目的 通过修订参苏丸中甘草的鉴别方法,并整合参苏丸陈皮中橙皮苷、枳壳中柚皮苷和新橙皮苷的含量测定方法,提高参苏丸质量标准.方法 在2020年版《中国药典》方法的基础上,对参苏丸中甘草的薄层色谱鉴别方法进行了改进,同时新增高效液相色谱法对陈皮中橙皮苷、枳壳中柚皮苷和新橙皮苷的含量测定.结果 改进薄层色谱法可以用于鉴别处方中的甘草.含量测定方法柚皮苷在0.0140～0.2235 mg·ml-1(r=1.0000)范围内有良好的线性关系,水丸平均加样回收率为97.22%,RSD为0.68%(n=6),蜜丸平均加样回收率为99.43%,RSD为0.32%(n=6);橙皮苷在0.0114～0.1824 mg·ml-1(r=1.0000)范围内有良好的线性关系,水丸平均加样回收率为95.93%,RSD为0.48%(n=6),蜜丸平均加样回收率为96.86%,RSD为0.32%(n=6);新橙皮苷在0.0131～0.2102 mg·ml-1(r=1.0000)范围内有良好的线性关系,水丸平均加样回收率为100.21%,RSD为0.49%(n=6),蜜丸平均加样回收率为97.57%,RSD为0.42%(n=6).结论 本方法专属性强、重现性好,可有效控制参苏丸质量.

目的 评价香砂养胃丸(水丸、浓缩丸、大蜜丸)的整体质量.方法 采用超高效液相色谱(UPLC)法,色谱柱为Acquity UPLC? HSS T3 柱(150 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液(梯度洗脱),流速为 0.3 mL/min,检测波长为 275 nm(0～13 min)、284 nm(13～25 min)、254 nm(25～35 min)、225 nm(35～60 min),柱温为 30℃,进样量为 2μL.建立 46 家生产企业香砂养胃丸(水丸、浓缩丸、大蜜丸)样品的UPLC指纹图谱,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012 版)软件进行相似度评价,并对市售55 批样品进行木香掺伪检查.结果 46 家生产企业样品UPLC指纹图谱,水丸和大蜜丸分别确定 23 个共有峰,浓缩丸确定 21 个共有峰.共指认 11 个成分,分别为紫丁香苷、维采宁Ⅱ、甘草苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、甘草酸铵、川陈皮素、和厚朴酚、木香烃内酯、去氢木香内酯、厚朴酚.浓缩丸的相似度与水丸和大蜜丸相比更低,相似度低于 0.90 的水丸样品占 8.57%,浓缩丸占 55.56%,大蜜丸样品占 50.00%.55 批样品均未混用藏木香或土木香;4 批水丸和 2 批浓缩丸(涉及 6 个厂家)的木香烃内酯与去氢木香内酯峰面积比值低于 0.6,可能混有川木香.结论 所建立的UPLC指纹图谱,能同时鉴别木香及其易混品,可用于香砂养胃丸的质量控制.

目的 建立UPLC法同时测定养阴清肺丸中哈巴苷、芍药苷、甘草苷、毛蕊花糖苷、哈巴俄苷、丹皮酚、甘草酸的含量.方法 该药物70％甲醇提取液的分析采用Agilent SB-C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,2.7 μm);流动相乙腈-0.1％磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长210、230、252、278、332 nm.结果 7种成分在各自范围内线性关系良好(r＞0.999 5),水蜜丸中其平均加样回收率95.67％～103.51％,RSD 1.17％～2.92％;大蜜丸中其平均加样回收率95.41％～104.24％,RSD 0.76％～2.62％.结论 该方法简便、准确、有效,可用于养阴清肺丸的质量控制、整体评价.

目的 测定人参健脾丸(Renshen Jianpi Pills,RJP)中重金属及有害元素含量,对其进行风险评估并制定限度,为其安全使用提供指导.方法 采用电感耦合等离子体质谱法对收集到的30个厂家共135批RJP中的Pb、Cd、As、Hg和Cu 5种重金属及有害元素进行测定;采用风险评估的方法对重金属和有害元素的安全性进行评估,计算危害指数(hazard index,HI),并根据评估结果制定最大限量理论值.结果 有21批样品Pb元素和55批样品Hg元素的HI值＞1,Cd、As和Cu元素HI值均＜1.Pb和Hg元素的HI均值分别为0.85和5.32,远高于Cd、As和Cu元素的0.12、0.17和0.04,应予以关注.根据评估结果,结合RJP用法用量,制定Pb、Cd、As、Hg、Cu的最大限量理论值,大蜜丸和小蜜丸为0.5、0.5、1.0、0.1、135mg/kg;水蜜丸为1.0、0.5、1.5、0.2、200mg/kg.按制订的限度评价,分别有15批样品的Pb元素和70批样品的Hg元素超标,超标率分别为11.1％和51.9％.结论 所建立的风险评估法可有效评估RJP中的重金属及有害元素健康风险,制订的最大限量理论值针对性较强,为其安全用药提供了依据.

目的 建立上清丸HPLC指纹图谱,并结合化学计量学评价其质量.方法 利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012.130723版)建立上清丸HPLC指纹图谱并进行相似度评价,共标定 13个共有峰,通过对照品比对指认 11个共有峰.采用主成分分析和偏最小二乘法-判别分析等化学计量学研究方法,对上清丸质量进行评价.结果 79 批次上清丸(大蜜丸、水蜜丸)与对照制剂相比,相似度均大于0.9,12批次L企业生产的水丸与对照制剂相比,相似度均低于 0.7.通过主成分分析对上清丸(大蜜丸、水丸)进行综合评价,大蜜丸综合排名靠前的是A、C、H企业;水丸综合排名靠前的是N、M企业;上清丸(大蜜丸、水丸)大致可以分为 2类,结合偏最小二乘法-判别筛选出质量差异标志物,上清丸(大蜜丸)为 13(大黄素甲醚)、5(芦荟大黄素)、12(大黄酚)号峰,上清丸(水丸)为 3(汉黄芩苷)、1(黄芩苷)号峰.结论 该分析方法简单可行,具有良好精密度、重复性和稳定性,建立的指纹图谱可为上清丸的质量评价提供参考.

目的 提升地黄丸类方制剂质量控制标准.方法 采用大孔吸附树脂前处理技术制备不同提取部位,作为供试品溶液,TLC法、HPLC法分别进行定性、定量分析.结果 在紫外光灯(365 nm)下检视时,鉴别用供试品色谱中在与毛蕊花糖苷对照品、熟地黄对照药材色谱相应位置上显示相同颜色荧光特征斑点,阴性无干扰.27 批市售样品中地黄苷D含量与各类方制剂具体品种、剂型、生产厂家相关,其中大蜜丸为 0.045～0.098 mg/g,水蜜丸为0.076～0.134 mg/g,浓缩丸为0.060～0.168 mg/g.结论 该方法重复性好,专属性强,可为地黄丸类方制剂质量控制体系的进一步完善提供参考.

目的 考察不同类型六味地黄丸的物质组释放动力学特征,并对其进行可视化表征.方法 运用中药物质组释放动力学理论,参照《中国药典》2015年版,采用桨法装置测定不同类型六味地黄丸各时间点物质组释放率,拟合释放曲线,计算释放动力学特征参数;以市售最常见的水蜜丸、浓缩丸为参比制剂,对其他类型的六味地黄丸进行f2相似因子的计算评价;并采用物质组释放图谱、释放增量图谱,以期能够定量、整体并可视化评价不同类型六味地黄丸的物质组释放动力学特征.结果 不同类型六味地黄丸的物质组释放动力学特征符合Weibull释放模型,计算各Weibull分布参数T50和Td,除浓缩丸与水泛丸外,各类型丸剂组间均有显著性差异(P＜0.05),并运用f2相似因子法对比,发现不同类型六味地黄丸物质组释放具有一定的差异和相似性,通过物质组释放图谱与释放增量图谱可直观可视化地评价各类型丸剂的释放动力学特征.结论 通过物质组释放动力学可以定量、整体并可视化地评价不同类型六味地黄丸的释放动力学特征,与古语所述“水丸取其易化,蜜丸取其缓化,糊丸取其迟化,蜡丸取其难化”基本相符.

目的:建立安胎丸(大蜜丸)中辅料炼蜜的质量评价方法,考察样品中辅料的质量.方法:采用高效液相色谱法分别对安胎丸及其辅料炼蜜中果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖及糖转化产物5-羟甲基糠醛进行测定.糖类及5-羟甲基糠醛的测定分别选用示差检测器和紫外检测器(284 nm),色谱柱分别采用ShodexAsahipak NH2P-50 4E和Phenomenex Gemini C,8,柱温分别为40℃和30℃,流动相分别为乙腈-水(75:25)和乙腈-0.5％醋酸溶液(3:97),流速均为1 mL· min-1.结果:果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖及5-羟甲基糠醛的方法学考察结果均符合规定.46批安胎丸样品中果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖及5-羟甲基糠醛的含量分别为10.9％～22.0％,9.0％～28.8％,0～8.5％,0～21.0％,0.03％～0.45％.根据中国药典2015年版蜂蜜项下的规定,拟定安胎丸和辅料炼蜜中糖类成分和5-羟甲基糠醛的限度,结果有8批样品超出拟定限度.结论:该方法可用于安胎丸(大蜜丸)中辅料炼蜜的质量考察,为大蜜丸的质量评价提供参考.

目的:建立大鼠口服附子理中丸2种剂型后不同时间点血浆中9种生物碱类成分含量的测定方法,考察辅料炼蜜对附子中主要生物碱类成分药代动力学行为的影响.方法:SD大鼠分别给予2种含炼蜜量不同的附子理中丸大蜜丸(19.44 g·kg-1)和水蜜丸(19.22 g·kg-1),于给药后不同时间点取血,采用RRLC-TQ-MS测定血浆中9种生物碱类成分的血药浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药物动力学参数.结果:在大鼠血浆中检测到9种生物碱中的8种.双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的药-时曲线下面积(AUC),药峰浓度(Cmax),达峰时间(Tmax)和半衰期(t1/2)均为大蜜丸＞水蜜丸,而清除率(CL)为大蜜丸＜水蜜丸;单酯型生物碱苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱的AUC,rmax和t1/2均为大蜜丸＜水蜜丸,而Cmax和CL为大蜜丸＞水蜜丸,苯甲酰乌头原碱未被检测到;醇胺型生物碱乌头原碱、新乌头原碱和次乌头原碱的AUC,Tmax和t1/2均为大蜜丸＜水蜜丸,而Cmax和CL为大蜜丸＞水蜜丸.结论:炼蜜能够影响附子理中丸中制附子主要生物碱成分的药动学特征,炼蜜量大的大蜜丸与炼蜜量小的水蜜丸比较,作为制附子的特征性标志物双酯型生物碱在体内达到药峰时间延长,消除速度减慢,提示炼蜜在复方中能够起到延缓吸收的作用.

目的 评价中药补肾法治疗原发性骨质疏松症的临床疗效.方法 从河南中医药大学第三附属医院门诊选取确诊为原发性骨质疏松症的患者100例,按随机分组法分为治疗组和对照组,对照组给予钙尔奇1次1片,阿法迪三骨化醇1次2片,1日1次口服,1个月为1疗程;治疗组在对照组治疗基础上,给予河南中医药大学第三附属医院协定方所制蜜丸口服,每次1丸、每日两次,1个月为1疗程.每个疗程间隔2 d,观察6个疗程后判定疗效,采用中医症候评分、VAS评分,以及检测骨密度值进行疗效评价.结果 共100例患者纳入本研究,治疗组50例,脱落1例,完成49例;对照组50例,脱落2例,完成48例.②临床总有效率,治疗组为96.5%,对照组为84.2%;治疗组明显优于对照组(P＜0.05).③治疗后比较,治疗组在改善中医症候、降低VAS评分等方面明显优于对照组,但在骨密度改善情况差异无显著差异( P＞0.05).随访6个月疗效稳定.④两组患者出现的不良反应差异无统计学意义(P＞0.05).结论 研究证明,该治疗方案对改善骨质疏松临床症候,缓解疼痛疗效显著,且药物副作用小,便于临床推广.