目的:探讨二甲双胍改善小鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)脂肪代谢和炎症的作用机制。方法:将18只8周C57BL/6J雄性小鼠按随机数字法分为3组：正常饮食组、高糖高脂加胆固醇饮食(HFF)模型(HFF组)和HFF模型二甲双胍处理组(Met组)，每组6只小鼠，喂养16周，第12周起Met组每天给予一次二甲双胍药物(150 mg/kg)灌胃干预，持续4周，正常饮食组和HFF组给予等体积生理盐水灌胃处理。造模结束后，麻醉并称取小鼠体重后，取小鼠血清和肝组织，计算肝脏指数(肝重/体重)，检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血清甘油三酯(TG)、肝脏TG；通过苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏的病理变化；蛋白质印迹法(Western blot)检测脂质合成相关蛋白甾醇调节元件结合蛋白(SREBP1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FASN)的蛋白表达水平；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Acc、Fasn、Srebf1、白细胞介素-1β(IL-1β)、淋巴细胞抗原6(Ly6g)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA相对表达水平。其次，利用HFF组和Met组小鼠肝组织进行表达谱高通量测序并分析相关信号通路的变化。最后，Western blot检测自噬底物p62、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3-Ⅰ/Ⅱ)、自噬相关基因5(ATG5)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)及其磷酸化水平，以及M1型巨噬细胞标志物[IL-1β、iNOS、单位细胞趋化蛋白1(MCP1)、CD86]和M2型巨噬细胞标志物(CD163、CD206)的蛋白水平。两组间采用 t检验进行比较。 结果:HE染色和油红O染色显示，与正常饮食组比较，HFF组小鼠肝组织脂滴累积，炎性细胞浸润增加；HFF组小鼠肝组织ACC、SREBP1c以及iNOS、MCP1的蛋白表达水平高于正常饮食组(1.03±0.15比0.60±0.15， t＝3.277， P<0.05；1.04±0.08比0.70±0.10， t＝4.467， P<0.05；1.16±0.02比0.54±0.22， t＝3.772， P<0.05；1.20±0.15比0.51±0.09， t＝6.908， P<0.05)。Met组小鼠体重、肝重、肝脏指数低于HFF组[(27.45±4.26) g比(35.51±1.69) g， t＝4.306， P<0.05；(1.20±0.21) g比(1.74±0.17) g， t＝4.839， P<0.05；0.04±0.01比0.05±0.01， t＝2.147， P<0.05]；Met组小鼠血清ALT和AST对比HFF组无明显变化[(21.33±4.32) U/L比(30.33±10.84) U/L， t＝1.889， P>0.05；(106.70±17.33) U/L比(112.30±14.33) U/L， t＝0.617， P>0.05)]。Met组小鼠血清TG、肝脏TG水平低于HFF组[(0.72±0.27) mmol/L比(1.33±0.41) mmol/L， t＝3.004， P<0.05；(0.02±0.01) mmol/L比(0.05±0.03) mmol/L， t＝2.350， P<0.05)]；HE染色和油红O染色结果观察到Met组小鼠肝细胞内未见明显空泡和脂滴；Met组小鼠肝组织中ACC、FASN、SREBP1c蛋白表达水平低于HFF组(0.37±0.13比0.66±0.09， t＝3.174， P<0.05；0.61±0.03比1.11±0.14， t＝6.069， P<0.05；0.48±0.05比0.88±0.01， t＝12.310， P<0.05)；Met组小鼠肝组织中ACC、FASN、SREBP1c mRNA表达水平低于HFF组(2.21±0.08比8.13±3.45， t＝2.974， P<0.05；1.06±0.12比1.39±0.05， t＝4.310， P<0.05；1.03±0.06比1.50±0.26， t＝3.055， P<0.05)。Met组小鼠IL-1β、Ly6g、NLRP3、iNOS mRNA表达水平低于HFF组(0.47±0.02比1.40±0.08， t＝21.030， P<0.05；0.16±0.06比0.65±0.19， t＝4.276， P<0.05；0.67±0.04比1.17±0.16， t＝5.082， P<0.05；0.82±0.52比4.49±0.78， t＝6.784， P<0.05)。Met组小鼠肝组织p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K比值低于HFF组(1.05±0.02比1.58±0.04， t＝15.420， P<0.05；0.47±0.11比1.07±0.10， t＝6.906， P<0.05)；Met组小鼠肝组织ATG5、CD163蛋白表达和LC3II/LC3I比值高于HFF组(1.05±0.11比0.52±0.04， t＝7.690， P<0.05；0.99±0.02比0.64±0.04， t＝14.470， P<0.05；1.58±0.05比1.34±0.03， t＝7.091， P<0.05)；Met组小鼠肝组织P62、IL-1β、iNOS、MCP1蛋白表达低于HFF组(0.72±0.06比1.07±0.08， t＝6.047， P<0.05；0.17±0.10比0.56±0.10， t＝4.310， P<0.05；0.42±0.03比0.78±0.15， t＝4.038， P<0.05；0.39±0.10比0.72±0.02， t＝4.253， P<0.05)；Met组小鼠肝组织CD86、CD206蛋白表达对比HFF组无明显变化(0.65±0.04比0.68±0.08， t＝0.600， P>0.05；0.72±0.33比0.88±0.21， t＝0.664， P>0.05)。 结论:二甲双胍治疗通过抑制PI3K/Akt通路，增强自噬，促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化，从而减轻小鼠NASH的肝脂肪变性和炎症。

目的:探讨免疫、炎性反应在胃食管反流病（GERD）发病机制中的作用。方法:回顾性分析2018年12月至2019年9月在解放军总医院第一医学中心行无痛胃镜检查时行活检组织病理检查的15例GERD患者；分为三组：非糜烂性反流病（NERD）6例，反流性食管炎（RE）8例及RE伴高级别上皮内瘤变（RE-HIN）1例；采用HE染色分析各组炎性反应情况；采用免疫组化监测环氧合酶（COX-2）、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、白细胞介素（IL）-1β、髓过氧化物酶（MPO）、IL-4、核因子-κB（NF-κB）、IL-8、活性氧（ROS-1）的表达情况。应用 χ2检验分析各组免疫、炎性指标的阳性率。 结果:三组均可见以轻、中度为主的炎细胞浸润，多为淋巴细胞浸润，有3例基底细胞增生。炎细胞浸润情况、基底增生及炎性分级在NERD和RE中比较差异无统计学意义（ P>0.05）。三组中免疫、炎性因子COX-2（阳性率：NERD 4/6，RE 4/8，RE-HIN 1/1）、iNOS（阳性率：NERD 4/6，RE 3/8，RE-HIN 0）、IL-1β（阳性率：NERD 6/6，RE 7/8，RE-HIN 1/1）、MPO（阳性率：NERD 4/6，RE 7/8，RE-HIN 1/1）、IL-4（阳性率：NERD 3/6，RE 4/8，RE-HIN 0）、IL-8（阳性率：NERD 2/6，RE 6/8，RE-HIN 1/1）、ROS-1（阳性率：NERD 3/6，RE 1/8，RE-HIN 0）及信号通路NF-κB（阳性率：NERD 4/6，RE 8/8，RE-HIN 1/1）均有阳性表现，IL-1β、MPO、NF-κB在三组间表达差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:GERD患者中存在免疫炎性因子及介质介导的炎性级联反应，且涉及NF-κB信号通路，为后期寻找靶点阻断免疫、炎性反应治疗GERD提供了依据。

目的:观察脱细胞真皮基质(ADM)对巨噬细胞特征性标志物表达的影响。方法:实验分组：A组，巨噬细胞组；B组，ADM(5 μg/μl)与巨噬细胞共培养组；C组，脂多糖(LPS，100 ng/ml)及γ-干扰素(IFN-γ)(10 ng/ml)联合诱导巨噬细胞组；D组，白细胞介素-4(IL-4，10 ng/ml)诱导巨噬细胞组；E组，LPS(100 ng/ml)及IFN-γ(10 ng/ml)联合诱导巨噬细胞后再与ADM(5 μg/μl)共培养组。采用实时反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测不同组巨噬细胞一氧化氮合成酶(iNOS)、分化抗原86(CD86)、甘露糖受体(CD206)和精氨酸酶-1(Arg-1) mRNA和蛋白的相对表达水平，组间比较采用 t检验，多组间采用单因素方差分析。 结果:RT-PCR检测结果显示，M1型巨噬细胞标志物iNOS、CD86的表达在C组中最高(2.82±0.07、3.07±0.24， FiNOS＝210.3， FCD86＝85.6， P<0.01)。M2型巨噬细胞标志物CD206、Arg-1的表达在D组中最高(3.30±0.26、3.23±0.32， FCD206＝115.4， FArg-1＝71.2， P<0.01)。B组与A组比较，M1型和M2型巨噬细胞标志物的表达差异无统计学意义( t＝1.706， P>0.05)。E组与C组比较，M1型巨噬细胞标志物iNOS、CD86的表达量下降，分别由C组的2.82±0.07、3.07±0.24下降到E组的2.21±0.10、1.96±0.04；而M2型巨噬细胞标志物CD206、Arg-1的表达量增高，分别由C组的1.01±0.16、0.97±0.16上升到E组的1.87±0.14、1.91±0.14；两组差异有统计学意义( tiNOS＝8.523， tCD86＝7.702， tCD206＝7.028， tArg-1＝7.904， P<0.05)。Western blot检测结果与RT-PCR的检测结果趋势一致。 结论:ADM有诱导巨噬细胞从M1型向M2型极化的作用。

目的:探讨精氨酸酶1（Arg-1）和诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）在肝细胞癌（HCC）中表达的相关性及临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测146例肝细胞癌及对应癌旁组织中Arg-1和iNOS的表达，采用χ 2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier生存分析及Cox多因素分析等统计学方法，分析两者表达的临床病理特征及其相关性和预后的关系。 结果:Arg-1和iNOS的阳性率分别为18.7％（23/123）和37.0％（54/146），明显低于癌旁组织100％（146/146）和93.8％（137/146），差异有统计学意义（χ 2 = 212.521， P<0.01，χ 2 = 104.276， P<0.01）；两者表达存在一定的正相关性（ r = 0.331， P<0.01）。Arg-1低表达与术前血清甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤大小、分化程度、组织学类型及Edmondson分级相关，iNOS低表达与分化程度、Edmondson分级相关性（ P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，患者无复发生存期（RFS）Arg-1（+）组>Arg-1（-）组以及Arg-1（+）iNOS（+）组>Arg-1（+）iNOS（-）组>Arg-1（-）iNOS（+）组>Arg-1（-）iNOS（-）组（ P<0.05）；COX多因素分析显示年龄、肿瘤大小、Edmondson分级、脉管癌栓与RFS显著相关（ P值均<0.05）。 结论:在HCC中Arg-1与iNOS表达存在正相关性，两者均可反映HCC的恶性程度，两者降低/缺失表达可能协同参与了HCC的发生与发展，联合检测Arg-1与iNOS对HCC的分化程度及预后判断可能具有一定的意义。

目的:观察氟中毒仔鼠生长发育、学习记忆及血清氧化应激水平的变化情况，探讨氟对仔鼠神经行为发育的作用机制。方法:选择SD大鼠72只（雌雄比例3∶1），适应性喂养1周，按体质量[（80 ± 20）g]采用随机数字表法分为对照组（饮用自来水，含氟量< 0.5 mg/L）、低氟组（饮水含氟量为10.0 mg/L）、高氟组（饮水含氟量为100.0 mg/L），每组24只（雌鼠18只、雄鼠6只），饲养6个月后自由交配产仔；各组母鼠产仔后持续染氟，仔鼠经母乳途径染氟至出生28 d。记录仔鼠的体、脑质量，生长发育指标（张耳、睁眼、牙齿萌出、长毛）和神经行为发育指标（悬崖回避、听觉惊愕、平面翻正、触须定位）的达标时间；出生28 d，采用Morris水迷宫检测仔鼠学习记忆能力（逃避潜伏期）。取出生28 d的仔鼠眼球血，检测血清一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合成酶（NOS）及诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）活性。结果:出生21、28 d，对照组、低氟组和高氟组仔鼠体质量[21 d：（54.70 ± 3.02）、（52.30 ± 2.58）、（51.30 ± 2.71）g，28 d：（91.70 ± 5.03）、（90.40 ± 4.76）、（86.00 ± 4.55）g]组间比较差异有统计学意义（ F = 3.96、3.70， P均< 0.05）；其中，出生21 d的高氟组仔鼠体质量低于对照组（ P < 0.05）；出生28 d的高氟组仔鼠体质量低于对照组和低氟组（ P均< 0.05）。出生28 d，对照组、低氟组和高氟组仔鼠脑质量组间比较差异有统计学意义（ F = 6.19， P < 0.05）；且低氟组和高氟组显著低于对照组（ P均< 0.05）。在生长发育指标中，对照组、低氟组和高氟组仔鼠睁眼完成时间组间比较差异有统计学意义（ F = 3.64， P < 0.05）；且高氟组高于对照组（ P < 0.05）。在神经行为发育指标中，对照组、低氟组和高氟组仔鼠悬崖回避、平面翻正达标时间组间比较差异有统计学意义（ F = 8.29、7.69， P均< 0.05）；且高氟组悬崖回避达标时间高于对照组和低氟组（ P均< 0.05），平面翻正达标时间高于对照组（ P < 0.05）。Morris水迷宫实验第4天，低氟组和高氟组仔鼠逃避潜伏期高于对照组（ P均< 0.05）。血清氧化应激水平结果显示，对照组、低氟组和高氟组仔鼠血清NO含量，NOS、iNOS活性组间比较差异有统计学意义（ F = 4.86、66.48、70.95， P均< 0.05）；且高氟组NO含量高于对照组（ P < 0.05），NOS、iNOS活性高于对照组和低氟组（ P均< 0.05）；低氟组血清NOS、iNOS活性高于对照组（ P均< 0.05）。 结论:过量氟可引起仔鼠血清氧化应激水平升高，可能与仔鼠神经行为发育迟滞、学习记忆能力下降密切相关。

目的:本研究旨在探讨环黄芪醇对糖尿病性皮肤溃疡模型大鼠创面愈合的影响及其作用机制.方法:受试动物设正常对照组、模型对照组、环黄芪醇20 mg/kg组、环黄芪醇20 mg/kg+IWR-1(Wnt通路抑制剂)8.2 μg/kg组、环黄芪醇20 mg/kg+STF-31(GLUT 1抑制剂)5.8 mg/kg组.除正常对照组外,其余大鼠经腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,剪去大鼠背部标记区域的皮肤和皮下组织建立皮肤溃疡模型.大鼠按分组灌胃给药14 d,并在给药第5、10、14 d测定大鼠创面愈合率;检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)和还原性谷胱甘肽(GSH)的含量;HE染色检测创面组织的病理变化;免疫组化法检测创面组织中血管内皮生长因子A(VEGFA)和内皮型一氧化氮合酶(ENOS)的表达情况;细胞划痕法检测环黄芪醇对脐静脉内皮细胞(HU-VEC)在LPS诱导的炎症状态下迁移率的影响;Western blot法检测给药第10 d的创面组织和LPS诱导后的HUVEC细胞中β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、特异性顶部盘状底板反应蛋白-3(RSPO3)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)蛋白的表达情况.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠在给药第5、10 d时创面愈合率显著降低(P＜0.01),创面组织中ENOS的表达和血清SOD活力明显降低(P＜0.05或P＜0.01),血清MDA含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01);在给药第10 d时,β-catenin、CyclinD1和MMP2蛋白的表达显著下调(P＜0.01);与模型对照组比较,环黄芪醇20 mg/kg组大鼠在给药第10 d时创面愈合率显著升高(P＜0.01),在给药第5、10 d时血清中SOD活力和创面组织中ENOS的蛋白表达显著升高(P＜0.01),β-catenin、cyclinD1和MMP2蛋白的表达明显上调(P＜0.05或P＜0.01).与空白对照组比较,模型对照组细胞的迁移率明显降低(P＜0.05或P＜0.01),CyclinD1、MMP2和MMP9蛋白的表达显著下调(P＜0.01);与模型对照组比较,环黄芪醇25 μg/mL组细胞的迁移率明显升高(P＜0.05或P＜0.01),CyclinD1和MMP9蛋白的表达显著上调(P＜0.01)o结论:环黄芪醇能促进糖尿病性皮肤溃疡模型大鼠的创面愈合,其作用机制涉及Wnt/β-catenin信号通路的激活.

益母草碱(leonurine,SCM-198)是中药益母草(Herba Leonuri,HL)活性成分之一,现已能人工合成.最新研究证实其在多种炎症相关性疾病动物模型中具有抗炎作用.其核心机制为下调核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)活性,进而抑制PI3K/Akt、MAPK、ERK、JNK等通路磷酸化,或上调Nrf2通路活性,最终下调肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、趋化因子、黏附分子等炎症相关细胞因子表达等.由于益母草碱展现出广泛作用于全身多器官系统、给药方便、安全有效等特点,因而具有广阔的临床应用前景.本文主要综述了益母草碱在全身多个器官系统炎症相关性疾病的基础研究进展,以期为炎症相关疾病的研究和临床转化提供新思路.

目的 探究富马酸伏诺拉生片(以下简称伏诺拉生)与泮托拉唑钠肠溶片(以下简称泮托拉唑)治疗反流性食管炎(RE)的疗效及不良反应.方法 前瞻性选取2020年6月—2022年6月在上海健康医学院附属崇明医院就诊的114例RE患者.采用随机数字表法分成A和B组,每组57例.A组予以富马酸伏诺拉生治疗,B组予以泮托拉唑钠肠溶片治疗.比较两组疗效、症状评分、胃肠激素水平、炎症水平及不良反应.结果 A组疗效优于B组(P＜0.05).A组治疗前后反流性疾病问卷评分、胃食管反流病问卷评分、血管活性肠肽、胆囊收缩素、白细胞介素-8、诱导型一氧化氮合成酶、核因子-κB、促胃泌素、促胃动素、白细胞介素-10的差值均高于B组(P＜0.05).两组不良反应率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).A组复发率低于B组(P＜0.05).结论 与较泮托拉唑比较,伏诺拉生治疗RE疗效更好,症状、胃肠激素及炎症因子水平均有较好改善,且复发率低,用药安全.

目的:探讨硫化氢(H2S)对氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)铁死亡及内皮细胞功能损伤的作用及机制.方法:体外培养HUVECs,用200 mg/L ox-HDL、铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)、蛋白激酶B(PKB/Akt)激动剂SC79、Akt抑制剂MK-2206 2HCl(MK)和/或H2S处理细胞24 h,Western blot检测相关蛋白,流式细胞术和免疫荧光染色检测细胞内活性氧(ROS)水平,铁离子检测试剂盒检测细胞内铁离子含量,单核细胞黏附实验检测单核细胞黏附到内皮细胞的数量.结果:与对照组相比,ox-HDL组酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)蛋白表达升高1.45倍(P<0.01),谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达降低29.79%(P<0.05),ROS水平和铁离子含量分别升高4.81倍和1.40倍(P<0.01),p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值降低45.65%和41.68%(P<0.01),内皮细胞功能相关蛋白IL-6、ICAM-1和TNF-α表达分别升高1.18倍、1.24倍和1.41倍(P<0.05),内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达下降35.24%(P<0.01),与单核细胞的黏附作用升高3.43倍(P<0.01).与ox-HDL组相比,ox-HDL+H2S组内皮细胞铁死亡相关蛋白ACSL4降低22.32%(P<0.05),GPX4增加1.27倍(P<0.01),p-Akt/Akt比值增加1.52倍(P<0.01);荧光显微镜结果表明ROS表达降低50.35%(P<0.01);IL-6、ICAM-1和TNF-α蛋白表达分别降低13.34%、9.83%和13.46%(P<0.05),eNOS升高1.22倍(P<0.01),单核细胞黏附数量降低59.05%(P<0.01).与ox-HDL组相比,ox-HDL+SC79组GPX4蛋白表达升高1.49倍(P<0.01),ACSL4表达降低20.72%,ROS和铁离子含量分别降低59.31%和23.85%(P<0.05).与ox-HDL+H2S组相比,ox-HDL+H2S+MK组GPX4蛋白表达降低21.28%,ACSL4蛋白表达增加1.16倍(P<0.05).结论:H2S通过激活Akt抑制ox-HDL诱导的HUVECs铁死亡,从而减轻其功能损伤.

目的 探讨天麻素(Gas)、薯蓣皂苷元(Dio)及其组合物(GDC)对大鼠缺氧损伤脑微血管内皮细胞(BMECs)的保护作用和对脑微血管新生的影响及其作用机制.方法 将BMECs分为 5 组:正常对照组,模型对照组,Gas组(1、2、4、8、16、32 μmol·L-1),Dio组(0.25、0.5、1、2、4、8 μmol·L-1),GDC组(Gas和Dio浓度分别为 1 和 0.25、2和 0.5、4 和 1、8 和 2、16 和 4、32 和 8 μmol·L-1).分组给药12h后,对模型对照组、Gas组、Dio组和GDC组通过氧糖剥夺法建立BMECs缺氧模型.检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、白细胞介素 1β(IL-1β)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)浓度;观察Hoechst 33258、FITC-Annexin V/PI染色,采用Transwell小室实验、细胞划痕实验和小管形成实验,考察Gas、Dio及GDC对缺氧损伤BMECs的保护作用及促进血管新生作用.进一步利用网络药理学和分子对接方法研究GDC抗脑缺血的作用机制.结果 Gas、Dio以 2、0.5 μmol·L-1组合时,可显著提高缺氧损伤BMECs细胞活力(P＜0.05),促进细胞增殖;与模型对照组比较,Gas组LDH漏出率降低(P＜0.05);Gas组、Dio组与GDC组IL-1β含量均显著下降(均P＜0.05),Gas 组、GDC 组 SOD 活力升高(P＜0.05),Gas 组、Dio 组以及 GDC 组凋亡小体减少.GDC 可促进BMECs缺氧模型的增殖、侵袭、迁移以及小管形成,表明其在细胞水平上一定程度促进血管新生.网络药理学研究发现,Gas与半胱天冬酶 3(CASP3)、过氧化物酶体增生激活受体 γ(PPARG)、凝血因子Ⅱ(F2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)1 蛋白具有良好的结合活性,Dio与内皮一氧化氮合成酶(NOS3)、KDR蛋白具有良好的结合活性,Gas、Dio可能主要通过血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷酯酰肌醇 3-激酶(PI3K)-Akt信号通路以及缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路调控脑缺血后血管新生.结论Gas、Dio及GDC具有抗缺氧损伤作用并可促进缺氧损伤后血管新生,作用机制可能与其作用于Akt1、NOS3、VEGFR2 等蛋白,调控VEGF/Akt/MAPK等信号通路促进血管新生有关.