大承气汤是临床治疗阳明腑实证的经典方剂，具有通腑泄热、软坚散结功效，临床常用于治疗各种疾病引起的胃肠功能障碍。综述近年大承气汤化学成分、药理作用研究文献，并结合中药质量标志物“五原则”对大承气汤的质量标志物进行预测分析，认为大承气汤中大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、辛弗林、橙皮苷、柚皮苷、厚朴酚、和厚朴酚可作为本方的质量标志物。

枳实不仅有多基原且有多种合法栽培变种,随着农业技术的进步,栽培品种层出不穷,枳实混淆品繁多导致药材市场混乱.该研究通过外观性状、浸出物、多成分同步测定,以瓤囊-直径比(瓤囊占比,Pc/Cs)、浸出物及 11 种成分含量轮廓等指标,构建枳实与其近缘混淆品的特异性辨识方法.研究发现:①Pc/Cs可方便地将枳、橘及耙耙柑等混淆品检识出来;②浸出物含量可区分香圆来源的混淆品与酸橙;③除枳、香圆、常山胡柚和沃柑混淆品的辛弗林含量不合格外,其余样品均符合《中国药典》要求,个别甜橙可达 1.40%以上;橙皮苷在甜橙的质量分数高于 10.00%,而酸橙均低于 2.50%;酸橙中柚皮苷(3.96%～15.21%)和新橙皮苷(9.38%～21.93%)质量分数较高;④枳及香圆混淆品的成分与代代花较接近,但新橙皮苷(0.03%～0.14%)远低于酸橙,且不含橙皮素和桔红素;混淆品衢枳实(胡柚基原)与臭橙、酸橙-枳杂交品的成分较接近,但其橙皮苷较酸橙高(3.13%);橘与甜橙较为接近且均不含柚皮苷和新橙皮苷;耙耙柑、沃柑的橙皮苷与甜橙相近,且不含野漆树苷.各指标相互配合可准确区分甜橙、酸橙及其近缘混淆品(绿衣枳实、香圆、衢枳实、沃柑、青皮),为枳实药材质量控制提供一套甄别方法.

目的 建立超高效液相串联三重四极杆质谱法测定大鼠血浆中L-辛弗林的方法,并应用于药代动力学研究.方法 血浆样品用乙腈涡旋沉淀蛋白,离心,氮吹干后,用流动相溶解,进样分析.色谱柱:Shiseido CAPCELL PAK CR(1:4)色谱柱(2.0 mm × 150.0 mm,5 μm),柱温:25 ℃;流动相:乙腈-0.1％甲酸溶液含 10 mmoL·L-1 甲酸铵(73:27);流速:0.3 mL·min-1;进样量:2 μL.以电喷雾离子源电离,正离子多反应监测模式进行质谱检测,并按要求开展了生物样品方法学验证.L-辛弗林以5 mg·kg-1的剂量灌胃后,不同时间点采血,以考察L-辛弗林在大鼠体内的药代动力学特征.结果 L-辛弗林在2～800 ng·mL-1内呈现良好的线性关系,定量下限:2 ng·mL-1,精密度、提取回收率,基质效应、准确度、稀释效应、残留效应均符合要求.L-辛弗林的主要药代动力学参数:Cmax为(464.83±76.68)ng·L-1,tmax为(0.67±0.26)h,t1/2z 为(1.89±0.48)h,AUC0-t 为(602.27±42.25)ng·mL-1·h-1,AUC0-∞为(612.28±41.18)ng·mL-1·h-1.结论 建立的液质联用测定大鼠血浆中L辛弗林浓度的方法简单、快速,可用于血浆中L-辛弗林含量的测定.

目的:基于超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱(UPLC-MS/MS),探讨枳实中黄酮类化合物与辛弗林药动学的相互影响,为引入黄酮类化合物作为枳实的质量定量控制指标提供科学依据.方法:取 24 只SD大鼠,随机分为 6 组(n=4),A组为辛弗林+6 种黄酮类化合物(新橙皮苷、柚皮苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素和野漆树苷),B组为辛弗林单独给药,C组为辛弗林+柚皮苷,D组为辛弗林+新橙皮苷,E组为6种黄酮类化合物单独给药,F组采用等体积的 0.9%氯化钠溶液处理,均灌胃给药.取给药后不同时间点的血浆,测定血浆中柚皮苷、新橙皮苷和辛弗林含量,应用DAS 2.0 软件计算药动学参数.利用UPLC-MS/MS方法测定血药浓度.结果:A组大鼠新橙皮苷清除率为(9337.88±8373.94)L/(h·kg),显著高于E组的(2558.22±610.87)L/(h·kg),差异有统计学意义(P<0.05).A组、D组大鼠新橙皮苷的分布体积分别为(2549.72±1381.42)、(1668.41±394.73)L/kg,均明显低于E组的(23388.87±6089.53)L/kg,差异均有统计学意义(P<0.05).A组大鼠辛弗林的平均停留时间为(2.50±0.63)h,较B组、C组和D组[(1.62±0.11)、(1.70±0.17)和(1.57±0.08)h]更长,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:辛弗林对新橙皮苷的消除率和分布影响较大,枳实中的黄酮类化合物可延长辛弗林的平均停留时间.

四逆散由炙甘草、柴胡、白芍、枳实组成,具有透邪解郁、疏肝理脾的功效.现代药理学研究表明该药具有抗抑郁、保肝、治疗功能性消化不良、改善动脉硬化、镇静催眠及抗溃疡等药理作用.本文在对四逆散药理作用的研究进展进行总结的基础上,依据中药质量标志物(quality marker,Q-marker)的"五原则"对四逆散的Q-marker进行预测分析.结果提示甘草苷、甘草素、甘草次酸、甘草酸、山柰酚、槲皮素、柚皮苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、芍药苷、芍药内酯苷、橙皮苷、新橙皮苷、辛弗林可考虑作为四逆散的Q-marker,以期为四逆散质量控制研究提供参考.

目的:建立三化汤的指纹图谱,利用网络药理学方法筛选质量控制指标性成分.方法:建立15批三化汤的高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱,采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"(2012A版)进行相似度评价后确定共有峰;通过与对照药材、对照品比对,对峰进行归属和指认;并采用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)对15批三化汤进行质量评价;利用网络药理学筛选三化汤的核心作用靶点和通路,通过分子对接将核心靶点与13个成分进行对接验证,筛选出三化汤质量控制的指标性成分.结果:三化汤物质基准的HPLC指纹图谱共标定17个共有峰,相似度均大于0.97;共指认13个色谱峰,分别为辛弗林、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、厚朴酚、和厚朴酚、紫花前胡苷、异欧前胡素,其中含量排名前4的成分为柚皮苷、新橙皮苷、辛弗林、紫花前胡苷;OPLS-DA将样品分为3类,通过变量重要性投影得出新橙皮苷、柚皮苷、紫花前胡苷、大黄酸对三化汤物质基准影响较大;网络药理学预测13个成分可能通过肿瘤蛋白P53(TP53)、蛋白激酶B1(Akt1)、90 kDa热休克蛋白 αA1(HSP90AA1)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)等38个核心靶点,作用于内分泌抵抗、脂质和动脉粥样硬化、前列腺癌、PI3K-Akt1信号通路、结直肠癌等157条主要通路发挥药效作用,度值前5位的成分为大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、和厚朴酚、厚朴酚.分子对接结果显示,13个成分均能与Akt1稳定地结合.结论:通过整合含量测定、化学计量学、网络药理学,共筛选出新橙皮苷、柚皮苷、紫花前胡苷、大黄酸、辛弗林、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、和厚朴酚、厚朴酚10个成分可能为三化汤的质量标志物.

目的 建立同时测定胃特安片中辛弗林、橙皮苷、23-乙酰泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇C含量的高效液相色谱法.方法 色谱柱为Shimadzu Intersil ODS-3柱(250 mm × 4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-含0.1％庚烷磺酸钠及0.1％冰醋酸的磷酸二氢钾溶液(梯度洗脱),流速为1.0mL/min,检测波长分别为275 nm(辛弗林)、283 nm(橙皮苷)、208 nm(23-乙酰泽泻醇B)和246 nm(23-乙酰泽泻醇C),柱温为室温,进样量为20μL.结果 辛弗林、橙皮苷、23-乙酰泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇C的质量浓度分别在4.142～66.272 μg/mL、4.584～73.352 μg/mL、3.602～57.632 μg/mL、2.208～35.328 μg/mL 范围内与峰面积线性关系良好(r ≥0.999 6,n=6);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于4.50％(n=6);平均加样回收率分别为100.55％,99.18％,98.91％,99.14％,RSD分别为2.82％,2.02％,1.64％,2.24％(n=6).每片胃特安片分别含辛弗林、橙皮苷、23-乙酰泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇C 0.168 3,0.173 3,0.1547,0.0774mg(n=3).结论 该方法操作简便、结果准确、重复性好,可用于胃特安片中多种成分含量的同时测定.

目的 探讨彝族原发性高血压与代谢产物间的关系及相关机制.方法 2018年11月至2020年10月采用超高效液相色谱-飞行时间串联质谱(UHPLC-QE-MS)分析彝族原发性高血压患者20例(高血压组)与健康者10例(对照组)的血清代谢产物.寻找与云南彝族地区原发性高血压相关的差异代谢物及代谢通路,获得云南彝族地区原发性高血压的相关代谢标志物.结果 筛选出彝族高血压患者的4种血清代谢产物相对水平明显升高,包括邻苯二酚、马尿酸、N-乙酰芳基胺、辛弗林丙酮,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,彝族高血压患者的差异代谢通路包括甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、苯丙氨酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路.结论 4种差异代谢产物和4条差异代谢通路与彝族患者原发性高血压的发生、发展密切相关.

目的 比较不同基原枳实中黄酮类成分与辛弗林的差异,为枳实的基原鉴别和质量控制提供依据.方法 收集24批酸橙枳实和17批甜橙枳实,采用UPLC法,Waters Acquity UPLC HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8 μm)色谱柱,流动相为0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,检测波长为283 nm(0～8 min)、330 nm(8～11 min),进样量为 1 μL.建立UPLC指纹图谱快速分析方法并进行相似度评价,进一步对各共有峰进行指认.参照中国药典 2020 年版一部枳实含量测定项下方法,对各样品中的辛弗林进行HPLC定量测定.结果 建立了枳实中黄酮类成分的UPLC指纹图谱分析方法,同一基原的枳实相似度均大于 0.910,两种枳实之间的相似度仅 0.08.共指认了 10 个共有峰,其中酸橙枳实 4 号峰柚皮苷、6 号峰新橙皮苷、8 号峰枳属苷远高于甜橙枳实,而甜橙枳实中 3 号峰芸香柚皮苷、5 号峰橙皮苷、7 号峰香蜂草苷远高于酸橙枳实.17批甜橙枳实中辛弗林含量最高为 1.700%,最低为 0.310%,平均含量为 0.530%,24 批酸橙枳实中含量最高为 0.530%,最低为 0.019%,平均含量为 0.290%.结论 所建立的UPLC指纹图谱分析方法简便、快速,两种枳实的指纹图谱差异明显,可作为枳实基原鉴别的可靠方法.酸橙枳实中辛弗林的含量总体低于甜橙枳实,且批间差异大,对两种基原的枳实分别制定辛弗林含量限度更加合理.

目的 基于高泌乳素血症探讨麦芽总生物碱中几个已知的浓度较高的组分即大麦芽碱、辛弗林、芦竹碱和多巴胺D1、D2受体感受器之间的相互作用机理,为进一步探索麦芽的药理作用提供理论基础.方法 选用能稳定表达多巴胺D1受体(DRD1)的中国仓鼠卵巢细胞的K1细胞株(CHO-K1),和能稳定性表达多巴胺D2受体(DRD2)的人胚肾细胞(HEK-293)为试验对象,用CCK-8试剂盒确定3种单体对2种细胞生存状态无不良影响后,采用分子对接法、竞争性受体配体结合实验对3个单体化合物与多巴胺受体的亲和力和调控作用进行研究.结果 大麦芽碱、辛弗林与DRD2间有较强亲和力,但均对DRD1无作用;大麦芽碱、辛弗林、芦竹碱与DRD2间有较强亲和力,且大麦芽碱、辛弗林对DRD2有显著激动作用.结论 麦芽总生物碱的3个已知单体化合物中,大麦芽碱、辛弗林对DRD2有显著激动作用,3个单体均对DRD1无显著药理作用.