目的 通过网络药理学以及动物实验探讨六棱菊对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型小鼠的干预作用及潜在的分子机制.方法 通过文献检索得到六棱菊的活性成分,通过SwissTargetPredicton和疾病数据库(GeneCards)和Pharm Mapper数据库预测六棱菊成分相关靶标,Genecards数据库获取MAFLD和氧化应激相关靶标,通过STRING和Cytoscape 3.9.1软件建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络模型并找到关键靶点.对六棱菊治疗MAFLD的靶标进行GO富集分析与KEGG通路富集分析.将50只C57BL/6J雄性无菌小鼠适应性饲养1周后随机分为5组,分别为对照组、模型组及六棱菊提取物低、中、高剂量(1.25、2.50、5.00 g·kg-1)组;小鼠给予高脂饲料8周进行MAFLD造模,造模后给药6周.实验第14周末处死小鼠,比较各组小鼠肝脏指数、肝组织病理变化,测定各组小鼠血清中炎症因子的水平及肝脏中脂肪含量,测定血清转氨酶、肝脏脂肪水平以及肝组织的氧化损伤指标丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,检测核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路重要基因和蛋白Nrf2、NAD(P)H喹啉氧化酶1(Nqo1)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和非受体酪氨酸蛋白激酶(Fyn)的表达水平.结果 网络药理学获得六棱菊、MAFLD、氧化应激的交集靶点共304个,六棱菊可能通过TNF、AKT1、ALB、EGFR、STAT3、NFE2L2等核心靶点作用于HIF-1、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、甲状腺激素、FoxO、PI3K-Akt、TNF信号通路等发挥MAFLD治疗作用.动物实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠的整体状态差,肝脏组织大面积脂肪变性及脂质浸润,血清转氨酶、肝脏脂肪水平明显升高,证实了高脂饲料饮食喂养8周成功构建了小鼠MAFLD模型;各药物干预治疗组小鼠肝脏指数、肝脏病理变化和肝脏脂肪水平,血清转氨酶、脂质过氧化水平和Nrf2信号通路重要基因和蛋白表达均较模型组显著改变(P＜0.05),其中,六棱菊提取物高剂量组改变最为明显.结论 不同剂量六棱菊提取物干预均能明显改善MAFLD小鼠血清中炎症因子水平,肝脏脂质沉积、肝功能指标,降低肝脏指数,可能与调控Nrf2信号通路的表达,降低肝组织中脂质过氧化水平和炎症反应的表达有关.

目的 评价以心肺运动试验(CPET)为指导制定个体化运动方案,不同运动时长对青中年代谢综合征患者代谢和心肺耐力指标的影响.方法 前瞻性随机对照研究.入选 2021 年南京医科大学附属淮安第一医院代谢综合征患者105 例,年龄30～50 岁,男性82 例,女性23 例,体质指数(BMI)>24 kg/m2,其中高血压、高脂血症患者均服用基础药物治疗.运动开始前收集基础资料、代谢指标和心肺耐力指标;在个体化运动方案基础上适应性维持靶心率 30 min中等强度有氧运动,每周5 次,持续 4 周;4 周后再次行CPET,采用随机数字表法分组,靶心率运动时间 30、40 和 50 min,每周 5 次,分为T30/T40/T50 三组,每组 35 例,继续运动 8 周;8 周后再次行CPET,复查代谢和心肺耐力指标.结果(1)与运动前比较,运动 4 周后患者的体重、BMI、腰围、血压、血糖、血脂、静息心率、静息摄氧量(VO2)、最大摄氧量(VO2max)、无氧阈值(VO2@AT)、氧脉搏(O2/HR)、代谢当量(METs)、二氧化碳通气效率斜率(VE/VCO2slope)等代谢和心肺耐力指标无显著变化,差异均无统计学意义(均为P>0.05);(2)运动 4 周后T30/T40/T50 分组,三组间的基础资料(性别、年龄、身高、收缩压、舒张压)、代谢指标(体重、BMI、腰围、血糖、血脂)和心肺耐力指标(静息心率、静息 VO2、VO2max、VO2@AT、O2/HR、METs、VE/VCO2slope)比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05);(3)继续运动 8 周后,与分组时比较,T30/T40/T50 三组的血压、代谢指标和心肺耐力指标均有明显改善,差异均有统计学意义(均为P<0.05);而T30/T40/T50 三组间的代谢指标和心肺耐力指标均随运动时长增加而呈更加改善趋势,除收缩压、空腹血糖外均有统计学差异(均为P<0.05).结论 在青中年代谢综合征患者中,CPET指导制定个体化运动方案每周 150、200 和 250 min的患者的代谢和心肺耐力均明显改善,在每周 250 min时长的运动中更加显著.

目的 探讨临床药师基于Beers标准干预老年多重用药的效果,保障老年患者合理用药.方法 选取住院老年患者368例,按照Beers标准,统计药物种类、数量及每日药品费用,潜在的不适当用药情况,计算符合Beers标准的比率和药物适应性指数(MAI),比较干预前后的变化.结果 干预前药物种类5～9种246例,≥10种122例;干预后药物种类<5种212例,5～9种132例,≥10种24例.干预后Beers标准符合率由7.61％(28/368)上升至33.15％(122/368),干预后处方药物适应性指数(MAI)总分0分明显低于干预前的6分,干预后平均每日药费由(35.34±26.84)元降至(30.60±19.71)元,明显低于干预前,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 老年患者多重用药现象普遍,通过临床药师对老年多重用药的干预,提高了药物治疗的安全性,减轻了患者经济负担.

目的 探讨金钗石斛多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌损伤的调节作用及其机制,为金钗石斛的开发和糖尿病心肌损伤的治疗提供参考.方法 清洁级雄性SD大鼠60只在适应性喂养两周后随机分为正常组、模型组与金敏石斛多糖低、中、高剂量治疗组及阳性药物贝那普利治疗组.采用高脂高糖饮食6个月造模,造模成功后给予相应治疗,治疗结束后处死大鼠.HE染色观察心脏病理学改变,同时检测血糖、胰岛素、心功能指标以及氧化和抗氧化能力指标,实时荧光定量PCR和Western Blot检测其心脏组织中MMP-1和MMP-9的表达.结果 全程中正常组大鼠饮食均正常,活泼好动,毛发发白,而模型组则有明显的多饮、多食和多尿症状,金钗石斛多糖对改善上述症状有明显的效果;HE染色正常组心肌排列正常,细胞大小均一,而模型组则有明显的纤维断裂,同时细胞核体积增大,与模型组相比,金钗石斛多糖中剂量组和高剂量组及贝那普利组上述心肌损伤特点均有明显减轻;与正常组相比,模型组血糖、胰岛素抵抗指数、AST、a-HBDH、CTnl、SOD、GSH及T-AOC明显升高,MDA和胰岛素含量明显降低,金钗石斛多糖治疗后,上述指标均有明显改善,特别是氧化和抗氧化能力指标SOD、MDA、GSH以及T-AOC改善最为明显;与正常组相比,模型组MMP-1和MMP-9表达明显降低,金钗石斛多糖组和贝那普利组其表达明显升高,同时金钗石斛多糖中、高剂量组明显高于贝那普利组.结论 金钗石斛多糖可以明显改善Ⅱ型糖尿病大鼠受损的心肌细胞,同时改善心功能,其效果优于目前临床中使用的保护心肌药物贝那普利.分析其作用机理,可能与金钗石斛多糖可以提高大鼠抗氧化能力,增加心脏组织中MMP-1和MMP-9的表达有关.

目的 观察益气养阴活血方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠脂肪组织及瘦素、脂联素的影响.方法 60只健康雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机择取10只作为正常组,其余大鼠以高脂饮食饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组10只、益气养阴活血方高剂量组10只、益气养阴活血方中剂量组9只、益气养阴活血方低剂量组10只和津力达组9只.各药物组大鼠分别予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃.灌胃4周后,取各组大鼠腹主动脉血,采用酶免法检测血清瘦素、脂联素、胰岛素水平,以生化法检测空腹血糖水平,并计算胰岛素敏感指数(IAI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取各组大鼠肾周脂肪组织,于光镜下观察脂肪组织形态学.结果 与模型组比较,益气养阴活血方各剂量组及津力达组大鼠IAI、脂联素水平明显升高(P均＜0.05),HOMA-IR、瘦素水平明显降低(P均＜0.05),脂肪细胞面积明显减小(P均＜0.05),炎细胞浸润和毛细血管扩张充血也明显减少.结论 益气养阴活血方可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态,其作用的发挥可能与其改善脂肪组织的肥大和炎症反应,并正向调节瘦素、脂联素水平有关.

目的 探讨金钗石斛多糖对2型糖尿病大鼠心肌组织Bcl-2、Bcl-xl、Bax和Bad凋亡蛋白表达的影响,探讨其对心肌的保护作用机制.方法 60只雄性SD大鼠,在适应性喂养2周后随机分为正常对照组、2型糖尿病心肌损伤组(模型组)、金钗石斛多糖低、中和高剂量治疗组以及阳性药物贝那普利治疗组(阳性对照组),每组均为10只.造模成功后,给予相应治疗,正常对照组和模型组给予1 mL/(kg·d)生理盐水灌胃;金钗石斛多糖3个剂量组分别给予金钗石斛多糖100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d)和400mg/(kg·d)灌胃治疗;阳性对照组则给予贝那普利1 mg/(kg·d)灌胃治疗,8周后检测心脏指数,之后处死大鼠,检测血糖和胰岛素含量,HE染色检测心脏病理学,荧光定量PCR和Western blot检测心肌组织中Bcl-2、Bcl-xl、Bax和Bad的表达特点.结果 正常对照组大鼠精神状态良好,模型组有明显的多饮、多食和多尿的特点,金钗石斛多糖3个剂量治疗组和贝那普利阳性对照组大鼠一般情况较模型组明显好转,但和正常对照组比较差异仍较明显.模型组较正常对照组血糖和胰岛素抵抗指数明显升高,胰岛素含量明显下降;金钗石斛多糖有一定降低血糖、升高胰岛素含量的作用;而贝那普利改善血糖和胰岛素抵抗指数能力较差.模型组较正常对照组左室收缩压(LVSP)及左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)显著降低,左室舒张末压(LVEDP)明显升高;金钗石斛多糖3个剂量治疗组和贝那普利阳性对照组可以明显升高大鼠LVSP和±dp/dtmax,降低LVEDP(P＜0.05),而金钗石斛多糖中剂量组和贝那普利阳性对照组疗效基本一致.病理学检测可见,正常对照组大鼠心肌纤维排列整齐,细胞核大小均一;模型组则有明显的心肌纤维断裂和细胞核大小不均一;金钗石斛多糖3个剂量治疗组和贝那普利阳性对照组对改善受损的心肌具有明显的促进作用.模型组较正常对照组Bcl-2、Bcl-xl表达明显降低,Bax及Bad明显升高;金钗石斛多糖和贝那普利可以明显升高Bcl-2和Bcl-xl表达,降低Bax和Bad表达(P＜0.05).结论 高脂高糖饮食6个月构建的2型糖尿病大鼠具有明显的心肌损伤特点,而金钗石斛多糖不仅对降低血糖和升高胰岛素含量有明显的促进作用,其对心脏基本指数的改善也有明显的促进作用,其作用机制可能是通过调节凋亡因子Bcl-2、Bcl-xl、Bax和Bad实现的.

目的 测定肠紧密连接ZO1蛋白,用其评价美沙拉嗪和蒙脱石散单独或联合治疗2-4-6三硝基苯磺酸/乙醇诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜变化,探讨UC肠黏膜屏障损伤和修复的相关机制.方法将清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、蒙脱石散组、美沙拉嗪联合蒙脱石散组.适应性喂养3d予2-4-6三硝基苯磺酸液灌肠建模,建模满24h予每组大鼠相应的药物灌胃治疗.于灌胃治疗12 d时取大肠标本行病理组织学观察,同时使用免疫组织化学Elivision法及实时荧光定量PCR法检测肠紧密连接ZO1蛋白的表达.结果 造模24h,光镜及电镜下观察的大鼠结肠组织显示建模成功.灌胃治疗12 d时,各组间疾病活动指数评分比较显示,蒙脱石散组[(0.72±0.29)分]、美沙拉嗪组[(0.95±0.38)分]、美沙拉嗪联合蒙脱石散组[(0.60±0.00)分]均低于模型组[(1.18±0.53)分],组间比较差异有统计学意义(F=3.172,P=0.047);各组间ZO1蛋白比较显示,蒙脱石散组(0.52 ±0.28)、美沙拉嗪组(0.35±0.17)、美沙拉嗪联合蒙脱石散组(0.78±0.13)均高于模型组(0.25±0.21),组间比较差异有统计学意义(F =7.025,P=0.001);各组间ZO1-mRNA比较显示,蒙脱石散组[(49.53±13.32)×10-4]、美沙拉嗪组[(43.50±18.60)×10-4]、美沙拉嗪联合蒙脱石散组[(78.12±21.81) ×10-4]均高于模型组[(16.60±23.23)×10-4],组间比较差异有统计学意义(F=10.660,P=0.000).结论 测定肠紧密连接ZO1蛋白,有助于认识UC的发病机制,从而指导治疗.以美沙拉嗪联合蒙脱石散用于UC时,肠紧密连接ZO1蛋白表达升高更为明显.

心脏变时功能不良被认为是心脏无法充分提高心率,以适应增加的活动或需求.心脏变时功能不良在心力衰竭人群中有很高的患病率,其发生的机制主要与自主神经系统长期向交感神经途径的不平衡转移、循环中儿茶酚胺增多以及窦房结对去甲肾上腺素低反应性等有关.目前诊断心脏变时功能不良主要依靠运动后峰值心率与年龄校正最大预测心率的比值、变时性指数、运动后心率恢复值和心率储备等.心力衰竭患者变时功能不良与功能减退和生存不良有关,通过加强运动训练、适当的药物治疗和应用频率适应性起搏器能改善心力衰竭患者的变时功能.

目的 研究破壁灵芝孢子粉(Sporoderm-broken Spores of Ganoderma Lucidum,SSGL)对虚热和虚寒证小鼠环核苷酸水平及免疫功能的影响.方法 健康雄性昆明小鼠适应性喂养一周后随机分组,用甲状腺素、氢化可的松分别制备小鼠虚热、虚寒模型,各组给予相应药物后观察破壁灵芝孢子粉对虚热和虚寒证小鼠血清环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、cAMP/cGMP、白介素-2(interleukin-2,IL-2)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)等的影响.结果 与虚热模型组比,破壁灵芝孢子粉高剂量能升高小鼠体重、胸腺和脾脏指数(P<0.05),并降低小鼠血清中cAMP、cGMP、cAMP/cGMP值(P<0.05);破壁灵芝孢子粉低剂量升高小鼠脾脏指数、血清中cAMP、cGMP、IL-2、TNF-α值(P<0.05),降低IL-4值(P<0.01).与虚寒模型组比,破壁灵芝孢子粉高、低剂量均能升高小鼠的体重、免疫脏器指数、血清中cAMP、cGMP、cAMP/cGMP、IL-2、TNF-α 值(P<0.05),并降低小鼠血清中IL-4值(P<0.05).结论 破壁灵芝孢子粉能降低虚热证小鼠环核苷酸水平,升高虚寒证小鼠环核苷酸水平,具有"平"性药"双向适用,条件显性"药性特点;同时破壁灵芝孢子粉性平偏温,味甘能补,具有扶正固本功效,能调节虚热和虚寒证小鼠免疫功能.

目的 讨论不同运动强度跑步与二甲双胍联用对2型糖尿病并发骨质疏松(diabetic osteoporosis,DOP)模型大鼠骨密度、骨吸收、胰岛素敏感性的影响效果,为在运动处方与药物处方联用方案中药物使用和运动强度的合理制定提供依据.方法 对120只SD大鼠购回后进行15 d适应性饲养.选取100只大鼠建立DOP动物模型,剩余20只大鼠正常饲养.检验DOP动物模型情况,建模成功的大鼠随机分为模型对照组(DM组)、二甲双胍组(metformin,MF组)、低强度跑步+二甲双胍组(LM组)、中强度跑步+二甲双胍组(MM组)、高强度跑步+二甲双胍组(HM组),正常饲养的20只大鼠为对照组(C组).全部大鼠进行前测,内容包括骨密度(bone mineral density,BMD)、空腹血糖浓度(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素水平(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesteroll,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesteroll,HDL-C)、抗酒石酸盐酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRACP)、尿脱氧吡啶喏啉(deoxypyridinoline,DPD)、生物力学性能等指标.前测结束后,各组大鼠按计划进行为期12周的干预,干预结束后进行后测.结果 大鼠体质量方面,在干预的第4、8、12周C组大鼠体质量显著高于DM组、LM组、MM组、HM组、MF组(P<0.05),LM组大鼠体质量显著低于DM组(P<0.05).骨密度方面,LM组、MM组、HM组、MF组大鼠后测骨密度显著高于前测和DM组后测结果,但仍然明显低于C组(P<0.05).在骨代谢方面,LM组、MM组、HM组、MF组大鼠后测尿羟脯氨酸、尿DPD、血浆TRACP值显著高低于前测和DM组后测结果,但仍然明显高于C组(P<0.05).在糖代谢方面,LM组、MM组、HM组、MF组大鼠FPG、FINS后测值显著低于本组前测值、DM组和HM组后测结果,但明显高于C组(P<0.05).在胰岛素抵抗方面,MM组、HM组、MF组大鼠HOMA-IR后测值显著高低于本组前测值、MF组和HM组后测结果,但明显高于LM和MM组(P<0.05).在脂代谢方面,LM组、MM组、HM组、MF组大鼠甘油三酯(triglyceride,TG)、TC、LDL-C后测值显著低于本组前测值、DM组后测结果,但明显高于C组(P<0.05).LM组TG、TC、LDL-C指标后测值显著低于HM组、MF组(P<0.05).LM组、MM组、HM组、MF组大鼠HDL-C指标后测值显著高于本组前测值、DM组后测结果,但明显低于C组(P<0.05).结论 二甲双胍搭配跑步的干预方案能够保持大鼠体重,降低血脂、血糖,缓解胰岛素抵抗,增加骨密度,减少骨吸收.其中二甲双胍搭配中低强度跑步方案在体重控制、降低血脂血糖、缓解胰岛素抵抗方面优于二甲双胍搭配高强度跑步方案.二甲双胍搭配高强度跑步方案对于2型糖尿病并发骨质疏松大鼠骨密度改善效果与二甲双胍搭配中低强度跑步方案相比具有优势.