内质网是蛋白质合成、折叠和修饰，脂质合成和钙储存的关键细胞器。不同的细胞应激，导致未折叠和错误折叠的蛋白质在内质网中累积，从而发生内质网应激(ERS)反应。在髓细胞白血病(ML)中，ERS常以激活未折叠蛋白反应(UPR)和自噬的方式，缓解ERS反应，帮助ML细胞逃避长时间ERS诱导的细胞死亡作用。因此，UPR和自噬可能是ERS调控ML发生耐药的重要机制。笔者通过ERS概述、ERS与ML耐药、ERS介导的自噬与ML耐药等方面的研究进展，就ERS与ML耐药的关系进行阐述。

克雅病是一类由具有传染性的致病朊蛋白所致的致死性中枢神经系统变性疾病。该病早期临床表现多样，缺乏特异性，难以与其他中枢神经系统疾病相鉴别。目前，研究者们在克雅病的影像学、脑电图、脑脊液特殊蛋白检测等方面已经进行了长期的探索和临床实践，而近年来的致病朊蛋白检测新方法的发展更是为该病的早期诊断提供了巨大帮助，具有着极大的临床应用前景。笔者现围绕近年来克雅病的流行病学及分型、病因及病理机制，尤其是其早期诊断生物标志物等方面的研究进展进行综述，以期帮助临床同道进一步提高对克雅病的认识。

内质网应激在慢性胰腺炎发生中具有重要作用。包括 PRSS1、 SPINK1、 CPA1、 CEL等易感基因可能通过蛋白质错误折叠引起内质网应激，从而介导慢性胰腺炎的发生。本文围绕基因突变通过该途径介导慢性胰腺炎的发生进行综述。

前折叠蛋白（PFDN）作为共伴侣蛋白能够稳定新合成的肽，防止蛋白质错误折叠和聚集，在细胞骨架的形成中发挥重要作用。PFDN在神经胶质瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等多种肿瘤组织中表达上调，与肿瘤细胞的增殖和迁移密切相关。深入了解PFDN在肿瘤发生发展中的作用，可为PFDN在预防或逆转肿瘤进展方面提供新的思路和见解。

内质网应激和细胞自噬均是细胞维持稳态的重要调节机制。内质网是真核细胞中合成、折叠和运输蛋白质的重要细胞器。当内质网中的蛋白质折叠发生紊乱时，大量未折叠或错误折叠的蛋白质出现积累，引起的后续反应称为内质网应激。当内质网应激无法清除折叠紊乱的蛋白质时，细胞自噬将被激活，以清除这类蛋白质，维持细胞稳态。PM 2.5作为一类环境污染物，可激活内质网应激与自噬，引起慢性阻塞性肺疾病、缺血性心脏病、脑血管病等多种疾病。本文就PM 2.5激活内质网应激和自噬在呼吸系统疾病中的作用作一综述，旨在为相关疾病的临床治疗提供新思路。

衰老是一个导致体内组织和细胞功能减退及异常的退变过程。在衰老引起的视神经退行性病变中，损伤主要发生于视网膜神经节细胞(RGCs)。通过引起能量生成障碍、氧化应激损伤、线粒体突变积累、蛋白质错误折叠积累、免疫炎症反应、神经营养因子缺乏、血流灌注不足、跨筛板压力差升高和筛板结缔组织硬化等改变，衰老增加RGCs对损伤因子的易感性，在视神经损伤及变性过程中发挥重要作用。RGCs年轻化是治疗青光眼等神经退行性疾病的关键，可以减弱，甚至逆转衰老对其造成的损害，促进RGCs的再生，为视功能保护提供了新的靶点。因此，衰老致RGCs损伤机制的研究将为神经退行性疾病的早期诊断和治疗带来新的思路。本文从衰老与RGCs损伤和RGCs年轻化的新思路2个方面就衰老在RGCs损伤中的作用及意义进行综述。

CP是一种多因素、多基因参与的慢性进行性炎症性疾病。随着人类基因组技术的不断发展，新的CP易感基因相继被发现，相应的致病机制如胰蛋白酶(原)依赖通路、蛋白质错误折叠、细胞凋亡或坏死、自噬障碍、钙离子信号通路异常和肠道微生态失调等被认为参与CP的发生和发展。本文系统阐述近年来新发现的CP易感基因及其致病机制，以加深对遗传因素在CP致病作用中的认识。

胰岛素抵抗是2型糖尿病的标志，胰岛素信号在大脑功能的建立和维持中发挥重要作用。糖尿病脑病是糖尿病并发症之一，与阿尔茨海默病一样与大脑胰岛素抵抗密切相关。同为异质性失调，两者的核心特征均是胰岛素信号不同节点的异常，涉及胰岛素分子与受体的结合、胰岛素受体的自磷酸化激活、受体底物的活化及胞内信号的转导和调控。而且，二者与蛋白质错误折叠、形成异常构象的淀粉样不溶性聚集物密切相关，其共同的病理表现为Aβ的沉积和Tau蛋白过度磷酸化。越来越多的事实证明，胰岛素原构象的改变、胰岛素受体受损及胰岛淀粉样多肽生成，在糖尿病脑病的发生发展中具有重要作用。蛋白质稳态概念的提出，为2型糖尿病与阿尔茨海默病一样作为一种蛋白质错误折叠病，开启了胰岛素抵抗研究的全新领域。

目的:探究咖啡酸苯乙酯（CAPE）对朊病毒（PrP Sc）复制、扩增及纤维形成的影响及可能的机制。 方法:通过CCK8实验检测CAPE处理3、7 d后朊病毒感染细胞模型SMB-S15的细胞活力，得出CAPE对SMB-S15的最大安全浓度；选取安全范围内的浓度处理细胞，利用蛋白质免疫印迹方法分析CAPE处理前后细胞内PrP Sc的含量变化。利用蛋白质错误折叠循环扩增（PMCA）技术和蛋白质免疫印迹方法检测CAPE处理前后扩增产物中PrP Sc的含量变化。利用实时震动蛋白诱导扩增（RT-QuIC）技术检测CAPE处理前后朊蛋白纤维形成的变化情况。通过分子相互作用检测CAPE与小鼠重组全长朊蛋白的结合能力。 结果:CCK8细胞活力实验结果显示：1 μmol/L CAPE处理细胞3、7 d时细胞存活率与对照组相比，差异无统计学意义（均 P>0.05），当CAPE浓度超过1 μmol/L时，CAPE处理细胞3、7 d细胞存活率降低，与对照组之间差异均存在统计学意义（均 P<0.05），因此1 μmol/L为CAPE处理SMB-S15细胞的最大安全浓度。蛋白质免疫印迹实验结果显示：CAPE处理3、7 d均可检测到SMB-S15细胞中PrP Sc含量的降低（均 P<0.05）。PMCA实验产物通过蛋白质免疫印迹方法检测结果显示：经CAPE处理后，适应株SMB-S15、139A、ME7的PMCA扩增产物中PrP Sc含量（相对灰度值）降低，与对照组相比差异有统计学意义（均 P<0.05）。RT-QuIC实验结果显示：CAPE处理后139A、ME7、SMB-S15小鼠适应株和朊病毒感染细胞SMB-S15在反应中形成朊蛋白纤维（ThT峰值）均降低，且CAPE对不同种子朊蛋白纤维的抑制程度差异有统计学意义（均 P<0.05），其中对ME7的抑制作用更明显。分子相互作用结果显示：CAPE与鼠源重组朊蛋白存在明显的分子结合，平衡解离常数KD为（2.92±0.41）×10 -6 mol/L。 结论:CAPE对PrP Sc体外复制、扩增和纤维形成均具有抑制作用，可能与CAPE和朊蛋白特异性结合有关。

系统性免疫球蛋白轻链型淀粉样变性是因淀粉样蛋白原纤维聚集沉积引起的蛋白质错误折叠疾病，可导致器官不可逆性功能障碍。本文根据疾病危险分层详述本病的系统性治疗方法，低危系统性免疫球蛋白轻链型淀粉样变性患者适用化疗结合自体造血干细胞移植，中高危患者可用蛋白酶抑制剂如硼替佐米、卡非佐米及依沙唑米和免疫调节药物如来那度胺、泊马度胺及新型免疫制剂如达拉图马布、NEOD001等治疗。