目的:利用生物信息学方法分析角鲨烯环氧化酶(SQLE)在软组织肉瘤(SARC)中的表达、预后及其作用机制。方法:下载UCSC数据库中泛癌的表达及预后数据，分析SQLE在泛癌中的表达及预后。分析SQLE在GTEx正常组织表达与SARC肿瘤组织表达的差异，然后通过单因素和多因素分析SQLE在SARC中的预后意义。探讨SQLE表达与SARC中免疫浸润细胞的关系，并通过基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析探讨SQLE在SARC中的潜在机制。结果:SQLE在多种肿瘤中异常表达，并且与多种肿瘤的总体生存率(OS)和无进展生存期(PFS)明显相关。与GTEx中正常软组织比较，SQLE在SARC中表达明显升高( P<0.001)，并且在每种亚型中均表达升高( P<0.001)。生存分析结果显示，SQLE高表达的SARC患者有更差的OS( P<0.001)和PFS( P<0.01)。单因素分析和多因素分析结果显示，SQLE在SARC中是OS( P<0.001)和PFS( P<0.05)的独立风险因素。肿瘤浸润免疫细胞分析发现，SQLE表达与SARC中休眠树突细胞、嗜酸性粒细胞、M0巨噬细胞、休眠肥大细胞、单核细胞、CD8T淋巴细胞6种免疫细胞明显相关。 结论:SQLE在多种肿瘤中表达升高，包括SARC。SQLE表达与SARC的差预后相关，是不良预后的独立风险因素。

目的 构建铁死亡相关风险评估模型,探讨铁死亡对宫颈癌生存期的影响,并预测靶向的微小RNA(miRNA).方法 首先通过FerrDb、MSigDB数据库及已有的研究中定义一个新的铁死亡相关基因数据集,下载TCGA、GEO数据库中宫颈癌数据进行差异分析,筛选出差异表达(DE)的铁死亡相关基因.其次,用LASSO Cox回归分析构建风险评分模型,根据风险评分中位值将TCGA数据库中的宫颈癌患者分为高、低风险2组.用Kaplan-Meier分析、受试者工作曲线、临床病例特征以及免疫分析对评分模型预测进行评估.最后,通过miRDB、TargetScan、StarBase数据库预测潜在调控目的基因的miRNA.结果 在宫颈癌组织中共获得28个DE铁死亡相关基因.高风险组患者的总体生存期更短(0.76年vs 1.00年,P＜0.001),具有更高水平免疫抑制细胞的浸润.宫颈癌组织中铁死亡相关基因角鲨烯环氧化酶(SQLE)的表达显著升高.通过数据库预测得出,miR-579-3p可能调控SQLE的表达.结论 本研究构建了用于预测宫颈癌预后的铁死亡基因风险评分模型,筛选出潜在的miRNA——miR-579-3p,调控宫颈癌组织中铁死亡相关基因SQLE的表达.

目的 探讨抑制脂质合成对人骨骼横纹肌肉瘤细胞的影响及其分子机制.方法 采用肿瘤基因表达数据库检查人骨骼肌细胞(HSMC)和人骨骼横纹肌肉瘤细胞脂质合成相关基因固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)和角鲨烯环氧化酶(SQLE)mRNA表达水平并通过qRT-PCR验证.通过细胞增殖实验选出脂质抑制剂甲基-β-环糊精(mβCD)的细胞处理浓度.分别将3株人骨骼横纹肌肉瘤细胞(RD、SJCRH30和A673)作为对照组,1 mmol/L mβCD处理的三株人骨骼横纹肌肉瘤细胞分别作为实验组.平板克隆实验、软琼脂集落形成实验、细胞迁移及侵袭实验和裸鼠成瘤实验检测对照组和mβCD处理组人骨骼横纹肌肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长的变化.通过脂质组学及三酰甘油(TG)分析探究mβCD抑制人骨骼横纹肌肉瘤细胞恶性的分子机制.结果 相对于HSMC,人骨骼横纹肌肉瘤细胞脂质合成相关基因SREBP1、SQLE表达增高(P＜0.001);与对照组相比,mβCD组人骨骼横纹肌肉瘤细胞的增殖、平板克隆、迁移侵袭和集落形成能力减弱(P＜0.05);裸鼠肿瘤体积和肿瘤质量增加也减少(P＜0.05);脂质组学和TG试剂盒检测结果发现,与对照组相比,mβCD组TG含量降低(P＜0.01).结论mβCD可能通过降低TG等脂质代谢过程从而抑制人骨骼横纹肌肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性生物学行为.

角鲨烯环氧化酶(SQLE)是胆固醇合成途径中的限速酶和关键控制点.越来越多的证据表明,SQLE与多种癌症的发生、发展、转移和不良预后密切相关.SQLE不仅可促进癌细胞的增殖和上皮间质转化,还在维持肿瘤干细胞干性及调节人体胆固醇稳态中发挥重要作用.SQLE可能是癌症治疗潜在的分子靶点.本文概述了SQLE在人体内胆固醇稳态调节中的作用,以及SQLE在多种癌症发生发展及转移中的作用及分子机制.筛选新型SQLE抑制剂可能为癌症靶向治疗提供新思路.

特比萘芬(terbinafine,商品名疗霉舒Lamisil)是瑞士山德士(Sandoz)药厂合成的新型广谱第二代丙烯胺类抗真菌药,比第一代萘替芬(natifine,商品名Naftin)体外活性强10～100倍.其抗皮肤癣菌的作用机理在于抑制角鲨烯环氧化酶,使麦角固醇缺乏,干扰真菌细胞膜的完整性,真菌停止生长达到抑制真菌作用,又使角鲨烯脂滴聚集,沉积于细胞壁及细胞浆内,引起细胞膜破裂达到杀真菌作用 [1].目前,本药已在45个国家应用,治疗了860000例患者 [2].1993年8月至1994年4月我科应用特比萘芬治疗37例甲癣,获得较好疗效,报告如下.

布替萘芬是苯胺类抗真菌药,其结构和作用机理与丙烯胺类一样。它是角鲨烯环氧化酶抑制剂,对皮肤癣菌的最低抑制浓度和最低杀菌浓度非常低,故为杀菌性。1%霜剂,足癣外用每日1次4周或每日2次1周;治疗股癣、体癣每日1次2周能获治愈。其不利反应发生率≤2%,比赋形剂还低,患者耐受良好。布替萘芬具有外用抗真菌药的一切优点。

桂萘甲胺(naftifine)是一种新含成的抗真菌药,为丙烯胺的衍化物,在结构上与其它广谱的抗真菌剂无关。它通过抑制角鲨烯环氧化酶,使细胞内产生的角鲨烯蓄积,进而妨碍麦角笛醇的生物合成。与咪唑类药物相比,它作用于麦角笛醇合成的更早阶段。试管内研究发现桂萘甲胺对酵母菌有中度抑菌作用,对念珠菌属最小抑菌浓度为1.5～100μg/ml。本文用双盲临床试验评价了外用桂萘甲胺治疗皮肤念珠菌病的疗效及安全性。

由于甲癣的感染位置深在,局部外用药不能有效地渗透入甲板,故有必要口服抗菌药物来治疗。terbinafine是一种新的丙烯胺抗真菌剂,近来经临床使用表明它对甲癣是有效的。它抑制角鲨烯环氧化酶(一种在真菌麦角甾醇生物合成中的关键酶)而发挥其抗真菌作用。为了确定药物最佳剂量及治疗时间,terbinafine与指甲结合的动力学测定是很重要的。然而用一般化学方法(1M NaOH),甚或加用超声波或温热处理,都难以使甲标本良好溶解,以保证最佳的药物萃取。

食药用真菌因其丰富的天然活性物质成为具有开发潜力的药物来源.桦褐孔菌Inonotus obliquus作为一种珍稀的药用真菌,因其对糖尿病、消化系统疾病、心血管疾病、肝病和癌症等疾病有良好的治疗效果而受到广泛关注.桦褐孔菌醇(inotodiol)是桦褐孔菌特有的一种羊毛甾烷型三萜类化合物,具有多种抗癌活性.本文的主要目的是研究外源因子的添加对桦褐孔菌液态发酵产桦褐孔菌醇的影响,以及对桦褐孔菌醇合成途径中酶活的影响.结果 表明:最佳外源因子是香叶醇,最佳添加浓度和添加时间分别为0.02％(V/V)和第144小时.发酵结束时(240h)桦褐孔菌醇的产量为27.89mg/L是对照组(9.23mg/L)的3.02倍.通过对比添加香叶醇后桦褐孔菌醇的产量变化以及合成途径中4种酶(法尼基焦磷酸合酶、角鲨烯合酶、角鲨烯环氧化酶和羊毛甾醇合酶)的活性变化,对香叶醇的作用机制进行了初步探究.研究结果表明添加香叶醇后,4种酶活性均较对照组有显著的提高,与此对应的桦褐孔菌醇产量也显著增加,说明这4种酶在桦褐孔菌醇合成途径中起到了积极的作用.

特比萘芬对皮肤癣菌具有强大的杀真菌活性,研发上市应用至今近30年,在皮肤癣菌相关感染中被大量用作一线治疗用药.但近年来,出现了少量皮肤癣菌特比萘芬耐药株的报道,研究发现绝大多数耐药菌株存在角鲨烯环氧化酶(squalene epoxidase,SQLE)基因的突变.皮肤癣菌的特比萘芬耐药现象多数为个案报告,但印度等地的局部病例增多并有向全球播散输出的倾向,应引起临床警惕和关注.