1例41岁女性2型糖尿病患者长期应用二甲双胍、格列美脲、西格列汀和阿卡波糖，因血糖升高调整降糖方案为口服二甲双胍和阿卡波糖，并予度拉糖肽1.5 mg皮下注射、1次/周。每次应用度拉糖肽后患者均出现严重厌食，但可耐受，未干预。第1次注射度拉糖肽3 d后加用恩格列净5 mg、1次/d，次日调整为10 mg、1次/d。第4次注射度拉糖肽次日，患者出现头晕、恶心、呕吐、全身乏力等，实验室检查示血糖20.0 mmol/L、动脉血pH 7.22、尿酮体（+++）、尿糖（++++）。诊断为糖尿病酮症酸中毒（DKA）。考虑应用度拉糖肽后严重厌食导致碳水化合物摄入严重不足，与恩格列净并用导致DKA。停用2药，并予对症治疗5 d，实验室检查：午餐后血糖10.1 mmol/L，尿酮体（+），尿葡萄糖阴性，尿pH 5.5。加用恩格列净（5 mg、1次/d），4 d后血二氧化碳结合力23.2 mmol/L、尿酮体（+++）、尿葡萄糖（++++），尿pH 5.0。患者坚持出院，出院后应用重组甘精胰岛素、阿卡波糖、恩格列净降糖。1个月后随访，患者未再出现DKA相关症状。

卒中具有高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率的特点，是导致我国居民死亡的前三位疾病之一。党的十八大以来，以习近平同志为核心的党中央，坚持以人民为中心的发展思想，把人民健康放在优先发展的战略位置，持续深化医疗卫生体制改革，我国卫生健康事业从"治病为主"向"以人民健康为中心"迈进。党和政府强调了"坚持预防为主，着力控制影响群众健康的主要危险因素，加强卒中危险因素的筛查及管理，健全疾病治疗全程管理"的原则。卒中危险因素分为可干预与不可干预2大类，前者主要包括年龄、性别、种族、遗传因素等，后者包括高血压、糖代谢异常、血脂异常、心脏病、睡眠障碍、无症状颈动脉粥样硬化和生活方式等。对这些危险因素采取干预措施不仅能够预防或推迟卒中发病，而且能够与药物治疗协同作用预防卒中复发。

目的:评价吡法齐明（pyrifazimine，TBI-166）与抗耐药结核病A组药物贝达喹啉（bedaquiline，BDQ）、莫西沙星（moxifloxacin，MFX）及新型抗结核药物德拉马尼（delamanid，DLM）、SQ109、Q203、PBTZ169两药组合在体外及小鼠体内的抗结核活性，为TBI-166联合用药提供依据。方法:本研究自2020年9月至2021年7月。应用棋盘法测定TBI-166与BDQ、MFX、DLM、SQ109、PBTZ169两药组合的相互作用，时间杀菌曲线法评估具有部分协同作用的两药组合的抗结核活性；BALB/c小鼠急性结核病模型评价两药联用组（TBI-166+BDQ、TBI-166+SQ109、TBI-166+PBTZ169、TBI-166+Q203）与单药组（TBI-166、BDQ、SQ109、PBTZ169、Q203）治疗4和8周的抗结核活性，采用独立样本 t检验进行数据分析。 结果:TBI-166与抗结核药物联用后，最低药物浓度（MIC）降至应用单药的6.25%~25.00%，TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169两药联用后，部分抑制浓度指数（FICI）值分别为0.56、0.75、0.75；时间杀菌实验显示TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169两药组合作用于结核分枝杆菌14 d后与单药应用时相比活菌量减少了至少3 log 10 CFU/ml；在小鼠实验中发现BDQ、SQ109和PBTZ169分别与TBI-166组合后与单药组相比肺组织活菌量较少，其中TBI-166+BDQ组小鼠在治疗4周后肺组织培养阴性，小鼠肺内活菌数比BDQ单药组低1.49 log 10CFU（ P<0.01）。 结论:体外及小鼠体内实验揭示TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169联用后均具有协同抗结核活性。

目的:评估老年慢性心衰患者抑郁焦虑状态与其血清炎症标志物水平的相关性。方法:选择广州市第一人民医院老年病科自2018年1月至2020年1月收治的225例老年慢性心衰患者为研究对象，分别采用Zung抑郁自评量表(SDS)和Zung焦虑自评量表(SAS)明确患者是否存在抑郁、焦虑状态并评估其程度。比较对照组(无抑郁和焦虑)、抑郁组、焦虑组、抑郁焦虑组(同时有抑郁和焦虑)患者间人口学及临床资料、老年综合评估指标、血清炎症标志物水平的差异。采用Spearman相关性检验分析抑郁、焦虑患者血清炎症标志物水平与抑郁、焦虑程度的相关性，二分类Logistic回归分析确定患者抑郁、焦虑状态的独立影响因素。结果:(1)与对照组比较，抑郁组、焦虑组及抑郁焦虑组患者的Tiburg衰弱量表评分增加、简易智力状态检查量表(MMSE)评分降低、明尼苏达心衰生存质量量表(MLWHFQ)评分增加、合并2~4种疾病和服用2~4种药物者所占比例增高、基本生活活动能力(BADL)评分降低，差异均有统计学意义( P<0.05)；与抑郁组和焦虑组比较，抑郁焦虑组患者上述指标的变化更明显，差异均有统计学意义( P<0.05)。与对照组比较，抑郁组、焦虑组、抑郁焦虑组患者的血清白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)水平升高，焦虑组、抑郁焦虑组患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)水平升高，抑郁组、抑郁焦虑组患者的血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。抑郁焦虑组患者的血清CRP、Hcy、TNF-α水平高于抑郁组，血清IL-6、CRP、Hcy及TNF-α水平高于焦虑组，差异均有统计学意义( P<0.05)。与对照组比较，抑郁焦虑组患者有营养不良风险者所占比例增高，差异有统计学意义( P<0.05)。(2)抑郁患者血清IL-6、CRP及TNF-α水平与抑郁程度均呈正相关关系( P<0.05)，焦虑患者血清IL-6、CRP及Hcy水平与焦虑程度均呈正相关关系( P<0.05)。(3)二分类Logistic回归分析结果显示，IL-6为老年慢性心衰患者合并抑郁状态的独立危险因素( OR=1.093， 95%CI：1.049~1.139， P=0.000)，Hcy为老年慢性心衰患者合并焦虑状态的独立危险因素( OR=1.114， 95%CI：1.030~1.205， P=0.007)，CRP、TNF-α、IL-6及Hcy为老年慢性心衰患者合并抑郁焦虑状态的独立危险因素( P<0.05)。 结论:老年慢性心衰患者合并抑郁、焦虑与其血清炎症标志物水平具有协同作用。

B细胞白血病/淋巴瘤(BCL)-2选择性抑制剂维奈克拉(venetoclax)治疗年龄>75岁或者不适宜接受高剂量诱导化疗的急性髓细胞白血病(AML)患者有效。维奈克拉的作用机制为诱导BCL-2依赖的肿瘤细胞凋亡。临床研究结果显示，维奈克拉可与去甲基化药物(HMA)、阿糖胞苷或者小分子抑制剂通过抗耐药、代谢组学、基因组学、抑制拮抗作用等机制发挥协同作用，因此联合用药疗效较单药更为显著。维奈克拉联合用药在临床上应用逐渐普及。为维奈克拉治疗AML的临床用药提供理论基础，笔者拟就维奈克拉联合HMA、小分子抑制剂和细胞毒性药物治疗AML的作用机制及临床疗效的研究现状进行阐述。

自噬（autophagy）是一种特殊的细胞过程，可通过将自身受损的细胞器和大分子物质转运至溶酶体并降解，参与调控细胞存活、生长、分化和内环境稳态的维持，在生命过程的各个方面均起着非常重要的作用。研究结果发现，自噬在肿瘤发生、发展及转移过程中起着重要作用，其与血管内皮生长因子协同作用促进肿瘤的血管生成和细胞修复，且可能在肿瘤对抗血管药物治疗耐药机制的产生中起到重要作用。通过以自噬为靶点的靶向治疗，可能是未来抗肿瘤分子靶向治疗的新方向，旨在提供多靶点协同治疗使患者受益。

目的:以拥有不同抗菌药物耐药性的幽门螺杆菌( H. pylori)临床菌株为研究对象，基于全基因组测序探索 H. pylori对克拉霉素和左氧氟沙星(LVX)耐药相关新基因。 方法:纳入2016年9月1日至2019年8月31日在香港大学深圳医院消化及肝脏科因上消化道相关症状就诊且 13C尿素呼气试验阳性的1 749例患者，在行胃黏膜活体组织检查后进行胃黏膜组织 H. pylori分离培养，成功保存 H. pylori菌株90株。依据体外药敏试验结果，分别筛选克拉霉素单耐药(克拉霉素组)10株，LVX单耐药(LVX组)10株，克拉霉素和LVX双重耐药(双重耐药组)10株，克拉霉素、LVX、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑全敏感(全敏感组)10株，总计40株 H. pylori菌株。通过全基因组测序，与综合抗性基因数据库(CARD)进行比对，分析单核苷酸变异(SNV)和插入缺失突变情况，筛选 H. pylori对克拉霉素和LVX耐药相关基因并分析耐药相关新基因在4组间的表达差异。统计学方法采用独立样本 t检验、单因素方差分析、最小显著差数法和卡方检验。 结果:克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组SNV位点数[(74 952.00±8 755.21)、(77 128.10±3 191.35)、(78 639.90±601.23)、(77 474.60±2 421.05)个]和插入缺失突变数[(2 582.20±265.45)、(2 653.60±108.37)、(2 667.10±43.82)、(2 641.10±80.25)个]比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与CARD进行比对，共检出223个耐药相关基因，其中克拉霉素组克拉霉素单耐药相关基因19个，LVX组LVX单耐药相关基因24个，双重耐药组中有克拉霉素单耐药相关基因16个，LVX单耐药相关基因14个，双重耐药相关基因12个；全敏感组中有克拉霉素单耐药相关基因11个，LVX单耐药相关基因17个，双重耐药相关基因13个。克拉霉素单耐药相关基因中，红霉素酯酶基因( ere)B在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组的检出率(0/10、0/10、3/10、0/10)比较差异有统计学意义( χ2＝5.79， P＝0.049)；红霉素核糖体甲基化酶基因( erm)家族在克拉霉素组和双重耐药组中的检出率高于LVX组和全敏感组[45.0%(9/20)比10.0%(2/20)]，差异有统计学意义( χ2＝6.14， P＝0.013)，游离甲硫氨酸-(R)-亚砜还原酶基因( msrC)在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出率(10/10、7/10、6/10、4/10)比较差异有统计学意义( χ2＝8.97， P＝0.030)。LVX单耐药相关基因中，喹诺酮抗性五肽重复蛋白基因( qnr)家族在LVX组和双重耐药组的检出率高于克拉霉素组和全敏感组[60.0%(12/20)比25.0%(5/20)]，差异有统计学意义( χ2＝5.01， P＝0.025)； qnrB4在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出率(1/10、3/10、7/10、1/10)比较差异有统计学意义( χ2＝10.17， P＝0.010)。4组中克拉霉素单耐药相关外排转运的基因个数少于LVX单耐药和双重耐药相关基因个数(11个比29个，11个比23个)，差异有统计学意义( χ2＝11.87、5.80， P＝0.001、0.016)。LVX相关外排转运基因在克拉霉素、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出个数(28、40、24、27个)比较差异有统计学意义( χ2＝10.26， P＝0.016)。 结论:erm家族和 msrC可能是介导 H. pylori对克拉霉素耐药的重要基因， qnr家族与介导 H. pylori对LVX耐药相关。外排转运基因可能在药物外排过程中有协同作用，其更倾向介导 H. pylori对LVX耐药。

目的:探讨亚胺培南联合常用抗菌药物对bla KPC-2型碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）的体外抗菌作用。 方法:选取乐清市人民医院2018年1月至2019年1月分离的6株非重复的经聚合酶链反应和DNA序列确认的bla KPC-2型CRKP菌株，测量其对常用9种抗菌药物的敏感率，采取棋盘稀释法进行亚胺培南联合8种抗菌药物的药物敏感性试验，计算部分抑菌浓度指数（FIC）并评价联合应用效果；通过绘制体外时间-杀菌曲线评估联合用药的杀菌作用。 结果:6株bla KPC-2型CRKP菌株对亚胺培南、美罗培南、头孢他啶、环丙沙星、利福平、头孢噻肟等抗菌药物耐药率为100.00％（6/6），对米诺环素、克拉维酸耐药率为66.67％（4/6），对替加环素耐药率为33.33％（2/6）；亚胺培南联合替加环素抗菌作用较好，对4株起协同作用、2株起相加作用；以菌株KPN2进行亚胺培南联合替加环素治疗的时间-杀菌曲线显示：菌株KPN2在亚胺培南1/2最低抑菌浓度（MIC）与替加环素1/4 MIC在（t+2）时杀菌率>95％，此作用可维持（t+10）h至（t+12）h，亚胺培南联合替加环素对002杀菌率逐步降低，002生长曲线逐渐上升。 结论:体外药物敏感性试验显示，亚胺培南联合替加环素对bla KPC-2型CRKP具有较好协同杀菌作用，可供临床治疗bla KPC-2型CRKP感染患者时参考。

目的:观察空气压力波治疗联合MOTOmed下肢训练对脑卒中后下肢深静脉血栓形成(LDVT)的影响。方法:采用随机数字表法将120例脑卒中后偏瘫患者分为观察组及对照组，每组60例。2组患者均给予常规药物及康复干预(包括偏瘫肢体训练、转移训练、平衡训练、步行训练、电针刺激等)，观察组患者在此基础上辅以MOTOmed下肢训练(每天训练2次，每次20 min)及空气压力波治疗(每天治疗2次，每次30 min)，对照组患者则辅以MOTOmed下肢训练(每天训练2次，每次20 min)。于入选时、治疗14 d后对2组患者下肢进行血管超声检测，同时观察患肢周径、局部症状、凝血指标变化情况，并采用改良Autar DVT风险评估量表对患者发生LDVT风险进行评定。结果:治疗14 d后观察组患者偏瘫侧大腿周径、下肢肿胀、疼痛、皮肤色泽改变情况及LDVT发生率(3.3%)均显著优于对照组( P<0.05)；治疗后2组患者血浆凝血酶原时间(PT)延长，国际标准化比值(INR)、纤维蛋白原(FIB)水平降低，上述指标观察组较对照组有进一步改善趋势，但组间差异无统计学意义(均 P>0.05)；治疗后2组患者D-二聚体(D-D)水平均明显降低，且观察组降低幅度明显优于对照组( P<0.05)；治疗后2组患者LDVT中高风险、中度风险人数均有所减少，2组患者发生LDVT危险程度无明显差异( P>0.05)。 结论:MOTOmed下肢训练联合空气压力波治疗脑卒中偏瘫患者具有协同作用，能减少LDVT发生，降低血栓脱落导致肺栓塞风险，有效改善患者病情转归。

目的:基于网络药理学方法探讨地黄饮子“异病同治”AD与糖尿病的共同药效物质基础及作用机制，提供生物信息学依据。方法:检索TCMSP、中国知识资源总库（CNKI）中地黄饮子组方药物有效成分，结合UniProt数据库得到药物靶点，利用GeneCards、OMIM、TTD等数据库分别获得AD及糖尿病相关疾病靶点。采用Cytoscape 3.7.1软件构建“疾病-药物-成分-靶点”网络。使用R studio软件构建地黄饮子有效成分与疾病靶点的Circos关系图。利用STRING数据库构建PPI网络。通过DAVID数据库、Metascape、R studio软件进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:获得地黄饮子活性成分206个，PPI网络筛选出51个关键靶点；GO分析主要富集于γ-氨基丁酸（GABA）、胆碱能突触、雌激素反应、BCL-2家族蛋白复合物等生物过程。KEGG分析主要富集于FoxO信号通路、HIF-1信号通路、胰岛素抵抗通路等。结论:地黄饮子“异病同治”AD与糖尿病具有多成分、多靶点、多途径的协同作用特点，主要通过原花青素B7、原花青素B5、原花青素B1等活性成分，作用于TNF、IL-6、ESR1、PPARG、AKT1等靶点，调控FoxO信号通路、HIF-1信号通路等发挥作用。