目的:评价海马齿状回(DG)钠离子渗漏通道(NALCN)在小鼠社交行为中的作用。方法:雄性野生型C57BL/6小鼠39只，6~8周龄，体质量18~22 g。取3只小鼠采用免疫荧光染色法检测海马DG NALCN和神经元核抗原(NeuN)共表达情况。余36只小鼠采用随机数字表法分为2组( n＝18)：对照组(C组)和NALCN基因敲减组(KO组)。KO组于海马DG注射NALCN腺相关病毒，C组注射对照病毒。病毒注射后3周行三箱社交实验和旷场实验。行为学测试结束后，麻醉下处死小鼠，取海马组织，荧光显微镜下观察病毒注射位置，分别采用Western blot法和RT-PCR法检测海马DG NALCN及其mRNA表达。 结果:小鼠海马DG NALCN和NeuN存在大量共表达，提示NALCN在海马DG神经元广泛表达。与C组比较，KO组海马DG NALCN及其mRNA表达下调，社交新奇偏好缺失( P<0.05)，社交能力及旷场实验各指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:海马DG NALCN参与小鼠社交记忆的调控，其表达下调可导致小鼠社交新奇偏好缺失。

目的:探讨超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase1，SOD1)的两种突变类型G41S和G41D对小鼠认知行为的影响。方法:构建过表达人源性SOD1WT、SOD1G41S、SOD1G41D的重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus，rAAV)及不携带目的基因的空白病毒，立体定位注射到小鼠的双侧内侧前额叶皮层( medial prefrontal cortex，mPFC)，根据注射病毒的不同，分为CONTROL组、SOD1WT组、SOD1G41S组及SOD1G41D组(均 n＝16)。1个月后，对小鼠进行旷场实验、Y迷宫自发交替实验、三箱社交实验、追踪条件恐惧实验，观察突变基因对小鼠认知行为的影响。 结果:在旷场实验中，SOD1WT组[(39.67±6.04)m]的运动路程明显多于SOD1G41D组[(28.47±6.92)m， P＝0.034]；在Y迷宫自发交替实验中，SOD1WT组[(40.56±10.12)次，(32.63±8.19)次]及SOD1G41S组[(36.75±9.43)次，(29.06±8.32)次]的总进臂数和实际交替进臂数明显高于SOD1G41D组[(24.50±11.30)次，(18.38±9.09)次，均 P<0.05]；在三箱社交实验中，SOD1G41D组在含有老鼠的区域停留时间[(279.08±134.94)s]和对侧空金属笼子区域[(218.54±125.63)s]差异无统计学意义( t＝1.313， P＝0.199)，SOD1WT组及SOD1G41S组在陌生鼠1[(253.07±55.60)s，(253.20±57.61)s]及陌生鼠2[(243.44±55.33)s，(239.76±67.49)s]所在区域停留时间差异无统计学意义( P>0.05)，SOD1WT组、SOD1G41S组表现为社交趋新障碍；在追踪条件恐惧实验的测试阶段，SOD1G41S组的僵直时间百分比明显高于其他实验组和CONTROL组( P<0.05)。 结论:SOD1G41S和SOD1G41D对小鼠的认知行为产生了明显的改变，相同位点上的两种突变类型产生的认知行为改变存在明显差异。

目的:评价丙泊酚对慢性睡眠剥夺社交障碍大鼠内侧前额叶皮层(mPFC)小清蛋白(PV)神经元的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠42只，8周龄，体质量200～250 g，采用随机数字表法分为3组( n＝14)：对照组(Con组)、慢性睡眠剥夺＋自然睡眠组(CSD＋NS组)和慢性睡眠剥夺＋丙泊酚组(CSD＋Pro组)。采用改良多平台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型，每天睡眠剥夺20 h，自然睡眠4 h，连续28 d。CSD＋Pro组于睡眠剥夺后腹腔注射丙泊酚40 mg/kg，连续28 d。Con组和CSD＋NS组腹腔注射等容量10%脂肪乳剂。睡眠剥夺结束后采用三箱社交实验检测大鼠社交行为，采用免疫荧光法检测mPFC区PV阳性神经元数目和神经元周围网络(PNN)密度。 结果:与Con组比较，CSD＋NS组快眼动睡眠百分比、三箱社交实验中嗅探时间偏好系数1和嗅探时间偏好系数2降低，mPFC区PV阳性神经元计数和PNN密度减少( P<0.05)；与CSD＋NS组比较，CSD＋Pro组三箱社交实验中嗅探时间偏好系数1和嗅探时间偏好系数2增加，mPFC区PV阳性神经元计数和PNN密度增加( P<0.05)，快眼动睡眠百分比差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:丙泊酚可能增加PV神经元数量和功能，改善睡眠剥夺大鼠社交行为障碍。

目的:评价丙泊酚对睡眠剥夺大鼠社交行为中内侧前额叶皮层(mPFC)神经元活动的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠60只，8周龄，体重200~250 g，采用随机数字表法分为3组( n＝20)：对照组(Con组)、慢性睡眠剥夺+自然睡眠组(CSD+NS组)和慢性睡眠剥夺+丙泊酚组(CSD+Pro组)。采用改良水平台法建立大鼠睡眠剥夺模型，每天睡眠剥夺20 h，自然睡眠4 h，连续28 d。CSD+Pro组于睡眠剥夺后腹腔注射丙泊酚40 mg/kg，连续28 d。C组和CSD+NS组腹腔注射等容量10%脂肪乳剂。睡眠剥夺第1、14和28天进行大脑皮质区域的脑电图记录。睡眠剥夺结束后，采用TUNEL法检测mPFC凋亡神经元，计算凋亡指数。采用三箱社交实验检测大鼠社交行为，采集mPFC局部场电位信号。 结果:与Con组比较，CSD+NS组快速动眼睡眠百分比增加，2个阶段嗅探时间偏好系数降低，社交探嗅过程中mPFC局部场电位信号β波和θ波频段功率百分比减少，mPFC神经元凋亡指数增加( P<0.05)；与CSD+NS组比较，CSD+Pro组快动眼睡眠百分比增加，2个阶段嗅探时间偏好系数增加，社交过程中mPFC局部场电位信号β波和θ波频段功率百分比增加，神经元凋亡指数降低( P<0.05)。 结论:丙泊酚抑制睡眠剥夺大鼠mPFC神经元凋亡，增加睡眠剥夺后社交行为mPFC局部场电位信号β波和θ波，有助于改善睡眠剥夺诱导的社交障碍。

目的:探讨ICG-001对大鼠孤独症样行为及海马锥体神经元树突棘形态发育的影响。方法:健康雌性Wistar大鼠自然受孕，出生子代大鼠依据随机数字表法分为4组：生理盐水对照组、ICG-001对照组、丙戊酸钠(VPA)组和ICG-001处理组。每组12只。运用三箱社交、埋珠、旷场和高架十字迷宫实验检测大鼠社交、重复刻板和焦虑样行为。应用免疫荧光检测大鼠海马CA1区神经特异核蛋白(NeuN)阳性神经元数目。高尔基染色法观察大鼠海马锥体神经元树突棘密度和形态改变。Western blot检测大鼠海马磷酸化LIM激酶1(LIMK1)、肌动蛋白结合蛋白(Cofilin)、纤维状肌动蛋白(F-actin)和脑发育调节蛋白A(Drebrin A)蛋白表达。采用单因素方差分析统计学差异，以 Tukey法进行组间比较。 结果:1．三箱社交行为实验：生理盐水对照组、ICG-001对照组、VPA组和ICG-001处理组与新奇大鼠接触时间分别为(219.42±5.38) s、(218.67±10.12) s、(126.58±5.02) s、(218.58±6.63) s,偏好指数分别为0.43±0.05、0.43±0.04、0.22±0.01、0.42±0.04；与VPA组相比，ICG-001处理组接触时间及偏好指数均显著增加(均 P<0.05)。2.埋珠实验：4组大鼠埋珠数量分别为(9.13±0.52)个、(9.08±0.64)个、(15.13±0.82)个、(9.42±0.86)个；与VPA组相比，ICG-001处理组埋珠数量显著减少( P<0.05)。3.旷场实验：4组大鼠的中央区域停留时间分别为(82.33±1.83) s、(81.32±4.19) s、(45.51±3.02) s、(81.44±3.19) s；与VPA组相比，ICG-001处理组中央区域停留时间明显增加( P<0.05)。4.高架十字迷宫实验：4组大鼠在开臂停留时间分别为(107.75±7.23) s、(106.08±7.50) s、(63.42±1.91) s、(106.67±7.07) s；与VPA组相比，ICG-001处理组在开臂停留时间显著增加( P<0.05)。5.免疫荧光实验：4组大鼠海马CA1区NeuN阳性神经元数量分别为(41.83±1.17)×10 4/μm 2、(41.00±0.77)×10 4/μm 2、(27.17±0.95)×10 4/μm 2、(40.00±0.90)×10 4/μm 2；与VPA组相比，ICG-001处理组NeuN阳性神经元数量明显较多( P<0.05)。6.高尔基染色实验：4组大鼠海马CA1区锥体细胞树突棘密度分别为(0.74±0.04)个/μm、(0.73±0.03)个/μm、(0.49±0.03)个/μm、(0.70±0.02)个/μm，其中蘑菇型顶树突棘所占百分比(0.49±0.02)%、(0.49±0.02)%、(0.33±0.02)%、(0.43±0.02)%，瘦长型顶树突棘所占百分比(0.27±0.02)%、(0.26±0.02)%、(0.34±0.01)%、(0.26±0.01)%。与VPA组相比，ICG-001处理组海马CA1区锥体细胞顶树突棘密度明显增加( P<0.05)，蘑菇型树突棘增多和瘦长型顶树突棘减少(均 P<0.05)。7.Western blot实验：4组大鼠海马磷酸化LIMK1/LIMK1比值分别为100.33±2.30、99.34±2.28、57.76±4.10、99.13±1.90，磷酸化Cofilin/Cofilin比值分别为100.18±2.43、100.18±1.70、57.12±1.88、99.53±1.69，F-actin/球状肌动蛋白(G-actin)比值分别为100.07±0.86、99.99±1.72、51.19±1.23、99.28±3.17，Drebrin A蛋白相对表达量分别为100.79±1.19、100.12±2.04、52.86±3.26、99.97±2.44；与VPA组相比，ICG-001处理组显著上调了海马中磷酸化LIMK1、Cofilin、F-actin和Drebrin A表达(均 P<0.05)。 结论:ICG-001可能通过调控LIMK1/Cofilin信号通路，促进F-actin形成和上调Drebrin A表达，增强树突棘形态发育，进而改善大鼠孤独症样行为。

目的:观察脆弱拟杆菌BF839干预对脆性X智力低下基因1( Fmr1)敲除( Fmr1 KO)小鼠学习记忆能力及社交新奇偏好能力的影响。 方法:将3周龄30只FVB系 Fmr1 KO小鼠按随机数字表法分为 Fmr1 KO组( n=15)和 Fmr1 KO+BF839组( n=15)， Fmr1 KO组小鼠每天自由饮用高压灭菌自来水， Fmr1 KO+BF839组小鼠每天饮用BF839菌液(10 mL/d)。另取11只每天自由饮用高压灭菌自来水的野生型(WT)小鼠作为对照(WT组)。干预4周后，采用Morris水迷宫实验观察各组小鼠间逃避潜伏期、穿越原平台次数的差异，采用三箱社交实验观察各组小鼠间与陌生小鼠接触次数、接触时间的差异。 结果:Fmr1 KO组小鼠第4天的逃避潜伏期[(46.06±10.29) s]明显高于WT组[(33.39±12.02) s]， Fmr1 KO+BF839组小鼠第4天的逃避潜伏期[(28.39±9.07) s]明显低于 Fmr1 KO组，差异均有统计学意义( P<0.05)； Fmr1 KO+BF839组小鼠第4天的逃避潜伏期略低于WT组，差异无统计学意义( P>0.05)。 Fmr1 KO组小鼠穿越原平台次数[0.00(0.00，1.00)次]略低于WT组[1.00(0.00，1.00)次]，差异无统计学意义( P>0.05)； Fmr1 KO+BF839组小鼠穿越原平台次数[1.50(1.00，2.00)次]明显高于 Fmr1 KO组及WT组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 Fmr1 KO组小鼠与陌生小鼠的接触次数[5.50(0.50，12.75)次]少于WT组[7.00(4.00，17.00)次]，但差异无统计学意义( P>0.05)； Fmr1 KO+BF839组小鼠与陌生小鼠的接触次数[23.00(16.00，36.00)次]明显多于 Fmr1 KO组及WT组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 Fmr1 KO组小鼠与陌生小鼠的接触时间[9.50(0.50，41.95) s]明显少于WT组[142.00(65.00，171.60) s]，差异有统计学意义( P<0.05)； Fmr1 KO+BF839组小鼠与陌生小鼠的接触时间[69.60(50.40，98.40) s]明显多于Fmr1 KO组，差异有统计学意义( P<0.05)； Fmr1 KO+BF839组小鼠与陌生小鼠的接触时间少于WT组，但差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:BF839早期干预能明显提高 Fmr1 KO小鼠的学习记忆能力及社交新奇偏好能力，甚至使 Fmr1 KO小鼠恢复至正常水平，提示BF839有可能成为治疗脆性X综合征及孤独症的新工具。

目的:研究生命早期铁缺乏对CDH2基因突变大鼠神经行为的影响，并探讨环境因素铁营养缺乏与CDH2基因突变在孤独症样行为发生中的交互作用。方法:将已建立CDH2基因点突变模型的SD雌性大鼠16只随机分为缺铁组8只和正常对照组8只。与雄性大鼠配对后，从确定怀孕起，缺铁组给予低铁饲料喂养以诱导大鼠孕期及哺乳期缺铁；正常对照组给予标准饲料喂养。子代出生后随机选取27只缺铁组仔鼠，27只对照组仔鼠，应用超声波发声实验检测仔鼠语音交流能力；应用动物行为学视频分析系统Smart3.0软件记录旷场实验、三箱社交实验的视频和数据，并统计分析相关行为学特征变化。结果:子代出生后10日龄时缺铁组大鼠发声次数[(755.67±161.86)次]明显低于对照组[(1 461.89±166.57)次]( P<0.05)；发声持续时间[(41.77±16.17)s]明显低于对照组[(86.22±10.07)s]( P<0.05)。仔鼠出生后6和8日龄时，CDH2基因突变和缺铁对大鼠发声次数的减少有协同作用( P<0.05)。缺铁组大鼠的总运行距离、在外周区域的运行距离、总平均速度、外周平均速度均大于对照组( P<0.05)；此外，铁缺乏大鼠站立次数及不靠壁站立次数减少( P<0.05)。三箱社交实验第二阶段与对照组相比，缺铁组大鼠与新陌生鼠2交流时间较短，与旧陌生鼠1交流互动时间较长，表现出社交能力减弱的趋势，但差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:生命早期铁缺乏与CDH2基因突变的大鼠发生了孤独症样神经行为改变，并存在一定的协同作用，可能增加了孤独症谱系障碍的发生风险。

目的:探讨阶梯式融合性箱庭疗法对孤独症谱系障碍患儿临床症状、情绪认知及生存质量的影响。方法:选取2019年1月至2021年1月在驻马店市中心医院和郑州大学第三附院收治的ASD患儿80例为研究对象，按照随机数字表法分为研究组( n＝45)和对照组( n＝35)。其中对照组患儿均进行结构化教育联合听觉系统训练法干预；研究组在对照组基础上进行阶梯式融合性箱庭疗法，两组均干预6个月。采用SPSS 22.0进行统计分析，采用 t检验对比分析2组干预前、干预6个月后孤独症行为评定量表(autism behavior checklist，ABC)、儿童孤独症评定量表(children autism rating scale，CARS)、社交反应量表(social responsiveness scale，SRS)、情绪识别工具和儿童生存质量(pediatric quality of life，PedsQL)评分差异。Pearson相关性分析干预前ABC、SRS、CARS评分及情绪辨别能力与生命质量的关系。 结果:与干预前比较，两组患儿干预6个月后感觉、社会交往、躯体运动、语言、生活自理、ABC总分、社交知觉、社交认知、社交沟通、社交动机、孤独症行为、SRS总分、CARS评分均有降低( t研究组＝5.182，7.200，6.778，7.302，5.140，36.178，3.955，15.294，9.014，11.063，9.723，45.354，25.827，均 P<0.05； t对照组＝1.971，2.612，1.665，2.294，2.129，10.809，2.305，5.544，2.650，2.955，2.849，16.485，5.910，均 P<0.05)，正立、倒置、上半面孔、下半面孔情绪辨别率、生理功能、情感功能、社交功能、学校功能及PedsQL总分均有升高( t研究组＝16.723，31.037，10.951，7.234，7.572，7.393，9.036，7.236，6.223，均 P<0.05； t对照组＝5.458，14.008，4.196，2.653，3.260，3.566，3.298，2.766，3.876，均 P<0.05)。研究组患儿干预6个月后感觉、社会交往、躯体运动、语言、生活自理及ABC总分均低于对照组，ABC总分差值高于对照组[ABC总分差值：研究组(21.9±2.8)分，对照组(7.5±2.6)分， t＝23.537， P<0.05)]；社交知觉、社交认知、社交沟通、社交动机、孤独症行为、SRS总分均低于对照组，SRS总分差值高于对照组[SRS总分差值：研究组(18.7±0.7)分，对照组(8.1±0.6)分， t＝71.448， P<0.05)]；CARS评分低于对照组，CARS评分差值高于对照组[CARS评分差值：研究组(7.7±1.1)分，对照组(2.2±0.8)分， t＝24.887， P<0.05)]；而正立、倒置、上半面孔及下半面孔情绪辨别率、生理功能、情感功能、社交功能、学校功能、PedsQL总分及差值均高于对照组[PedsQL总分差值：研究组(8.4±1.2)分，对照组(0.7±0.9)分， t＝31.648， P<0.05)]。相关性分析显示，ASD患儿ABC总分、SRS总分、CARS评分与生理功能、情感功能、社交功能、学校功能及PedsQL总分均呈负相关( rABC总分＝－0.387，－0.334，－0.324，－0.289，－0.349, 均 P<0.05; rSRS总分＝－0.390，－0.343，－0.299，－0.283，－0.378，均 P<0.05； rCARS评分＝－0.321，－0.298，－0.293，－0.235，－0.319，均 P<0.05)；正立、倒置、上半面孔及下半面孔与生理功能、情感功能、社交功能、学校功能及PedsQL总分均正相关( r正立＝0.837，0.650，0.669，0.710，0.680，均 P<0.05; r倒置＝0.688，0.611，0.615，0.602，0.647，均 P<0.05； r上半面孔＝0.755，0.669，0.638，0.740，0.629，均 P<0.05; r下半面孔＝0.738，0.724，0.553，0.568，0.560，均 P<0.05)。 结论:阶梯式融合性箱庭疗法可有效减轻ASD患儿的临床症状，提高其社交反应能力，并改善患儿的情绪认知功能及生存质量。

目的 观察归脾汤对心脾两虚型孤独症谱系障碍大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达情况的影响,探讨归脾汤可能的作用机制.方法 取20只受孕SD大鼠,随机选择16只给予心脾两虚型孤独症谱系障碍患儿粪便配制的液体灌胃,其余4只给予等体积生理盐水灌胃作为正常对照组,灌胃持续至分娩后21 d,通过三箱社交实验并结合大鼠体重、摄食量、大便情况、活动量、神态等筛选出心脾两虚型孤独症谱系障碍造模成功的子代大鼠.随机选取造模成功的子代21日龄大鼠40只,然后随机分为模型组、双歧杆菌组和归脾汤低、中、高剂量组,每组8只,另选择正常对照组子代大鼠8只作为正常组.双歧杆菌组给予双歧杆菌0.45 g/kg灌胃,归脾汤低、中、高剂量组分别给予2.2 g/kg、4.4 g/kg、8.8 g/kg的归脾汤灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃14 d.记录大鼠灌胃第7天、第14天时体重,三箱社交实验评估大鼠社交能力、社交新颖性,比色法检测大鼠海马组织中谷氨酸含量,Western blot法检测大鼠海马组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、PI3K、Akt、mTOR、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)蛋白表达情况,RT-qPCR法检测大鼠海马组织中NR2B、PTEN、PI3K、Akt、mTOR、p70S6K mRNA表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠体重明显降低,大鼠与空笼接触时间明显延长(P＜0.05),与陌生鼠2接触时间明显缩短(P＜0.05);海马组织中谷氨酸含量和海马组织中NR2B、PI3K、Akt、mTOR、p70S6K蛋白及mRNA相对表达量均明显升 高(P均＜0.05),海马 组织中PTEN蛋白及mRNA相对表达量均明显降低(P均＜0.05).与模型组比较,归脾汤各组及双歧杆菌组大鼠体重均明显增加(P均＜0.05),大鼠与空笼接触时间明显缩短(P均＜0.05),与陌生鼠2接触时间均明显延长(P均＜0.05),海马组织中谷氨酸含量和海马组织中NR2B、PI3K、Akt、mTOR、p70S6K蛋白及mRNA相对表达量均明显降低(P均＜0.05),海马组织中PTEN蛋白及mRNA相对表达量均明显升高(P均＜0.05).归脾汤中、高剂量组大鼠体重及海马组织中PTEN蛋白及mRNA相对表达量均明显高于双歧杆菌组(P均＜0.05),海马组织中谷氨酸含量和海马组织中NR2B、PI3K、mTOR、p70S6K蛋白及mRNA相对表达量均明显低于双歧杆菌组(P均＜0.05).结论 归脾汤能有效改善心脾两虚型孤独症谱系障碍大鼠社交能力和社交新颖性,作用机制可能与下调谷氨酸含量、抑制谷氨酸与NR2B受体结合,从而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化有关.

目的 评价裸盖菇素对C57BL/6J雄性小鼠社交行为的调控作用.方法 成年雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射低、中、高剂量裸盖菇素(0.2、1和5mg/kg,i.p.),采用三箱亲社会行为评价裸盖菇素对社交能力的影响.对经历慢性社会挫败(CSDS)的焦虑模型小鼠急性腹腔注射中剂量裸盖菇素(1 mg/kg),采用改良型两箱社交行为学评价小鼠社交新颖性偏好行为的改变.结果 在亲社会行为学实验中,腹腔注射中剂量裸盖菇素(1 mg/kg)促进小鼠亲社会行为,延长社交时间(P＜0.01),腹腔注射低剂量裸盖菇素(0.2 mg/kg)对小鼠亲社会行为时间无明显影响,腹腔注射裸盖菇素(5 mg/kg)对小鼠亲社会行为表现出先抑制后促进作用.进一步研究发现,腹腔注射裸盖菇素(1 mg/kg)可增加经历慢性社会挫败应激模型小鼠社交新颖性探索时间.结论 1 mg/kg剂量裸盖菇素可促进小鼠产生亲社会效应,对慢性社会挫败应激小鼠的社交新颖性偏好行为缺陷具有潜在改善作用.