目的 探讨姜黄素(curcumin,CUR)对乙醛酸诱导的小鼠肾结石形成模型中肾损伤的保护作用及其机制.方法 通过连续腹腔注射乙醛酸,建立小鼠肾结石形成模型.以一水草酸钙(calcium oxalate monohydrate,COM)诱导 HK-2细胞作为体外模型.小鼠模型经CUR作用后,测定肾小管损伤、炎症细胞因子水平,研究CUR对小鼠肾结石的保护作用;CUR对COM诱导HK-2作用后,检测细胞活力及炎症因子;Western blot检测小鼠肾组织和HK-2细胞Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)和核因子红血球相关因子2(NRF2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路相关蛋白;为进一步探讨CUR对TLR4/NF-κB和NRF2/HO-1通路的调控作用,采用NRF2抑制剂ML385和TLR4激动剂CCL-34分别作用于COM诱导的HK-2细胞,以进行功能增益和功能丧失检测.结果 CUR改善小鼠肾结石形成模型损伤,抑制炎症和抗氧化作用;促进COM诱导HK-2细胞的活力,抑制炎症因子的表达.CUR抑制TLR4/NF-κB通路中蛋白的表达,促使NRF2从细胞质转移到细胞核,并促进HO-1的表达.ML385和CCL-34分别抵消CUR对COM诱导HK-2细胞抗炎作用的影响.结论 CUR通过调控小鼠肾结石形成模型TLR4/NF-κB和NRF2/HO-1通路改善肾损伤.

目的:观察慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进症（chronic renal failure-secondary hyperparathyroidism，CRF-SHPT）患者给予骨化三醇联合钙受体激动剂治疗的有效性及对其血清 β2-微球蛋白（ β2-microglobulin， β2-MG）、纤维细胞生长因子-23（fibroblast growth factor-23，FGF-23）水平的影响。 方法:纳入2020年3月至2022年3月浙江中医药大学附属湖州市中医院肾内科收治的86例CRF-SHPT患者，按随机数字表法分为对照组（43例，骨化三醇治疗）和联治组（43例，骨化三醇+钙受体激动剂治疗），评估治疗效果，测量治疗前及治疗后两组血磷（P 3-）、血钙（Ca 2+）、全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）、 β2-MG、FGF-23及肾功能、血脂指标水平，统计给药期间不良反应发生情况，计量资料组间比较采用独立样本 t检验，计数资料组间比较采用 χ 2检验。 结果:联治组总有效率（90.70%）显著高于对照组（72.09%）（ χ 2=4.91， P=0.027）；治疗后联治组iPTH、P 3-水平[（220.16±23.76）ng/L、（1.22±0.14）mmol/L]显著低于对照组[（301.25±31.71）ng/L、（1.64±0.18）mmol/L]，联治组Ca 2+水平（2.59±0.41）mmol/L显著高于对照组（2.26±0.34）mmol/L（ t=13.42、12.08、4.06， P均<0.001）；治疗后联治组血清 β2-MG、FGF-23水平[（34.67±4.12）mg/L、（71.36±8.05）ng/L]显著低于对照组[（40.36±4.87）mg/L、（78.97±8.73）ng/L]（ t=5.85、4.20， P均<0.001）；治疗后联治组甘油三酯（tri-glyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）水平[（1.51±0.19）mmol/L、（4.11±0.51）mmol/L]显著低于对照组[（1.74±0.24）mmol/L、（4.75±0.59）mmol/L]（ t=4.93、5.38， P均<0.001）；治疗后两组血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平无明显变化（ P>0.05）；治疗期间联治组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:给予CRF-SHPT患者骨化三醇联合钙受体激动剂治疗可有效降低患者iPTH水平，改善钙磷失衡及脂代谢紊乱，下调血清FGF-23及 β2-MG水平，且未损伤患者残余肾功能，安全性高。

目的:总结4例McCune-Albright综合征(MAS)合并垂体生长激素-催乳素(GH-PRL)混合腺瘤患者的临床资料，分析其特点，探讨更有效的临床治疗和管理方法。方法:回顾性分析北京协和医院确诊的4例MAS合并垂体生长激素(GH)-催乳素(PRL)混合腺瘤患者的临床表现、生化指标、影像学特点、治疗及转归，并进行文献复习，分析外科手术及药物干预的疗效。结果:临床特点：4例患者中，3例为女性，均7岁前起病。骨纤维异常增殖症(FD)类型均为多骨型，且均累及颅面部。均有明显巨人症/肢端肥大症表现，3例出现明显的视力下降，1例视交叉明显受压。4例患者均无自发或触发泌乳。实验室检查：4例患者GH及胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)明显升高，GH水平不被高糖抑制，血PRL均大于100 ng/ml，4例患者ALP水平明显升高，血钙、磷水平正常。影像学特点：4例患者垂体瘤均为大腺瘤，病例2、3出现单侧海绵窦包绕，病例4在第一次手术后残余肿瘤再次增大并包绕双侧海绵窦。4例患者头颅CT均显示颅面骨和颅底部多发FD。治疗与转归：4例患者均接受垂体瘤切除手术及静脉双膦酸盐治疗，并根据情况选择长效生长抑素类似物、多巴胺受体激动剂及其他对症治疗。较早诊断并起始治疗的2例患者治疗后达到部分缓解，另2例患者治疗后未缓解。结论:MAS合并GH-PRL混合腺瘤患者，起病年龄更早，更易出现视神经损害。早期诊断并给予合理的手术治疗有助于快速改善生化指标(GH、IGF-Ⅰ和PRL等)，同时联合药物(生长抑素类似物和多巴胺受体激动剂)治疗，可以更好地维持生化指标正常或接近正常，最终改善患者的预后。

目的:观察帕立骨化醇对维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗效果。方法:选择2018年7月至2019年7月对非选择性维生素D受体激动剂(VDRA)疗效不佳或不能耐受拟钙剂或不愿手术治疗的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的维持性血液透析患者56例，根据血液全段甲状旁腺素(iPTH)水平将所有患者分为三个组别：A组(300 pg/mL≤iPTH<600 pg/mL)、B组(600 pg/mL≤iPTH<800 pg/mL)、C组(iPTH≥ 800 pg/mL)。根据体重给予不同剂量的静脉帕立骨化醇注射液，分别检测患者治疗前、初始使用1个月以及达到帕立骨化醇维持剂量时，iPTH、血钙、血磷、钙磷乘积的变化情况。结果:患者骨痛、瘙痒、疲乏等症状明显改善。所有患者初始治疗1个月，iPTH达标率为51.8%(29/56)，达到帕立骨化醇注射液维持治疗剂量百分比为57.1%(32/56)。患者初始治疗1个月与治疗前相比，iPTH水平显著下降[(718.76±457.56)pg/mL vs.(956.68±375.61)pg/mL， P<0.001]，血钙、血磷以及钙磷乘积无明显改变[(2.28±0.23)mmol/L vs.(2.23±0.27)mmol/L，(2.15±0.49)mmol/L vs.(2.29±0.48)mmol/L，(58.49±17.71)mg 2/dl 2 vs.(62.90±13.93)mg 2/dl 2， P>0.05]。进入维持治疗阶段的患者，维持治疗与初始治疗相比，iPTH水平仍有下降趋势，但差异无统计学意义[(424.82±221.23)pg/mL vs.(517.55±325.77)pg/mL， P>0.05]，血钙、血磷以及钙磷乘积比较差异无统计学意义[(2.33±0.20)mmol/L vs.(2.31±0.24)mmol/L，(2.13±0.44)mmol/L vs.(2.00±0.42)mmol/L，(61.24±12.25)mg 2/dl 2 vs.(55.76±15.66)mg 2/dl 2， P>0.05]。 结论:帕立骨化醇对非选择性VDRA疗效不佳或不能耐受拟钙剂或不愿手术治疗的维持性血液透析患者SHPT有较好的疗效，明显缓解患者骨痛、瘙痒、疲乏等症状，显著降低iPTH水平，且不增加高钙血症的发生风险。

目的:探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法:实验1：将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met)，每组各10只。实验2：将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组、TSPJ＋AMPK激动剂AICAR组，每组各10只。除对照组外，其余各组大鼠均采取腹腔注射链脲佐菌素构建DCM模型。各组大鼠给予对应药物干预8周后，检测各组大鼠体重及糖脂代谢水平；超声心动图检测大鼠心功能指标；酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平；苏木精-伊红(HE)染色和电镜观察心肌组织病理变化；试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、丙二醛、活性氧簇(ROS)及Fe 2＋水平；Western印迹法检测心肌组织铁死亡、铁自噬以及AMPK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/UNC-51样激酶1(mTOR/ULK1)信号通路相关蛋白表达。 结果:与对照组相比，DCM组大鼠左心室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期与晚期血流速度峰值比值(E/A)均显著降低，舒张末期左心室内径(LVEDd)增加，血清LDH、cTnI、CK-MB升高，心肌组织SOD、GSH降低，丙二醛、ROS和Fe 2＋增加，转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、LC3-II/LC3-I、Beclin-1、磷酸化AMPK及磷酸化ULK1表达水平升高，谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、磷酸化mTOR表达水平降低。与DCM组相比，各治疗组大鼠上述指标均得到显著改善。与TSPJ组相比，AMPK激动剂AICAR能够逆转TSPJ对DCM大鼠心肌细胞铁死亡及AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬作用。 结论:TSPJ能够通过调控AMPK/mTOR/ULK1介导的铁自噬抑制DCM大鼠心肌细胞铁死亡，改善心肌损伤。

糖尿病心肌病（DCM）的特点是心脏收缩或舒张功能障碍，最终发展为心力衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。DCM的定义及诊断标准尚未统一，且发病机制多样，包括能量代谢异常、钠钙循环异常、心脏炎症反应、内皮功能障碍等，需临床进一步研究。胰高糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）是一种新型降糖药物，可以改善能量代谢、抑制炎症反应，并与分布在心肌细胞中的受体直接作用激活心肌相关信号通路，降低左心室充盈压、改善左心室舒张功能异常，降低因心力衰竭再住院的比例。GLP-1RA与DCM的关系是目前研究的热点。该文主要论述GLP-1RA对DCM的影响。

不宁腿综合征（RLS）是一种感觉运动障碍性疾病。近年来，对于RLS发病机制、治疗方法及共病情况等均取得新进展，但针对RLS诊疗仍有待规范化。因此，为更好指导我国医师的临床实践，中国医师协会神经内科医师分会睡眠学组，中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组，中国睡眠研究会睡眠障碍专业委员会基于当前的循证医学证据，制订了《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南（2021版）》。本指南建议：（1）当患者血清铁蛋白水平<75 μg/L和（或）转铁蛋白饱和度<45%时，建议补充铁剂；（2）优先选用多巴胺受体激动剂，尽管α2δ钙通道配体类药物尚未在中国获批用于RLS的治疗，但仍可作为多巴胺能疗法的替代治疗药物；（3）当其他治疗方法无效时，建议使用阿片类药物；（4）适当的体育锻炼和物理疗法可不同程度改善疾病症状。综上，本指南通过系统评价国内外近年来发表的RLS领域系列指南和相关循证医学研究证据，旨在进一步规范我国RLS的诊断与治疗。

正常甲状旁腺主要由主细胞和极少量嗜酸性细胞构成，慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者病变的甲状旁腺中嗜酸性细胞占比显著上调，且与维生素D受体激动剂和拟钙剂治疗抵抗相关。因此，探讨嗜酸性细胞的来源和功能对明确CKD患者甲状旁腺病变发展及评估药物治疗具有重要意义。本文综述了CKD患者甲状旁腺嗜酸性细胞的研究进展。

目的:评价α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)大鼠肠保护的机制与肠神经胶质细胞(EGCs)活性的关系。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠72只，体重400～500 g，按照随机数字表法分为3组( n＝24)：假手术组(S组)、CPB组(C组)和α7nAChR激动剂PHA568487＋CPB组(P组)。P组腹腔注射PHA568487 0.8 mg/kg，30 min后建立CPB模型。于CPB开始即刻(T 0)、CPB 1 h(T 1)和停CPB后2 h(T 2)、停CPB后6 h(T 3)时处死大鼠，取肠组织，观察病理学结果，Western blot法检测ZO-1、occludin及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、钙结合蛋白(S-100β蛋白)的表达；免疫组化法观察T 2时GFAP阳性表达情况。 结果:与S组比较，C组和P组T 1-3时GFAP和S-100β蛋白表达上调，ZO-1和occludin表达下调( P<0.05)，GFAP表达阳性增加，肠组织损伤加重；与C组比较，P组T 1-3时GFAP、ZO-1、occludin表达上调，S-100β蛋白表达下调( P<0.05)，GFAP表达阳性增强，肠组织损伤减轻。 结论:α7nAChR激动剂减轻CPB大鼠肠损伤的机制可能与激活EGCs，改善肠屏障功能有关。

儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）是遗传性心律失常的一种，临床表现为运动或情绪激动时诱发双向或多形性室性心动过速，导致晕厥或心原性猝死。目前已经发现与之相关的5种突变基因，基因突变增加舒张期钙离子释放至细胞质内，局部形成钙火花，引起延迟后除级，引发心律失常。CPVT治疗的一线用药为β受体阻滞剂，氟卡尼可作为辅助用药，高危人群可选择埋藏式心律转复除颤器（ICD）、左心交感神经结切除（LCSD）及导管射频消融（RFCA）等手术器械治疗，基因治疗仍在研究中，有望提供新的有效治疗手段。