目的:基于模拟和文献综述，概述新型超短效苯二氮 类镇静／麻醉药瑞马唑仑的药理学特点、临床应用趋势和使用注意事项。 方法:以主题词"remimazolam"并关联"CNS7056""CNS7054"在PubMed数据库中进行文献检索，搜索描述咪达唑仑、丙泊酚和瑞芬太尼的药代学和药效学文献，提取药物药代学、药效学特征。模拟瑞马唑仑静脉注射、静脉输注、靶控输注（target controlled infusion，TCI）后药物浓度变化和药效学，包括起效时间、峰效应时间、维持时间、稳态浓度时间、稳态输注时间敏感性半衰期（context-sensitive half-times，CSHT）等。综述瑞马唑仑临床相关特点。结果:静脉注射时，瑞马唑仑起效时间（1.2~2.9 min）较丙泊酚（0.8 min）慢，峰效应时间和维持时间两者相近且均远低于咪达唑仑；静脉输注期间，瑞马唑仑起效快于丙泊酚和咪达唑仑，三者达稳态浓度时间均较长；瑞马唑仑TCI时与静脉注射有相似的起效时间。瑞马唑仑和丙泊酚达稳态浓度时间相似，比咪达唑仑快、较瑞芬太尼慢。为获得相同目标浓度，瑞马唑仑的TCI给药速度／静脉输注速度比趋近1耗时>1 h，劣于瑞芬太尼而优于丙泊酚。瑞马唑仑CSHT相对恒定而丙泊酚CSHT随稳态输注时间延长逐渐增加，输注12 h后两者CSHT分别为5.9 min和13.9 min。结论:瑞马唑仑不宜常规用作术前药或用于极短时间诊疗操作；用于麻醉诱导和维持时药理学特点与丙泊酚相似，停药后恢复稍好于丙泊酚，两者均适用TCI模式给药；瑞马唑仑用于ICU镇静具有良好的前景。瑞马唑仑临床应用尚需进一步探索，尤其是临床情况下的药物相互作用和特殊人群的使用。

盐酸氢吗啡酮(HM)是一种半合成的强效阿片类镇痛药物，主要通过激动人体μ阿片受体发挥镇痛作用。因其独特的化学结构、药效学与药代动力学作用，使其理化性质、镇痛作用及安全性和有效性，均优于吗啡，并且目前在成年患者中的临床应用较为广泛。但是，HM在小儿麻醉术后镇痛作用中的研究目前尚不充分，应用尚较少。笔者拟就HM的药效学与药代学及HM在小儿术后镇痛中的临床应用的最新研究现状进行阐述，旨在为临床了解HM在小儿术后镇痛的安全性、有效性，更好地应用于临床工作提供参考。

茶碱为甲基黄嘌呤衍生物,具有增强心脏收缩、改善心脏血流动力学及利尿作用,在过去的几十年里,茶碱类药物已广泛应用于哮喘、慢性阻塞性肺部疾病( COPD)、支气管炎等疾病. 过去认为,茶碱在急性心力衰竭 ( AHF)治疗中起到积极作用,但目前在AHF临床指南中已不把茶碱作为治疗推荐用药.本文从茶碱药理作用、药代学以及药效学,阐述其在AHF中的问题及目前应用情况,深刻认识茶碱在AHF 治疗中的过去与现在.

心力衰竭(heart failure,HF)简称心衰,是由各种原因所致心肌损伤最终导致心脏的心室泵血和(或)充盈能力下降的综合征,使静脉系统血液淤积,动脉系统血液灌注不足,从而引起心脏循环障碍症候群.HF具有患病率高,致死率高,医疗花费高等特点,呈现进行性发展、是严重危害着人类健康的一种疾病.然而,目前常规的HF治疗方法,无论是药物还是手术方式对患者获益仍十分有限.Entresto是新发现的一种具有脑啡肽酶/血管紧张素受体双重抑制效应的新型抗心衰药物,随着其上市应用与相关研究的报道,本文就其药效及药代学、临床研究及安全性等方面进行综述,为其合理应用于临床治疗HF提供更多研究依据.

目的:分析接受持续静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)的脓毒症患者哌拉西林/他唑巴坦的药代动力学特点及其影响因素,为临床制定更加合理有效的给药方案提供参考.方法:选取2014年6月到2016年5月间入住一综合性三级乙等医院重症监护病房接受持续肾脏替代治疗(CRRT)的脓毒症患者作为研究对象.30 min内给予患者首剂4.5 g哌拉西林/他唑巴坦后,采用高效液相色谱法分别对给药结束后0、15、30、45、60、90、120、180、240、360、480 min的静脉血样进行药物浓度测定,采用无房室方法进行药动学分析,DAS 3.2.1软件计算药代学参数,采用线性回归分析患者特征及CRRT参数与药代动力学的关系.以给药后8h内血药浓度超过最小抑菌浓度(MIC)的时间大于50％(f％T>MIC>50％)作为药效学达标的指标.结果:总共纳入8名患者.CVVHDF均采用前稀释方式.哌拉西林和他唑巴坦的峰浓度(Cmax)分别为116.11(98.03～152.29)和21.60(15.9～29.69)mg/L,分布容积(Vd)分别为1.05(0.70～1.56)和0.69(0.56～0.78)L/kg,清除半衰期(t1/2)分别为4.79(3.30～8.27)和4.38(3.35～5.52)h,总清除率(CL)分别为7.67(5.66～9.71)和6.11(4.36～10.03)L/h.多因素分析提示哌拉西林的Cmax与置换液流速显著负相关(β:-0.854,95％CI:-0.148～-0.036,P=0.007),CL与废液流速显著正相关(β:0.883,95％CI:0.133～0.433,P=0.004).假设MIC≤16 mg/L时所有患者均达到药效学目标,当16 mg/L32 mg/L,首剂给予哌拉西林/他唑巴坦4.5 g可能剂量不足.

目的 建立同时测定细胞色素P450(CYP450)亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4活性的Cocktail探针药物溶液的高效液相色谱(HPLC)检测方法,并利用该方法研究口服钩藤总生物碱(TAU)对上述4种亚酶活性的影响.方法 以咖啡因、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和氨苯砜分别作为CYP1 A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4的探针底物,以卡马西平作为内标物质,建立了乙腈-0.5％甲酸的梯度洗脱法同时测定4种探针药物的血药浓度,并对该方法进行方法学考察.雄性SD大鼠随机分为3组,分别给予空白溶剂(0.5％羧甲基纤维素)以及40、80 mg/kg的TAU,连续灌胃给药10 d,在第11天给予Cocktail探针药液后于不同的时间点采集大鼠血样.利用HPLC测定大鼠血浆中该4种探针药物浓度,血药浓度-时间数据采用DAS2.0软件进行药动学分析.结果 与空白对照组比较,80 mg/kg的TAU给药组灌胃10 d后,咖啡因的AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、MRT0-∞和t1/2z均显著减小,CLz/F均显著增大;甲苯磺丁脲的AUC0-t和AUC0-∞均显著减小,CLz/F显著增大;氯唑沙宗的AUC0t、AUC0-∞、MRT0-tMRT0-∞和t1/2z减小,CLz/F增大,但差异无统计学意义;氨苯砜的药代学参数基本无变化.40 mg/kg的TAU给药组与空白组比较,该4种探针底物的药动学参数基本无变化.结论 本方法准确,灵敏度较高,适用于同时评价药物对CYP1A2、CYP2C9/11、CYP2E1和CYP3A4该4种亚酶的影响.80 mg/kg的TAU给药组给药10 d后对大鼠肝药酶CYP1 A2、CYP2C9和CYP2E1均存在不同程度的诱导作用,对CYP3A4的活性基本无影响,而40 mg/kg的TAU给药组对以上4种亚酶基本无影响.提示TAU在临床使用过程中,尤其是与其他药物联用时,应注意调整用药剂量,防止药物相互作用可能造成的不良反应;本文为临床合理配伍使用该药提供参考.

近年来随着中药研究的不断深入,已有积累了大量单味中药的药效物质基础以及药理效应研究基础,关于中药复方的研究的突破与创新也是日新月异,层出不穷.传统的复方配伍理论有七情配伍和君臣佐使等,是古代医家的智慧凝练与经验汇总.而现代复方配伍规律研究工作主要围绕复方的有效组分配伍、给药后的入血成分和仿生学筛选得到的潜在活性成分研究,药效与配伍量或是指纹图谱的关系,活性成分的药代学-药动学特征以及复方的代谢组学等层次,结合化学,药理,数据分析,代谢多角度多交叉学科,证明其内在蕴含的科学性与协同性规律.

SSC指南(2016)颁布后不久,美国感染病学会(IDSA)公开发表立场陈述文件表示不予认可.文章就区分脓毒症与非感染性综合征、经验性抗生素治疗的启动时机、血培养与静脉导管处理、联合治疗与多药治疗、降钙素原、药代学/药效学、持续抗生素预防治疗和抗生素疗程等8个方面的分歧阐述了自己的观点.IDSA更强调合理应用抗生素以避免不必要的抗生素过度暴露.相关讨论对于优化抗生素治疗颇有价值.

目的:建立快速灵敏的气质联用(GC-MS)法测定莪术中β-榄香烯在大鼠血浆中血药浓度,并研究β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学特征.方法:血浆样品的处理采用正己烷液-液萃取方法,萘为内标.色谱柱:DB-5毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25 μrn);程序升温:初始60C,保持1 min,再以30℃·min-1的速度升温至160℃,保持3min,再以10℃·min-1的速度升温至200℃,保持2min.采用电子轰击离子源及选择离子扫描模式(SIM);选择监测离子:β-榄香烯m/z93,内标m/z 128.按β-榄香烯10 mg·kg-1灌胃给药后,测定大鼠血浆中β-榄香烯的浓度,并用DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果:血浆中β-榄香烯质量浓度在0.05～200.0 μg· mL-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.999 1),定量下限为0.05 μg·mL-1;低、中、高3个浓度准确度、日内及日间精密度均小于5％;提取回收率分别为91.7％、105.1％、108.8％;低、中、高3个浓度血浆样品在室温放置12h,4℃冰箱中放置24h及反复冻融4次后均能保持稳定.大鼠灌胃莪术提取液后β-榄香烯药-时曲线符合二室模型;主要药代学参数:AUC(0-t)为(9.83±1.07) μg·L-1·h,t1/2α为(0.47±0.05)h,t1/2β为(1.82±3.11)h,Tmax为(2.06±0.37)h,Cmax为(2.61±0.17)μg· mL-1.结论:该方法简便、准确,专属性强,适用于莪术中β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学研究.

创新药物的核心是构建融合具有药效药代和安全性的化学结构,将宏观性质和微观结构统一到分子中,前药多以化学原理协调药代和药效间的关系,自21世纪以来更多借助生物学原理形成创制新药的技术和方法,本文从药物化学的视角简析一些平台技术的特征.