目的:运用网络药理学技术，从分子水平探讨远志-石菖蒲药对异病同治抑郁症和AD的作用机制。方法:检索TCMSP、TCMID、ETCM数据库并结合文献分析，获得远志-石菖蒲药对的有效成分；检索GeneCards、TTD、CTD数据库获得抑郁症和AD疾病靶点，通过SwissTargetPrediction平台预测药对有效成分的作用靶点，获得药对与疾病的交集靶点；采用Cytoscape 3.6.1构建远志-石菖蒲药对“成分-共有靶点-疾病”相互作用网络，借助Metascape平台进行GO功能与KEGG通路富集分析，并进行分子对接验证。结果:通过检索数据库与文献分析，获得远志-石菖蒲药对78个有效成分，对应41个异病同治靶点，GO功能主要富集于对脂多糖的反应、细胞对氮化合物的反应，KEGG通路主要富集于脂质与动脉粥样硬化、钙信号通路、5-羟色胺能突触和胰岛素抵抗等，核心靶点为PTGS2、ESR2等。分子对接显示，大部分核心成分与核心靶点可形成稳定构象。结论:远志-石菖蒲药对异病同治具有多成分、多靶点、多途径的特点，可通过远志皂苷元、1-carbobutoxy-β-carboline、6-hydroxy-1，2，3，7-tetramethoxyxanthone、山柰酚等核心成分，作用于PTGS2等靶点，调控脂质与动脉粥样硬化、钙信号通路、5-羟色胺能突触和胰岛素抵抗通路，发挥异病同治抑郁症和AD的作用。

远志具有安神益智、镇咳祛痰、消痈散结的功效,但其胃肠毒性反应明显.梳理文献发现,远志分别经蜂蜜、甘草、生姜、厚朴炮制后不仅毒性减弱,还保留宁心安神、祛痰开窍之功,并扩大了临床应用范围.远志的毒性成分为远志皂苷类成分,易引起胃肠道不良反应.蜜远志主要药效体现在镇咳祛痰方面,主要活性成分为远志皂苷类成分;制远志主要药效体现在镇静安神方面,主要活性成分为寡糖酯类;姜制远志主要药效体现在调畅气机方面,主要活性成分为挥发油;厚朴炙远志主要药效体现在和胃运脾方面,主要活性成分为厚朴酚、细叶远志皂苷.远志的临床疗效确切,但其毒性无法忽视,亟需对远志毒性及其炮制品进行更为深入的研究,为远志临床安全用药提供参考.参考文献68篇.

目的 建立远志薄层色谱(thin-layer chromatography,TLC)及超高效液相色谱(ultra-high performance liquid chromatogra-phy,UHPLC)特征图谱,并分析远志全根、根皮和木心间化学成分差异,为远志质量评价提供参考.方法 以3,6'-二芥子酰基蔗糖、细叶远志苷A和远志皂苷B为指标成分建立TLC图谱;用UHPLC法建立远志特征图谱,结合热图聚类分析、主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)评价多批远志全根、根皮和木心之间的差异性.结果 TLC图谱斑点清晰、分离度较好;UHPLC特征图谱共标定28个共有峰,指认了其中的7个特征峰,13批次远志特征图谱与对照图谱相似度均大于0.9,批次间质量较为稳定;TLC和UHPLC特征图谱显示远志全根、根皮和木心化学组成一致,未发现特异成分,热图聚类分析和PCA显示远志全根与根皮中各成分峰面积接近,OPLS-DA筛选出10个变量投影重要性(variable important in projection,VIP)值大于1的差异性成分.结论 所建立的TLC及UHPLC特征图谱简便、准确、稳定,展开系统和提取溶剂均使用低毒试剂,符合绿色化学理念,适用于远志的质量评价,从化学分析角度说明木心的存在对远志整体化学成分影响较小.

目的:比较不同高温瞬时灭菌条件下开心散的灭菌效果,结合灭菌后样品中有效成分含量的变化,确定最佳灭菌条件.方法:采用高温瞬时灭菌法对2～8目的远志、人参、茯苓和石菖蒲4味中药的粗颗粒进行灭菌,分别考察160、165、170℃3个温度水平,灭菌时间分别为5、7、9 s.在洁净区对灭菌粗颗粒分别进行粉碎,过六号筛后均匀混合,制得开心散.参照《中华人民共和国药典》2020年版进行微生物限度检测,并采用高效液相色谱法对开心散灭菌前后的样品进行含量检测.结果:9个灭菌条件下开心散样品的需氧菌总数均小于1×104 CFU·g–1、霉菌和酵母菌总数均小于1×102 CFU·g–1.同时,控制菌项下的大肠埃希菌、沙门菌、耐胆盐革兰阴性菌均未检出,所有开心散灭菌样品均符合口服散剂的微生物限度要求.开心散中8个有效成分(远志酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、茯苓酸、β-细辛醚和α-细辛醚)的含量受不同灭菌温度和时间影响.结论:结合需氧菌、霉菌和酵母菌、控制菌结果和有效成分含量变化情况,最终确定灭菌温度160℃、灭菌时间5 s为开心散最佳高温瞬时灭菌条件.

目的 旨在克隆获得远志Polygala tenuifolia细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)基因CYP72A546的基因开放阅读框(open reading frame,ORF),并对其理化特性、系统进化关系、组织表达、激素与非生物胁迫下的表达等展开分析.方法 基于远志全长转录组文库筛选并克隆远志细胞色素P450家族基因PtCYP72A546,通过生物信息学在线软件分析其编码的氨基酸序列,预测蛋白理化性质、结构域等分子特征;利用MEGA11分析进化关系,并采用实时荧光定量PCR(qPCR)方法检测不同组织、激素及非生物胁迫的相对表达量.结果 从远志中成功克隆得到远志细胞色素P450家族基因PtCYP72A546,其ORF序列全长共计1 560bp,编码519个氨基酸,相对分子质量为59770,系疏水性稳定蛋白,含有1个保守结构域,不具有跨膜结构,二级结构主要为a-螺旋和无规卷曲,亚细胞定位分析表明PtCYP72A546-GFP融合蛋白定位于内质网.qPCR结果显示,远志根中CYP72A546表达量显著高于茎和叶片;200 μmol/L脱落酸(abscisic acid,ABA)和200 μmol/L壳聚糖(chitosan,CHT)处理下,CYP72A546均于12 h达峰值,分别为空白对照的7.45倍和5.49倍;在非生物(干旱、盐)胁迫处理下,CYP72A546的表达均先受抑制(6 h),再上调后缓慢下降.结论 通过对远志CYP72A546基因的克隆、鉴定与分析,为深入研究其在远志三萜皂苷合成途径的功能奠定基础.

远志是我国传统中药,具有安神益智、交通心肾、祛痰、消肿等作用,虽然其炮制方法多样,但炮制目的均在于减毒增效.本文对古法炮制中的净制、切制、加辅料炒与不加辅料炒等方法进行了文献概述,并在此基础上,对现代炮制前后化学成分变化及减毒增效机制等方面进行文献分析.现代研究表明,远志的减毒增效机制为远志皂苷的毒性与糖基含量有关,远志皂苷B水解为细叶远志皂苷后胃肠毒性显著降低.现代远志的炮制工艺主要有甘草炙远志、蜜制远志、厚朴汁炙远志、炆远志等,但厚朴汁炙远志、炆远志现代沿用不多,炮制工艺缺乏规范化研究.笔者认为,应加强古法炮制研究,在确定炮制工艺的同时,结合化学成分、药效等方面,开展炮制机制等方面的研究,为远志炮制的合理性提供科学依据,确保临床用药安全.

目的 采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术对天麻醒脑胶囊化学物质组和入血成分进行辨识研究,初步阐明其可能的药效物质基础.方法 本研究建立了一种超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用方法鉴别天麻醒脑胶囊的化学成分.采集并分析大鼠给药后的血浆样品,探究天麻醒脑胶囊在大鼠体内暴露成分.结果 通过UPLC-Q/TOF-MS分析,共鉴别出天麻醒脑胶囊组方中195种化学成分,分为苯酚类、三萜皂苷类、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、脂质类和苯丙素类等,包含了天麻、地龙、肉苁蓉、熟地黄、远志、石菖蒲的特征性成分.在给药大鼠血浆样品中鉴定出37个天麻醒脑胶囊原型成分和3个代谢产物.结论 该方法简便高效、灵敏准确,初步阐明了天麻醒脑胶囊的药效物质基础,对天麻醒脑胶囊及其入血成分进行了较全面地研究.本研究为天麻醒脑胶囊的药效物质基础的阐明提供了依据,对揭示天麻醒脑胶囊的药理作用机制具有一定参考意义.

目的 优化炆远志炮制工艺,并对其成分与色泽进行相关性分析.方法 采用Box-Behnken响应面法确定加水量、甘草用量、干燥温度工艺参数,AHP法确定远志口山酮Ⅲ、阿魏酸、细叶远志皂苷、3,6'-二芥子酰基蔗糖、醇浸出物含量权重系数,计算综合评分.采用色差仪量化炆远志色泽程度,Prism关联性分析其成分与色泽之间的关系.结果 最佳条件为每 100 g远志加 5 倍量水,甘草用量 7g,干燥温度 70℃.明亮度(L值)与远志口山酮Ⅲ、醇浸出物含量呈极显著正相关(P<0.01),与阿魏酸含量呈显著负相关(P<0.05);红绿色值(a值)与醇浸出物、远志口山酮Ⅲ含量均呈极显著负相关(P<0.01);总色度值(Eab值)与醇浸出物含量呈极显著正相关(P<0.01),与远志口山酮Ⅲ含量显著正相关(P<0.05),与阿魏酸含量呈显著负相关(P<0.05).结论 该方法合理可行,可用于预测炆远志饮片的质量.炆远志化学成分与色泽度具有显著相关性.

目的 建立指纹图谱和多指标定量的蜜远志质量评价方法.方法Kromasil 100-5-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm)为固定相,以乙腈(A)-0.2％磷酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,检测波长318 nm.对16批蜜远志建立指纹图谱,确定共有峰并进行相似度分析结合化学计量学分析.采用Waters Xbridge Shiled RP C18色谱柱(250mm×4.6mm,5 μm)进行同时测定远志(山)酮Ⅲ、3,6'-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、远志酸、远志皂苷元的含量.结果 在指纹图谱研究中,标定了 27个共有峰,结合对照品和HPLC-Q-TOF-MS共指认8个成分,分别为西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6、远志(山)酮Ⅸ、远志(山)酮Ⅲ、3,6-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、远志酸、远志皂苷元.聚类分析将16批样品分为3类;经主成分分析,主成分1～3是影响蜜远志质量评价的主要因子.多指标含量测定中远志(山)酮Ⅲ、3,6'-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、远志酸、远志皂苷元的质量分数分别为0.027％～0.068％、0.074％～0.798％、1.1％～1.4％、0.15％～0.36％、0.15％～0.37％.经方法学验证,线性关系良好(r≥0.9996),平均加样回收率为97.15％～100.9％.结论 所建立的指纹图谱结合多指标含量测定方法准确、高效,特征性强,可为蜜远志饮片的质量评价和临床应用提供有效参考.

目的 寻找七福饮中人参、制远志药对防治阿尔茨海默病(AD)的活性成分.方法 使用UPLC-Q-TOF-MS对灌胃七福饮后归属于人参、制远志的入血、入脑成分进行鉴定,网络药理学分析其防治AD的可能活性成分.结果 从七福饮给药血浆中鉴定出了归属于人参和制远志的22个入血原型成分和7个代谢产物.给药脑脊液中归属于人参入脑成分3个[20(S)-人参皂苷Rh1、20(R)-人参皂苷Rh1和姜状三七苷R1],制远志入脑成分2个(3,6′-二芥子酰基蔗糖和细叶远志皂苷).预测出3,4,5-三甲氧基肉桂酸、人参皂苷Rh4、Rf、Rk3等20个可能的潜在活性成分,他们可能调节APH1B、NCSTN、PSEN1、PSEN2、PSENEN等57个生物分子的表达或功能.其中20(R)-人参皂苷Rh1、20(S)-人参皂苷Rh1、姜状三七苷R1既是入脑成分又是"化合物-靶点"网络中度数最高的节点.结论 20(S)-人参皂苷Rh1、20(R)-人参皂苷Rh1、3,6′-二芥子酰基蔗糖和细叶远志皂苷可能是七福饮中人参和制远志防治AD的潜在活性成分.