目的:研究蜕膜各淋巴细胞亚群中程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）、程序性细胞死亡蛋白配体1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）和淋巴细胞活化基因3（lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）的表达，及其与子痫前期免疫失衡的关系。方法:纳入2019年5月至2020年1月于山东第一医科大学附属省立医院剖宫产分娩的单胎妊娠子痫前期患者25例为子痫前期组，按照1∶1的比例选取剖宫产日期和分娩孕周匹配的产前检查正常并择期剖宫产分娩的健康单胎妊娠孕妇25例为正常妊娠组。剖宫产胎盘娩出后收集蜕膜组织。采用流式细胞技术测定PD-1、PD-L1和LAG-3在蜕膜T细胞、自然杀伤（natural killer，NK）和自然杀伤T（natural killer T，NKT）细胞表面的表达水平。采用两独立样本 t检验比较2组间PD-1、PD-L1和LAG-3的表达差异。 结果:子痫前期组蜕膜中PD-1在T细胞和NK细胞表面的表达水平低于正常妊娠组（37.84±3.82与57.02±3.89， t=3.529， P<0.001；3.28±0.48与5.69±0.99， t=2.184， P=0.034），而在NKT细胞表面的表达水平2组差异无统计学意义（ P=0.461）。子痫前期组蜕膜中PD-L1在NK细胞表面的表达水平低于正常妊娠组（0.60±0.11与1.32±0.19， t=3.319， P=0.002），而在T细胞和NKT细胞表面的表达水平2组差异无统计学意义（ P值均>0.05）。子痫前期组蜕膜中LAG-3在T细胞和NKT细胞表面的表达水平低于正常妊娠组（2.32±0.36与4.09±0.67， t=2.335， P=0.024；35.40±4.97与56.27±4.49， t=3.282， P=0.002），而在NK细胞表面的表达水平2组差异无统计学意义（ P=0.112）。 结论:免疫检查点PD-1、PD-L1和LAG-3在子痫前期蜕膜淋巴细胞亚群中表达水平明显降低，可能通过母胎界面免疫细胞过度激活参与子痫前期的免疫失衡。

复发性流产(RSA)是指和同一性伴侣有多次自发性流产,2020年我国专家共识建议将之定义为与同一个性伴侣连续2次或者2次以上,在妊娠28周前胚胎或者胎儿的丢失,这其中包括连续多次发生的生化妊娠.RSA的发病机制复杂多样,目前已被业界广泛认可的发病因素包括有遗传因素、内分泌因素、解剖学异常、感染因素及免疫因素等,其中免疫因素如T淋巴细胞、树突状细胞、自然杀伤(NK)细胞等在RSA的发生发展中的作用受到广泛关注与重视,尤其是NK细胞.NK细胞是人类免疫系统的重要组成部分,蜕膜NK细胞的特定表面分子在滋养层细胞的侵袭过程及妊娠期子宫螺旋动脉的重塑过程中起免疫调节作用,这在妊娠早期尤为重要.蜕膜NK细胞的功能受其表达的各种家族受体(NK细胞受体,NKR)传递的激活和抑制信号之间平衡的严格调控.本文针对蜕膜NK细胞相关受体在复发性自然流产过程中作用机制的研究进展进行综述.

免疫系统在生殖相关疾病的发生发展中起重要作用.正常妊娠的胚胎为半同体组织抗原,不被母体排斥而生存.子宫自然杀伤细胞(uNK)是天然免疫调节中的一种淋巴细胞亚群,是妊娠后母胎界面中重要的免疫细胞.uNK参与血管重建和滋养层细胞侵入等过程,在着床和蜕膜免疫调节中发挥积极作用.蜕膜组织与正常免疫微环境有一定关联,一旦这种平衡打破可能会引起种植失败或妊娠丢失.因此,uNK细胞与胚胎种植和早期胎盘密切相关.本文就uNK细胞在胚胎种植过程中的具体作用、对内膜容受性的影响进行综述,希望为临床治疗提供依据.

目的:研究不明原因复发性流产发生时母胎界面蜕膜组织中①CD4+T细胞及CD8+T细胞的变化;②子宫自然杀伤细胞CD56+ CD16+ NK细胞的变化;③CD4+辅助性T细胞Th1、Th2及其细胞因子的变化,探讨不明原因复发性流产发生机制.方法:采用流式细胞技术分别检测正常早孕实施计划生育手术妇女30例(正常早孕组)和不明原因复发性流产妇女30例(URSA组)母胎界面蜕膜组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD56+CD16+ NK细胞、Th1及Th2细胞所分泌的细胞因子数量的百分比.结果:①URSA组患者CD4+T细胞、CD56+CD16+ NK细胞百分比明显高于正常早孕组,CD8+T细胞百分比明显低于正常早孕组(P＜0.05);②URSA组Th1细胞、Th1/Th2比率明显高于正常早孕组(P＜0.01).结论:母胎界面局部T淋巴细胞亚群、子宫自然杀伤细胞亚群比例的改变及Th1细胞增多与不明原因复发性流产相关.

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是妊娠早期聚集于母胎界面的主要淋巴细胞,对正常妊娠发挥促进滋养层细胞侵袭、促进蜕膜血管生成和免疫耐受等积极作用.大量临床试验表明,NK细胞数量及功能的异常可能是不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的重要原因之一.因此有必要总结NK细胞的特征、功能、及其对URSA的影响机制,以便为URSA患者的治疗提供依据.

目的:研究补肾益气方诱导母胎界面耐受状态的机制及吲哚胺2,3-双加氧酶( IDO)对蜕膜NK细胞表型转化的影响.方法:用免疫组织化学方法测定正常绒毛组织和复发性流产患者绒毛组织内IDO的表达.体外培养人滋养细胞HTR-8/SVneo,用流式细胞术检测含药血清对HTR-8/SVneo IDO表达的影响.用含对照大鼠血清、含药大鼠血清及含药血清联合IDO阻断剂1-甲基色氨酸(1-MT)的培养液分别处理HTR-8/SVneo后与人外周NK细胞共培养,测定其对NK细胞的调节作用.结果:正常绒毛组织中IDO的表达较流产绒毛组织明显增加.含药血清可增强HTR-8/SVneo IDO的表达.外周NK细胞与含药血清处理过的HTR-8/SVneo共培养后,NK细胞表面CD16表达减低,CD56表达增加,且CD16的改变可被1-MT抑制.结论:补肾益气方可以通过上调滋养细胞IDO的表达诱导外周NK细胞向耐受型转变.

反复种植失败(RIF)是影响体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率的重要因素,胚胎种植成功与否与胚胎质量和子宫内膜容受性相关.在月经周期增殖期,子宫内膜细胞功能层有少量自然杀伤(NK)细胞,排卵后NK细胞显著增加,胚胎着床后NK细胞将维持高水平至妊娠早期.蜕膜NK细胞是母-胎界面含量最多的免疫细胞,对胚胎种植、蜕膜血管重铸、胎盘形成、滋养细胞侵袭和妊娠结局都有非常重要的作用.本文就蜕膜NK细胞在胚胎种植过程中发挥作用的研究进展作一综述.

正常妊娠的情况下,胎儿表达部分父系HLA分子,但不引发母体的明显免疫反应,是由于在母胎界面存在着复杂精细的交流机制,例如多种母体免疫细胞亚群的激活和抑制、蜕膜基质细胞分泌细胞因子参与调控等.这些机制使子宫局部形成耐受性的环境,使胎儿能正常发育.相反的,母胎交流机制障碍也可能导致母体对胎儿产生免疫排斥,从而造成异常妊娠.本文讨论在母—胎界面上发生的蜕膜NK细胞和胎儿滋养层细胞HLA分子的相互作用,解释母胎耐受的产生机制,并讨论母—胎界面免疫机制异常对妊娠结局的影响.

早孕期NK细胞在子宫蜕膜局部大量累积,蜕膜NK (decidual NK,dNK)细胞具有独特表型与功能.有研究显示,dNK细胞在子宫螺旋动脉重铸、局部免疫微环境维持和孕期母体抗病原体感染方面均发挥了重要作用,但其具体机制尚未阐明.文章综述近年来dNK细胞在胎盘血管重铸和母-胎免疫耐受方面的新发现.

位于宫腔表面的子宫内膜是一种复杂的多细胞组织,可以在卵巢分泌的类固醇激素作用下发生周期性的重塑和变化[1] .子宫内膜中含有间质细胞(包括成纤维细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞)、动态变化的免疫细胞[包括自然杀伤( natural killer,NK)细胞和巨噬细胞]以及被分泌性上皮包围的腺体[2] .育龄女性循环中的高水平激素主要来源于卵巢和肾上腺,后者激素分泌量相对恒定,而卵巢中卵泡的生长和排卵后黄体的形成是导致卵巢源性类固醇激素的浓度在整个月经周期上下波动的主要原因.排卵后,孕激素水平升高可促进子宫内膜间质细胞( endometrial stromal cells, ESCs)蜕膜化,并分泌可调节血管重塑和免疫细胞迁移的生长因子和细胞因子;子宫内膜的这些变化在时间和空间上高度协调,形成短暂的允许胚胎植入的容受状态[3] .然而最近的研究表明,除卵巢分泌的雌孕激素外,子宫局部产生的宫内类固醇激素,尤其是雄激素,在调节内膜蜕膜化、重塑和容受性等方面发挥重要作用[4] .