目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响.方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变.将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验.贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周.检测各组大鼠治疗后24h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达.结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻.模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠24 h-UTP水平的降低作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).各组大鼠血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).模型组大鼠肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达显著低于正常组(P＜0.05);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著高于模型组(P＜0.05),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达水平明显高于贝那普利组(P＜0.05),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的升高作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.05).模型组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白表达水平均明显高于正常组(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显低于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠肾组织上述蛋白表达水平均较模型组显著改善(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达的改善程度显著优于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的改善作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).结论:丹参多酚酸盐可能通过调控PERK/ATF4/CHOP信号通路,缓解肾组织内质网应激,抑制足细胞凋亡,进而保护肾脏及延缓疾病进展.

目的 探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制.方法 30只SPF级雄性C57BL/6 小鼠随机选取 5 只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg-1)复制ADRN模型,2 周后将造模成功的小鼠随机分为模型组、贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组,每组 5 只.空白组、模型组予等体积注射用水灌胃,贝那普利组予 0.0013 g·kg-1 贝那普利灌胃,低、中、高剂量六味地黄汤组分别予 9.75、19.5、39 g·kg-1 六味地黄汤灌胃,每日 1 次,连续8周.自动生化仪检测小鼠 24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、血清钾;HE染色法、电镜观察小鼠肾脏病理改变及足突形态;免疫组织化学法、Western bolt检测小鼠肾脏磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(synaptopodin)的表达;RT-PCR检测小鼠肾脏α-actinin-4、synaptopodin mRNA表达.结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量、24 h尿量、血清白蛋白降低,24 h尿蛋白定量升高(P<0.05);肾小球系膜细胞增生,部分系膜区扩大、肾小管蛋白管型,间质可见炎性细胞浸润,足突广泛融合;α-actinin-4 蛋白及mRNA、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),synaptopodin蛋白及mRNA表达降低(P<0.05).与模型组比较,各干预组病理改变及足突融合均得到不同程度改善,贝那普利组及中、高剂量六味地黄汤组 24h 尿蛋白定量减少,高剂量六味地黄汤组p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),低、中、高剂量六味地黄汤组synaptopodin蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05).贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组组间比较,各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 六味地黄汤可能通过抑制p38 MAPK通路活化和上调α-actinin-4、synaptopodin蛋白及mRNA表达,改善肾脏病理及足突融合,减轻足细胞损伤,减少ADRN小鼠尿蛋白.

目的:探讨氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）治疗老年高血压合并冠心病患者的效果。方法:选取2019年12月至2020年12月德惠市中医院收治的老年高血压合并冠心病患者78例，采用抽签法随机分为对照组、试验组，每组39例。对照组采用氨氯地平片治疗，试验组采用氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）治疗。两组治疗8周。比较两组血压控制效果，并评估最终治疗效果。结果:治疗前，两组血压差异无统计学意义（ P > 0.05）。治疗后，两组舒张压、收缩压均低于治疗前，差异均有统计学意义（均 P < 0.05），且试验组舒张压、收缩压分别为（120.56±8.70）mmHg、（88.65±6.90）mmHg，均低于对照组的（133.69±9.41）mmHg、（96.88±7.84）mmHg，差异均有统计学意义（ t=5.11、4.87，均 P < 0.05）。试验组总有效率为92.31%（36/39），高于对照组的74.36%（32939），差异有统计学意义（χ 2=4.52， P < 0.05）。 结论:在老年高血压合并冠心病患者的治疗中，采用氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）治疗，相较单纯的氨氯地平片治疗，能更好地控制血压，缓解心绞痛的症状，提升临床治疗效果。

目的:探讨利格列汀联合胰岛素给药治疗脆性糖尿病合并早期糖尿病肾病的临床效果。方法:选取2014年1月至2017年5月在本院收治98例脆性糖尿病合并早期糖尿病肾病患者作为研究对象，按随机双盲分组，在使用胰岛素及贝那普利的基础上，分为口服利格列汀组及口服安慰剂对照组，疗程共12周。收集两组患者的一般资料、治疗前后胰岛素用量及血糖、血清C肽、胰高血糖素、GLP-1、GIP及尿微量白蛋白水平的变化情况。结果:治疗12周后，利格列汀组患者的平均血糖、FBG、PPG均低于利格列汀治疗前和对照组患者治疗后( P<0.05)；利格列汀治疗患者的血糖波动及指标变异(日内变异和日间变异)均小于治疗前和对照组治疗后的血糖波动( P<0.05)。利格列汀组治疗12周后，较治疗前患者的糖化血红蛋白、胰岛素用量下降( P<0.01)，而治疗前后C肽和尿微量白蛋白水平差异均无统计学意义( P>0.05)。餐后30 min利格列汀组的胰高血糖素和GIP水平均低于治疗前和对照组治疗前后( P<0.01)，而GLP-1(60 min)水平较治疗前和对照组均升高( P<0.01)。 结论:联合应用利格列汀和胰岛素治疗脆性糖尿病合并早期糖尿病肾病可使患者的糖化血红蛋白达标，血糖波动减小，减少胰岛素用量和低血糖发生减少，且不加重肾脏损害。

目的:探讨黄芪甲苷通过激活核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路抑制大鼠腹主动脉缩窄所致心力衰竭，改善大鼠心功能。方法:2017年9月至2019年1月选取SD雄性大鼠40只，采用腹主动脉缩窄法(AAC)建立大鼠慢性心力衰竭模型，分为三组：模型组、贝那普利组、黄芪甲苷组，另外建立假手术组。贝那普利组和黄芪甲苷组分别给与10 mg·kg -1·d -1的贝那普利和50 mg·kg -1·d -1的黄芪甲苷灌胃，假手术组及模型组给与相同体积的生理盐水灌胃。8周后通过心脏彩超及血流动力学检测大鼠心脏结构及功能参数，免疫荧光法检测大鼠心肌细胞形态学变化，ELISA法检测大鼠血清中BNP水平变化，RT-qPCR检测大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1 mRNA的表达情况。 结果:与假手术组相比，模型组大鼠的心脏股骨颈比(495.47±12.38)、心脏体重比(6.44±0.18)、左室舒张末期内径(4.72±0.04)mm、左室后壁舒张期厚度(1.87±0.03)mm、B型钠尿肽(BNP)含量(151.61±5.67)mmol/L均增高，Nrf2(0.36±0.02)及HO-1 mRNA(0.27±0.02)较假手术组均下降。与模型组相比，贝那普利组心脏股骨颈比(261.88±12.97)、心脏体重比(3.38±0.13)、左室舒张末期内径(5.84±0.05)mm、左室后壁舒张期厚度(1.57±0.03)mm、BNP(99.40±4.97)mmol/L降低，黄芪甲苷组心脏股骨颈比(286.40±12.56)、心脏体重比(3.71±0.15)、左室舒张末期内径(6.01±0.10)mm、左室后壁舒张期厚度(1.64±0.03)mm、BNP含量(120.66±5.80)mmol/L，较模型组均降低，贝那普利组Nrf2 mRNA水平(1.06±0.01)、HO-1 mRNA(1.08±0.06)与黄芪甲苷组Nrf2mRNA(1.04±0.01)、HO-1 mRNA(0.95±0.02)表达均增高( P<0.01)。 结论:黄芪甲苷具有抗氧化应激作用，可抑制心力衰竭，改善心功能，其机制可能与Nrf2/HO-1信号通路有关。

该研究探讨毛蕊花糖苷对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾纤维化的作用。采用随机数字表法将24只成年健康雄性SD大鼠随机分为假手术（CON）组、单侧输尿管梗阻（UUO）组、UUO+毛蕊花糖苷（ACT）组和UUO+贝那普利（BZ）组，采用单侧输尿管结扎术建立肾纤维化动物模型。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变。免疫组化法检测肾组织Ⅲ型胶原蛋白（CollagenⅢ）、热休克蛋白（HSP）-47、结缔组织生长因子（CTGF）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、β联蛋白（β-catenin）、B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）和半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）蛋白的表达。Western印迹法检测肾组织葡萄糖调节蛋白（GRP）78蛋白表达。结果显示，与CON组比较，UUO组大鼠肾小管扩张，肾间质胶原纤维沉积显著增加；UUO+ACT组和UUO+BZ组大鼠肾小管扩张和间质胶原纤维沉积程度较UUO组显著减轻，但仍明显重于CON组。与CON组比较，UUO组大鼠肾组织CTGF、α-SMA、CollagenⅢ、HSP-47、β-catenin及GRP78蛋白表达量均显著较高，Bcl-2蛋白表达量显著较低（均 P<0.05）；与UUO组比较，UUO+ACT组和UUO+BZ组大鼠肾组织Bcl-2蛋白表达量均显著较高，而其他蛋白表达量均显著较低（均 P<0.05）。该研究表明，毛蕊花糖苷可通过下调CTGF、α-SMA、CollagenⅢ、HSP-47、β-catenin及GRP78表达，上调Bcl-2表达，从而发挥改善肾纤维化的作用。

目的:基于心肺测试系统分析沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭（CHF）的临床价值。方法:选择济宁医学院附属医院2019年1月至2020年8月收治的135例CHF患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组（67例）和对照组（68例）。两组均接受比索洛尔治疗，观察组联合沙库巴曲缬沙坦，对照组联合贝那普利，比较两组的疗效、心功能指标水平，并采用心肺运动测试系统测定两组最大运动时间（Tmax）、最大运动功率（Wmax）、峰值氧耗量（Peak VO 2）、无氧阈氧耗量（VO 2AT），统计两组不良反应发生情况。 结果:观察组总有效率高于对照组[92.54%（62/67）比77.94%（53/68）]，差异有统计学意义（ χ2 = 5.70， P<0.05）。治疗后观察组氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、可溶性ST2（sST2）水平低于对照组[（2 000.47 ± 517.85）ng/L比（2 777.39 ± 812.49）ng/L、（0.33 ± 0.10）μg/L比（0.37 ± 0.09）μg/L]，左心室射血分数（LVEF）高于对照组[（8.12 ± 6.44）%比（41.93 ± 6.73）%]，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后观察组左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVEDs）、左室质量指数（LVMI）、左房容积指数（LAVI）低于对照组[（55.47 ± 6.93）mm比（62.00 ± 7.18）mm、（37.14 ± 6.36）mm比（41.35 ± 6.43）mm、（136.76 ± 7.13）mg/m 2比（140.98 ± 7.47）mg/m 2、（28.23 ± 2.59）ml/m 2比（31.98 ± 2.17）ml/m 2]，差异有统计学意义（ P<0.05）；治疗后观察组Tmax、Wmax、Peak VO 2、VO 2AT高于对照组[（619.08 ± 65.36）s比（58.70 ± 52.44）s、（142.96 ± 16.05）W比（124.19 ± 13.38）W、（20.00 ± 5.74）ml/（min·kg）比（18.13 ± 3.58）ml/（min·kg）、（13.89 ± 3.69）ml/（min·kg）比（11.23 ± 2.36）ml/（min·kg）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结果:沙库巴曲缬沙坦治疗CHF不仅可优化疗效，有利于心功能改善，对CHF患者心脏运动康复也有益，且不增加安全性风险。

目的:观察氨氯地平贝那普利片Ⅱ联合黄芪注射液治疗高血压肾病的临床效果。方法:选取德惠市中医院2022年1-8月收治的高血压肾病患者60例，采用随机数字表法分为观察组、对照组各30 例。对照组采用氨氯地平贝那普利片Ⅰ联合黄芪注射液治疗，观察组采用氨氯地平贝那普利片Ⅱ联合黄芪注射液治疗，两组疗程1个月。观察两组治疗前后血压、肾功能、尿蛋白等指标的改善情况，比较两组的治疗效果。结果:治疗前，两组血压、肾功能、尿蛋白差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。治疗后，观察组收缩压、舒张压、尿素氮、胱抑素C、血肌酐、α1-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、24 h尿蛋白定量分别为（124.65±2.65）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（80.25±3.25）mmHg、（6.25±2.32）mmol/L、（1.06±0.65）mg/L、（98.62±12.62）μmol/L、（27.25±8.65）mg/L、（35.82±8.62）U/L、（0.39±0.18）mg，对照组分别为（140.32±2.22）mmHg、（92.62±6.35）mmHg、（11.95±3.55）mmol/L、（1.96±0.55）mg/L、（157.62±15.25）μmol/L、（38.25±13.95）mg/L、（47.22±12.15）U/L、（1.59±0.15）mg，两组差异均有统计学意义（ t=9.02、36.26、9.04、10.52、15.97、9.04、15.97、10.52，均 P < 0.001）。观察组总有效率为97%（29/30），高于对照组的70%（21/30），差异有统计学意义（χ 2=12.32， P < 0.001）。 结论:氨氯地平贝那普利片Ⅱ联合黄芪注射液治疗高血压肾病的临床疗效显著，能够有效改善患者的临床症状及各项指标，值得临床推广。

例1患儿，男性，年龄1岁5月，体重10 kg，因"流涕5 d，咳嗽3 d，加重伴精神差半天"入院。新生儿筛查行基因检测确诊为极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)，2020年曾因心肌病、全心衰竭住院治疗48 d，期间NT-ProBNP>35 000 pg/ml，超声心动图示LVEF 28%，全心腔扩大，全心肌增厚。予口服左卡尼汀、辅酶Q10片、贝那普利、氢氯噻嗪、螺内酯及高糖低脂饮食、中链甘油三酯(MCT)奶粉喂养。体格检查：BP 95/56 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，HR 116次/min，RR 23次/min，SpO 2 99%，体温37.1 ℃，神志清，精神反应可。双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音。心音较有力，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。实验室检查：CRP浓度10.90 mg/L，LDH活性558.90 U/L，CK活性1 037.88 U/L，CK-MB活性76 U/L。胸片示两肺纹理增粗、增多，左中上肺野大片状密度增高影。超声心动图示左心腔扩大，左室为著；全心肌增厚，左室为著；左室壁运动弥漫性减低，LVEF 55%。术前诊断：肺炎；肺不张；代谢性心肌病；VLCADD。拟在全身麻醉下行纤维支气管镜检查术。

目的:探讨贝那普利与美托洛尔联合治疗对老年原发性高血压(EH)合并慢性心力衰竭(DHF)患者心功能指标、动态血压昼夜节律变化及心率变异性(HRV)的影响。方法:随机将122例老年EH合并CHF患者分为两组(对照组， n＝61；观察组， n＝61)。在常规治疗基础上，对照组给予贝那普利治疗，观察组给予贝那普利＋美托洛尔治疗，观察两组治疗前及治疗6个月后的心功能指标、动态血压昼夜节律变化、治疗前后HRV和治疗前后心衰生化指标。 结果:治疗后，两组心功能指标中心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)较治疗前显著降低( P<0.05)，左心室射血分数(LVEF)、6 min步行距离(6MWT)较治疗前显著提高( P<0.05)，且观察组改善程度显著优于对照组( P<0.05)。观察组治疗后的夜间平均舒张压(nDBP)显著高于对照组( P<0.05)，而两组治疗后的24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h DBP)、白昼平均收缩压(dSBP)、白昼平均舒张压(dDBP)及夜间平均收缩压(nSBP)对比差异无统计学意义( P>0.05)。治疗后，两组心率变异性(HRV)指标中24 h内全部窦性R-R间期标准差(SDNN)、24 h内每5分钟节段窦性R-R间期均值的标准差(SDANN)、相邻窦性心搏R-R间期差值的均方根(RMSSD)及24 h相邻窦性心搏R-R间期差值>50 ms的百分比(PNN 50)均较治疗前显著提高( P<0.05)，生化指标中血浆N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)和血清脂联素(APN)、生长分化因子-15(GDF-15)及可溶性肿瘤形成抑制素2(ST-2)水平较治疗前显著降低( P<0.05)，且观察组改善效果优于对照组( P<0.05)。观察组和对照组的不良反应总发生率分别为9.84%和11.48%，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:贝那普利与美托洛尔联合治疗可有效提高老年EH合并CHF患者的心功能，对动态血压昼夜节律变化影响小，改善HRV、降低心肌损伤及逆转心室重构效果明显，利于患者预后，临床应用安全性良好。