目的:观察针药分期论治对肝肾不足型智力发育障碍的临床疗效.方法:选取我院2020年6月至2022年8月住院的100例肝肾不足型智力发育障碍患儿,随机分为两组,每组50例.对照组患儿采取康复训练;治疗组患者采取针刺、中药口服和康复训练.3个月为1疗程,治疗1个疗程后,采用《0～6岁儿童发育检查报告(Gesell)》《社会生活能力量表(S-M)》进行评估,分析比较治疗前后两组患儿发育商(DQ)及社会适应能力的变化.结果:治疗组患儿适应能力、语言、个人社交、大运动、精细运动5大领域发育商及S-M量表评分改善优于对照组(P<0.05);治疗组有效率92%,高于对照组有效率(74%)(P<0.05).结论:针药分期论治,对肝肾不足型智力发育障碍的认知水平、言语表达及社会适应能力等均有不同程度的改善,临床疗效确切.

目的:分析1例7号染色体短臂(7p)远端的7p22.2-p22.1微重复患儿的临床特点及遗传学特征。方法:选择2023年3月21日就诊于郑州大学附属儿童医院的1例患儿作为研究对象。收集患儿临床资料，应用基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-seq)技术对其进行遗传学分析。结果:患儿，男，剖宫产，表现为言语和运动发育障碍、智力低下、颅面异常、甲状腺功能减退、肝损伤及中度贫血等。患儿CNV-seq结果显示其染色体7p22.2-p22.1区存在1.90 Mb的重复，与7p22.1微重复综合征相关。结论:7p22.2-p22.1重复可能是该患儿的遗传学病因。发育和言语迟缓、颅面畸形及骨骼、心血管异常是7p22.1微重复患儿主要的临床表型。

对2022年3月北京大学第一医院儿科收治的1例 PAK1基因新生突变相关智力发育障碍伴大头畸形-癫痫发作患儿的临床资料进行回顾性分析，结合国内外文献，分析 PAK1基因致病性及突变特点。患儿，男，4岁8个月，主要临床表现为言语功能受损为著的智力发育障碍和癫痫发作，患儿具有头围大、面长、鼻梁低平等特殊面容。脑电图示双侧前头部慢波增多，醒睡各期左侧尖波、棘慢波、尖慢波发放。头颅磁共振成像示巨脑(双侧大脑半球脑回增大、皮质增厚、白质量多、胼胝体厚，小脑及脑干体积增大)。低深度全基因组测序发现致病性变异为 PAK1 (NM_001128620)4号外显子的新生杂合突变c.361C>A (p.Pro121Thr)。该病例为国内首次报道的 PAK1基因突变相关智力发育障碍伴大头畸形-癫痫发作，明确了该家系中的致病基因，为该家庭进行准确的遗传咨询提供了可能。

目的:总结Mowat-Wilson综合征（Mowat-Wilson syndrome, MWS）伴先天性巨结肠（Hirschsprung disease，HD）患儿的诊疗情况及其预后。方法:收集2013年12月至2021年7月首都儿科研究所附属儿童医院普通外科收治的MWS伴HD的患儿7例。其中，男3例，女4例；患儿小头畸形6例，面容及耳廓异常7例，先天性心脏病5例，生殖器畸形（尿道下裂）2例，听力异常、幽门狭窄及肾积水各1例；手术前HD检查结果为常见型5例，长段型1例，全结肠型1例。所有患儿均进行分子遗传学检测及手术治疗，肛门手术全部采用经肛门直肠黏膜切除和内括约肌部分切除术，出院后定期随访，记录患儿纸尿裤使用情况、污粪、肛周糜烂、饮食情况及小肠结肠炎发作次数等，并对患儿智力、运动能力、语言、身高及体重等进行检查测量。结果:基因检测结果显示7例患儿均携带ZEB2基因杂合突变，其中4例为无义突变，3例为移码突变。患儿手术时年龄范围为20 d至1岁2个月，手术时间为90~210 min，术中出血量为5~50 ml。7例患儿中腹腔镜手术5例，单纯肛门手术1例，腹腔镜游离结直肠再经瘘口开腹游离回肠，行全结肠切除、回肠肛管吻合1例。2例出现短期并发症，其余5例恢复较好。手术后3个月，1例患儿因心脏手术相关并发症死亡，1例失随访，另5例患儿规律随访。5例随访患儿中，1例偶发污粪及肛周糜烂，2例年龄>5岁的患儿需长期使用纸尿裤，2例排便功能良好；4例可正常进食；3例间断发作小肠结肠炎。2例1岁3个月的患儿生长发育正常，其余3例患儿均生长发育落后。随访中发现患儿均伴有明确智力发育障碍及运动发育落后，4例伴有言语能力缺失，2例伴有躯体和肢体畸形，1例有眼部畸形（斜视）。3例患儿进行头颅核磁共振检查，其中2例胼胝体发育不良。结论:对于MWS伴HD患儿，手术治疗安全可靠，但患儿智力、语言和运动功能发育水平低下，小肠结肠炎发病率高，预后差。

目的:探讨一例20号染色体母源性单亲二倍体(UPD(20)mat)患儿的临床及遗传学特点。方法:分析华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科2021年4月8日确诊的1例UPD(20)mat患儿的临床表型和内分泌水平；对患儿进行全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)。对候选变异进行Sanger测序家系验证。用甲基化特异的多重连接探针扩增(methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification，MS-MLPA)检测 STX16/GNAS-AS1/GNAS等区域的基因拷贝数变化及甲基化状态，并复习相关文献。 结果:先证者外貌无特殊，表现为通贯掌、生后喂养困难、生长迟缓、身材矮小、注意缺陷与多动障碍、轻度智力低下、言语和语言发育障碍、语音障碍。胰岛素样生长因子-1水平低。染色体核型未见异常，经WES分析、Sanger测序验证和MS-MLPA检测提示，患儿为UPD(20)mat。结论:UPD(20)mat常见的临床表型为喂养困难、生长迟缓、身材矮小，可伴随注意缺陷与多动障碍、言语和语言发育障碍、内分泌激素的紊乱，需长期随访。对于有上述临床表型的高龄母亲，应尽早进行基因检测和遗传咨询。

目的:总结GNB5基因变异致智力发育障碍伴窦房结功能障碍综合征（IDDCA）的临床特点及遗传学分析。方法:收集深圳市儿童医院神经内科2018年9月确诊的IDDCA一家系的临床资料，提取患儿及亲属的外周血DNA进行遗传学分析及验证。以“GNB5”“IDDCA”“LADCI”和“智力发育障碍伴窦房结功能障碍综合征”“言语发育落后、注意缺陷多动或认知障碍、伴或不伴窦房结功能障碍综合征”为关键词分别查阅在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和PubMed数据库及中国知网（CNKI）数据库、万方数据库自建库至2020年3月相关文献报道，并结合本家系进行智力及运动发育、癫痫、心律等临床资料和遗传学分析总结。结果:先证者 男，11月龄，表现为全面发育迟缓及抽搐，伴肌张力减低，窦性停搏，脑电图、视觉诱发电位均异常，提示为IDDCA。二代测序基因检测发现患儿携带GNB5基因纯合移码变异c.136delG（p.Glu46Argfs*8），父母均为杂合变异。先证者兄4岁8月龄，临床表现类似，基因验证结果与先证者一致。文献检索相关病例报道7篇（均为英文），共报道14个GNB5基因变异家系（27例患者），包括本家系2例共29例患者，诊断年龄为5.5月龄~ 23岁，男11例（38%）、女18例（62%），表现为IDDCA有20例（69%），表现为言语发育落后、注意缺陷多动或认知障碍，伴或不伴窦房结功能障碍综合征有8例（28%）。患者中66%（19/29）出现智力障碍，41%（12/29）诊断癫痫，79%（23/29）出现语言发育障碍，62%（18/29）出现窦房结功能障碍。GNB5基因复合杂合变异3个家系4例，纯合变异12个家系25例（86%），其中8个家系17人为近亲结婚；共检测到12种GNB5基因变异，其中无义变异4种、移码变异3种、错义变异2种、剪切变异2种、同义变异导致的剪切错乱1种。结论:GNB5基因变异所致IDDCA主要表现为全面发育迟缓或严重的智力障碍、窦房结功能障碍等。GNB5基因相关综合征存在表型异质性，以常染色体隐性遗传。

目的:探讨 CTNNB1基因突变致发育障碍患儿临床表型及基因突变情况。 方法:收集2017年5月复旦大学附属儿科医院厦门医院收治的1例 CTNNB1基因突变患儿的临床资料，应用全外显子测序技术对该例患儿及其父母进行家系验证，并对突变位点进行致病性分析。 结果:患儿男性，6岁1个月，临床表型包括智力障碍、运动发育障碍、言语障碍、视觉障碍（内斜视）、小头畸形及行为问题（社交退缩、过分依赖等），还出现惊恐综合征表现（即在听觉和视觉刺激下发生突发性惊叫、身体伸直性僵直等，随后短周期出现全身伸直性僵直状态）。全外显子测序结果显示患儿存在 CTNNB1基因新发突变c.283（exon4）C>T，根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南，判读c.283（exon4）C>T突变为致病性突变（PVS1+PS2+PS1+PM2+PM）。父母家系验证未发现相关基因变异。 结论:CTNNB1基因突变c.283（exon4）C>T可致神经发育障碍，包括智力障碍、运动发育障碍、言语障碍、视觉障碍、小头畸形及行为异常。

目的:分析3例KCNMA1基因变异相关神经系统疾病的临床和遗传学特点。方法:对中南大学湘雅医院儿科2020年1月至2022年12月诊治的经临床和基因确诊的3例KCNMA1基因变异相关神经系统疾病患者的资料进行回顾性分析。结果:例1，女，4岁8月龄，因"发作性仰头、低头11个月"就诊，脑电图示背景枕区θ节律，双侧中央、顶、枕、颞区为主尖波、尖慢波散发或阵发，右侧中央、顶、颞区著，予左乙拉西坦抗癫痫发作治疗，发作完全控制。体格检查示构音欠清，身材矮小。患者自幼精神发育迟缓，康复治疗2年后，运动发育正常，语言发育轻度落后。全外显子测序发现KCNMA1基因存在新发c.1807A>G(p.Thr603Ala)突变，评级可能致病(LP)。例2，男，1岁4月龄，因"反复愣神发作6月余"就诊，脑电图监测到近20次癫痫事件，先后予左乙拉西坦、丙戊酸钠及氯硝西泮抗癫痫发作治疗，发作完全控制。颅脑MRI示小脑发育差。发育较正常同龄儿童落后。全外显子测序发现KCNMA1基因存在新发c.756C>A(p.Phe252Leu)突变，评级LP。例3，女，16岁1个月，因"双上肢抖动、言语不清10余年，步态不稳8年"就诊，脑电图未见异常，颅脑MRI示小脑萎缩。发育较正常同龄儿童落后。体格检查：吐词不清，双手抓物不稳，四肢肌力4级，共济失调步态。全外显子测序发现KCNMA1基因存在新发c.1051T>C(p.Ser351Pro)突变，评级LP。结论:KCNMA1基因变异相关神经系统疾病的核心表型包括癫痫、神经发育障碍和阵发性运动障碍，颅脑MRI常见小脑萎缩。

目的:探讨 BRWD3基因变异所致婴儿癫痫性痉挛综合征患儿临床表型及遗传学特征。 方法:收集2019年8月2日于临沂市人民医院小儿神经内科收治的1例 BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿的临床资料并随访观察，应用全外显子测序技术及Sanger测序法对患儿及其父母进行基因检测，并对突变位点进行致病性分析。以“ BRWD3”为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网数据库及万方数据库建库至2023年6月相关文献，总结 BRWD3基因变异相关癫痫患儿的临床表型及遗传学特征。 结果:患儿为男性，4岁4个月，临床表型包括重度全面发育迟缓、局灶性发作（4月龄首发）、痉挛发作（6月龄首发）、孤独症、大头畸形、前额凸出和视频脑电图高度失律。全外显子测序结果显示患儿存在 BRWD3基因新发移码变异c.4318_4319del（p.Q1441Efs *20）（NM_153252），此位点目前国内外尚未报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南，判读c.4318_4319del变异为致病性突变（PVS1+PS2+PM2）。父母均未携带该变异且临床表型正常。共检索到7篇英文文献报道 BRWD3基因变异相关癫痫患儿16例（其中仅1例 BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿），国内未见报道。加上本例共17例。皆为X染色体显性遗传，其中15例为微小变异，包括7例错义变异、3例框移变异、3例剪切变异、2例无义变异，其余2例为大片段缺失；共发现15种变异。临床表现主要包括癫痫发作（17/17）、智力障碍（10/17）、运动发育障碍（7/17）、言语障碍（9/17）、大头畸形（8/17）、面部畸形（8/17）、孤独症（4/17）和肌张力低下（4/17）等。癫痫发作形式以局灶性发作为主，偶有痉挛发作和强直发作。 结论:BRWD3基因变异相关癫痫为X染色体显性遗传疾病，其临床表型谱广泛。 BRWD3基因c.4318_4319del（p.Q1441Efs *20）变异可致婴儿癫痫性痉挛综合征，表现为重度全面发育落后、痉挛发作、局灶性发作、孤独症、颅面部畸形和视频脑电图高度失律，丰富了 BRWD3基因突变谱。

患儿 男，8岁4月龄，因“发现身高落后同龄儿5年余”就诊于河南中医药大学第一附属医院儿科医院，主要表现为言语延迟、身材矮小、行走姿势异常、脊柱侧弯和运动发育迟缓，生长激素激发试验示生长激素峰值>10 μg/L，影像学检查示脑垂体顶部膨隆，基因检测结果显示患儿有新发的FOXP4基因杂合性致病变异NM_001012426：c.1618G>A，P.E540K，与已报道的4个FOXP4错义变异均位于叉头DNA结合域上。FOXP4基因杂合变异与以言语延迟和生长发育障碍等临床表型有关。