远志具有安神益智、镇咳祛痰、消痈散结的功效,但其胃肠毒性反应明显.梳理文献发现,远志分别经蜂蜜、甘草、生姜、厚朴炮制后不仅毒性减弱,还保留宁心安神、祛痰开窍之功,并扩大了临床应用范围.远志的毒性成分为远志皂苷类成分,易引起胃肠道不良反应.蜜远志主要药效体现在镇咳祛痰方面,主要活性成分为远志皂苷类成分;制远志主要药效体现在镇静安神方面,主要活性成分为寡糖酯类;姜制远志主要药效体现在调畅气机方面,主要活性成分为挥发油;厚朴炙远志主要药效体现在和胃运脾方面,主要活性成分为厚朴酚、细叶远志皂苷.远志的临床疗效确切,但其毒性无法忽视,亟需对远志毒性及其炮制品进行更为深入的研究,为远志临床安全用药提供参考.参考文献68篇.

目的 寻找七福饮中人参、制远志药对防治阿尔茨海默病(AD)的活性成分.方法 使用UPLC-Q-TOF-MS对灌胃七福饮后归属于人参、制远志的入血、入脑成分进行鉴定,网络药理学分析其防治AD的可能活性成分.结果 从七福饮给药血浆中鉴定出了归属于人参和制远志的22个入血原型成分和7个代谢产物.给药脑脊液中归属于人参入脑成分3个[20(S)-人参皂苷Rh1、20(R)-人参皂苷Rh1和姜状三七苷R1],制远志入脑成分2个(3,6′-二芥子酰基蔗糖和细叶远志皂苷).预测出3,4,5-三甲氧基肉桂酸、人参皂苷Rh4、Rf、Rk3等20个可能的潜在活性成分,他们可能调节APH1B、NCSTN、PSEN1、PSEN2、PSENEN等57个生物分子的表达或功能.其中20(R)-人参皂苷Rh1、20(S)-人参皂苷Rh1、姜状三七苷R1既是入脑成分又是"化合物-靶点"网络中度数最高的节点.结论 20(S)-人参皂苷Rh1、20(R)-人参皂苷Rh1、3,6′-二芥子酰基蔗糖和细叶远志皂苷可能是七福饮中人参和制远志防治AD的潜在活性成分.

持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)是临床常见的一种慢性头晕,占门诊头晕患者的10％左右,是一种新定义的以非旋转性眩晕或(和)不稳感为表现的慢性前庭功能障碍疾病,于2015年被WHO国际疾病分类ICD-11beta草案录入.是指患者出现超过3月或更久的持续性非旋转性眩晕及不稳感,可自发出现,也可在突然运动时发作,在直立位、复杂视觉刺激及头部运动时症状加重.通常继发于急性或发作性前庭病及平衡相关性疾病.可能的发病机制包括前庭通路与焦虑相关神经网络重叠机制、经典和操作性条件反射建立假说、再适应失败假说、脑区活动的改变和分子病理学机制,目前的治疗方法主要有心理治疗、药物治疗、前庭康复治疗、行为认知治疗以及非侵入性迷走神经刺激.近几年,中医药治疗PPPD的研究取得了长足进展,我们根据"无痰不作眩"的理论,提出痰郁气滞、痰气交阻是本病发生的主要病机,以理气化痰、开窍定眩为主,治疗本病取得了较好疗效. PPPD的主要临床表现为头晕或者昏沉感:站立或行走时不稳的感觉(不稳);摇摆、滚动、跳动、反弹等自身(内在非旋转性眩晕)或环境移动的类似感觉(外在非旋转性眩晕).目前多数专家认为PPPD是可以心因性的:患者没有前庭疾病病史,常伴有心因性易感体质,原发性焦虑障碍疾病是引起头晕的主要原因.也可以是神经耳源性:患者无焦虑障碍病史,但在初期出现前庭疾病症状时产生较高焦虑水平,之后好转但焦虑水平居高不下,逐渐以PPPD形式存在;也可能是交互性:指在出现任何头晕症状之前,患者有焦虑障碍病史或存在焦虑易感性,在急性前庭障碍疾病导致头晕后,焦虑症状加重.在PPPD发生前、发生过程中、发生后都有不同程度的焦虑障碍表现,其主要症状特点包括:① 站立或行走时不稳的感觉(不稳);摇摆、滚动、跳动、反弹、头晕头昏(风痰上蒙).②焦虑、烦躁易怒、情感低落、闷闷不乐、失眠、口苦咽干、担心害怕、惶惶不安.(肝郁、肝火)3.睡眠障碍、神倦乏力、周身困重.(脾虚、痰湿).③心悸、胸闷、憋气.(痰闭胸阳).④食欲减退、呕吐痰涎、恶心嗳气、恶心、腹胀腹痛、打嗝、反酸等(痰湿,脾虚).通过以上症状特点,我们发现PPPD的主要病机指向了肝郁气滞,痰湿困阻,也就是痰气交阻. PPPD的病人常伴有心因性易感体质、原发性焦虑障碍疾病,这些人群多愁善感、杞人忧天,容易产生肝气郁滞,肝郁乘脾,脾失健运,从而痰湿内生,上蒙清窍.当经历过一次前庭事件,更加加重了易感和焦虑,形成恶性循环,最终导致严重的痰郁气滞,痰气交阻,上蒙清窍,而出现头晕或者昏沉感,导致PPPD的发生.基于PPPD痰气交阻的病机特点,以及临床症状的方证相应理论,我们筛选了治疗本病的几首处方,分别是温胆汤、半夏白术天麻汤、真武汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、开窍醒神汤(石菖蒲、郁金、远志).温胆汤,为祛痰剂,具有理气化痰,和胃利胆之功效.主治胆郁痰扰证.黄煌老师说此方为古代壮胆方,用于胆怯易惊,头眩心悸,心烦不眠,夜多异梦;或呕恶呃逆,眩晕,癫痫,苔白腻,脉弦滑.《三因极一病证方论》卷10:"治心胆虚怯,触事易惊,或梦寐不祥,或异象惑,遂致心惊胆慑,气郁生涎,涎与气搏,变生诸证,或短气悸乏,或复自汗,四肢浮肿,饮食无味,心虚烦闷,坐卧不安."半夏白术天麻汤,为祛痰剂,具有化痰熄风,健脾祛湿之功效.主治风痰上扰证.用于眩晕,头痛,胸膈痞闷,恶心呕吐,舌苔白腻,脉弦滑.《医学心悟》卷四:"眩,谓眼黑,晕者,头旋也,古称头旋眼花是也.——有湿痰壅遏者,书云头旋眼花,非天麻、半夏不除是也,半夏自术天麻汤主之."真武汤,为祛湿剂,具有温阳利水之功效.主治阳虚水泛证.用于畏寒肢厥,小便不利,心下悸动不宁,头目眩晕,身体筋肉瞤动,站立不稳,四肢沉重疼痛,浮肿,腰以下为甚;或腹痛,泄泻;或咳喘呕逆.舌质淡胖,边有齿痕,舌苔白滑,脉沉细.《伤寒论·辨太阳病脉证并治》:"太阳病,发汗,汗出不解,其人仍发热,心下悸,头眩,身瞤动,振振欲擗地者,真武汤主之."柴胡加龙骨牡蛎汤,为和解剂,具有和解少阳,通阳泄热,重镇安神的作用,用于胸胁部满闷,头晕头昏、失眠、烦躁、易惊吓,纳呆、肢体麻木、酸重,浑身烦重乏力,舌象以红舌多见,苔薄黄、黄厚、厚腻苔,脉象以弦滑、弦数、弦细.《伤寒论》第107条:"伤寒八九日,下之,胸满烦惊,小便不利,谵语,一身尽重,不可转侧者,柴胡加龙骨牡蛎汤主之".开窍醒神汤(现代经验方),为豁痰剂,具有开心、解郁、祛痰、醒神之作用,用于神志不清,语言、思维迟钝,头晕头昏者.根据我们的临床观察,PPPD的病机以痰郁气滞、痰气交阻、上蒙清窍为总纲,但又有偏于痰湿,偏于气滞之分.偏于痰湿者,症状常见头晕头昏、身体筋肉瞤动、站立不稳、胆怯易惊、心下悸动、心烦不眠、夜多异梦、胸膈痞闷,恶心呕吐,畏寒肢厥,四肢沉重疼痛,舌苔白腻,脉弦滑.我们以半夏白术天麻汤、温胆汤、真武汤、开窍醒神汤合方加减:半夏、天麻、白术、茯苓、陈皮、竹茹、枳实、芍药、附子、菖蒲、郁金、远志、甘草、生姜、大枣.对于热象明显,舌红苔黄者,去附子,加黄连.对于偏肝郁气滞者,症见头晕头昏、胸胁部满闷、失眠、烦躁、易惊吓、纳呆、肢体麻木、酸重、浑身烦重乏力,舌红舌,苔薄黄、黄厚、厚腻苔,脉象弦滑、弦数.我们以半夏白术天麻汤,柴胡加龙骨牡蛎汤、开窍醒神汤合方加减,半夏、天麻、白术、茯苓、柴胡、黄芩、党参、桂枝、龙骨、牡蛎、菖蒲、郁金、远志、甘草、生姜、大枣.以上是我们的初步研究,目前仍在做临床病例收集、分析,进一步优化处方组合,欢迎批评指导.

寻找促进神经干细胞增殖与分化的有效方法是加速神经干细胞临床应用的途径之一.该文分析了近十年来中外文献关于调控神经干细胞增殖分化的中药及其作用靶点与信号通路的报道,发现中药对神经干细胞增殖分化信号通路具有综合调控作用.第一,中药能通过Notch,PI3K/Akt,Wnt/β-catenin,GFs等信号通路影响神经干细胞的增殖与分化.①黄芪、淫羊藿、龟甲、远志能通过调节Notch信号通路中的关键蛋白或基因Notch1,NICD和Hes的表达起调控作用;②人参、银杏叶、丹参能通过介导PI3 K/Akt信号通路发挥调控作用,但对该通路中上下游靶标的具体作用机制尚无研究;③姜黄、蛇床子可以上调Wnt/β-catenin信号通路中的关键靶蛋白Wnt3a及β-catenin的水平从而介导Wnt/β-catenin信号通路起调控作用;④三七、川芎可以通过促进分泌性生长因子EGF,bFGF等的表达发挥作用.第二,一些中药能通过多种途径诱导神经干细胞的增殖或分化:黄芪中的黄芪甲苷可以通过Notch信号通路调控神经干细胞的增殖或分化,但黄芪多糖含药血清又可以通过调节VEGF含量,活化PI3 K/Akt信号通路发挥作用;淫羊藿中的淫羊藿苷和淫羊藿黄酮类可以分别介导Notch或GFs信号通路来控制神经干细胞的命运转化;人参皂苷Rg1可以通过Notch和PI3K/Akt信号通路发挥调控作用;银杏内酯B可通过激活PI3 K/Akt信号通路、上调HIF-1α表达来有效调节神经干细胞凋亡相关基因和促进细胞增殖与分化,进而起到神经保护作用,而银杏叶提取物也能通过上调多种细胞因子的释放促进神经干细胞的增殖与分化;姜黄素可以通过Wnt/β-catenin与Notch信号通路来调控神经干细胞的增殖与分化.第三,信号通路的串话(cross-talk)是一些中药发挥促NSCs增殖与分化的重要途径.Notch与GFs信号通路、GFs与PI3K/Akt信号通路、Notch与Wnt/β-catenin信号通路等在调控神经干细胞的过程中相互协调,相互制约,在中药促进神经干细胞增殖或分化中发挥着关键的作用.中药对调控神经干细胞增殖分化信号通路的串话研究有待进一步加深,阐明其多靶点和多途径的作用机制与综合调控作用.

1 临床资料患者男性,63 岁.主因乏力伴肛周肿胀疼痛1 个月余入院.患者 1 个月前无明显诱因出现神疲,乏力感明显,肛周肿胀疼痛,体温波动在 37~39 ℃.纳少,腹胀,寐欠安,小便调,大便溏.既往原发免疫性血小板减少症病史 7 年,有血小板输注史,现口服甲泼尼龙片.查体:慢性面容,神志清楚,营养中等,查体合作,全身皮肤黏膜未见明显出血点及紫癜.心肺检查未发现异常,腹部听诊肠鸣音减弱.舌质暗红,苔白厚腻,边有齿痕.脉濡缓.(截石位)肛门外观无畸形,肛周 5 点位距肛门约 1 cm 处皮肤局部红肿,大小约 2 cm×4 cm,触痛明显,波动感(+).指诊:肛内 5 点位可触及一硬结,压痛明显.肛门镜:患者惧痛未行.查血常规(2017-09-11, 我院门诊):白细胞计数11.95×109/L,血红蛋白浓度 178 g/L,血小板计数 34×109/L.胸片、心电图检查正常.诊断:肛周脓肿,原发免疫性血小板减少症.予健脾益气,化湿解毒中药口服,处方:太子参 10 g,茯苓 15 g,炒白术 10 g,炒白扁豆 10 g,清半夏 6 g,陈皮 10 g,莲子 10 g,山药 10 g,净砂仁 6 g,姜厚朴 10 g,广藿香 5 g,佩兰 10 g,紫苏叶 10 g,炒麦芽 15 g,炒谷芽 10 g,炒六神曲 15 g,制远志 10 g,金银花 6 g,连翘 6 g.并予清热解毒,化瘀止痛中药坐浴.金黄膏(津字制药 Z20070702)局部外敷.

目的:观察通窍活血汤结合奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床疗效,以及对患者脑脊液中tau蛋白、淀粉样β蛋白42(amyloid β protein 42,Aβ42)表达的影响.方法:将120例血管性痴呆患者按随机数表法分为对照组和观察组,每组60例.两组患者给予常规基础疾病治疗、控制感染以及其他对症处理,严禁服用其他对神经系统有影响的药物.对照组患者在常规基础疾病治疗的基础上加用奥拉西坦治疗,观察组患者在对照组治疗基础上加用通窍活血汤(桃仁15 g,赤芍30 g,川芎15 g,红花15g,当归10 g,丹参10 g,石菖蒲15g,远志10 g,甘草8 g,大枣7枚,生姜3片)治疗.两组患者均以4周为1个疗程,连续治疗3个疗程.治疗后观察两组患者临床疗效、中医证候评分、脑脊液中tau蛋白和Aβ42含量,并进行简易智力状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)和日常生活能力量表(activity daily living scale,ADL)进行评分.结果:治疗后,观察组有效率为85.0％高于对照组的60.0％,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者中医证候评分均降低,其中观察组中医证候评分低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者脑脊液中tau蛋白含量减少,观察组tau蛋白含量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者Aβ42含量均升高,观察组Aβ42含量高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者MMSE评分均提高,观察组MMSE评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者ADL评分均降低,观察组ADL评分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:通窍活血汤结合奥拉西坦治疗血管性痴呆疗效显著,能够明显改善患者症状,提高患者认知功能和生活自理能力,可能的作用机制是通过降低tau蛋白和提高淀粉样β蛋白42表达.

地黄饮子出自《黄帝内经·素问·宣明论方》,其中君药肉苁蓉、巴戟天、熟地黄、山茱萸,温壮肾阳、滋补肾阴、填精益髓;臣药附子、肉桂、麦冬、石斛、五味子,保养真元、滋阴敛液;佐药远志、石菖蒲、茯苓,豁痰开窍;使药薄荷、生姜、大枣和其营卫.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是神经退行性疾病,在中医学中属于呆病的范畴.AD发病机制复杂,涉及多个病理环节,且因其发病隐匿,进程不可逆,危害大、致死致残率高.基于中医理论的中药复方在治疗AD中具有独特优势.近年研究表明,地黄饮子临床治疗AD具有明确疗效,其药理作用机制包括保护线粒体结构与功能、改善能量代谢、抗氧化、调节β淀粉样蛋白前体蛋白(beta amyloid precursor protein,APP)加工和β淀粉样蛋白(amyloidβ protein,Aβ)代谢、抗神经元凋亡、调节神经递质、保护突触结构与功能及抗炎作用等多个方面.本文总结近年来地黄饮子治疗AD作用机制的实验研究进展做一综述.

目的 分析郝万山教授治疗情志病用药规律,为该病临床治疗提供参考.方法 收集2015年11月-2018年3月郝教授于北京中医药大学国医堂中医门诊部治疗的情志病医案数据.采用Excel2010建立数据库并进行频次、剂量等描述性统计,采用Liquorice软件分层网络、加权点式互信息等数据挖掘方法分析核心药物组合、配伍规律等,采用Cytoscape3.6.0进行可视化展示.结果 纳入病例316例、340诊次,剔除水丸处方1诊次,共纳入处方339首.高频药物有陈皮(303次)、柴胡(302次)、炙甘草(297次)、法半夏(296次)、制远志(290次);核心处方有小柴胡汤、桂枝甘草汤、温胆汤、定志小丸等,组成药物包括法半夏、陈皮、制远志、炙甘草、柴胡、党参片、茯苓、炒酸枣仁、炒白芍、石菖蒲、桂枝、黄芩片、茯神、合欢皮、麸炒枳壳、竹茹等;加减用药组合有9组:炒栀子-淡豆豉、麦冬-五味子、生姜-延胡索、焦三仙、制巴戟天-酒萸肉、知母-川芎、黄连片-海螵蛸-紫苏叶-高良姜、枸杞子-女贞子,熟地黄-当归.配伍强度前5位的药物组合是龙骨-牡蛎、焦麦芽-焦山楂、炒酸枣仁-合欢皮、茯神-龙骨、茯神-牡蛎.结论 郝教授治疗情志病重视病证结合,以疏肝解郁、温少阳、化痰、宁神定志为核心治法,在核心处方基础上加减以调和五脏寒热与气血阴阳.

报道二陈汤加味治疗肺部多发结节案1则.因痰瘀痹阻肺络而发为结节,治以化痰活血散结,方用二陈汤加味,将中药饮片(金荞麦、壁虎、法半夏、制天南星、陈皮、茯苓、枳壳、制马钱子、牡蛎、僵蚕、蝉蜕、五灵脂、姜黄、三棱、莪术、郁金、黄芩、天花粉、人参、麻黄、远志、合欢皮、稻芽、炒麦芽、菟丝子、炙甘草)加工成胶囊,患者服用不到半年,不适症状消失,结节明显吸收.

失眠与胃肠功能异常关系密切.根据“胃不和则卧不安”理论,采用和胃安神法组方治疗失眠症,临床和实验研究证实和胃安神方治疗失眠症效果显著.和胃安神方由姜半夏、酸枣仁、薏苡仁、夜交藤、合欢皮、石菖蒲、炙远志等中药组成.本文将从姜半夏配伍酸枣仁、姜半夏配伍薏苡仁、合欢皮配伍夜交藤、炙远志配伍石菖蒲等中药配伍研究进展进行综述,探讨和胃安神方治疗失眠的有关作用机制.