目的 制备一种新型脂质载药纳米探针HD@P-NPs,探讨其体外超声成像效果及用于瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)迁移抑制和级联放大治疗的效果.方法 采用超声乳化法制备以全氟乙烷为核心脂质壳层,负载血卟啉单甲醚和阿霉素的脂质载药纳米探针HD@P-NPs,观察其形态、结构并检测粒径和Zeta电位,计算药物包封率和载药率;进一步观察HD@P-NPs在低强度聚焦超声(LIFU)辐照下的二维超声及超声造影成像效果;溶血实验检测HD@P-NPs在不同浓度下的溶血率.取对数生长期的瘢痕疙瘩KFs按照不同实验条件培养,并分为5组:对照组(不予特殊处理)、LIFU辐照组、D@P-NPs组(仅加入阿霉素)、HD@P-NPs组、HD@P-NPs+LIFU辐照组,使用MTT法检测各组细胞存活率;Calcein AM/PI染色观察各组细胞活性;细胞迁移实验检测各组细胞迁移率;活性氧荧光染色观察各组活性氧产生情况,获取其荧光强度.结果 成功制备HD@P-NPs,呈球形且大小均一,平均粒径(170.36±6.03)nm,平均Zeta电位(-36.91±3.56)mV;血卟啉单甲醚包封率和载药率分别为67.41%、5.18%,阿霉素包封率和载药率分别为72.80%、11.20%.LIFU辐照后,HD@P-NPs相变产生微气泡,在3 W/cm2、2 min辐照条件下可实现最佳成像效果,后续实验采用此辐照条件.HD@P-NPs在25、50、100、200μg/ml浓度下的溶血率分别为(2.48±0.02)%、(4.87±0.06)%、(5.03±0.03)%、(6.10±0.04)%.对照组、LIFU辐照组、D@P-NPs组、HD@P-NPs组及HD@P-NPs+LIFU辐照组细胞存活率分别为100%、(96.87±0.71)%、(77.94±2.83)%、(77.11±3.53)%、(49.75±1.25)%,HD@P-NPs+LIFU辐照组与对照组细胞存活率比较差异有统计学意义(P＜0.05).HD@P-NPs+LIFU辐照组见明显红色荧光及少量绿色荧光.对照组、LIFU辐照组、D@P-NPs组、HD@P-NPs组、HD@P-NPs+LIFU辐照组的细胞迁移率分别为(29.96±3.20)%、(28.62±2.56)%、(18.13±0.89)%、(17.46±0.20)%、(10.04±1.62)%,其中HD@P-NPs+LIFU辐照组细胞迁移率低于其余各组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).HD@P-NPs+LIFU辐照组活性氧荧光强度为22.43±3.10,与其余各组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 本实验成功制备了HD@P-NPs,其在LIFU辐照下可提高靶区有效药物浓度,具有较好的体外超声成像效果,可实现超声可视化瘢痕疙瘩KFs级联放大治疗.

目的:制备由聚乳酸－羟基乙酸共聚物(PLGA)包载全氟戊烷(PFP)与化疗药替莫唑胺(TMZ)的液气相变型纳米粒(TMZ/PFP/PLGA NPs)，联合低强度聚焦超声(LIFU)辐照，探讨其体外超声显影能力及对人胶质瘤细胞的体外干预效果。方法:采用复乳法制备TMZ/PFP/PLGA NPs，检测其基本理化性质及药物包载能力，观察纳米粒体外超声显影效果；CCK-8法检测纳米粒的体外细胞毒性及与LIFU协同干预对胶质瘤细胞存活率的影响；Western blot检测协同干预后细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2、bax及caspase-3的表达水平变化。结果:在透射电镜下，TMZ/PFP/PLGA NPs呈形态规则的类圆形核壳结构，粒径(137.9±63.31) nm，对TMZ的包封率为(83.01±5.57)%，载药量(3.19±0.22)%；纳米粒与U251细胞共孵育24 h后细胞存活率仍可保持在70%以上，在同时施加LIFU辐照的协同作用下，可使细胞凋亡加速，细胞存活率明显下降；Western blot检测结果显示，协同干预可明显下调细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2的表达，同时明显上调bax蛋白与caspase-3蛋白的表达(均 P<0.05)。 结论:TMZ/PFP/PLGA NPs本身具有良好的基本理化性质，在高效包载化疗药物替莫唑胺的同时，具有较低的体外细胞毒性，在LIFU辐照下的协同干预可明显加速U251胶质瘤细胞凋亡，具有良好的应用前景。

目的:探讨靶向血小板诊疗一体化的纳米探针(RGD/ICG/PFP@MSN)在体外的超声/近红外双模态显像潜能及对血栓的协同治疗作用。方法:采用超声声振及碳二亚胺法制备以介孔二氧化硅纳米粒(MSN)为载体，负载精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸序列肽(RGD)、全氟戊烷(PFP)及吲哚箐绿(ICG)的纳米探针(RGD/ICG/PFP@MSN)。用扫描和透射电镜观察探针形态；用蛋白定量法(BCA)和紫外－可见光－近红外光谱分别检测RGD、ICG的载入；体外研究纳米探针在近红外光(NIR)照射下的成像性能、光热响应能力；用细胞毒性实验和溶血实验检测其生物安全性；在超声及NIR辐照下研究其相变情况；将探针与新鲜动脉血栓孵育后行冰冻切片观察其寻靶能力，并行超声和NIR辐照治疗，以辐照前后血栓重量变化评估其溶栓能力。结果:制备的纳米探针形态规则，大小均匀，粒径(156.83±5.05)nm，电位(11.47±0.25)mV。RGD偶联率为(77.67±4.50)%，能介导纳米探针靶向体外新鲜动脉血栓；紫外－可见光－近红外光谱证实了ICG的成功载入，其包封率为(80.47±0.05)%。超声和NIR辐照后纳米探针能发生声致相变和热致相变并增强超声显影效果；随着纳米探针溶液浓度的增加，NIR成像信号逐渐增强，且经NIR照射后呈浓度依赖性和辐照强度依赖性升温。细胞毒性实验和溶血实验显示该探针具有良好的生物安全性，且探针在联合超声与NIR的辐照下能发挥溶栓作用，血栓重量经治疗后显著减少( P<0.01)。 结论:构建的RGD/ICG/PFP@MSN纳米探针具备优良的超声与NIR双模态成像能力、良好的相变能力和光热转换效力，以及针对血栓的高效靶向渗透和治疗作用，可为实现在超声与NIR协同作用下对血栓类疾病的诊疗一体化提供有力的体外实验证据和新策略。

目的:探究一种糖基纳米颗粒对辐射诱导的早期肺组织巨噬细胞极化以及活性氧清除的效果。方法:将20只小鼠按随机数表法分为对照组、给药组、照射组和照射+给药组。照射组和照射+给药组进行X射线全肺照射。通过流式细胞仪与聚合酶链式反应(PCR)技术检测肺组织巨噬细胞的极化比例，利用PCR与酶联免疫吸附实验(ELISA)检测炎症因子表达水平，通过2′，7′－二氯二氢荧光素的氧化双乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测肺组织中活性氧(ROS)水平。结果:相比于照射组，照射+治疗组的ROS荧光信号强度明显降低( t＝15.76， P<0.05)。同时，照射+治疗组的肺组织中M2型巨噬细胞比例显著提高( t＝2.89， P < 0.05)，且精氨酸酶1(ARG-1)基因表达水平升高，肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)炎症因子的表达水平显著降低( t＝3.32、2.90、2.85、4.55、2.88， P < 0.05)。 结论:糖基纳米颗粒能够有效促进辐射诱导的肺组织巨噬细胞向M2表型极化，同时能有效清除辐照区域的ROS，降低辐照组织的炎症水平。

目的:分析聚焦超声消融手术（FUAS）治疗腹壁子宫内膜异位症（AWE）的有效性、安全性。方法:收集2019年11月至2022年10月青岛市妇女儿童医院收治的行FUAS治疗的AWE患者共34例，回顾性分析其临床特征、影像学特征、FUAS治疗的相关情况及治疗后不良反应，并随访其症状改善及复发再干预情况。结果:（1）患者的临床资料特点：34例AWE患者的年龄为（32.8±3.8）岁，病灶最大径的中位数为24 mm（最小值为15 mm，最大值为48 mm）；治疗前腹壁病灶周期性疼痛为中、重度者30例（88%，30/34）；治疗前行磁共振成像检查显示浅表型19例（56%，19/34），中间型8例（24%，8/34），深部型7例（21%，7/34）。（2）FUAS治疗参数：手术时间为（64±18）min，辐照时间为（385±108）s，治疗功率为（103±11）W，治疗总能量为（38 819±16 309）J，治疗区域体积为（3.11±1.42）cm 3，治疗强度为（377.79±106.34）s/h。（3）有效性结果：FUAS治疗后1个月、3个月、6个月、1年疼痛较治疗前明显缓解，疼痛评分较治疗前显著下降（ Z=-4.66、-5.13、-5.11、-4.91， P均<0.01）。随访至FUAS治疗后1年，疼痛基本缓解及有效缓解者的占比为74%（25/34），临床治疗有效率为85%（29/34）。随访至治疗后1年，共5例患者复发，其中3例复发后行经腹AWE病灶切除术，2例予药物治疗。FUAS治疗后1个月病灶最大径较治疗前无明显变化（ P>0.05），但治疗后3个月、6个月、1年病灶最大径较治疗前显著缩小（ Z=-2.15、-2.67、-3.41， P均<0.05）。不同分型的AWE患者疼痛缓解情况无差异（ P>0.05），病灶最大径的缩小情况存在显著差异（ P均<0.01）。（4）安全性结果：FUAS治疗中34例患者均诉皮肤热烫感，19例（56%，19/34）患者出现术后治疗区疼痛，2例（6%，2/34）患者术后即刻血尿，经相应处理后均好转或症状消失。 结论:FUAS治疗AWE是有效、安全的，初步验证了其临床应用价值。

目的:聚乳酸（PLA）静电纺丝纤维与真皮脱细胞基质（ADM）结合制备适宜伤口愈合的敷料。方法:利用静电纺丝工艺制备不同质量浓度（10%、12%、14%）的聚乳酸（PLA）纤维膜，筛选出最佳浓度后测定一系列生物学性能。采用4%过氧化氢-6%氢氧化钠溶液浸泡法制备兔ADM，评价脱细胞程度。将纤维膜在质量浓度为5%的ADM溶液中孵育24 h，经干燥、辐照灭菌制成负载ADM的PLA纤维膜，评价生物相容性。动物实验：在新西兰兔背部皮肤制造急性创面研究纤维膜促进创面愈合的效果。结果:12%浓度PLA纤维膜性能最佳，平均孔隙率79.37%，纤维直径分布主要范围为0.4～1.0 μm，平均吸水率为550.484%，最大拉伸强度可达5.74 MPa，完全培养基孵育12周失重率为12.47%。制备的ADM无细胞残留，DNA残留量（47.528±0.419） ng/mg，与未脱细胞真皮比较，DNA去除率高达96.01%，脱细胞效果良好，差异有统计学意义（ t＝47.750， P<0.01）。细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测脂肪干细胞增殖能力，48 h复合纤维膜浸提液培养吸光度值（1.121±0.013）与完全培养基培养吸光度值（0.934±0.043）比较，差异有统计学意义（ t＝7.181， P<0.01），说明复合纤维膜生物相容性良好。且动物实验复合纤维膜覆盖创面收缩速度最快，14 d时复合纤维膜组相对伤口面积分别与PLA组、ADM组、纱布对照组比较，差异有统计学意义（ t＝5.908、15.540、23.640， P<0.01）。 结论:本研究制备负载ADM的PLA纤维膜性能良好，可促进兔表皮急性创面修复。

正畸治疗的平均疗程在两年以上，较长的正畸治疗周期可能增加牙周、牙体并发症发生的风险。因此科学有效地加速牙齿移动，缩短正畸周期具有重要的临床意义。目前加速牙齿移动的方法主要有两大类：一类是外科手术法，包括截骨术、皮质切开术、压电皮质切开术、微骨手术等；另一类是非手术理化刺激法，包括低能激光辐照疗法、低强度脉冲超声、共振震动、脉冲电磁场、低频脉冲疗法、化学物质局部注射等。本文对以上方法的研究进展作一综述，以期为临床医生选择加速牙齿移动的方法提供参考。

目的:制备载雷西莫特(R848)脂质微泡(R848-MBs)，观察其增强超声成像和增效高强度聚焦超声(HIFU)消融效果，并评估其协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力。方法:通过薄膜水化－机械振荡法制备R848-MBs，并检测其基本表征和安全性，考察HIFU辐照R848-MBs体外控释药物作用及其体内药物代谢和生物分布情况；观察R848-MBs增强体内外超声成像效果；将6只EMT6荷瘤小鼠随机分为HIFU组和R848-MBs＋HIFU组，每组3只，通过评估消融前后小鼠肿瘤区域的造影平均声强变化、肿瘤区域辐照后即刻超声图像灰度值变化和肿瘤TTC染色、肿瘤HE染色观察其凝固性坏死情况，验证R848-MBs增效HIFU消融的效果；然后将45只荷瘤小鼠随机分为对照组、Free R848组、HIFU组、Blank-MBs＋HIFU组、R848-MBs＋HIFU组，每组9只，治疗后第3 d随机取各组中3只小鼠处死，免疫荧光染色检测肿瘤细胞表面CRT的表达水平，流式细胞术检测淋巴结、脾脏成熟DC比例和脾脏CD8 ＋T细胞比例以评估R848-MBs协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力，通过测量剩余各组小鼠( n＝6)的肿瘤体积、观察并绘制生存曲线以评估各组治疗效果。 结果:成功制备了安全性良好的载药脂质微泡R848-MBs，微泡浓度为2.58×10 9/ml，光镜和激光共聚焦显微镜下呈球形空泡，粒径为 (1.72±0.11)μm，表面电位为(－10.16±0.73)mV，经HIFU(90 W，3 s)辐照后药物累计释放率高达 (84.81±1.58)%，体内血浆中R848浓度迅速下降，治疗后24 h R848-MBs＋HIFU组肿瘤组织中的药物浓度高于R848组 ( P<0.01)；体内外R848-MBs在造影模式下超声显像明显增强；同时，载药微泡还能显著增效HIFU消融效果，R848MBs＋HIFU组小鼠消融前后肿瘤区域的造影平均声强变化大于R848组 ( P<0.05)，HIFU联合R848-MBs组即刻超声灰度值变化(46.34±3.21)显著大于单纯HIFU组(10.67±1.53)，差异有统计学意义 ( P<0.000 1)，肿瘤HE染色、TTC染色可观察到凝固性坏死；体内疗效结果显示R848MBs＋HIFU组具有最强的治疗效果，R848-MBs联合HIFU治疗相较于静脉注射游离R848治疗可显著延长小鼠存活时间 ( P<0.01)。此外，免疫荧光染色和流式结果显示R848-MBs联合HIFU组肿瘤组织表面CRT表达水平上升，肿瘤引流淋巴结 [(58.53±1.04)%]显著高于单纯HIFU组[(37.56±2.13)%， P<0.001]，脾成熟DC比例[(70.65±1.91)%]显著高于单纯HIFU组[(36.46±3.89)%， P<0.001]，脾CD8 ＋T细胞比例[(27.46±3.04)%]明显高于单纯HIFU组[(18.69±0.29)%， P<0.01]。 结论:载药脂质微泡R848-MBs不仅能被HIFU控释，还能增效HIFU消融，并具有良好的协同刺激肿瘤特异性免疫效应。

目的:探讨低频超声下微泡联合庆大霉素对细菌生物膜的清除作用及对糖尿病足溃疡愈合的影响。方法:前瞻性选取2021年7月至2022年6月重庆医科大学附属第二医院创伤中心收治的27例慢性糖尿病足溃疡伴感染患者，按随机数字表法将患者分为低频超声+微泡+庆大霉素软膏组、低频超声+微泡组、庆大霉素软膏组，每组9例。三组患者由同一手术医生行简单清创术，低频超声+微泡+庆大霉素软膏组先以低强度聚焦超声仪辐照4%浓度微泡混悬液覆盖的创面5 min，随后均匀涂抹庆大霉素软膏治疗；低频超声+微泡组予以低强度聚焦超声仪辐照4%浓度微泡混悬液覆盖的创面5 min治疗；庆大霉素软膏组予以均匀涂抹庆大霉素软膏治疗。持续2周，并于术中、治疗2周后分别取分泌物与组织标本。比较三组间治疗后创面一般情况指标(包括溃疡深度评分、分泌物渗出量评分、新鲜肉芽组织生长程度评分、指标总分)、溃疡面积、溃疡愈合率、分泌物培养阴性率的差异。比较三组治疗后在扫描电镜下细菌生物膜结构变化和激光共聚焦扫描显微镜下菌落计数的差异。结果:三组间一般资料比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。治疗2周后，三组间一般情况指标总体比较差异有统计学意义(均 P<0.05)，低频超声+微泡+庆大霉素软膏组各项指标评分低于低频超声+微泡组和庆大霉素软膏组(均 P<0.05)；三组间溃疡面积总体比较差异无统计学意义( P>0.05)；三组间溃疡愈合率总体比较差异有统计学意义( P<0.05)，低频超声+微泡+庆大霉素软膏组愈合率高于低频超声+微泡组和庆大霉素软膏组(均 P<0.05)；三组间分泌物培养阴性率总体比较差异有统计学意义( P<0.05)，低频超声+微泡+庆大霉素软膏组阴性率高于低频超声+微泡组和庆大霉素软膏组(均 P<0.05)。扫描电镜显示，治疗前三组均存在细菌生物膜感染，治疗2周后，低频超声+超声微泡+庆大霉素软膏组生物膜生成明显减少，低频超声+微泡组、庆大霉素软膏组较治疗前变化不大。共聚焦显微镜下三组间菌落数量总体比较差异有统计学意义( P<0.05)，低频超声+微泡+庆大霉素软膏组菌落计数低于低频超声+微泡组和庆大霉素软膏组(均 P<0.05)。 结论:低频超声下微泡联合庆大霉素对细菌生物膜具有清除作用，并促进糖尿病足溃疡愈合。

目的:探究磁共振或超声引导下高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound，HIFU）消融治疗子宫肌瘤的临床效果。方法:回顾性分析西安市人民医院妇产科2020年4月至2023年2月124例行HIFU消融治疗子宫肌瘤患者的临床资料，按照引导方式不同将患者分为MRI组（行磁共振引导HIFU消融治疗，58例）和超声组（行超声引导HIFU消融治疗，66例），比较两组患者的治疗效果（总有效率、肌瘤消融体积、肌瘤消融率）、手术情况（总耗能、总耗时、能效因子、辐照时间）、不良事件发生情况、术前和术后3个月时卵巢功能［促卵泡生成数（follicle stimulating hormone，FSH）、抑制素B、窦状卵泡数（antral follicle count，AFC）］及术后6、12个月时复发情况。符合正态分布的计量资料组间比较采用 t检验，计数资料组间比较采用 χ2检验。 结果:MRI组患者的总耗能、总耗时、辐照时间均高于超声组［（571.68±184.31）kJ比（494.82±155.03）kJ，（186.21±36.19）min比（121.63±31.09）min，（26.12±7.93）min比（22.07±7.46）min］，差异均有统计学意义（ t值分别为2.52、10.69、2.93， P值分别为0.013、<0.001、0.004）；术后3个月时两组患者FSH水平较术前均升高［MRI组：（10.27±1.72）U/L比（8.67±1.63）U/L，超声组：（10.13±1.66）U/L比（8.46±1.57）U/L］，抑制素B水平及AFC数量较术前均降低［MRI组：（40.46±5.31）ng/L比（47.19±4.24）ng/L，（4.22±1.21）个比（6.72±1.48）个；超声组：（39.07±5.12）ng/L比（48.20±4.77）ng/L，（4.11±1.09）个比（6.63±1.41）个］，差异均有统计学意义（ t值分别为5.14、5.94、7.54、9.96、10.60、11.48，均 P<0.001）。 结论:两种方式引导下HIFU消融治疗子宫肌瘤，均可有效消融肌瘤，并改善卵巢功能，具有安全性，超声引导较MRI引导治疗时间更短、耗能更少。