目的:基于呼出气在线分析系统筛查苯暴露小鼠呼出气中的生物标志物。方法:30只8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（0 mg/m 3）、3、32、324、648、1 296 mg/m 3六个组，采用静式吸入法进行苯染毒28 d。染毒结束后检测小鼠外周血血常规和全血还原型谷胱甘肽（GSH）含量，并利用体外细胞实验检测小鼠血浆染毒HL60细胞的丙二醛（MDA）含量；采用二次电喷雾电离源高分辨质谱（SESI-HRMS）收集小鼠呼出气数据，进行苯代谢产物和氧化应激小分子代谢物的靶向分析，并筛查呼出气中苯暴露及毒效应的生物标志物。 结果:苯暴露小鼠的外周血细胞数目出现了不同程度的降低，其中白细胞（WBC）的下降最为显著，32和324 mg/m 3组的WBC与对照组相比分别下降了27.76%和52.87%（ P<0.05）。同时，与对照组相比，324 mg/m 3组中小鼠外周血细胞的GSH含量降低了13.16%（ P<0.05），324 mg/m 3组小鼠的血浆处理HL60细胞后MDA含量增加了18.11%（ P<0.05）。小鼠呼出气中的苯酚、氢醌/儿茶酚、苯三酚和反-反式粘康酸（ t， t-MA）4种苯代谢产物，可作为苯暴露生物标志物（ R 2>0.8， P<0.001）；5种氧化应激相关的小分子代谢产物（ω-羧脂肪酸C 5H 10O 3、ω-羧脂肪酸C 6H 12O 3、谷氨酸、半胱氨酸和MDA）的峰值强度随着苯浓度的增加而增加（ P<0.05），且与WBC数量降低呈负相关（ P<0.001），可作为苯毒效应的生物标志物。 结论:呼出气中的苯酚、氢醌/儿茶酚、苯三酚和 t， t-MA可作为苯暴露标志物；ω-羧脂肪酸C 5H 10O 3、ω-羧脂肪酸C 6H 12O 3、谷氨酸、半胱氨酸和MDA可能作为苯效应标志物。

环泊酚是一种在丙泊酚基础上修饰而成的2，6-双取代苯酚衍生物，其镇静机制及药代动力学与药效学参数与丙泊酚相似 [1]。研究表明，环泊酚不劣效于丙泊酚，且使用剂量小，低血压、注射痛等不良反应发生率较低 [2,3,4]。舒芬太尼是一种强效阿片类镇痛药，与镇静药物复合使用可以有效抑制气管插管反应 [5]。目前已有研究证实环泊酚复合舒芬太尼可以有效用于全麻诱导且耐受性良好 [6]。本研究旨在确定复合舒芬太尼时环泊酚抑制气管插管反应的半数有效剂量(ED 50)，为临床用药提供参考。

目的:探讨青藏高原鼠疫自然疫源地鼠疫菌规律间隔成簇短回文重复序列（CRISPR）的基因型及其地区分布。方法:选取青海省地方病预防控制所保存的1954-2011年在不同地区宿主、媒介体内分离的1 004株鼠疫菌作为实验对象，采用传统的苯酚-氯仿混合抽提法提取鼠疫菌DNA。分别对3个CRISPR位点（YPa、YPb和YPc）进行PCR扩增、测序，将所测得CRISPR序列与文献最新报道的CRISPRDictionary数据库进行检索比对，以鉴定间区序列（spacer）；对CRISPR各位点新发现的spacer，在美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库进行Blast序列比对，推测基因序列来源。根据CRISPR spacer阵列的多态性对青藏高原鼠疫菌进行基因分型。结果:1 004株鼠疫菌共发现53种spacer，其中新发现6种，分别为a105、a106、a107、b51、b52、c14；1 004株鼠疫菌被分成44个不同的CRISPR基因型，10大类群，新发现基因型15种，喜马拉雅旱獭鼠疫自然疫源地鼠疫菌CRISPR基因型以G26-a1′、G7、G22、G24-a1′、G22-a1′、G9、G26-a1′a60型为主，青海田鼠鼠疫自然疫源地鼠疫菌CRISPR基因型为G37-a6′型。结论:青藏高原鼠疫自然疫源地鼠疫菌CRISPR基因型具有高度多样性，且地区分布特征显著。

目的:建立工作场所空气中氢醌（对苯二酚）、间苯二酚、邻苯二酚、对硝基苯酚和2，4-二硝基苯酚同时测定的高效液相色谱检测方法。方法:空气样品采用复合管（前端玻璃纤维滤膜，后段硅胶）采集，10%甲醇溶液解吸，经C18色谱柱分离，二极管阵列检测器（PDA）检测，在230 nm波长下，外标法进行定量测定。结果:5种酚类化合物线性关系良好， r>0.999。方法检出限：玻纤滤膜为0.13~0.41 μg/ml，硅胶吸附剂为0.16~1.04 μg/ml。方法定量下限：玻纤滤膜为0.44~1.36 μg/ml，硅胶吸附剂为0.52~3.46 μg/ml。平均解吸效率：玻纤滤膜为97.5%~100.1%，硅胶吸附剂为86.9%~100.3%。批内和批间精密度：玻纤滤膜为0.71%~4.88%、0.91%~4.82%，硅胶吸附剂为0.47%~4.62%、0.76%~5.52%。在-20 ℃条件下，样品可保存30 d以上。 结论:本法灵敏度，精密度，准确性及线性范围均满足规范要求，样品的采集及保存也可满足限值的要求，适用于工作场所空气中氢醌、间苯二酚、邻苯二酚、对硝基苯酚和2，4-二硝基苯酚的同时测定。

目的:建立白术发酵样品中总黄酮和总多糖的含量测定方法，考察白术发酵前后总黄酮和总多糖的含量变化，为白术发酵的深入研究开发提供科学依据。方法:利用酵母菌、双歧杆菌、乳酸菌对白术进行发酵。采用紫外分光光度法在波长500 nm处，测定发酵白术中总黄酮含量。以苯酚-硫酸法显色，在490 nm处测定发酵白术中总多糖含量。结果:白术经酵母菌、双歧杆菌、乳酸菌发酵后，总黄酮含量分别提高了2.29、1.81、1.87倍，酵母菌发酵后总多糖含量降低47.89%，双歧杆菌发酵后总多糖含量提高36.41%，乳酸菌发酵后总多糖含量提高14.73%。结论:白术经酵母菌、双歧杆菌、乳酸发酵后，其总黄酮、总多糖含量变化显著，可提高有效成分相对含量。

目的:研究苯酚烧伤后大鼠体内的毒物分布及代谢情况。方法:于2019年2月，将SPF级健康SD雄性大鼠按6 mg/kg苯酚经皮染毒制作大鼠5%体表面积烧伤模型，采用高效液相色谱法分别测定0.25、0.75、2、4、8、16和32 h后大鼠血浆和肾脏组织内苯酚含量。通过DAS 2.0软件计算苯酚代谢动力学参数，并对其肾脏靶向性进行评价。结果:大鼠苯酚烧伤后0-8 h的血药浓度-时间曲线下面积（AUC 0-8）为（28.741±6.485） μg/ml·h，0至无限时间的血药浓度-时间曲线下面积（AUC 0-∞）为（30.354±6.424） μg/ml·h，半衰期（ t1/2）为（2.111±0.632） h，峰浓度（ Cmax）为（16.287±4.870） μg/ml，平均滞留时间（MRT）为（1.854±0.148） h；大鼠肾脏的靶向效率（DTE）为2.91。 结论:苯酚烧伤大鼠苯酚经皮肤吸收快，消除快，并且清除率高、MRT短、物质蓄积性弱，苯酚对肾脏具有相对明显的选择性。

目的:建立固相萃取-气相色谱法测定尿中氯苯代谢产物-对氯苯酚浓度的方法。方法:于2021年5月，尿样中加入2 ml浓盐酸后在100 ℃下水解1.5 h，冷却过滤后经Oasis ?MAX 6cc固相萃取小柱富集、净化。0.01 mol/L盐酸溶液淋洗，乙腈洗脱，洗脱液用乙腈定容至5 ml后气相色谱测定，标准曲线法定量。 结果:在1.61~80.30 μg/ml浓度范围线性关系良好，线性回归方程为 y=1.516 02 x-0.102 34，相关系数为0.999 7，方法的检出限为0.17 μg/ml，定量下限为0.55 μg/ml，方法加标回收率为89.3%~104.4%，日内测定相对标准偏差（ RSD）为4.3%~6.7%，日间测定 RSD为4.5%~6.7%。 结论:本方法优化了样品前处理，排除了杂质的干扰，测定灵敏、高效、准确，可用于尿中氯苯代谢产物-对氯苯酚的测定。

2018年4月26日，浙江大学医学院附属第二医院收治1例经外院转入的严重苯酚烧伤合并急性中毒的55岁男性患者。该患者伤后很快出现意识模糊、躁动等中枢神经症状及无尿、呼吸功能衰竭，经院前自救及院内创面洗消减少酚吸收、快速大量补液及血液透析＋血液灌流、连续性肾脏替代治疗加快酚排泄、脏器功能维护等一系列措施，中毒症状得到有效缓解，最终得以成功救治，于伤后29 d出院。本病例提示，早期血液透析联合血液灌流及连续性肾脏替代治疗是救治严重苯酚烧伤合并急性中毒的有效手段。

胶合板制造职业危害因素主要有木粉尘、甲醛、苯酚、氨、噪声、萜烯、微生物等，暴露情况复杂，往往有多种因素伴生或同时存在，生产过程中上述因素常有超标，工人有发生群体性职业病危害事件，木粉尘、甲醛、萜烯暴露使工人罹患癌症的风险增高。本文就此做一综述，以便为胶合板制造职业病危害防治提供科学依据。

目的:研制创面温度与压力无线传感模块(下称无线传感模块)并进行相关特征性检验和生物安全性评价。方法:(1)设计无线传感模块结构及工作模式；在柔性排线一端焊接温湿度传感器，和压力传感器同时与焊接了蓝牙发射器、微处理器和电源接口的印制电路板相连，建立无线传感模块；开发移动端数据接收应用程序，在智能手机上，通过蓝牙功能读取无线传感模块暴露在空气中的检测数值。(2)同时用无线传感模块和红外线测温仪测量35～42 ℃热水袋温度，对比30对数据并进行相关分析。(3)于第2作者手臂贴负压封闭引流材料，将无线传感模块置于负压条件下，同时记录无线传感模块测得负压值和负压表数值，对比14对数据并进行相关分析。(4)按压力传感器、焊接温湿度传感器柔性排线每3平方厘米表面积加入1 mL生理盐水，分别配置相应材料浸提液。取20只6～8周龄雌性C57BL/6小鼠，称量实验前体质量，采用随机数字表法分为压力传感器浸提液组、柔性排线浸提液组、混合浸提液组和生理盐水组(每组5只)，分别腹腔注射压力传感器浸提液、焊接温湿度传感器柔性排线浸提液、压力传感器浸提液与焊接温湿度传感器柔性排线浸提液1∶1混合浸提液、生理盐水50 mL/kg，观察小鼠有无异常毒性反应，并称量注射后24、48、72 h小鼠体质量，综合评估材料毒性。(5)取4只3～6个月龄、雌雄不限日本大耳白兔，脊柱左侧2个区域敷贴无菌纱布设为无菌纱布组，脊柱右侧2个区域敷贴无线传感模块设为无线传感模块组，评估各区域敷贴后1、12、24、48 h皮肤状态，按照皮肤刺激性评分标准记录评分。(6)按压力传感器、焊接温湿度传感器柔性排线每1平方厘米表面积加入1 mL无血清DMEM培养基，分别配制相应材料浸提液。取L－929成纤维细胞株，分为压力传感器浸提液组、柔性排线浸提液组、苯酚对照组、培养基对照组，前2组分别加入对应浸提液，苯酚对照组加入64 g/L苯酚，培养基对照组加入不含血清的DMEM培养基培养，体积均为100 μL。噻唑蓝法检测培养2、4、7 d吸光度值以计算细胞增殖率(各时间点样本数为6)，进行细胞毒性分级。对数据行配对样本 t检验、Wilcoxon符号秩检验、Pearson相关分析、Spearman相关分析、Mann－Whitney U检验、重复测量方差分析、析因设计方差分析、单因素方差分析、Bonferroni校正。 结果:(1)智能手机通过蓝牙功能成功接收无线传感模块检测的空气温度、湿度与压力信息。(2)无线传感模块测量的热水袋温度为(37.7±1.7)℃，与红外线测温仪的(37.7±1.7)℃相近( t＝－0.112， P>0.05)，且二者存在明显正相关( r＝0.996， P<0.01)。(3)无线传感模块测量的手臂负压材料下负压为－36.7(－38.8，－27.4)kPa，明显低于负压表的－22.7(－32.7，－12.5)kPa( Z＝－3.235， P<0.01)，但二者绝对值存在明显正相关( ρ＝1.000， P<0.01)。(4)各组小鼠均无异常毒性反应。4组小鼠体质量总体比较，差异无统计学意义( F＝3.132， P>0.05)。(5)敷贴后1、12、24、48 h，2组兔敷贴区域皮肤刺激性评分均相近( Z＝－1.000、<0.001、－0.620、<0.001， P>0.05)。(6)培养各时间点，与培养基对照组比较，压力传感器浸提液组和柔性排线浸提液组细胞增殖率均明显升高( P<0.01)，苯酚对照组细胞增殖率均明显降低( P<0.01)。培养2、4、7 d，苯酚对照组细胞毒性分级分别为1、1、2级，各浸提液组细胞毒性分级均为0级。 结论:无线传感模块集成了温湿度与压力传感器，可监测局部温度与压力，并能在移动端应用程序上实现参数的可视化，其测量温度准确，压力测量结果与负压表负压值变化趋势一致，且生物安全性良好，具有较大的临床应用价值和发展前景。