目的:分析1个遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症家系的临床表型及遗传学特征。方法:回顾性分析2020年6月"因反复多部位形成静脉血栓"就诊于温州医科大学附属第二医院的1对AT先证者及其家系成员的临床资料。用STA-R全自动血凝分析仪检测先证者及家系成员血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)；用发色底物法和免疫散色比浊法检测先证者及其家系成员血浆AT活性(AT: A)和AT抗原(AT: Ag)。用PCR扩增先证者及家系成员抗凝血酶基因 SERPINC1的所有外显子及侧翼序列，测序并寻找变异位点；采用生物信息学预测软件对蛋白质功能的影响和蛋白质构象的改变进行分析。 结果:先证者(Ⅱ 2、Ⅱ 10)及其兄弟(Ⅱ 5)和儿子(Ⅲ 1、Ⅲ 8)的PT、APTT、FIB及TT均在正常范围，而AT: A和AT: Ag明显下降，分别为34%、57%、56%、48%、53%和13.51、13.44、18.39、17.36、17.71 mg/dL，其余家系成员均在正常范围。先证者及家系成员测序结果显示均携带 SERPINC1基因第5外显子c.851T>C(p.Met284Thr)杂合错义变异；生物信息学软件预测提示该变异可导致c.851位点编码氨基酸的氢键改变，影响蛋白质的结构。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异评级标准指南，该变异评级为致病性变异(PS1＋PM1＋PM5＋PP1＋PP4)。 结论:先证者及其他患者家系成员被确诊为Ⅰ型遗传性AT缺陷症患者， SERPINC1基因c.851T>C(p.Met284Thr)变异是其遗传学病因。

罕见遗传性凝血因子缺陷症（RCD）是一类除凝血因子Ⅷ、Ⅸ及VWF外的遗传性凝血因子缺陷病，常呈常染色体隐性遗传，发病率在1/2 000 000至1/500 000。RCD临床表现异质性较大，主要以出血为主，但也可发生血栓或者无临床表现。准确认识及诊断这类疾病对临床治疗具有重要意义。

血栓形成是指血液在血管中发生凝固或血液中某些有形成分凝集形成固体质块的过程。细胞外囊泡(extracellular vesicle，EV)是一种成熟的细胞间通讯介质，可由不同细胞在活化或凋亡状态下释放。研究表明，EV在血栓形成过程中发挥重要作用。EV表面及胞体内有多种促凝物质表达，且EV与内皮细胞功能障碍、凝血因子VII(coagulation factor，FVII)异常激活以及血小板聚集与活化有关，此外，EV还可参与抗凝或纤溶途径。监测外周血EV水平，可为多种血栓性疾病的预防、治疗及预后提供新思路。

目的:探讨脑脊液宏基因组学第二代测序在神经型布鲁菌病病原诊断试验中的应用价值。方法:回顾性分析首都医科大学宣武医院2017年5月至2021年2月收治的临床诊断为神经型布鲁菌病的患者，将7例行脑脊液宏基因组学第二代测序检查的患者纳入本研究，分析其临床、脑脊液、血清学及病原学检查等结果。结果:7例患者中男性5例，女性2例，年龄21~49［38（24，47）］岁，3例有牛羊接触史，发病至诊断时间2~30［12（5，18）］个月。神经系统临床表现有头痛（7例）、听力下降（3例）、肢体无力（4例）以及尿便障碍（4例）。血液相关检查结果：虎红试验阳性3/7例，血清凝集试验阳性4/6例，血培养阳性0/4例。脑脊液相关检查结果：虎红试验阳性1/5例，血清凝集试验阳性2/4例，脑脊液培养阳性2/5例，脑脊液宏基因组学第二代测序检出布鲁菌DNA序列5/7例。结论:脑脊液宏基因组学第二代测序对神经型布鲁菌病的诊断较脑脊液布鲁菌血清学检测和脑脊液培养更为敏感，对临床疑似神经型布鲁菌或不能确定病原体的神经系统感染患者行脑脊液宏基因组学第二代测序检查有利于明确诊断。

目的:探讨遗传性凝血因子FⅪ缺乏症患者的基因突变、临床特点，以及诊断与治疗方法。方法:选择2020年8月10日及2020年10月30日，四川大学华西医院血液科收治的2例遗传性FⅪ缺乏症患者为研究对象。按照就诊时间顺序，将2例患者分别编号为患者1和2。根据2例患者的凝血功能指标检查，以及 F11基因测序结果等，对患者进行诊断；根据其临床出血症状和程度，给予临床观察或者对症治疗。通过对人类基因突变数据库(HGMD)，单核苷酸多态性数据库(dbSNP)及PubMed数据库进行检索，确认基因测序分析检出基因突变是否为新发现基因突变。采用Mutation Taster、Polyphen-2及PROVEAN在线软件，对新发现的错义突变位点进行致病性预测。对患者的随访截至2021年2月28日。采用回顾性分析方法，对2例患者的临床表现与诊治过程进行分析。检索中国知网数据库、万方数据服务知识平台、PubMed数据库中与本研究患者 F11基因突变相同或者相似的病例报道文献。文献检索时间为数据库建库至2021年2月28日。总结与本研究遗传性FⅪ缺乏症患者相关的基因突变类型及出血表现。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并且获得患者知情同意，与患者签订临床研究知情同意书。 结果:①病史采集：患者1，男性，24岁，因"左大腿软组织外伤后血肿，术前检查发现凝血功能异常"就诊。患者自诉无明显不适。患者2，女性，32岁，因"孕前体检发现活化部分凝血活酶时间(APTT)延长"就诊。患者诉平素偶有皮肤淤斑。②实验室检查结果：患者1的APTT、凝血酶原时间(PT)、FⅪ活性(FⅪ∶C)分别为97.9 s、11.9 s、0.6%；患者2的上述3项指标分别为95.4 s、12.5 s和1.2%。③基因测序：患者1伴 F11基因复合杂合突变，包括杂合错义突变c.149G>T(p.Cys50Phe)与杂合无义突变c．1204C>T(p.Gln402Ter)；患者2伴 F11基因纯合缺失突变c.1058delA(p.Asn353ThrfsTer18)。④ F11基因错义突变c.149G>T(p.Cys50Phe)及缺失突变c.1058delA(p.Asn353ThrfsTer18)均为新突变，并且具有致病性。⑤治疗及随访结果：2例患者均仅接受临床观察，截至随访结束，患者一般情况良好。⑥文献复习结果：筛选出的6篇相关文献报道的10例该病患者中，发生 F11基因杂合无义突变c.1204C>T(p.Gln402Ter)及该突变相邻位置无义突变c.1202C>T(p.Trp401Ter)、错义突变c．149G>T(p.Cys50Phe)邻近位置的错义突变致病者分别为1、3、6例。 结论:本研究发现遗传性FⅪ缺乏症患者2种 F11基因新突变，包括错义突变c.149G>T(p.Cys50Phe)及缺失突变c．1058delA(p.Asn353ThrfsTer18)，均导致患者FⅪ活性降低。

目的 对1个遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)与因子Ⅹ(FⅩ)联合缺陷症患者进行表型及F7与F10基因突变检测,探讨其分子发病机制.方法 2016年7月12日温州医科大学附属第一医院妇科门诊收治1例48岁子宫肌瘤患者.采集先证者及其家系成员(共3代8人)外周静脉血标本,采用一期凝固法检测其凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆FⅦ活性(FⅦ:C)、FⅩ活性(FⅩ:C)等凝血指标,ELISA法检测FⅦ抗原(FⅦ:Ag)和FⅩ抗原(FⅩ:Ag);用DNA直接测序法分析先证者F7、F10基因的全部外显子、侧翼、5′和3′非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,用反向测序证实所发生的突变;采用生物信息学预测软件(SIFT和PolyPhen-2)分析突变对蛋白质功能的影响;以蛋白质数据库(Protein Data Bank)中提供的三维结构(PDB ID:FⅦ,1dan;FⅩ,1xka)为模型,用Swiss-pdbViewer软件程序分析突变位点对FⅦ及FⅩ蛋白分子内氨基酸相互作用的影响.结果 先证者的PT(17.2 s)和APTT(52.4 s)延长,FⅦ:C、FⅦ:Ag与FⅩ:C、FⅩ:Ag下降,分别为42％、55％与35％、43％;母亲、女儿的FⅩ:C分别为40％和42％及FⅩ:Ag分别为43％和47％;父亲、大哥的FⅦ:C、FⅦ:Ag均下降至正常对照的一半左右.测序发现先证者的F7基因第8外显子的c.1238G>A杂合突变导致Arg353Gln多态性,F10基因第4外显子的c.361T>C杂合突变导致Cys81Arg错义突变;父亲、大哥存在F7基因的Arg353Gln多态性及母亲、女儿存在F10基因Cys81Arg错义突变.生物信息学软件预测结果表明Cys81 Arg错义突变可影响蛋白质的功能.蛋白模型分析发现:FⅩ蛋白第81位不带电荷的Cys被带正电荷的Arg取代后,其Cys81与Cys72间的二硫键消失,并且产生空间位阻效应;FⅦ蛋白第353位带正电荷的Arg被不带电荷的Gln取代后,Arg353与Tyr352间的氢键消失.结论 该遗传性凝血因子Ⅶ与Ⅹ联合缺陷症家系先证者的F7基因存在Arg353Gln多态性及F10基因存在Cys81Arg杂合错义突变,且分别遗传自父亲和母亲.F10基因Cys81Arg为国际上鲜见报道的突变,其和F7基因Arg353Gln多态性与该家系的FⅩ和FⅦ水平降低有关.

目的 分析遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症(FⅤD)的临床特点.方法 选取2013年2月至2018年1月就诊于北京大学人民医院血液科的遗传性FⅤD患者17例,回顾性分析其临床特点、实验室检查、治疗及转归情况.结果 17例FⅤD患者中男9例,女8例,中位年龄36(1～72)岁;男性患者中位年龄39(1～72)岁,女性患者中位年龄33(8～56)岁,差异无统计学意义(P=0.793).中位凝血酶原时间(PT)值和活化部分凝血活酶时间(APTT)值分别为21.0(13.0～39.6)s和54.6(38.2～121.2)s,血浆凝血因子Ⅴ(FⅤ)中位值为8.2％(0.9％～39.0％).根据FⅤ水平,轻度者13例(13/17),中度者3例(3/17),而重度者仅为1例(1/17).5例(5/17)患者有出血表现,包括3例皮肤瘀斑,1例阴道出血,1例消化道出血.根据出血严重程度,有1例(1/17)患者为严重出血,其余4例(4/17)为轻度出血.结论 遗传性FⅤD可无或有出血症状,PT和APTT延长,FⅤ活性下降,无出血症状者可无需治疗,有出血者首选新鲜冰冻血浆,总体预后良好.

末梢循环不良是由肺心病、糖尿病足、下肢动脉硬化闭塞症等多种疾病引发的一种临床表现,长期末梢血液循环不良有可能形成局部血栓而导致远端肢体溃疡或坏疽等严重缺血症状,严重影响患者的生活质量.及时缓解症状、改善末梢循环是改善预后、提高患者生活质量的首要治疗目标和方案.灯盏花所含植物黄酮类,可以活血化淤.前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂,不易失活,并具有易于分布到受损血管部位的靶向特性,具有扩张血管、抑制血小板凝集的作用.山莨菪碱是阻断M胆碱受体的抗胆碱药,能解除乙酰胆碱所致平滑肌痉挛,也能解除微血管痉挛,改善微循环,临床主要用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛以及急性微循环障碍及有机磷中毒等[1],在慢性微障碍治疗方面报道尚少,本研究采用山莨菪碱注射液局部外用辅助灯盏花素、前列地尔治疗四肢末梢慢性循环不良,取得了满意的疗效,现报告如下.

目的 于前期基础上,进一步证实阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)患者脑神经元G1/S调控点功能障碍亦存在于外周血淋巴细胞中,与正常者及其他常见类型痴呆者做对比,评价AD者外周血淋巴细胞G1/S调控点功能有何变化,探索AD诊断的血液标志物.方法 选取18例AD者为实验组,18例正常者、14例血管性痴呆(Vascular Dementia,VaD)者、12例其他神经系统变性病伴发的痴呆:帕金森病/帕金森叠加综合征 ( Par-kinson's disease/Parkinsonism-Plus syndrome,PD/PPS)者为对照组.其外周血淋巴细胞,依次经植物凝集素干预24 h,再经雷帕霉素干预24 h(T48),流式细胞技术分析4组T48细胞周期分布,对比各组T48细胞G1/S调控点功能状态的差异情况.结果 AD组T48细胞G1%低于正常组(P<0. 01)、VaD组(P<0. 01)、PD/PPS组(P<0. 01);S%高于正常组(P<0. 01)、VaD组(P<0. 01)、PD/PPS组(P<0. 01);而正常组、VaD组、PD/PPS组之间比较, G1% 、S%均无统计学差异(P>0. 05);AD组T48细胞G2%高于VaD组(P<0. 01)、PD/PPS组(P<0. 01),AD组T48细胞G2%与正常组间差异无统计学意义(P>0. 05).结论 AD外周血淋巴细胞G1/S调控点功能发生障碍;正常组、VaD组、PD/PPS组外周血淋巴细胞G1/S调控点功能情况基本一致,提示该调控点功能障碍可能为AD所特有;AD外周血淋巴细胞G1/S调控点功能障碍有望成为AD诊断的血液标志物,该标志物的发现还可能为AD治疗提供新的方向.

脑梗死是指各种原因引起的局部脑组织血液供应不足或障碍,缺血、缺氧导致的局部脑组织缺血性病变或坏死, 进而产生的对应的神经功能缺损. 其发病急,且多无前期征兆. 脑梗死多发生于45～70岁的中老年人. 近年来发病率不断上升,不仅给人类的健康和生命造成极大威胁,还给患者、家庭和社会带来较大的负担. 目前临床上治疗急性脑梗死的主要方法有静脉溶栓、抗血小板凝集、降纤、神经营养和保护、外科手术等治疗手段. 近年来,随着对心脑血管疾病研究的深入,已有研究显示使用依达拉奉联合丹红注射液治疗急性脑梗死具有良好的前景[1,2]. 为进一步探究依达拉奉联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性,对我院神经内科103例急性脑梗死患者进行了研究与分析,现报告如下.