目的:分析血栓性血小板减少性紫癜（TTP）患者的临床特征、治疗方案及转归。方法:回顾性分析1998年5月至2019年5月83例TTP患者的临床资料。结果:83例TTP患者中，男27例、女56例，中位年龄39（10~68）岁。41例（49.4%）表现为五联征，79例（95.2%）表现为三联征。78.0%（46/59）患者PLASMIC评分≥6分。10例行TTP基因检测，5例TTP基因突变。10例在血浆置换（PEX）前行血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）活性检测，9例ADAMTS13活性<10%。83例患者均接受PEX/血浆输注（PI）+糖皮质激素治疗，其中35例联合利妥昔单抗和（或）免疫抑制剂。中位随访34（1~167）个月，总体有效率为81.9%，缓解率为63.9%，复发率为（35.7±7.1）%，3年总生存（OS）率为（78.6±4.6）%。单用PEX/PI+糖皮质激素组有效率（72.9%对94.3%， P=0.019）、OS率[（63.8±7.5）%对（94.3±3.9）%， χ2=8.450， P=0.004]低于联合利妥昔单抗和（或）免疫抑制剂组。多因素COX分析显示高龄（ HR=1.111，95% CI 1.044~1.184， P=0.001）、高ALT/AST比值（ HR=1.353，95% CI 1.072~1.708， P=0.011）是影响OS的独立危险因素。 结论:TTP患者多以三联征起病，可伴ADAMTS13活性下降。PEX/PI+糖皮质激素联合利妥昔单抗和（或）免疫抑制剂治疗可提高OS率。高龄和高ALT/AST比值患者预后欠佳。

遗传性血栓性血小板减少性紫癜(congenital thrombotic thrombocytopenic purpura, cTTP)也被称为Upshaw-Schulman综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。主要的发病机制为位于染色体9q34上的纯合或双杂合的血管假性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)基因突变，使血浆中裂解血管假性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)多聚体的ADAMTS13严重缺乏，微血管血栓的风险增高，导致各种并发症。随着对cTTP发病机制的研究不断完善，重组人ADAMTS13和基因治疗在cTTP治疗方面取得了突破性进展，本文对cTTP的诊断与治疗的最新进展进行综述。

目的:分析血栓性血小板减少性紫癜（TTP）患者的实验室指标及临床特征，为TTP的及时诊断和死亡风险评估提供参考。方法:回顾2016年6月至2022年3月华中科技大学同济医学院附属同济医院诊治的TTP患者临床资料和入院时实验室检查结果。将患者分为存活组与死亡组，比较两组患者一般资料、临床症状和实验室指标之间差异。联合差异指标构建预后预测评分，计算相应死亡风险。结果:本研究纳入83例TTP患者，分别有81.1%（60/74），91.1%（72/79）和86.2%（50/58）的患者入院时谷草转氨酶（AST），间接胆红素（IBIL）和肌钙蛋白（cTnI）结果增高，入院时检测了乳酸脱氢酶（LDH）的患者结果均增高（78/78）。97.5%（79/81）的患者血红蛋白减低，97.5%（79/81）患者PLT小于30×10 9/L。存活组（58例）和死亡组（25例）患者的性别、年龄、血型、是否存在发热症状、ADAMTS-13活性和PLASMIC评分差异无统计学意义，但死亡组出现神经症状者比例显著高于存活组，死亡组患者入院时AST、IBIL、cTnI和活化部分凝血活酶时间（APTT）显著高于存活组（ P<0.05）。相对于低水平者，入院时AST、IBIL、APTT和cTnI高水平者的死亡风险比值比分别为4.86，9.74，3.71和5.33。纳入AST、IBIL、APTT、cTnI和神经症状构建积分模型，每增加1分，TTP患者的短期死亡风险比值比为3.24。 结论:多个实验室指标对TTP有较高的阴性排除价值。对入院时具有高水平AST、IBIL、cTnI、APTT以及存在神经症状的TTP患者，临床应多加关注、积极治疗以降低死亡率。

目的:研究重组人血管性血友病因子裂解蛋白酶(rhADAMTS13)对放射性肠损伤的防护效应。方法:将30只C57BL/6 J小鼠按随机数表法分为健康对照组、12 Gy腹部照射组(单纯照射组)和rhADAMTS13联合12 Gy照射组(联合组)，分别为6、12和12只。联合组于照射前3 d给予2.5 μg/kg rhADAMTS13尾静脉注射，单纯照射组和联合组给予单次12Gy X射线腹部照射。于照射后1和3 d处死，酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆血管性血友病因子(vWF)、血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)和C-反应蛋白(CRP)的水平，苏木素-伊红(HE)染色观察肠组织病理学改变，免疫组织化学染色检测肠组织Ki67、TNF- α和MPO表达水平，生化试剂盒检测血浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和总抗氧化能力(T-AOC)。结果:与健康对照组比较，单纯照射组照射后1(1.38±0.11)和3 d(1.70±0.10)小鼠血浆vWF水平增高( t＝6.20、12.29， P<0.05)，ADAMTS13水平降低( t＝9.82、22.83， P<0.05)；与单纯照射组比较，联合组照射后1(1.23±0.12)和3 d(1.48±0.09)小鼠血浆vWF水平减低( t＝2.93、3.96， P<0.05)，ADAMTS13水平升高( t＝5.09、9.82， P<0.05)。与单纯照射组比较，照射后3 d联合组绒毛长度缩短程度明显降低( t＝8.51， P<0.05)，免疫组织化学染色显示，联合组照射后3 d隐窝Ki67 +细胞数量明显增加( t＝9.82， P<0.05)，TNF- α和MPO浸润程度明显降低( t＝15.44、14.33， P<0.05)。此外，rhADAMTS13干预能显著降低照射后1和3 d小鼠血浆CRP( t＝5.02、2.96， P<0.05)和MDA( t＝2.47、2.55， P<0.05)的含量，并增加SOD活性( t＝2.64、5.64， P<0.05)和T-AOC( t＝3.05、5.07， P<0.05)。 结论:rhADAMTS13能够通过降低炎症和氧化应激水平减轻电离辐射所致小鼠肠损伤，为放射性肠损伤的防护提供了一种新的策略。

本文报道1例22岁孕妇，孕3产0，贫血、血小板减低2年，因“宫内孕19 +3周，头痛1个月，腹痛3 d，皮肤黄染1 d”入院。查体皮肤黄染、瘀斑，口唇苍白，肝肾功能受损、胆红素显著升高；影像学检查：肝内外胆管扩张。初步诊断：宫内中孕期，胎死宫内，梗阻性黄疸，血小板减少，中度贫血。经多学科会诊，急诊行支架引流及对症治疗，黄疸缓解；外周血细胞形态分析见破碎红细胞3%，于血浆置换同时行药物引产顺利。血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）活性<1%，ADAMTS13抑制物阳性，诊断为获得性血栓性血小板减少性紫癜（TTP），予血浆置换、糖皮质激素及利妥昔单抗治疗，病情缓解出院。妊娠合并急性胆石症及TTP极罕见，危及母胎安全，本文结合文献及诊疗经过，分析其诊断及干预措施。

目的:观察龙胆苦苷对骨性关节炎软骨细胞外基质保护作用的机制.方法:从关节软骨中提取软骨细胞,体外培养传至原代.随机分为空白对照组、模型组和观察组.空白对照组采用常规培养基,模型组在培养基中添加白细胞介素-1β(IL-1β)诱导构建细胞水平关节炎模型,观察组在模型组的基础上添加龙胆苦苷进行干预,在体外共培养72 h后提取RNA.采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法在基因水平检测关节软细胞外基质特异性基因Ⅱ型胶原A1、蛋白聚糖和降解酶基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、血管性血友病因子裂解蛋白酶-5(ADAMTS-5)基因表达变化.结果:与空白对照组比较,模型组软骨细胞Ⅱ胶原蛋白A1、蛋白聚糖的表达降低,差异均有统计学意义(均P＜0.01),MMP-13、ADAMTS-5 表达明显增加,差异均有统计学意义(均P＜0.01).与模型组比较,观察组中软骨细胞Ⅱ胶原蛋白A1、蛋白聚糖的表达均出现增加的趋势,其中Ⅱ胶原蛋白A1差异有统计学意义(P＜0.05),MMP-13和ADAMTS-5表达减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论:龙胆苦苷可上调软骨细胞外基质中Ⅱ胶原蛋白A1、蛋白聚糖的mRNA表达,对骨关节炎的软骨细胞具有保护作用,其作用机制主要是抑制MMP-13的生成.

目的 探讨血管性血友病因子裂解蛋白酶13(ADAMTS13)在急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓后的动态变化及临床意义.方法 收集2020 年1 月至2021 年12 月于广西壮族自治区人民医院接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗的83 例轻度、中度ACI患者临床资料,根据患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将其分为轻度组(NIHSS评分≤5 分,44 例)和中度组(5 分＜NIHSS评分＜15 分,39 例).于溶栓前、溶栓后24h和72h采集患者的血清,采用Luminex技术检测ADAMTS13 水平.分析ADAMTS13 水平与ACI病情严重程度及预后的关联性.结果 与溶栓前相比,轻度组和中度组溶栓后的ADAMTS13 水平均呈下降趋势,两组间各时间点ADAMTS13 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).多因素logistic回归分析结果显示,溶栓前ADAMTS13 水平与患者入院时病情严重程度无显著关联[OR(95%CI)= 0.280(0.036～2.196),P =0.226],溶栓后72h较高的ADAMTS13 水平是抑制ACI患者治疗后 90d不良预后发生的保护因素[OR(95%CI)=0.556(0.005～0.991),P =0.049].受试者工作特征(ROC)曲线分析结果提示,溶栓后72h的ADAMTS13 水平具有预测ACI患者治疗后90d预后情况的应用价值[AUC(95%CI)= 0.693(0.547～0.839),P =0.021],其最佳截断值为5.860,对应的灵敏度和特异度分别为76.90%和56.50%.结论 ACI患者静脉溶栓后早期血清ADAMTS13 水平呈下降趋势,溶栓后72h较高的ADAMTS13 水平是抑制ACI患者治疗后90d不良预后发生的保护因素.

血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)是由血管性血友病因子裂解蛋白酶(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 13,ADAMTS13)活性缺乏导致微血管血栓形成,从而引起溶血性贫血、血小板减少、发热、心脑肾等脏器功能障碍的一类血栓性微血管病变.根据不同的ADAMTS13缺乏机制,将TTP分为遗传性TTP(cTTP)及获得性TTP(iTTP)两种[1].大部分cTTP患者从儿童期开始起病,少部分直到成年才发病,中老年发病的cTTP更为少见[2].温州医科大学附属第二医院血液科收治了 1例老年发病的cTTP患者,现报告如下.

目的:总结血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的临床及实验室参数特征,分析疾病预后、急性期疗效的影响因素.方法:回顾性分析湖南省人民医院收治的59例TTP患者的诱因、临床特征、实验室参数、治疗方案等资料,比较各因素在死亡组与生存组的组间差异;分析各因素与预后、急性期疗效的相关性.结果:59例TTP患者中,1名4岁男童为遗传性TTP,其余58例为获得性TTP(39例为特发性TTP,19例为继发性TTP),其中男27例,女31例,中位年龄54(11-84)岁.36例行血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性测定,34例(94.44％)患者存在酶活性降低,特发性与继发性TTP患者ADAMTS13酶活性程度存在统计学差异(P＜0.001).死亡组、存活组比较,年龄(64岁vs 51岁)、ALT/AST比值(0.61vs0.36)、血浆置换(TPE)次数(3次vs8次)与持续时间(3 d vs9 d)等因素有统计学差异.多因素分析结果显示,TPE次数(OR=5.175,95％CI:1.169-22.914,P=0.030)、ALT/AST比值(OR=4.387,95％CI:1.019-18.891,P=0.047)与死亡率相关.COX回归分析结果显示,神经精神障碍程度(HR=0.200,95％CI:0.084-0.474,P＜0.001)、起病至 TPE 启动时间(HR=0.288,95％CI:0.114-0.726,P=0.008)、治疗方案(HR=0.336,95％CI:0.125-0.902,P=0.030)与 TTP 急性期疗效相关.结论:高ALT/AST比值的TTP患者死亡率高;足次、足程血浆置换者死亡率低.重度神经精神障碍、诊治时间延迟、TPE无反应加用利妥昔单抗者疗效欠佳.

目的 探讨血栓弹力图联合血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、血管性血友病因子裂解蛋白酶13(ADAMTS13)对糖尿病肾病(DN)患者心血管不良事件(MACE)的预测价值.方法 收集2021年8月-2022年8月宣城市人民医院收治的192例DN患者,根据其是否发生MACE分为MACE组(n=96)和无MACE组(n=96).采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清NGAL、ADAMTS13水平.采用血栓弹力图仪检测血栓弹力图参数[凝血反应时间(R)、血细胞凝集块形成时间(K)、最大血块强度(MA)、血凝块形成速率(α角)].Pearson法分析MACE组血清NGAL与ADAMTS13表达水平的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血栓弹力图联合血清NGAL、ADAMTS13对DN患者MACE的预测价值.结果 MACE组三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甲状旁腺激素(PTH)、NGAL 水平分别为(1.95±0.21)mmol/L、(3.41±0.41)mmol/L、(332.47±36.19)ng/L、(5.65±0.62)ng/mL,显著高于无 MACE 组的(1.75±0.18)mmol/L、(2.85±0.31)mmol/L、(302.57±30.74)ng/L、(4.58±0.54)ng/mL,差异均有统计学意义(t=7.085、10.675、6.170、12.751,P 均＜0.05);MACE 组血清 ADAMTS13 水平为(10.65±1.52)ng/mL,显著低于无MACE组的(12.71±1.36)ng/mL,差异有统计学意义(t=9.896,P＜0.05).相关性分析显示,MACE组血清NGAL与ADAMTS13水平成负相关关系(r=-0.606,P＜0.05).MACE组K值[(2.82±0.36)min]显著低于无MACE组[(3.65± 0.71)min],MA 值[(65.42±7.92)mm]显著高于无 MACE 组[(55.69±5.67)mm],差异均有统计学意义(t=10.216、9.788,P均＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清NGAL、ADAMTS13联合血栓弹力图参数预测DN患者MACE的曲线下面积(AUC)为 0.992,高于 NGAL、ADAMTS13、K、MA 单独预测的 0.872、0.879、0.837、0.867,差异均有统计学意义(Z=17.266、14.756、11.617、10.748,P均＜0.05);联合预测的敏感度高于单独预测,特异性低于单独预测.结论 DN患者MACE发生时血清中NGAL高表达,ADAMTS13低表达,二者联合血栓弹力图能够提高DN患者MACE的预测价值.