由脂质代谢紊乱引起的动脉粥样硬化是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要病理基础.他汀类药物是这类疾病调脂治疗的基石,但在实际应用中部分患者仍存在血脂管理不达标的状况.前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制药作为一类新型调脂药物被逐渐应用于该类患者治疗,近年来的研究表明PCSK9抑制药除了能调节脂质代谢,还具有潜在的抗炎、抗血小板活化等作用.本文梳理了 PCSK9抑制药多个药理作用机制及临床研究现状,探讨可能影响PCSK9抑制药疗效的因素,以期为PCSK9抑制药的安全合理用药提供参考.

目的:探讨番连化浊方对急性高脂血症小鼠胆固醇代谢紊乱的调节作用.方法:采用Triton-WR1339构建C57BL/6小鼠急性高脂血症模型,给药5 d后,测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理变化;油红O染色检测肝脏内脂质累积情况;蛋白质印迹法检测肝脏去唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)、肝X受体α(LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、ABCA5、细胞色素P450 7A1(CYP7A1)蛋白表达变化.结果:与模型组比较,番连化浊方能显著降低血清中TC、TG、LDL-C、GOT、GPT含量,同时升高HDL-C含量(均P＜0.05);显著上调ABCA1、ABCG5、LXRα、CYP7A1蛋白表达水平,显著下调ASGR1蛋白表达水平(均P＜0.05);显著减少肝细胞内脂质累积,改善肝脏病理形态.结论:番连化浊方可能通过调控ASGR1/LXRα/CYP7A1信号通路促进急性高脂血症小鼠的胆固醇外排,降低血脂.

目的:在不同孕前体重指数（BMI）分层的妊娠妇女中，通过孕中期的糖脂代谢指标建立巨大儿的风险评估模型，并探讨该模型的价值。方法:为单中心、大样本的回顾性研究。收集2016年9月至2018年12月在北京协和医院产科门诊孕24~28周进行常规口服75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）的孕妇共1 781例，排除孕前糖尿病合并妊娠、高血压、甲状腺功能异常、肝肾功能疾病及多胎妊娠后，最终入组1 114例，按照孕前BMI分为体重正常组（940例，BMI<24.0 kg/m 2）和肥胖或超重组（174例，BMI≥24.0 kg/m 2）。记录不同体重组患者的一般资料、孕期糖代谢状态资料，记录妊娠结局。采用单因素logistic回归分析寻找巨大儿发生的独立危险因素，采用二元logistic逐步回归建立巨大儿预测模型，采用受试者工作特性（ROC）曲线评估预测模型价值并寻找相应预测切点。用PROCESS 3.4进行中介分析。 结果:与孕前体重正常组相比，孕前超重或肥胖组发生巨大儿风险更高（OR值为2.72，95%CI 1.75~4.23）。调整混杂因素（包括妊娠年龄、糖尿病家族史、不良孕产史）后，孕中期的空腹血糖（FPG）、餐后1 h血糖（1hPBG）、妊娠期糖尿病（GDM）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白B（ApoB）、孕重增加（GWG）均是巨大儿发生的危险因素，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是保护因素（均 P<0.05）。二元logistic逐步回归法建立巨大儿预测模型，孕前体重正常组共940例，最终纳入预测指标为孕中期的GWG、ApoB及TG/HDL-C；孕前超重和肥胖组174例，最终纳入预测指标为ApoB和TG/HDL-C。孕前体重正常组预测巨大儿ROC曲线下面积为0.841，灵敏度为82.3%，特异度为75.2%；超重或肥胖组ROC曲线下面积0.727，灵敏度仅为50.0%，特异度为97.3%。在2组中，TG/HDL-C作为中介变量，在血糖和巨大儿的关系里中介效应显著。 结论:孕中期ApoB、TG/HDL-C联合GWG建立的巨大儿预测模型有较好的区分度和准确性，尤其在孕前体重正常的妊娠妇女中，提示血脂代谢紊乱对巨大儿的发生可能起着决定性作用。

目的:探讨我国男性代谢综合征（MS）及其组分与肾癌发病风险的关联。方法:基于“开滦男性动态队列”，于2006年5月至2015年12月，纳入104 274名开滦集团全体在职及离退休男性职工为研究对象，并进行随访。采用问卷调查、身体测量和实验室检测的方法收集基线社会人口学特征、身高、体重、血糖、血脂、血压及肿瘤发病结局信息。采用Cox比例风险回归模型分析MS及其组分（体重指数、血糖、血压、血脂）与男性肾癌发病风险的关系。结果:104 274名研究对象年龄为（51.21±13.46）岁，累计随访823 892.96人年，中位随访时间为8.88年；收集肾癌新发病例131例，发病密度为15.90/10万人年。调整年龄、教育程度、经济收入、吸烟状态、饮酒频率等因素后，与无MS者相比，MS者肾癌发病风险较高[ HR（95% CI）为1.97（1.32~2.94）] ；与体重指数、血压、血脂正常者相比，超重或肥胖、高血压、血脂紊乱者的肾癌发病风险较高[ HR（95% CI）分别为1.49（1.04~2.14）、1.56（1.06~2.29）和1.77（1.23~2.54）]; 肾癌发病风险随着MS组分异常数量的增加而增加（ P趋势值< 0.001）。 结论:超重/肥胖、高血压、血脂紊乱及MS均可增加男性肾癌发病风险。

目的:观察慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进症（chronic renal failure-secondary hyperparathyroidism，CRF-SHPT）患者给予骨化三醇联合钙受体激动剂治疗的有效性及对其血清 β2-微球蛋白（ β2-microglobulin， β2-MG）、纤维细胞生长因子-23（fibroblast growth factor-23，FGF-23）水平的影响。 方法:纳入2020年3月至2022年3月浙江中医药大学附属湖州市中医院肾内科收治的86例CRF-SHPT患者，按随机数字表法分为对照组（43例，骨化三醇治疗）和联治组（43例，骨化三醇+钙受体激动剂治疗），评估治疗效果，测量治疗前及治疗后两组血磷（P 3-）、血钙（Ca 2+）、全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）、 β2-MG、FGF-23及肾功能、血脂指标水平，统计给药期间不良反应发生情况，计量资料组间比较采用独立样本 t检验，计数资料组间比较采用 χ 2检验。 结果:联治组总有效率（90.70%）显著高于对照组（72.09%）（ χ 2=4.91， P=0.027）；治疗后联治组iPTH、P 3-水平[（220.16±23.76）ng/L、（1.22±0.14）mmol/L]显著低于对照组[（301.25±31.71）ng/L、（1.64±0.18）mmol/L]，联治组Ca 2+水平（2.59±0.41）mmol/L显著高于对照组（2.26±0.34）mmol/L（ t=13.42、12.08、4.06， P均<0.001）；治疗后联治组血清 β2-MG、FGF-23水平[（34.67±4.12）mg/L、（71.36±8.05）ng/L]显著低于对照组[（40.36±4.87）mg/L、（78.97±8.73）ng/L]（ t=5.85、4.20， P均<0.001）；治疗后联治组甘油三酯（tri-glyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）水平[（1.51±0.19）mmol/L、（4.11±0.51）mmol/L]显著低于对照组[（1.74±0.24）mmol/L、（4.75±0.59）mmol/L]（ t=4.93、5.38， P均<0.001）；治疗后两组血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平无明显变化（ P>0.05）；治疗期间联治组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:给予CRF-SHPT患者骨化三醇联合钙受体激动剂治疗可有效降低患者iPTH水平，改善钙磷失衡及脂代谢紊乱，下调血清FGF-23及 β2-MG水平，且未损伤患者残余肾功能，安全性高。

目的:探讨肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素结合球蛋白与糖、脂代谢的相关性。方法:收集温州市中西医结合医院2016年4月至2019年4月收治的肥胖型多囊卵巢综合征的患者114例。根据性激素结合球蛋白水平将患者分为两组，其中低水平组为66例，正常组为48例。测定两组患者的血糖、血脂及性激素水平，并对结果进行分析。结果:低水平组胆固醇[(2.32±0.97)mmol/L]、甘油三酯[(6.45±1.25)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(3.57±1.01)mmol/L]、载脂蛋白B[(0.93±0.32)g/L]均高于正常组[(1.87±0.89)mmol/L、(4.88±0.94)mmol/L、(3.12±0.88)mmol/L和(0.76±0.17)g/L]( t＝2.477～7.322，均 P<0.05)，低水平组载脂蛋白A[(1.22±0.34)g/L]低于正常组[(1.58±0.47)g/L)]( t＝-4.748， P<0.05)，但两组高密度脂蛋白胆固醇[(1.45±0.31)mmol/L比(1.43±0.56)mmol/L]差异无统计学意义( t＝0.244， P>0.05)。低水平组空腹血糖[(5.53±1.45)mmol/L]、糖化血红蛋白[(6.42±0.79)%]和空腹胰岛素[(18.71±5.46)mU/L]均高于正常组[(5.09±0.76)mmol/L、(6.01±0.92)%和(15.49±4.98)mU/L]( t＝2.136～3.225，均 P<0.05)，但两组餐后2 h血糖[(8.79±1.56)mmol/L比(8.32±1.84)mmol/L]差异无统计学意义( t＝1.472， P>0.05)。低水平组胰岛素抵抗的发生率[54.55%(36/66)]高于正常组[35.42%(17/48)](χ 2＝4.088， P<0.05)。低水平组睾酮[(61.45±21.44)μg/L]高于正常组[(50.39±22.31)μg/L]( t＝2.673， P<0.05)，但两组卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、催乳激素差异均无统计学意义( t＝0.427～1.714，均 P>0.05)。 结论:低性激素结合球蛋白患者更易发生高血糖、高血脂，性激素结合球蛋白水平降低可能是肥胖型多囊卵巢综合征患者出现糖、脂紊乱的危险因素。

目的:研究代谢（紊乱）相关脂肪性肝病(MAFLD）不同病变阶段，即单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎病变阶段中肠道菌群的具体差异，为MAFLD相关的肠道菌群移植及靶向肠道菌群治疗提供新的方向。方法:分别以正常饮食、蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCD）和高脂高果糖饮食（HFHF）喂养小鼠12周，构建单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎模型；通过肝脏HE染色和天狼猩红染色观察其病理改变，应用qPCR方法对炎症和肝纤维化因子进行评估，全自动生化仪检测转氨酶及血脂变化，同时用16S rRNA测序观察各组小鼠粪便中肠道菌群的差异。两组间均数比较采用 t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，非正态分布数据采用Kruskal-Wallis秩和检验。 结果:通过小鼠肝脏HE病理切片和天狼猩红染色进行非酒精性脂肪性肝病活动度评分可知，MCD和HFHF组的炎症评分分别为2.12±0.18和1.06±0.24，肝纤维化评分为2.22±0.16和0.46±0.10，MCD饮食组小鼠肝脏炎症及纤维化程度明显重于HFHF饮食组（ P < 0.001及 P < 0.01）；HFHF组的脂质沉积重于MCD饮食组（ P < 0.001），其评分值分别为2.36±0.17和1.60±0.24。同时炎症指标肿瘤坏死因子-a、趋化因子-2和肝纤维化指标血管平滑肌肌动蛋白、结缔组织生长因子在转录水平上对上述结果得到了验证。除此之外，相对于HFHF组，MCD组小鼠肠道菌群多样性降低（ P < 0.05），其Simpson指数分别为0.31±0.10和0.42±0.05，Shannon指数为2.03±0.33和1.70±0.28，不同分组间菌群存在明显差异。相对于MCD饮食组，HFHF组中Desulfovibrio、Odoribacter、Roseburia菌群水平明显升高；相对于HFHF组，MCD饮食组小鼠Faecalibaculum、Parasutterella、Alistipes、Butyricimonas_virosa、Turicibacter_sp、Romboutsia_ilealis菌群水平升高，差异具有统计学意义（ P < 0.05）。 结论:单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎模型中肠道菌群差别显著，明确两者差异可能为分阶段治疗MAFLD提供新的方向。

目的:探讨起病年龄对成年1型糖尿病（T1DM）患者代谢控制的影响。方法:选取广东省1型糖尿病转化医学研究数据库中2011年1月至2017年12月入组的成年T1DM患者作为研究对象（糖尿病病程超过1年，入组时年龄≥18岁）。收集患者人口学资料和糖化血红蛋白（HbA 1c）、体质指数（BMI）、血脂、血压等代谢指标。采用成人T1DM胰岛素抵抗估算模型计算葡萄糖处置率（eGDR）作为胰岛素抵抗程度的评价指标，分析起病年龄与代谢指标、胰岛素抵抗之间的关系。采用偏相关分析剔除糖尿病病程影响后，分析起病年龄与HbA 1c和胰岛素抵抗的相关性。 结果:（1）共入选872例T1DM患者，其中508例（58.3%）为女性；受访时平均年龄（33±11）岁，平均起病年龄（27±12）岁，平均病程（8±6）年。（2）总体人群代谢控制情况：平均HbA 1c（8.9±2.6）%，达标率（HbA 1c<7%）23.8%（208例）；平均BMI为（20.8±2.8）kg/m 2，体重达标率（BMI 18.5~23.9 kg/m 2）89.7%（782例）；26.3%（61例）患者血脂紊乱（甘油三酯≥1.7 mmol/L或高密度脂蛋白胆固醇<1.04 mmol/L）；平均血压（116±15）/（73±9）mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa），达标率（<130/85 mmHg）88.4%（691例）；血糖、体重、血压和血脂四项均达标的比例仅26例（3.0%）。平均eGDR为8.84（6.84，10.79）mg·kg －1·min －1。（3）与成年人起病组相比，儿童及青少年期起病的成年T1DM患者平均HbA 1c更高（ F=4.863， P<0.05），胰岛素抵抗更严重（ F=3.177， P<0.05）；与其他两组相比，儿童期起病的成年T1DM患者HbA 1c达标率和血脂达标率更低（ F=2.943、3.404，均 P<0.05）。 结论:中国广东省成人T1DM患者中，起病年龄越早，代谢紊乱越明显，胰岛素抵抗越严重，需根据患者起病年龄的不同而制定个体化方案。

高尿酸血症(HUA)是一种严重代谢类疾病。而高尿酸是肾功能损伤的独立危险因素，高尿酸代谢异常对脂质代谢影响较大。血尿酸的水平增加会促进脂质的过氧化，并使低密度脂蛋白及胆固醇氧化，从而导致血脂增高，引起肾脏脂质代谢紊乱。临床上肾小球疾病常伴随脂质代谢紊乱的发生。高尿酸肾病可以造成肾脏的损害包括急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和尿酸结石。血尿酸的升高会促进蛋白尿、肾损伤的发生发展。肾病研究者一直关注着血清尿酸水平升高与肾脏损害之间的关系，本文就目前UAN的流行病学特征、发病机制及治疗进行综述。

目的:比较不同年龄段肥胖症患者接受腹腔镜胃袖状切除术(laparoscopic sleeve gastrectomy，LSG)的临床治疗结局。方法:选取2013—2018年在复旦大学附属浦东医院因肥胖合并代谢紊乱而接受LSG手术治疗且年龄介于16～65岁，并按要求完成术后第1、3、6、12个月随访的109例患者资料，按照年龄分为3组，分别为16～30岁组(56例)、31～45岁组(32例)和46～65岁组(21例)，回顾性分析并比较3组患者在术后1、3、6和12个月体重相关指标、血糖代谢相关指标、血脂和血压的变化情况。计量资料采用重复测量方差分析，并以Bonferroni法对 P值进行校正；分类变量使用 χ2检验。 结果:术前基线数据显示随着年龄增加，体重指数呈逐步降低趋势，16～30岁组、31～45岁组和46～65岁组分别为(40.1±5.9)、(37.1±6.6)、(35.3±7.4) kg/m 2，其余基线指标各组间差异无统计学意义(均 P>0.05)。术后12个月时，各组患者体重减轻绝对数差异无统计学意义，但总体重减轻百分比(%TWL)和BMI减轻百分比(%TBMIL)随着年龄增加而显著性降低，其中16～30岁组、31～45岁组和46～65岁组%TBMIL分别为(32.3±7.5)%、(28.4±8.4)%(与16～30岁组相比 P<0.05)和(25.7±8.2)%(与16～30岁组相比 P<0.001)。在术前HbA1c>7%的患者中，术后12个月3组HbA1c下降绝对值依次为3.20%、2.64%和1.34%，46～65岁组显著低于16～30岁组( P<0.001)和31～45岁组( P<0.05)，HbA1c<6.5%的患者占比分别为95.8%、88.9%和50.0%。3组患者低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、和动脉血压均在术后3个月内快速下降，高密度脂蛋白胆固醇快速上升，但组间差异无统计学意义。 结论:46～65岁组患者在LSG术后血糖代谢改善情况差于年轻患者，年轻患者所合并的2型糖尿病(T2DM)在LSG术后更易于获得临床缓解；在体重减轻方面，随着年龄的增长，%TWL和%TBMIL也呈现减低趋势。然而，术后血脂和血压的改善情况并不受患者年龄影响。本研究提示符合减重与代谢手术指征的患者，为了获得更优的临床结局，建议尽早接受手术治疗。