抑郁障碍是以严重而持久的情绪低落和兴趣下降为主要临床特征的常见精神疾病.全球约有5％的成年人患有抑郁障碍[1],我国成年人抑郁障碍终身患病率高达6.8％[2],给个人、家庭及社会造成严重的经济负担.尽管目前抑郁障碍的治疗手段有较大的发展和更多的选择,例如心理治疗、药物治疗、物理治疗以及整合干预,但是仍然有诸多的临床需求难以满足,尤其是难治性抑郁症(treatment resistant depression,TRD).

目的 评价裸盖菇素对C57BL/6J雄性小鼠社交行为的调控作用.方法 成年雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射低、中、高剂量裸盖菇素(0.2、1和5mg/kg,i.p.),采用三箱亲社会行为评价裸盖菇素对社交能力的影响.对经历慢性社会挫败(CSDS)的焦虑模型小鼠急性腹腔注射中剂量裸盖菇素(1 mg/kg),采用改良型两箱社交行为学评价小鼠社交新颖性偏好行为的改变.结果 在亲社会行为学实验中,腹腔注射中剂量裸盖菇素(1 mg/kg)促进小鼠亲社会行为,延长社交时间(P＜0.01),腹腔注射低剂量裸盖菇素(0.2 mg/kg)对小鼠亲社会行为时间无明显影响,腹腔注射裸盖菇素(5 mg/kg)对小鼠亲社会行为表现出先抑制后促进作用.进一步研究发现,腹腔注射裸盖菇素(1 mg/kg)可增加经历慢性社会挫败应激模型小鼠社交新颖性探索时间.结论 1 mg/kg剂量裸盖菇素可促进小鼠产生亲社会效应,对慢性社会挫败应激小鼠的社交新颖性偏好行为缺陷具有潜在改善作用.

目的 对一起热带紫褐裸伞中毒事件进行快速毒素筛查和对患者临床症状及治疗进行讨论,以期为此类事件的处置及临床救治提供参考.方法 利用超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱对中毒事件剩余的毒蘑菇进行检测,根据流行病学调查方法,收集病例资料,并结合调查结果和患者的肝肾功能指标进行分析.结果 从中毒患者食用的热带紫褐裸伞中检测出裸盖菇素及毒蝇碱,患者症状与裸盖菇素和毒蝇碱中毒症状相似,表现为幻觉、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,肝肾功能指标正常.结论 此次中毒事件是由热带紫褐裸伞中的裸盖菇素及毒蝇碱引起.

美国Usona研究所Raison团队研究了单剂量裸盖菇素治疗重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)患者的临床疗效与安全性.研究组于2019年12月至2022年6月在美国11个研究机构进行了一项临床2期试验,参与者以1∶1的比例随机接受单剂量裸盖菇素与烟酸安慰剂,并给予心理支持.参与者为21～65岁的成年人,均患有《精神障碍诊断和统计手册》第五版诊断为持续时间至少60 d的MDD,症状严重程度为中度或以上.

评估单剂量裸盖菇素对重度抑郁症(MDD)患者抗抑郁作用的程度、时间和持久性以及安全性.本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅱ期临床试验.研究对象为21～65岁患病2月以上的重度MDD患者(诊断标准为《精神障碍诊断和统计手册》第五版).将患者随机试验组(单次口服裸盖菇素25 mg+心理支持)和安慰剂组(单次口服烟酸100 mg+心理支持).在给药后第2、8、15、29、43天进行Montgomery-Asberg抑郁评分量表(MADRS)评分(范围为0～60,评分越高表示抑郁越严重)和Sheehan残疾量表(SDS)评分.主要治疗结局为从基线期至第43天MADRS评分的变化;关键次要治疗结局为从基线期至第8天MADRS评分的变化;其他次要治疗结局为从基线到第43天SDS评分的变化.

抑郁症目前主要治疗手段为抗抑郁剂治疗[1-2].然而目前仅有约1/3的患者经治疗得到缓解,有大约1/3 的患者治疗无效或是效果不佳[3].抗抑郁药效果欠佳使研究开始探索其他可能对抑郁症状有改善作用的物质.近年来,大量研究表明裸盖菇素(psilocybin)作为致幻剂具有相对较低的成瘾性和较少不良反应,其联合心理支持在治疗抑郁、焦虑、物质成瘾、强迫症等方面具有显著作用[4-9].本文就裸盖菇素治疗抑郁症的研究进展作一综述,旨在为裸盖菇素抗抑郁治疗提供理论及实践基础,推动国内开展相关研究.

裸盖菇素(Psilocybin)是在迷幻蘑菇中发现的一种活性致幻化合物,目前常被研究用于治疗抑郁和焦虑症,但在治疗过程中裸盖菇素是否与其他抗抑郁药物发生相互作用目前尚不清楚.本研究采用随机、双盲、安慰剂对照、两周期、交叉设计,以探究艾司西酞普兰或安慰剂预处理后裸盖菇素(剂量:25 mg)对健康受试者的影响.

目的 建立液相色谱-串联质谱技术(LC-MS/MS)测定野生菌中5种急性肝衰竭型(α-鹅膏毒肽、β-鹅膏毒肽、γ-鹅膏毒肽、羧基二羟鬼笔毒肽和二羟鬼笔毒肽)和4种神经-精神紊乱型(鹅膏蕈氨酸、毒蝇母、毒蝇碱和裸盖菇素)蘑菇毒素的分析方法.方法 样品经干燥后采用0.5％(V/V)甲酸50％(V/V)甲醇-水溶液提取、乙腈沉淀蛋白质、水稀释后,采用XBridgeTM BEH C18柱(150 mm×3.0 mm,2.5 μm)分离、0.005％(V/V)甲酸水溶液-甲醇流动相体系梯度洗脱,MS/MS多反应监测(MRM)模式测定.结果 通过优化样品提取、稀释倍数和色谱条件,实现基于纯溶剂标准校正的不同野生菌中9种蘑菇毒素的定性和定量测定.样品基质中9种蘑菇毒素的检出限(LOD)和定量限(LOQ)分别为 6～15 mg/kg 和 20～50 mg/kg,线性范围为 0.004～2 mg/L,相关系数 r 在 0.997 3～0.999 5 之间.50、500和5 000 mg/kg三水平加标平均回收率为78.6％～109.7％,相对标准偏差(RSD)为2.7％～9.0％.多起中毒事件中采集的不同野生菌毒素组成和含量差异大.结论 本方法操作简便、快速,结果准确,已应用于常见有毒野生菌中蘑菇毒素检测和中毒应急事件处置,可以为中毒病因的鉴定和患者的及时救治提供快速、准确的技术支持.

从一种采集于贵州省的致幻毒蘑菇——卵囊裸盖菇Psilocybe ovoideocystidiata中首次分离得到3种化合物,分别是3β-羟基-5α,8α-桥二氧麦角甾-6,22E-二烯(化合物1)、β-D-葡萄糖(化合物2)和腺苷(化合物3).基于高分辨质谱与核磁共振谱数据以及相关文献比对确定以上3种化合物的结构,并首次推导出化合物2和3质谱裂解规律,其中重排与中性丢失在质谱裂解过程中起主导作用.利用UPLC-MS/MS法对卵囊裸盖菇的干燥子实体和新鲜子实体中的裸盖菇素和脱磷裸盖菇素进行检测,在干燥子实体中检测到裸盖菇素和脱磷裸盖菇素,但在-80℃保存6个月的新鲜子实体中未检测到裸盖菇素和脱磷裸盖菇素,推测可能是由于保存方法和提取方法的原因导致化合物发生变化.

食用野生蘑菇日益流行导致蘑菇中毒事件的发生率不断增加.近年来,随着我国对蘑菇中毒事件广泛深入的调查,发现蘑菇中毒中导致神经精神型的事件越来越多.目前已经发现的有毒蘑菇中可导致神经中毒的毒素主要为毒蕈碱、异噁唑衍生物、裸盖菇素及鹿花菌素;该型蘑菇中毒不仅临床表现复杂多样,其毒理机制也比较复杂.目前国内对于该类中毒的毒理学机制研究较少,相关毒素尚未得到充分的研究.本文就神经精神型有毒蘑菇的种类、毒素分类、临床表现及中毒机理、诊断、治疗方面进行综述,发现导致神经精神型中毒的有毒蘑菇主要是鹅膏菌属、裸盖伞属及牛肝菌属类,临床表现依据蘑菇不同种类可表现不同的症状,目前尚无特效解毒剂,治疗以对症支持为主,大多数情况下,预后良好.此类毒蘑菇与食用菌的外观特征不明显,容易误食,亟需加强识别,并加强此类毒蘑菇毒素的致病机理研究,为该类毒蘑菇中毒的治疗提供基础数据与科学指导.本文还对目前研究热点与未来研究重点进行了展望.