目的:探讨肥大细胞(MCs)稳定剂色甘酸钠(Cro)在脓毒症小鼠脑损伤中的保护作用。方法:采用盲肠结扎穿刺法(CLP)诱导小鼠SAE模型并用Cro进行治疗。甲苯胺蓝及组化染色检测MCs激活；神经反射评分(NRS)和Y迷宫评估小鼠神经功能和认知功能；免疫印迹法(Western blot)和ELISA分别用于海马紧密连接(TJ)蛋白和炎性因子的检测。多组间比较用方差分析。结果:CLP组小鼠生存率、体重、NRS、活动和探索学习能力均低于Sham组；而CLP小鼠海马MCs激活数量、脑含水量(BWC)、荧光素钠(FS)渗出量和炎性因子含量均高于Sham组；此外，CLP组小鼠海马TJ蛋白表达低于Sham组。经过Cro治疗后CLP小鼠海马区MCs激活数量(TB：4.53±1.69比2.93±1.03， F＝10.430， P<0.05；Tryptase：5.40±1.99比4.00±1.46， F＝9.753， P<0.05)、炎性因子释放[TNF-α：(790.00±84.35) pg/ml比(610.50±69.54) pg/ml， F＝28.560， P<0.01；IL-1β(357.30±50.68) pg/ml比(269.30±15.44) pg/ml， F＝22.560， P<0.01]、BWC( F＝17.290， P<0.05]和FS渗出量均显著低于Sham组( F＝27.970， P<0.01)，而TJ蛋白ZO-1( F＝57.230， P<0.05)和Occludin表达高于Sham组( F＝71.410， P<0.01)。同时，CLP小鼠生存率(56.7%比73.3%， P<0.05)、NRS(2.50±1.05比7.30±1.51， t＝6.452， P<0.01)、C区活动距离及时间显著高于Sham组[(3 161±2 303) cm比(7 659±3 150) cm， t＝2.824， P<0.05；(26.66±18.83)%比(57.49±22.41)%， t＝2.579， P<0.05]。 结论:Cro通过减少MCs激活和减轻炎性反应，从而保护CLP小鼠血脑屏障，改善神经功能和认知功能。

目的:评价小鼠肠缺血再灌注时肠黏膜肥大细胞与肠道菌群的关系。方法:健康雄性C57BL/6小鼠48只，9～12周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组( n＝12)：假手术组(Sham组)、假手术+肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠组(Sham+CS组)、肠缺血再灌注组(I/R组)和肠缺血再灌注+色甘酸钠组(I/R+CS组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注4 h的方法制备肠缺血再灌注损伤模型。Sham+CS组和I/R+CS组于模型制备前2周腹腔注射色甘酸钠50 mg/kg，1次/d。再灌注结束后处死小鼠，取小肠组织，HE染色后光镜下观察肠黏膜病理学结果，采用Chiu评分法评估肠组织损伤程度。采用免疫组化SP染色法检测肥大细胞类胰蛋白酶的表达水平，并行肥大细胞计数。取肠内容物，采用1%琼脂糖凝胶电泳检测肠道菌群的细菌总量，并用16S rDNA测序法测定小鼠粪便中肠道细菌的多样性(Chao1指数和Shannon指数)和相对丰度。 结果:与Sham组比较，I/R组肠组织Chiu评分和肥大细胞计数升高，类胰蛋白酶表达上调，肠道细菌总量升高，Chao1指数和Shannon指数降低，拟杆菌门、变形菌门、拟杆菌科和肠杆菌科相对丰度增加，厚壁菌门、乳酸菌科和双歧杆菌科的相对丰度减少( P<0.05或0.01)，Sham+CS组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与I/R组比较，I/R+CS组肠组织Chiu评分和肥大细胞计数降低，类胰蛋白酶表达下调，肠道细菌总量降低，Chao1指数和Shannon指数升高，拟杆菌门、变形菌门、拟杆菌科和肠杆菌科的相对丰度减少，厚壁菌门、乳酸菌科和双歧杆菌科的相对丰度增加( P<0.05或0.01)。 结论:肠黏膜肥大细胞激活可导致肠道菌群失调，降低益生菌数量，增加潜在致病菌数量，从而参与小鼠肠缺血再灌注损伤的病理生理机制。

目的:探讨色甘酸钠联合双氯芬酸钠滴眼液在过敏性结膜炎(AC)中的应用及对泪膜功能、白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)、免疫球蛋白E(IgE)的影响。方法:将2018年4月至2020年5月武警辽宁省总队医院收集的78例AC患者按照随机数字表法分为对照组和观察组(各39例)。对照组给予色甘酸钠滴眼液，观察组给予色甘酸钠联合双氯芬酸钠滴眼液。比较两组疗效、临床症状、体征变化、泪膜功能[泪膜破裂时间(BUT)、Schirmer I试验(SIt)]、泪液炎症指标[白介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10、IL-17]、泪液过敏介质[嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)、透明质酸(HA)、IgE]及安全性。结果:观察组总有效率为100.00%，高于对照组(84.62%)，差异有统计学意义( P<0.05)；治疗后两组眼痒、流泪、畏光、眼分泌物、结膜充血、结膜水肿、睑结膜乳头滤泡增生评分较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.05)；观察组治疗后BUT高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)；观察组治疗后泪液IL-4、TNF-α、IL-10、IL-17水平低于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.05)；观察组治疗后泪液ECP、HA、IgE低于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:色甘酸钠联合双氯芬酸钠滴眼液治疗AC效果显著，可有效改善其临床症状体征，促进泪膜功能平稳，缓解局部变态及炎症反应，且安全性良好。

目的:探讨色甘酸二钠(SCG)对缺血性卒中(CIS)大鼠神经功能和认知功能的影响,阐明其作用机制.方法:选取80只雄性SD大鼠,随机选取18只作为假手术组,剩余大鼠采用线栓法构建大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤模型.将造模成功的 45只大鼠随机分为I/R组、I/R+低剂量SCG组和I/R+高剂量SCG组,每组15只.造模后24 h,I/R+低剂量SCG组和I/R+高剂量SCG组大鼠分别腹腔注射20 和60 mg·kg-1 SCG,连续2周.采用改良的神经功能缺损程度评分(mNSS)法评估各组大鼠神经功能评分,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测各组大鼠脑梗死面积,Y型迷宫实验检测各组大鼠记忆能力,电生理检测各组大鼠正确反应率、正确反应时间和兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率,高尔基染色检测各组大鼠脑组织中海马齿状回区树突棘密度,免疫荧光法检测各组大鼠脑组织中海马齿状回区 5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)阳性细胞数和双肾上腺皮质激素(DCX)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、抗酪氨酸激酶受体B(TrkB)、神经生长因子3(NT-3)和抗酪氨酸激酶受体C(TrkC)蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,I/R组大鼠神经功能评分升高(P<0.05),脑梗死区域面积增大(P<0.05),正确反应率降低(P<0.05),正确反应时间增加(P<0.05),fEPSP斜率和树突棘密度降低(P<0.05),脑组织齿状回区BrdU阳性细胞数和DCX蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),海马组织中NT-3蛋白表达水平升高(P<0.05),而BNDF、TrkB和TrkC蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).与I/R组比较,I/R+高剂量SCG组大鼠神经功能评分降低(P<0.05),脑梗死面积减少(P<0.05),正确反应率升高(P<0.05),正确反应时间减少(P<0.05),fEPSP斜率和树突棘密度升高(P<0.05),脑组织中海马齿状回区BrdU阳性细胞数和DCX蛋白表达水平明显升高(P<0.05),大鼠海马组织中BDNF、TrkB、NT-3 和 TrkC 蛋白表达水平升高(P<0.05).结论:SCG对I/R损伤模型大鼠神经功能与认知功能具有保护作用,其作用机制可能与SCG提高BDNF/TrkB和NT-3/TrkC信号通路蛋白表达及促进神经元增殖有关.

目的:探究奥洛他定治疗过敏性结膜炎的疗效及治疗前后患者血清及泪液中EC P及Ig E水平的变化.方法:选取94例过敏性结膜炎患者并将其随机分为对照组及治疗组,各47例.对照组给予色甘酸钠滴眼液治疗,治疗组给予奥洛他定滴眼液治疗.治疗后2周统计2组临床疗效,记录并对比2组治疗前后临床症状改善情况;检测并比较2组治疗前后血清及泪液中相关指标水平的变化.结果:与治疗前比较,治疗后1、2周2组血清及泪液中HA、ECP、IgE水平均明显降低(P<00.5),且治疗组下降幅度显著优于对照组(P<00.5).结论:奥洛他定治疗过敏性结膜炎的临床疗效显著优于色甘酸钠滴眼液,其可更有效地降低血清及泪液中ECP及IgE水平,快速缓解患眼临床症状.

目的 检测色甘酸钠滴眼液中苯扎溴铵抑菌效力,筛选合理添加剂量.方法 采用《中国药典》2015年版四部抑菌效力检查法,检测色甘酸钠滴眼液制剂中不同剂量苯扎溴铵的抑菌效力,筛选出适宜的苯扎溴铵添加量.结果 所选色甘酸钠滴眼液在加入各试验菌后24h及14d的菌落对数下降值均未达到《中国药典》2015年版中眼用制剂的相应要求;苯扎溴铵在体外实验中对各试验菌有明显的抑菌作用,最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)值为0.01％,最低杀菌浓度(minimalbactericidal concentration,MBC)为0.02％;在色甘酸钠滴眼液中最低抑菌剂量为0.003％.结论 0.003％～0.004％的苯扎溴铵可作为色甘酸钠滴眼液的抑菌剂添加量.

[目的]探讨玉屏风散加味联合色甘酸钠滴眼液对儿童过敏性结膜炎的疗效.[方法]将120例过敏性结膜炎患儿随机分为治疗组62例和对照组58例,2组均局部运用质量浓度2％色甘酸钠滴眼液滴双眼,每日4次,治疗组加用玉屏风散加味口服,对照组加用氯雷他定糖浆口服,连用2周并随访.观察2组用药前后眼痒评分、结膜充血评分及血清总IgE变化情况,评价2组疗效及安全性.[结果](1)用药2周和4周后,2组患儿眼痒症状和结膜充血评分均较用药前改善,差异均有统计学意义(P<0.05);组间比较,用药2周后,2组患儿眼痒评分和结膜充血评分差异均无统计学意义(P>0.05);用药4周后,治疗组患儿眼痒评分和结膜充血评分的改善程度均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).(2)用药2周后,治疗组总有效率为95.16％,对照组为93.10％,差异无统计学意义(P>0.05).用药4周后,治疗组总有效率仍达91.93％,而对照组下降至75.86％,治疗组的疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).(3)用药前、用药2周后和用药4周后,治疗组总IgE阳性率分别为93.5％、91.9％和88.7％,对照组分别为94.8％、89.7％和86.2％,2组用药前后比较及不同时间点组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(4)安全性评价:2组患儿在用药前后心肝肾功能、血、尿、大便常规检查等均未见明显异常,用药后均无明显不良发应.[结论]玉屏风散加味联合色甘酸钠滴眼液治疗儿童过敏性结膜炎,具有安全性高、疗效显著且稳定的优点.

过敏性鼻炎又称变应性鼻炎,是特应性个体接触过敏原后由Ig E介导的鼻黏膜炎症反应性疾病,主要表现为突发的喷嚏、流涕、鼻塞、鼻黏膜充血、鼻眼瘙痒和少见的耳鸣及咳嗽,也可伴咽痒、流泪等症状.可并发鼻窦炎、咽鼓管功能障碍、嗅觉减退、失眠及长期张口呼吸等症[1].西医多采用抗组胺药、鼻内减充血药、色甘酸钠、糖皮质激素及脱敏等疗法,费用较高,副反应明显,疗效不佳[2].过敏性鼻炎属中医的“鼻鼽”病范畴,其主要发病原因是卫气不足.本文从“卫出下焦”理论出发,探究下焦与过敏性鼻炎的关系,为过敏性鼻炎临床治疗提供理论依据.

目的 探讨卵清蛋白(OVA)致过敏性腹泻小鼠5-羟色胺(5-HT)信号系统的变化.方法 7～8同龄雌性BALB/c小鼠分为模型组、色甘酸钠处理组和对照组.模型组和色甘酸钠处理组分别在0d和14 d,腹腔注射OVA I(50 μg/只).28 d后,隔天对小鼠进行口服灌胃OVAⅡ(50 mg/只)激发(共8次).色甘酸钠处理组从28 d开始,隔天(口服灌胃激发前)给予色甘酸钠(78.0 mg/kg)(共8次).OVA口服灌胃后对小鼠进行综合评分、粪便评分及测定体温变化.43 d后,处死动物.摘眼球取血离心取血清并取胃组织.ELISA检测血清OVA特异性IgE(OVA-SIgE).液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)测定血清中的5-HT及其上下游代谢产物犬尿酸(KYN)、色氨酸(TRP)、5-羟色胺酸(5-HTP)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量,利用实时定量PCR检测过敏小鼠胃组织5-HT代谢相关基因色氨酸羟化酶1(TPH1)、吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)、单胺氧化酶A(MAO-A)、5-HT选择性再摄取转运体(SERT)及其受体5-羟色胺1A受体(HTR1 A)、HTR3A、5-羟色胺4受体(HTR4)的mRNA水平.结果 OVA致敏后,小鼠产生严重的过敏性腹泻,血清中的OVA-SIgE明显升高.血清中的KYN显著上升,5-HT、5-HIAA和5-HTP显著下降.胃组织IDO1及其受体HTR1A、HTR3A的mRNA水平增加,TPH1、MAO-A mRNA水平降低.给予色甘酸钠后综合评分、粪便评分、体温及OVA-SIgE明显降低,并且腹泻率也低于模型组,血清中的5-HIAA及胃组织中MAO-AmRNA水平升高,胃组织IDO1、5-HT1A、5-HT3A mRNA水平降低.结论 OVA致过敏性腹泻小鼠5-HT信号系统激活,给予色甘酸钠后,缓解过敏症状并使5-HT代谢相关产物、代谢基因和受体基因的表达发生改变.

目的 观察腹腔注射趋化因子受体2(CCR2)抑制剂RS102895、肥大细胞稳定剂色甘酸钠对小鼠间质性膀胱炎(IC)的预防作用.方法 36只雌性BALB/c小鼠随机分为A、B、C、D组,每组9只.A、B、C组麻醉后排空膀胱,膀胱灌注50 g/L硫酸鱼精蛋白,保留45 min,再次排空膀胱,生理盐水冲洗3次,灌注750 μg/mL的脂多糖溶液并保留30 min,再次排空膀胱,每隔7天1次,上述处理共3次.A组在上述首次处理后1.5h即5 mg/kg腹腔注射RS102895,1次/d,共注射21 d;B组在上述首次处理前2天腹腔内注射肥大细胞稳定剂色甘酸钠溶液50 mg/kg,1次/d,共注射23 d;C组每日注射等体积PBS溶液,共注射21 d.D组为空白对照.首次膀胱灌注记为第1d,第5d收集各组小鼠尿液,采用ELISA法测定各组尿液单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、组胺含量;第22 d处死各组小鼠,HE染色后观察膀胱组织膀胱组织黏膜和固有层炎性变化,甲苯胺蓝染色后测算膀胱固有层及逼尿肌中肥大细胞、脱颗粒细胞.结果 与D组比较,A、B、C组MCP-1均升高,P均＜0.05;与C组比较,A、B组MCP-1均降低,P均＜0.05.与D组比较,A、B、C组组胺含量均升高,P均＜0.05;与C组比较,A、B组组胺含量均降低,P均＜0.05.C组膀胱上皮部分脱落,膀胱上皮黏膜下及逼尿肌肥大细胞浸润增多;A、B组膀胱组织尿路上皮细胞脱落轻于C组,肥大细胞浸润少于C组.与D组比较,A、B、C组固有层和逼尿肌中肥大细胞计数和脱颗粒细胞百分比均升高,P均＜0.05;与C组比较,A、B组固有层和逼尿肌中肥大细胞计数和脱颗粒细胞百分比均降低,P均＜0.05.结论 腹腔注射RS102895、色甘酸钠对小鼠IC起预防作用,其机制可能为MCP-1与肥大细胞结合、促进组胺释放.