经皮冠状动脉介入治疗是当前冠心病治疗的重要方法，术后双重抗血小板治疗是保证手术安全性的重要前提。氯吡格雷参与的抗血小板治疗仍存在较高的血栓形成风险，这与CYP2C19基因分型可能存在关联。因此本文就CYP2C19基因分型对氯吡格雷高反应性的影响做简要综述。

植物固醇血症（STSL）作为一种罕见病，其临床表现异质性大，极易漏诊、误诊。STSL经常被误诊为免疫性血小板减少症、Evans综合征或自身免疫性疾病继发的血小板减少，并接受类固醇或脾切除术等错误的治疗方案，导致未经及时有效的救治从而引起致命并发症的发生。本文报道1例伴ABCG8基因突变的STSL，43岁女性患者，主诉阴道异常出血，外院血常规显示血小板减少（9×10 9/L），大血小板比例为71.9%，给予激素、丙种球蛋白冲击治疗后，疗效欠佳。给予血小板促生成素治疗1周后，血小板升至正常，但巨大血小板比例仍高。同时患者自诉头晕、头痛，头颅磁共振增强成像提示为急性脑梗死可能。本例患者眼睑部可见黄色瘤，自幼鼻出血、皮肤黏膜易瘀斑、自月经来潮后月经量多，血脂分析及基因结果诊断明确。给予患者依折麦布为主的降脂方案，明显改善了患者血小板高反应性和肠道菌群稳态，目前病情稳定。提示血小板减少症患者外周血涂片巨大血小板比例明显增高、伴口形红细胞增多，应结合病史及血脂检查，以明确病因，及时有效救治。

目的:探讨应用四变量评分评估的睡眠障碍性呼吸（sleep-disordered breathing, SDB）患病可能性对急性缺血性卒中患者血小板功能及卒中复发风险的影响。方法:前瞻性纳入2020年1月至2021年1月期间威海市立医院神经内科收治的急性缺血性卒中患者。主要纳入标准：在发病24 h内入院；美国国立卫生研究院卒中量表评分≤3分；接受阿司匹林+氯吡格雷双联抗血小板治疗（以下简称"双抗"）。依据四变量评分将所有患者分为SDB高可能性组和低可能性组。在双抗治疗后（7±2）d使用PL-12多参数血小板功能分析仪检测血小板最大聚集率（maximum aggregation rate, MAR）。出院后进行为期6个月的随访，观察缺血性卒中复发情况。构建以患SDB高可能性为自变量、MAR为中介变量、卒中复发为因变量的中介效应模型，首先对因变量MAR和自变量SDB高可能性进行线性回归分析，然后进行因变量为缺血性卒中复发对自变量SDB高可能性和MAR的二元 logistic回归分析。 结果:共213例患者纳入研究，患者平均年龄（62.70±10.04）岁，男性146例（68.5%），高可能性组121例（56.8%），随访期间24例（11.3%）出现卒中复发。单变量分析显示，SDB高可能性组花生四烯酸（arachidonic acid, AA）诱导的MAR（MAR-AA）以及二磷酸腺苷（adenosine diphosphate, ADP）诱导的MAR（MAR-ADP）均显著高于低可能性组（ P均<0.05）；复发组MAR-AA和MAR-ADP均显著高于未复发组（ P均<0.05），且复发组患SDB高可能性的比例显著更高（ P=0.008）。二元logistic回归分析显示，高半胱氨酸（优势比1.132，95%置信区间1.048~1.223； P=0.002）和患SDB高可能性（优势比6.351，95%置信区间1.134~35.566； P=0.035）是双抗患者卒中复发的独立危险因素。中介效应分析显示，MAR对患SDB高可能性患者的卒中复发风险具有显著的中介效应。 结论:SDB高可能性组MAR和卒中复发率均显著高于低可能性组，其卒中风险很可能是由血小板高反应性介导的。

目的:分析杭州市经血液传播病原体感染标志物筛查反应性献血者的归队及归队成功者再次献血的情况。方法:回顾性分析2017年6月至2022年5月浙江省血液中心病原体感染标志物筛查反应性献血者归队数据。杭州市经血液传播病原体感染标志物反应性献血者归队流程为病原体感染标志物筛查反应性献血者自初次屏蔽期满6个月后，可依据自愿原则向血站提出归队申请，采样后进行常规 ELISA（酶联免疫吸附实验）（HBsAg、抗 HCV、HIV Ab/Ag、抗 TP）筛查和 1 次核酸（HIV/HCV/HBV）检测。对于 ELISA 和核酸无反应性的标本，再采用化学发光法（CLIA）进行屏蔽原因项目的血清学标志物检测，无反应性的允许归队。结果:符合申请归队条件的病原体感染标志物筛查反应性献血者合计4 583人，共收到杭州地区的献血者归队申请475人，归队成功279人，归队成功率58.74%（279/475）。2021年12月底前归队成功的174位献血者，有114人再次献血，合计献血量为全血39 530 ml，单采血小板1 147.2个治疗量，其中21人再次出现病原体感染标志物反应性，占18.42%（21/114）。结论:归队策略一定程度上减少了献血者的流失，但存在部分归队成功的献血者再次出现病原体感染标志物筛查反应性。

目的:探讨原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(pHLH)患儿的临床特点及其家系的基因突变特征。方法:选择2016年11月至2017年1月于郑州大学第一附属医院儿内科确诊的3例pHLH患儿为先证者，并且以先证者及其16例家系成员为研究对象。对先证者进行血常规、凝血功能、血清铁蛋白、自然杀伤(NK)细胞、可溶性CD25，以及骨髓细胞形态学检查。对先证者及家系成员进行HLH相关基因突变检查。根据HLH-94方案和HLH-2004方案对先证者进行治疗。回顾性分析3例先证者的病史和相关检查结果、诊断、治疗及转归。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果:①患儿1，女性，4个月，因"发热7 d，发现血小板减少6 d"于2016年11月4日至本院就诊，临床表现为发热，肝、脾大。血常规结果示三系明显降低。骨髓检查示镜下可见噬血细胞现象。NK细胞活性降低，血清铁蛋白值增高，可溶性CD25水平增高。头颅MRI示桥脑右后份、左侧桥小脑结合臂、双侧基底节区、左侧丘脑、双侧额顶枕叶多发异常信号，脑实质发育欠饱满，双侧额颞部蛛网膜下腔增宽。脑脊液检查结果示：总蛋白、白蛋白值均增高。HLH相关基因检测及家系分析结果示：患儿1的RAB27A基因第5外显子c.272delA(p.Asp91ValfsTer11)(杂合)，第3外显子c.121delA(p.Thr41GlnfsTer44)(杂合)，分别来源于其父母，为双重杂合突变。患儿1确诊为Griscelli综合征(GS)-2相关HLH合并中枢神经系统病变。按照HLH-2004方案规律治疗1 ＋个月后，病情未缓解，经患儿监护人放弃治疗后出院。②患儿2，男性，8岁，因"发热27 d"于2016年11月14日至本院就诊。临床表现为发热，肝、脾和颈部淋巴结大。血常规结果示三系明显降低。纤维蛋白原值降低，NK细胞活性降低，血清铁蛋白值增高，可溶性CD25水平增高。EB病毒(EBV)-DNA为1.42×10 6 copies/mL。颈部淋巴结活检病理及免疫组化结果符合霍奇金淋巴瘤(HL)(混合细胞型)诊断。HLH相关基因突变及家系分析结果示：患儿2的PRF1基因第2外显子c.65delC(p.Pro22ArgfsX29)(杂合)和错义突变c.503G>A(p.Ser168Asn)(杂合)，分别来源于其父母，为双重杂合突变。患儿2确诊为家族性pHLH(FHL)、HL(混合细胞型)、EBV感染。患儿2接受HLH-94方案治疗后，病情获得初步控制，此后采用HL方案化疗，病程2 ＋个月时，病情加重后死亡。③患儿3，男性，13岁，因"当地医院初诊确诊HLH，间断发热4 ＋个月"于2017年1月5日至本院就诊。临床表现为发热，肝、脾大。生化检测结果示甘油三酯水平增高，纤维蛋白原值降低。骨髓检查结果示偶见噬血细胞现象。NK细胞活性降低，血清铁蛋白值增高，CD107a脱颗粒功能降低。颈部淋巴结活检病理结果示淋巴结反应性增生。HLH相关基因突变家系分析结果示：患儿3的PRF1基因第2外显子c.503G>A(p.Ser168Asn)(杂合)，来源于其父亲。患儿3确诊为FHL。患儿3于外院治疗效果不佳，于本院接受HLH-2004方案治疗27 d，病情控制后出院，建议行造血干细胞移植(HSCT)。此后，患儿未再返院复查，总病程7个月时FHL复发后死亡。 结论:对初诊淋巴结大伴EBV感染的pHLH患儿，应及早行淋巴结活检。对淋巴结大伴NK细胞活性和CD107a脱颗粒功能检测结果异常者，应进行HLH相关基因突变检测，以尽早确诊及治疗，提高pHLH患儿生存率。在此基础上，对pHLH患儿进行家系相关基因突变分析，可为遗传咨询提供依据。

目的:比较行急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者在服用替格瑞洛和氯吡格雷期间血清尿酸水平的变化，并初步探讨血清尿酸水平的变化对血小板反应性的影响。方法:选取2017年4月至2020年1月于阜外医院行急诊PCI存活出院且接受阿司匹林和替格瑞洛或氯吡格雷治疗的STEMI患者，分为替格瑞洛组和氯吡格雷组。收集患者的基线临床资料，检测基线和术后30 d血清尿酸和肌酐水平，术后30 d采用光学透射比浊法测量二磷酸腺苷诱导和花生四烯酸诱导的最大聚集率。采用多因素logistic回归分析30 d时血清尿酸升高的独立相关因素，并分析血清尿酸水平对血小板反应性的影响。结果:共纳入患者967例，年龄（59.4±12.1）岁，女性163例（16.9%）。替格瑞洛组550例（56.9%），氯吡格雷组417例（43.1%）。2组基线血清尿酸和肌酐水平差异无统计学意义。替格瑞洛组30 d血清尿酸水平［（347.2±96.5）mmol/L比（341.2±105.3）mmol/L， P=0.009］、血清尿酸变化量［46.4（-2.4，88.1）mmol/L比25.0（-21.9，73.0）mmol/L， P=0.001］以及血清尿酸变化百分比［13.2%（-0.01%，29.0%）比7.9%（-5.7%，25.0%）， P=0.007］均高于氯吡格雷组。替格瑞洛组30 d血清肌酐水平低于氯吡格雷组［（89.7±21.3）μmol/L比（94.4±43.9）μmol/L， P<0.05］，但2组间血清肌酐变化量［8.0（-1.4，16.6）μmol/L比7.8（-2.0，16.6）μmol/L］和变化百分比［10.5%（-1.7%，22.6%）比9.8%（-2.4%，22.1%）］差异无统计学意义（ P均>0.05）。logistic回归分析显示，校正混杂因素后，服用替格瑞洛是30 d血清尿酸升高的独立相关因素（ OR=1.582，95% CI：1.023～2.447， P=0.039）。2组血清尿酸水平的变化对血小板聚集率和血小板高反应性均无影响。 结论:STEMI患者服用替格瑞洛30 d后血清尿酸水平升高，且增幅超过氯吡格雷服用者。初步研究显示，服用替格瑞洛和氯吡格雷期间，血清尿酸水平的升高没有增加血小板高反应性的比例。

目的:探讨卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗晚期胃癌的效果和安全性。方法:回顾性分析2019年8月至2022年3月河北省人民医院收治的19例晚期胃癌患者的临床资料，所有患者均接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为二线治疗。评估疗效以及不良反应，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox比例风险模型分析患者总生存（OS）影响因素。结果:19例患者中，无完全缓解者，部分缓解4例（21.1%），稳定9例（47.4%）。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为21.1%（4/19）和68.4%（13/19）。错配修复缺陷（dMMR）者ORR高于错配修复完整（pMMR）[100.0%（2/2）比11.8%（2/17）， P<0.05]，程序性死亡受体配体1（PD-L1）联合阳性分数（CPS）≥1的患者DCR较PD-L1 CPS<1者高[100.0%（5/5）比25.0%（1/4）， P<0.05]。19例患者中位随访14.7个月（12.0~17.4个月），中位无进展生存和OS时间分别为2.8个月（95% CI 0.8~4.8个月）和5.7个月（95% CI 2.4~8.9个月）。乳酸脱氢酶（LDH）升高与OS呈负相关（ χ2＝10.262， P＝0.001）。多因素Cox回归结果显示，LDH是患者OS的独立影响因素（<250 U/L比≥250 U/L： HR＝0.149，95% CI 0.039~0.657， P＝0.005）。最常见的治疗相关不良反应是乏力（52.6%，10例）、贫血（47.4%，9例）、血小板减少（36.8%，7例）、皮疹（36.8%，7例）和反应性毛细血管增生症（36.8%，7例）。 结论:卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗晚期胃癌有较好疗效，且安全性良好。

目的:探索富血小板血浆(PRP)与软骨细胞力学信号转导通路的协同机制，并将该机制应用于PRP治疗大鼠软骨损伤的修复治疗。方法:体外实验部分，采用酶消法获取大鼠软骨细胞，给与PRP处理和(或)流体剪切力刺激(摇床每日3 h，40 r/min)，分组为对照组、PRP组、力学+PRP组、先力学后PRP组，通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测Ⅱ型胶原、蛋白聚糖及整合素(Integrin β2)的mRNA表达。体内实验部分，大鼠经木瓜蛋白酶注射后建立膝关节炎/软骨损伤模型，分为对照组(制动+注射生理盐水)、PRP组(制动+注射PRP)，运动+PRP组(运动+注射PRP)，运动后PRP组(先运动+后注射PRP)，4周后取材切片进行苏木精-伊红(HE)、番红O染色评估软骨修复程度，并通过PCR测定Ⅱ型胶原、蛋白聚糖的mRNA表达。两组间比较行One way-ANOVA及LSD- t检验。 结果:体外实验正常培养的大鼠软骨细胞，PRP及力学+PRP均促进了Ⅱ型胶原及蛋白聚糖转录增多，但差异无统计学意义(3.085±1.166比2.153±0.705/0.818±0.116比1.045±0.266， t＝0.561、1.550， P>0.05)，然而先力学刺激后给予PRP处理则Ⅱ型胶原及蛋白聚糖转录增多最明显，显著高于PRP组及力学+PRP组(倍数为5.308±0.978及2.845±1.100， t＝4.439、5.000、3.695、5.245， P<0.01)。这一机制可能与力学反应性Integrin β2表达升高有关。该体外实验趋势与大鼠体内实验结果相符合。大鼠对照组软骨损伤明显且表面缺损，PRP组及运动+PRP组软骨损伤有所恢复但表面仍有不平整。大鼠给与先主动运动后PRP治疗方案后，软骨损伤恢复最佳，Ⅱ型胶原纤维及蛋白聚糖mRNA含量最高(倍数分别为46.833±7.400及15.177±3.288， t＝6.161、2.683、5.109、3.545， P<0.05)。 结论:PRP通过整合素β2受体，与软骨细胞的力学反应性信号转导存在协同效应，PRP治疗宜结合运动后PRP的组合方式，提高软骨修复治疗的疗效。

目的:探讨卡瑞利珠单抗联合培美曲塞联合顺铂(AP方案)治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效，以及其对患者外周血T细胞免疫功能和血清肿瘤标志物、血管生成调节因子水平的影响。方法:本研究为病例对照研究。采用非随机抽样的方法选择邯郸市第一医院2021年1月至2022年1月收治的119例晚期非鳞癌NSCLC患者作为研究对象，按治疗方案的不同分成观察组60例与对照组59例。对照组给予AP方案化疗，观察组在此基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。连续治疗4个周期后观察2组疗效及不良反应情况。比较2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平、辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)免疫平衡状态和血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]以及血管生成调节因子[内皮抑素、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β 1(TGF-β 1)]水平。 结果:观察组客观缓解率、疾病控制率分别为53.33%(32/60)、78.33%(47/60)，与对照组[33.90%(20/59)、61.02%(36/59)]相比均升高，差异有统计学意义( χ2值分别为4.57、4.23， P<0.05)。对照组治疗后外周血CD3 +、CD4 +水平和CD4 +/CD8 +均较治疗前降低( P值均<0.05)，观察组治疗后以上指标则均较治疗前升高( P值均<0.05)。治疗后，观察组外周血CD3 +、CD4 +水平和CD4 +/CD8 +均高于对照组( P值均<0.05)。治疗后，观察组外周血Treg比例低于对照组，外周血Th17比例、Th17/Treg高于对照组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。2组治疗后血清CEA、CA199和CYFRA21-1水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；治疗后，观察组以上各项水平均低于对照组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。2组治疗后血清内皮抑素水平均较治疗前升高，血清VEGF、TGF-β 1水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；治疗后，观察组以上各项水平与对照组比较差异均有统计学意义( P值均<0.05)。观察组治疗过程中反应性毛细血管增生症、甲状腺功能减退症发生率分别为40.00%、13.33%，而对照组均未发生，差异均有统计学意义( χ2值分别为29.56、8.43， P值均<0.05)。2组其他各项不良反应(胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、肾功能损害、肝功能损害、贫血、发热发生率)发生率比较差异均无统计学意义( P值均>0.05)。 结论:卡瑞利珠单抗联合AP方案治疗晚期非鳞癌NSCLC能有效调控患者血清肿瘤标志物、血管生成调节因子的表达水平，改善机体T细胞免疫功能，提高近期疗效。

前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin9型（PCSK9）抑制剂类药物的疗效主要来自其降低低密度脂蛋白胆固醇的作用，但也有越来越多的研究表明PCSK9还可通过改变凝血瀑布和血小板功能影响血栓形成过程。PCSK9通过直接和间接形式激活氧化型低密度脂蛋白受体（LOX-1）、CD36和NAD氧化酶等通路提高血小板反应性，同时还参与血管内皮损伤、炎症负荷和凝血因子调节过程促进血栓发生。该文总结了PCSK9参与血栓形成的证据，为PCSK9抑制剂的进一步临床应用提供启发。