称rhTSH)使用方法分为4个剂量组[0.9 mg×1 d(A组),0.9 mg×2 d(B组),1.8 mg×1 d(C组),1.8 mg×2 d(D组)],每组6例。每例患者接受2个阶段自身对照研究,依次为rhTSH阶段及停用甲状腺激素(THW)阶段。评估rhTSH的安全性、耐受性、患者生活质量[甲状腺功能减退症(简称甲减)症状体征积分、简式心境状态量表(POMS)]、药效学[促甲状腺激素(TSH)及甲状腺球蛋白(Tg)水平、诊断性全身显像(Dx-WBS)]及药代动力学(达峰时间、峰浓度)特征。采用配对 t检验或Wilcoxon符号秩检验进行统计分析。 结果:4个剂量组均未观察到剂量限制性毒性事件、严重不良事件或≥3级的不良事件。rhTSH阶段的生活质量相关评分明显优于THW阶段:甲减症状体征积分[-53.00(-53.00,-53.00)与-39.50(-47.00,-23.00)分; S=119.50, P<0.001];简式POMS评分[(91.92±12.06)与(99.67±19.13)分; t=0.95, P=0.025]。rhTSH末次给药后24 h血清TSH水平从基线的0.04(0.02,0.11) mU/L升至150.00(105.20,173.31) mU/L;随着rhTSH剂量增加,各组TSH呈增高趋势。在THW阶段,患者需经中位时间23 d的THW方达TSH≥30 mU/L水平,THW阶段TSH水平为73.51(57.22,106.22) mU/L;Tg在rhTSH给药后从基线[0.10(0.10,0.41) μg/L]逐渐升高,48 h达峰值[0.85(0.12,3.01) μg/L],THW阶段Tg水平为0.88(0.15,8.04) μg/L;2个阶段诊断性全身显像结果一致率为95.8%(23/24)。 结论:在辅助DTC术后评估中,国产rhTSH对患者显示出较好的安全性,患者生活质量较好;其可有效升高患者TSH水平,并快速刺激Tg分泌及残余甲状腺摄碘。
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编辑人员丨6天前
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耐受性树突状细胞的诱导机制与哮喘治疗
编辑人员丨6天前
树突状细胞(dendritic cells,DCs)是异质性固有免疫细胞,具有强大的抗原提呈能力。目前发现DCs可以调节机体对环境抗原及自身抗原的适应性免疫反应,但在一定的微环境下,DCs还可以分化为耐受性DCs(tolerogenic DCs,tolDCs),诱导免疫耐受。文章就耐受性DCs的产生机制与哮喘治疗进行综述,为DCs应用于治疗哮喘及其他自身免疫性疾病的研究提供新思路。
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编辑人员丨6天前
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临床前期类风湿关节炎危险因素的研究进展
编辑人员丨6天前
RA是一种慢性自身免疫病,从免疫耐受崩溃到组织炎症的发生需经历很多年,包括基因易感性(HLA的共享表位及非HLA位点)、环境和行为风险因素(如吸烟)导致耐受性破坏,从而出现自身抗体[例如抗瓜氨酸蛋白(ACPA)或RF]相互作用最终从无临床关节症状发展为典型RA,在RA很多年前就发现相关抗体升高,直到有临床关节炎症状这段时间称之为临床前期,尽管目前治疗RA的药物种类繁多,临床效果也是不断提升,但从发病机制上看属于终末治疗,从长远来看RA呈慢性病程,并反复复发,治疗费用高,患者关节功能残疾,社会参与度减少,生活质量下降给社会带来沉重负担,似乎把治疗窗口期前移能让更多人获益是我们努力的目标,为此需要更多的的特异性抗体、更多预测临床前期的高危因素、更多临床试验数据去验证。
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编辑人员丨6天前
