目的 建立超高效液相串联三重四极杆质谱法测定大鼠血浆中L-辛弗林的方法,并应用于药代动力学研究.方法 血浆样品用乙腈涡旋沉淀蛋白,离心,氮吹干后,用流动相溶解,进样分析.色谱柱:Shiseido CAPCELL PAK CR(1:4)色谱柱(2.0 mm × 150.0 mm,5 μm),柱温:25 ℃;流动相:乙腈-0.1％甲酸溶液含 10 mmoL·L-1 甲酸铵(73:27);流速:0.3 mL·min-1;进样量:2 μL.以电喷雾离子源电离,正离子多反应监测模式进行质谱检测,并按要求开展了生物样品方法学验证.L-辛弗林以5 mg·kg-1的剂量灌胃后,不同时间点采血,以考察L-辛弗林在大鼠体内的药代动力学特征.结果 L-辛弗林在2～800 ng·mL-1内呈现良好的线性关系,定量下限:2 ng·mL-1,精密度、提取回收率,基质效应、准确度、稀释效应、残留效应均符合要求.L-辛弗林的主要药代动力学参数:Cmax为(464.83±76.68)ng·L-1,tmax为(0.67±0.26)h,t1/2z 为(1.89±0.48)h,AUC0-t 为(602.27±42.25)ng·mL-1·h-1,AUC0-∞为(612.28±41.18)ng·mL-1·h-1.结论 建立的液质联用测定大鼠血浆中L辛弗林浓度的方法简单、快速,可用于血浆中L-辛弗林含量的测定.

目的:基于超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱(UPLC-MS/MS),探讨枳实中黄酮类化合物与辛弗林药动学的相互影响,为引入黄酮类化合物作为枳实的质量定量控制指标提供科学依据.方法:取 24 只SD大鼠,随机分为 6 组(n=4),A组为辛弗林+6 种黄酮类化合物(新橙皮苷、柚皮苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素和野漆树苷),B组为辛弗林单独给药,C组为辛弗林+柚皮苷,D组为辛弗林+新橙皮苷,E组为6种黄酮类化合物单独给药,F组采用等体积的 0.9%氯化钠溶液处理,均灌胃给药.取给药后不同时间点的血浆,测定血浆中柚皮苷、新橙皮苷和辛弗林含量,应用DAS 2.0 软件计算药动学参数.利用UPLC-MS/MS方法测定血药浓度.结果:A组大鼠新橙皮苷清除率为(9337.88±8373.94)L/(h·kg),显著高于E组的(2558.22±610.87)L/(h·kg),差异有统计学意义(P<0.05).A组、D组大鼠新橙皮苷的分布体积分别为(2549.72±1381.42)、(1668.41±394.73)L/kg,均明显低于E组的(23388.87±6089.53)L/kg,差异均有统计学意义(P<0.05).A组大鼠辛弗林的平均停留时间为(2.50±0.63)h,较B组、C组和D组[(1.62±0.11)、(1.70±0.17)和(1.57±0.08)h]更长,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:辛弗林对新橙皮苷的消除率和分布影响较大,枳实中的黄酮类化合物可延长辛弗林的平均停留时间.

四逆散由炙甘草、柴胡、白芍、枳实组成,具有透邪解郁、疏肝理脾的功效.现代药理学研究表明该药具有抗抑郁、保肝、治疗功能性消化不良、改善动脉硬化、镇静催眠及抗溃疡等药理作用.本文在对四逆散药理作用的研究进展进行总结的基础上,依据中药质量标志物(quality marker,Q-marker)的"五原则"对四逆散的Q-marker进行预测分析.结果提示甘草苷、甘草素、甘草次酸、甘草酸、山柰酚、槲皮素、柚皮苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、芍药苷、芍药内酯苷、橙皮苷、新橙皮苷、辛弗林可考虑作为四逆散的Q-marker,以期为四逆散质量控制研究提供参考.

目的 建立同时测定胃特安片中辛弗林、橙皮苷、23-乙酰泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇C含量的高效液相色谱法.方法 色谱柱为Shimadzu Intersil ODS-3柱(250 mm × 4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-含0.1％庚烷磺酸钠及0.1％冰醋酸的磷酸二氢钾溶液(梯度洗脱),流速为1.0mL/min,检测波长分别为275 nm(辛弗林)、283 nm(橙皮苷)、208 nm(23-乙酰泽泻醇B)和246 nm(23-乙酰泽泻醇C),柱温为室温,进样量为20μL.结果 辛弗林、橙皮苷、23-乙酰泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇C的质量浓度分别在4.142～66.272 μg/mL、4.584～73.352 μg/mL、3.602～57.632 μg/mL、2.208～35.328 μg/mL 范围内与峰面积线性关系良好(r ≥0.999 6,n=6);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于4.50％(n=6);平均加样回收率分别为100.55％,99.18％,98.91％,99.14％,RSD分别为2.82％,2.02％,1.64％,2.24％(n=6).每片胃特安片分别含辛弗林、橙皮苷、23-乙酰泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇C 0.168 3,0.173 3,0.1547,0.0774mg(n=3).结论 该方法操作简便、结果准确、重复性好,可用于胃特安片中多种成分含量的同时测定.

目的 比较不同基原枳实中黄酮类成分与辛弗林的差异,为枳实的基原鉴别和质量控制提供依据.方法 收集24批酸橙枳实和17批甜橙枳实,采用UPLC法,Waters Acquity UPLC HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8 μm)色谱柱,流动相为0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,检测波长为283 nm(0～8 min)、330 nm(8～11 min),进样量为 1 μL.建立UPLC指纹图谱快速分析方法并进行相似度评价,进一步对各共有峰进行指认.参照中国药典 2020 年版一部枳实含量测定项下方法,对各样品中的辛弗林进行HPLC定量测定.结果 建立了枳实中黄酮类成分的UPLC指纹图谱分析方法,同一基原的枳实相似度均大于 0.910,两种枳实之间的相似度仅 0.08.共指认了 10 个共有峰,其中酸橙枳实 4 号峰柚皮苷、6 号峰新橙皮苷、8 号峰枳属苷远高于甜橙枳实,而甜橙枳实中 3 号峰芸香柚皮苷、5 号峰橙皮苷、7 号峰香蜂草苷远高于酸橙枳实.17批甜橙枳实中辛弗林含量最高为 1.700%,最低为 0.310%,平均含量为 0.530%,24 批酸橙枳实中含量最高为 0.530%,最低为 0.019%,平均含量为 0.290%.结论 所建立的UPLC指纹图谱分析方法简便、快速,两种枳实的指纹图谱差异明显,可作为枳实基原鉴别的可靠方法.酸橙枳实中辛弗林的含量总体低于甜橙枳实,且批间差异大,对两种基原的枳实分别制定辛弗林含量限度更加合理.

目的 提高土地海苓煎颗粒的质量标准.方法 采用TLC法,选取芒果苷 、麦角甾醇和辛弗林3种成分对土地海苓煎颗粒进行定性鉴别,运用HPLC法测定土地海苓煎颗粒中芒果苷和辛弗林的含量,并进行方法学验证.结果 芒果苷 、麦角甾醇和辛弗林的薄层色谱斑点清晰,分离度与重复性均较好.芒果苷和辛弗林检测质量浓度分别在4.7～150.0(r=0.9999)和46.9～750.0 mg·L-1(r=0.9999)范围内与峰面积线性关系良好,平均加样回收率分别为99.7％ 和98.7％(n=9).结论 该质量标准方法可行,专属性强 、重复性好,可用于该制剂的质量控制.

通过硅胶、ODS、Sephadex LH-20及半制备HPLC等色谱方法从藏族药矮紫堇Corydalis hendersonii的乙醇提取物中分离得到9个生物碱类和2个酚苷类化合物,其结构经波谱分析和与文献数据对比鉴定为groenlandicine(1),小檗碱(2),普罗托品(3),隐品碱(4),N-反式-阿魏酰去甲辛弗林(5),3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-N-[2-(4-hydroxy-phenyl)-2-methoxyethyl] acrylamide (6),N-顺式-对香豆酰去甲辛弗林(7),N-反式-对香豆酰去甲肾上腺素(8),N-顺式-阿魏酰去甲辛弗林(9),apocynin (10),glucoacetosyringone(11),其中化合物10,11为属内首次报道,化合物1,2,5～9为该种内首次报道.以上化合物经PC12细胞体外抗损伤及体外抑制血小板聚集实验评价,结果显示,化合物5和7在10 μmol· L-1时对PC12细胞具有一定的保护作用;化合物2对由凝血酶(THR),二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集抑制率均超过60％,化合物3对THR诱导的血小板抑制率为(60.33±2.27)％.

目的:建立高效液相色谱法联合电雾式检测器(HPLC-CAD)同时测定二陈丸中柚皮苷、橙皮苷、甘草苷、甘草酸、辛弗林、茯苓酸及β-谷甾醇的含量,为二陈丸的质量控制提供依据.方法:采用Thermo Hypersil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇(A)-10 mmol·L-1甲酸铵(甲酸调pH至5.0)(B)为流动相,梯度洗脱(0～5 min,10％A;5～25 min,10％A→35％A;25～35 min,35％A→40％A;35～40 min,40％A→60％A;40～45 min,60％A→75％A),流速0.8 mL·min-1,柱温30℃,CAD雾化器温度为35进样量20μL.结果:柚皮苷、橙皮苷、甘草苷、甘草酸、辛弗林、茯苓酸及β-谷甾醇的线性范围分别为0.41～8.20μg·mL-1(r=0.999 2)、5.98～119.60μg·mL-1(r=0.999 4)、0.59～11.80μg·mL-1(r=0.999 6)、2.41～48.20μg·mL-1(r=0.999 2)、0.18～3.60μg·mL-1(r=0.999 3)、4.02～80.40μg·mL-1(r=0.999 0)及0.19～3.80μg·mL-1(r=0.999 2);平均加样回收率(n=6)分别为98.7％、98.4％、98.9％、98.8％、98.6％、98.9％及98.3％,RSD分别为1.7％、0.88％、1.4％、1.4％、0.61％、1.3％及0.76％.9批样品中上述7个成分含量范围分别为0.60～0.82、10.31～15.72、0.84～1.28、3.84～4.50、0.19～0.30、6.52～8.09及0.17～0.24 mg·g-1.结论:该方法可用于二陈丸中多指标成分的质量控制研究.

目的:建立一测多评(QAMS)法测定四磨汤口服液中6种活性成分含量.方法:采用HPLC法,以柚皮苷为内参,分别计算其与辛弗林、去甲异波尔定、槟榔碱、橙皮苷和新橙皮苷的相对校正因子(RCF),通过RCF计算四磨汤口服液中上述5种成分的含量(计算值),同时采用外标法测定6种成分的含量(实测值),比较计算值与实测值的差异.色谱柱为Agilent Ex-tend C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.5％甲酸和0.1％三乙胺溶液(B)(梯度洗脱),流速为0.8 ml·min-1,检测波长为283 nm(去甲异波尔定、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷)、215 nm(辛弗林、槟榔碱);柱温为30℃,进样量为10μl.结果:辛弗林、去甲异波尔定、氢溴酸槟榔碱、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷检测质量浓度的线性范围分别为1.772～17.720,1.097～10.970,0.711～7.112,20.610～206.100,1.352～13.520,11.710～117.100μg·ml-1(r为0.9994～0.9998);定量限分别为10.250,9.854,6.981,12.350,10.240,16.980 ng;平均加样回收率分别为97.7％、97.8％、97.6％、98.4％、98.0％、98.4％(RSD为0.5％ ～1.2％,n=6).辛弗林、去甲异波尔定、氢溴酸槟榔碱、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的RCF分别为1.158、1.484、0.850、1.000、1.370、1.085,其计算值和实测值之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:该方法简单、有效、结果准确、节约成本,可用于四磨汤口服液中上述6种活性成分的同时测定.

目的 基于中药质量标志物(Q-marker)理念,采用UPLC-Q-TOF-MS、GC-MS以及网络药理学技术,建立与蜜麸枳壳核心功效关联的潜在Q-marker库,为探讨建立樟帮特色蜜麸枳壳饮片质量标准奠定基础.方法 采用Acquity UPLCBEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm);以甲醇-0.1％甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源(ESI),正离子模式采集数据,质谱扫描范围m/z 50～1 200,通过对照品、相对分子质量、质谱裂解规律和文献信息鉴定蜜麸枳壳醇提液化学成分;采用水蒸气蒸馏法提取挥发油与芳香水,利用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术对挥发油及芳香水进行检测,进样口温度260℃,传输线温度250℃,载气为氦气,体积流量1.0 mL/min,分流比10∶1,进样量1μL;程序升温设定起始柱温70℃,以2℃/min升至150℃,保持2min,以6℃/min升至240℃,保持3min,再以25℃/min升至300℃,保持2 min后结束,质谱图经NIST08标准质谱图库检索鉴定化学成分;利用Cytoscape 3.7.1软件构建蜜麸枳壳中化学成分与功能性消化不良(FD)治疗靶点胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)的“饮片-成分-疾病-靶点”网络.结果 通过UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定出55个化学成分,GC-MS技术鉴定出63个化学成分,其中的柚皮苷、新橙皮苷、圣草酚-7-O-葡萄糖苷、柚皮素、柠檬苦素、川陈皮素、橙皮素、辛弗林、诺米林、5-羟基-6,7,8,4'-四甲氧基黄酮、香风草苷、咖啡酸、(1R)-(+)-α-蒎烯、D-柠檬烯、间伞花烃、γ-松油烯16个成分可作为蜜麸枳壳饮片Q-marker库.结论 UPLC-Q-TOF-MS及GC-MS技术可快速定性分析蜜麸枳壳中化学成分,网络药理学研究可预测建立与宽中除胀功效相关的潜在Q-marker,为蜜麸枳壳饮片质量标准的建立提供依据.