目的:分析中老年轻度认知障碍（MCI）人群血脂及胰岛素抵抗相关指标与认知评分的相关性。方法:本研究为横断面研究，连续选取2021年1月1日—7月31日在首都医科大学附属北京天坛医院健康管理中心进行体检且蒙特利尔认知功能量表（MoCA）评分≥18分的262例中老年人群为研究对象，根据认知功能和MoCA评分分为MCI组（143例）和认知正常组（119例）。收集两组基本资料、空腹血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇、载脂蛋白E（ApoE）基因型等临床指标，采用假设检验比较两组基本资料、血脂及胰岛素抵抗相关指标差异，采用Spearman相关性分析评估两组血脂及胰岛素抵抗相关指标与MoCA评分的相关性。结果:MCI组年龄及高血压、冠心病、糖尿病患者比例均显著高于认知正常组［（54.83±8.29）比（50.76±6.34）岁、37.76%比31.93%、4.20%比0.84%、16.08%比8.40%］（均 P<0.05）。MCI组血清TG升高（ r=-0.50，95% CI：-0.88~-0.12）、TG葡萄糖乘积指数（TyG）升高（ r=-0.75，95% CI：-1.29~-0.20）、TG高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）升高（ r=-0.52，95% CI：-0.91~-0.13）均与MoCA评分呈负相关（均 P<0.05）；校正年龄、性别后，TG升高（ r=-0.39，95% CI：-0.75~-0.31）、TG/HDL-C升高（ r=-0.43，95% CI：-0.80~-0.05）仍与MoCA评分呈负相关（均 P<0.05）。认知正常组各指标与MoCA评分的相关性差异均无统计学意义（均 P>0.05）。MCI组携带ApoE ε4基因型人群TG升高与MoCA评分呈负相关（ r=-0.70，95% CI：-1.23~0.16， P=0.017）；携带ApoE ε2、ApoE ε3基因型人群TG与MoCA评分的相关性差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:中老年MCI人群血脂及胰岛素抵抗相关指标升高与认知评分呈负相关，这在携带ApoE ε4基因型人群中更为明显。

目的:基于血清小分子核糖核酸（microRNA，miRNA）构建阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）预测诊断模型。方法:从高通量基因表达数据库下载1 021例AD患者和288名健康对照者血清miRNA芯片数据，共1 309个样本。按年龄匹配AD患者和健康对照者，筛选出494例样本用于训练和验证诊断模型。将miRNA表达值从高到低排序选取前1 000个探针进入下一步研究。按照7∶3的比例将494例样本分为训练组和验证组。采用LASSO回归筛选miRNA，结合性别、载脂蛋白E4基因型和miRNA数据，采用逐步回归进一步筛选自变量并构建多因素诊断模型。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）和校准曲线，在训练组、验证组、训练组+验证组以及1 309例总样本中验证模型的准确性，并绘制诺莫图进行实际案例预测。结果:多因素诊断模型在训练组、验证组、训练组+验证组以及1 309例总样本的ROC曲线下面积分别为0.870、0.831、0.842和0.826，具有较高的预测效力。诺莫图显示，1例男性患者的预测值总分521分（ P=0.022 8），提示该样本为AD，和实际结果一致。 结论:基于11个血清miRNA、性别以及载脂蛋白E4 基因型的诊断模型能较好地预测AD。

目的:探讨中国老年人群生活方式和载脂蛋白E（ApoE）基因及两者交互作用对认知衰弱风险的影响。方法:研究对象来自中国老年健康影响因素跟踪调查，基于问卷调查收集生活方式信息，基于特定生活方式与结局关联的 β系数构建加权生活方式评分以评估综合生活方式，ApoE基因型由rs429358和rs7412单核苷酸多态性位点评估，认知衰弱状态基于认知功能和躯体衰弱评估。采用Cox比例风险回归模型分析生活方式、ApoE基因与认知衰弱风险的关联，并评估生活方式和ApoE基因的相乘和相加交互作用。 结果:5 676名老年人年龄 M（ Q1， Q3）为76（68，85）岁，共615名发生认知衰弱。Cox比例风险回归模型显示，中等和高水平的膳食多样性可分别降低18%［风险比（ HR）=0.82，95% CI：0.68~1.00］和28%（ HR=0.72，95% CI：0.57~0.91）的认知衰弱风险；中等和高水平的体力活动可分别降低31%（ HR=0.69，95% CI：0.56~0.85）和23%（ HR=0.77，95% CI：0.64~0.93）的认知衰弱风险。整体健康的生活方式可降低40%（ HR=0.60，95% CI：0.46~0.78）的认知衰弱风险。ApoE ε4等位基因可使认知衰弱风险升高26%（ HR=1.26，95% CI：1.02~1.56）。生活方式和ApoE基因间不存在相乘和相加交互作用。 结论:膳食多样化和积极参与体力活动对老年人群认知衰弱具有保护作用，无论是否携带ApoE ε4等位基因，整体健康的生活方式均可降低老年人群认知衰弱的风险。

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)及其前期患者尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)水平与载脂蛋白E(ApoE)等位基因、认知功能的关系。方法:选择首都医科大学宣武医院神经内科自2019年1月至2021年1月收治的259例AD及其前期患者为研究对象，其中AD患者46例、轻度认知功能障碍(MCI)患者65例、主观认知功能下降(SCD)患者148例。所有患者均进行全套神经心理学量表测评、ApoE基因型及尿AD7c-NTP水平检测，应用Spearman秩相关检验分析患者尿AD7c-NTP水平与ApoE基因型等级、神经心理学量表测评结果的相关性。结果:与MCI组和SCD组比较，AD组患者尿AD7c-NTP水平增高，差异有统计学意义( P<0.05)。ApoE基因型检测显示，259例患者中ApoE基因型1级24例、2级150例、3级10例、4级75例；与1级和2级比较，4级患者尿AD7c-NTP水平增高，差异有统计学意义( P<0.05)。相关性分析显示，患者尿AD7c-NTP水平与ApoE基因型等级呈正相关关系( r s=0.264， P<0.001)，与蒙特利尔认知评估量表、听觉词语学习测验-N5、动物词语流畅性测验、波士顿命名测验评分均呈负相关关系( P<0.05)，与连线测验A、连线测验B评分均呈正相关关系( P<0.05)。 结论:AD及其前期患者尿AD7c-NTP水平越高，ApoE基因型等级越高，认知功能下降越重。

目的:探讨载脂蛋白E（ApoE）基因型、睡眠问题、嗅觉问题、长期便秘及其交互作用对≥60岁老年人认知异常的影响。方法:调查对象来自老年期重点疾病预防和干预项目试点调查，采用简易精神状况检查量表进行认知功能评定筛查出的1 300名认知功能异常者作为病例组，以该人群中非认知异常者作为对照组，按照年龄、性别和地区进行1∶2匹配。最后，经数据清理共1 167对病例对照组进入研究。采用 χ2检验和条件logistic模型进行相应的单因素分析、多因素分析及交互作用分析。 结果:分析均调整了职业、饮茶、邻里交往、社会活动、身体锻炼、读书看报、打牌玩麻将、记忆变化、高血压、糖尿病、脑卒中，结果发现ApoE-ε4基因型、睡眠问题、嗅觉问题、长期便秘是老年人认知异常的独立危险因素（ OR值分别为1.44、1.65、2.26、2.13， P<0.001），ApoE基因型与嗅觉问题对认知异常的相加交互作用有统计学意义[ AP=0.45（95% CI：0.13~0.77）， S=2.37（95% CI：1.08~5.24）]。本研究模型未发现其他因素间的交互作用有统计学意义。 结论:ApoE基因型、睡眠问题、嗅觉问题、长期便秘是≥60岁老年人认知异常的危险因素。ApoE基因型与嗅觉变化对≥60岁老年人认知异常的影响存在协同交互作用。

目的:通过[ 18F]-AV45正电子发射计算机断层显像(PET)观察β淀粉样蛋白(Aβ)阳性的颅内微出血(CMBs)患者的载脂蛋白E(ApoE)基因型及认知特点。 方法:回顾性研究，连续入选2015年9月至2018年5月在中日友好医院神经内科记忆障碍门诊就诊，有认知障碍主诉且简易智能状态检查量表(MMSE)≤26分，蒙特利尔认知评估量表(MoCA)≤25分，且头MRI的SWI序列上有CMBs的患者152例。通过制定排除标准，最终入组69例，年龄(68.8±9.3)岁。进行认知量表测定、ApoE基因筛查及[ 18F]-AV45 PET检查后，分为Aβ阳性组37例、Aβ阴性组32例，入选同期体检中心健康老年人21例为对照组。比较3组入选者认知量表和ApoE基因结果。 结果:90例入选者ApoEε4型基因的阳性率35.6%(32例)，Aβ阳性、阴性和对照组ApoEε4型基因阳性率分别为56.8%(21例)、18.8%(6例)、23.9%(5例)，3组比较差异有统计学意义( χ2＝12.467， P<0.01)；进一步两两比较，Aβ阳性组和对照组、Aβ阳性和阴性组间差异亦有统计学意义( χ2值分别为5.880、10.407， P<0.05、 P<0.01)。Aβ阴性组较阳性组深部微出血患者多[56.3%(18例)比8.1%(3例)， χ2＝18.784， P<0.01]，脑叶微出血少[12.5%(4例)比45.9%(17例)， χ2＝9.066， P<0.01]，混合型微出血差异无统计学意义( χ2＝1.556， P<0.05)。Aβ阳性组与对照组比较，所有认知领域差异均有统计学意义(均 P<0.05)，与阴性组患者比较记忆力、执行、视空间、和语言功能差异有统计学意义(均 P<0.05)。而Aβ阴性组与对照组执行功能、视空间及注意力比较，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:有Aβ沉积的CMBs患者其认知障碍损伤更广泛、更严重，且与ApoEε4等位基因的阳性有关。

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者载脂蛋白E(APOE) ε4等位基因对皮质下结构的β－淀粉样蛋白(Aβ)沉积、脑区之间的功能连接(FC)的影响。 方法:前瞻性纳入2023年1月至2023年10月间解放军总医院第一医学中心临床诊断为很可能的轻/中度AD患者43例，包括APOE ε4＋ 23例[男12例、女11例，年龄(74.8±8.4)岁]、APOE ε4－ 20例[男14例、女6例，年龄(77.6±8.9)岁]，以及认知功能正常受试者(NC)20名[男15名、女5名，年龄(75.3±6.2)岁]。所有受试者行 11C－匹兹堡化合物B(PIB) PET/MR脑显像。使用单因素方差分析、最小显著差异 t检验比较3组受试者间皮质下结构(海马、杏仁核)的灰质体积(GMV)差异；采用两独立样本 t检验比较APOE ε4＋和APOE ε4－基因携带者组间Aβ沉积差异；采用Pearson相关分析ROI Aβ沉积与各脑区FC系数的相关性。 结果:NC组与APOE ε4＋基因携带者组，APOE ε4＋与APOE ε4－基因携带者组双侧杏仁核GMV差异有统计学意义( F＝6.43， P＝0.002； P值：0.002、0.003)；3组间双侧海马GMV差异有统计学意义( F＝5.34， P＝0.030)。APOE ε4＋和APOE ε4－基因携带者组间海马和杏仁核均存在PIB异常摄取，APOE ε4＋组摄取更高( t值：3.14、2.19， P值：0.032、0.009)。以海马为种子点，APOE ε4＋、APOE ε4－基因携带者及NC组的全脑连接图无明显异常。以杏仁核为种子点，APOE ε4＋基因携带者组全脑连接可见强度明显减弱，其在扣带回、顶叶和颞叶等脑区较NC组明显降低；而APOE ε4－基因携带者组杏仁核与全脑连接强度无明显降低脑区。杏仁核Aβ沉积和杏仁核与额叶多个脑区、回直肌、右侧枕中回及左侧颞叶FC系数均呈正相关( r值：0.56～0.70，均 P<0.05)。 结论:APOE基因型影响海马、杏仁核GMV和Aβ沉积以及杏仁核FC，并可能参与了认知功能损害的病理机制。

目的:研究不同年龄段脑出血患者的载脂蛋白E(ApoE)基因多态性及其与血脂水平的关系。方法:选择2017年12月至2019年12月威海市中心医院神经外科接收的脑出血住院患者360例为脑出血组，根据年龄将脑出血患者分为低年龄组(年龄<30岁)、中年龄组(30岁≤年龄≤60岁)和高年龄组(年龄>60岁)，每组患者120例；另选择同期在该院接受健康体检且结果为健康者120例为对照组。检测外周血中高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平；采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性方法测定ApoE基因多态性。结果:脑出血组患者性别、年龄、体质量指数与对照组差异无统计学意义( t/χ 2＝0.045、0.459、0.655， P＝0.832、0.323、0.256)；脑出血组患者收缩压、舒张压、高血压史、糖尿病史、吸烟史以及饮酒史均显著高于对照组( t/χ 2＝12.598、13.003、49.308、10.246、45.562、8.602， P＝0.000、0.000、0.000、0.000；0.000、0.003)；对照组、低龄组、中龄组和高龄组患者TC、TG、LDL和HDL之间差异均有统计学意义( F＝36.893、131.263、808.908、143.188，均 P＝0.000)；对照组、低龄组、中龄组和高龄组最高的基因型频率是E3/3，分别为70.00%、68.33%、68.33%、66.67%，各组ApoE的E2/2、E2/3、E2/4、E3/3、E3/4和E4/4基因型频率差异无统计学意义(χ 2＝2.025、1.524、0.693、0.308、0.815、2.025， P＝0.567、0.677、0.875、0.959、0.856、0.567)；对照组、低龄组、中龄组和高龄组最高等位基因频率为ε3，分别为81.66%、81.66%、79.99%、80.83%，各组ApoE的基等位基因的频率差异无统计学意义(χ 2＝0.061、0.125、0.241， P＝0.996、0.989、0.971)；对于E3/3基因型脑出血患者，低龄组TC、TG、LDL和HDL分别为(4.43±0.33)mmol/L、(1.50±0.37)mmol/L、(2.58±0.32)mmol/L和(1.53±0.32)mmol/L，中龄组TC、TG、LDL和HDL分别为(4.22±0.34)mmol/L、(1.87±0.32)mmol/L、(3.30±0.31)mmol/L和(1.85±0.35)mmol/L，高龄组TC、TG、LDL和HDL分别为(3.85±0.35)mmol/L、(2.09±0.35)mmol/L、(3.60±0.33)mmol/L和(2.13±0.34)mmol/L，各组患者间的TC、TG、LDL和HDL差异均有统计学意义( F＝60.289、59.844、218.120、64.364，均 P＝0.000)。 结论:不同年龄段脑出血患者ApoE基因的多态性与广泛意义上脑出血的发生之间无显著的相关性，不同年龄段脑出血患者E3/3基因型与血脂水平之间无相关性。

目的:探讨阿尔茨海默病（AD）患者血脂水平与性别、年龄及载脂蛋白E（Apo E）基因多态性的关系。方法:采用回顾性研究方法，选择2015年1月至2021年8月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的407例AD患者（男性142例，女性265例，年龄52~91岁）作为研究对象，选择894名健康体检者（男性339名，女性555名，年龄52~94岁）为对照组，按照年龄间隔10岁将AD患者分为4个年龄段组，其中50~59岁85例，60~69岁163例，70~79岁119例，≥80岁40例。采用生化分析仪检测两组血脂水平，包括三酰甘油（TG）、胆固醇（CHO）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1（Apo A1）及载脂蛋白B（Apo B），采用实时荧光定量PCR方法检测Apo E基因多态性，采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验比较各组间血脂水平。 结果:AD患者的血清CHO为3.30（1.41，4.82）mmol/L，LDL-C为1.76（1.39，2.78）mmol/L，对照组CHO为4.84（4.24，5.56）mmol/L，LDL-C为2.91（2.36，3.57）mmol/L，AD患者CHO、LDL-C均低于对照组（ Z=-15.172， Z=-14.583， P<0.001， P<0.001）；AD患者的血清HDL-C为1.84（1.30，3.88）mmol/L，Apo B为1.17（0.85，1.57）g/L，对照组HDL-C为1.39（1.18，1.64）mmol/L，Apo B为0.93（0.81，1.09）g/L，AD患者HDL-C、Apo B均高于对照组（ Z=-12.249， Z=-9.706， P<0.001， P<0.001）；TG、Apo A1水平在两组间差异无统计学意义（ Z=-1.577， Z=-0.408， P=0.115， P=0.683）。女性AD患者血清TG、CHO、LDL-C水平高于男性（ Z=-2.737， Z=-3.963， Z=-4.417， P=0.006， P<0.001， P<0.001）。不同年龄组AD患者血清TG、CHO、HDL-C、LDL-C、Apo A1、Apo B差异均有统计学意义（ Z=11.263， Z=10.060， Z=40.246， Z=10.451， Z=24.315， Z=19.922， P=0.010， P=0.018， P<0.001， P=0.015， P<0.001， P<0.001），血清CHO、LDL-C水平与年龄呈正相关（ r s=0.160， r s=0.174， P=0.001， P<0.001），HDL-C、Apo A1、Apo B水平与年龄呈负相关（ r s=-0.312， r s=-0.272， r s=-0.146， P<0.001， P<0.001， P=0.003），TG水平与年龄无相关性（ r s=0.086， P=0.082）。AD患者中E2、E3及E4型各为3（3.33%）、43（47.78%）及44（48.89%）例，健康体检者中E2、E3及E4型各为22（12.72%）、117（67.63%）及34（19.65%）名，两组Apo E基因表现型分布情况差异具有统计学意义（ χ2=26.381， P<0.001），AD患者中Apo E4型是最常见的基因表现型，占48.89%（44/90），除了Apo A1（ Z=7.821， P=0.020）外，TG、CHO、HDL-C、LDL-C、Apo B水平在Apo E2、E3和E4型患者之间差异无统计学意义（ Z=3.732， Z=1.677， Z=1.455， Z=1.619， Z=2.202， P=0.155， P=0.432， P=0.483， P=0.445， P=0.333）。 结论:AD患者CHO、LDL-C水平降低，HDL-C、Apo B水平增高，患者血脂异常可能与年龄有关，可能与性别和Apo E基因型无相关性。

目的:探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）、三磷酸鸟苷环化水解酶1（GTP cyclohydrolase 1，GCH1）、内向整流钾离子通道J 亚家族成员-15（J subfamily member of inward rectifier potassium channel-15，KCNJ15）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）与云南汉族精神分裂症患者认知功能障碍的关联性。方法:选取 2018 年 9 月至 2020 年 8 月昆明医科大学第一附属医院精神科收集的精神分裂症患者 182 例（患者组）和同时期体检中心健康志愿者 176 名（对照组），采用PANSS和MATRICS认知功能成套测验共识版（MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB）中文版对受试者进行临床症状及认知功能评估，采用荧光原位杂交法对受试者进行 GCH1（rs72713460）、KCNJ15（rs928771）和ApoE（rs7412与 rs429358）基因4个位点的 SNPs 进行测定，比较2组间基因及基因型的差异，并以患者组各项认知功能测验结果的T分为因变量，一般资料、ApoE、GCH1、KCNJ15基因4个SNPs基因哑变量为自变量进行多元线性回归分析。结果:患者组 MCCB 的7个认知领域 T分均低于对照组（ t=-25.65~-18.27，均 P<0.001）。患者组ApoE ε3ε4 基因型频率［55/182（30.2%）与22/176（12.5%）］和ApoE ε4等位基因频率［65/182（17.9%）与30/176（8.5%）］高于对照组，差异均有统计学意义（χ2=16.64 、13.55，均 P<0.001）。患者组GCH1基因型及等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义（χ 2=8.01~21.50， P<0.001或 P<0.05）。患者组ApoEε4等位基因携带者较非携带者的7个认知领域的T分均低（ t=4.99~17.69），GCH1-T等位基因携带者较非携带者的6个认知领域的T分均低（ t=5.75~13.36），KCNJ15-G等位基因携带者较非携带者的5个认知领域的T分均高（ t =-2.99~-2.48），差异均有统计学意义（均 P<0.001或 P<0.05）。多元线性回归分析显示，精神分裂症患者信息处理速度、词语学习评分与携带ApoEε4和GCH1-T等位基因相关。 结论:云南汉族精神分裂症患者存在广泛而明显的认知功能障碍，ApoE和GCH1基因多态性可能与精神分裂症认知功能障碍的发病机制相关。