目的:探讨竹荪多糖对亚砷酸钠诱导大鼠神经毒性的保护作用。方法:选择60只SD大鼠（雌雄各半），适应性喂养1周后，采用随机数字表法将大鼠按体质量（80 ~ 100 g）分为对照组（ n = 20，普通饲料）和建模组[ n = 40，含砷饲料（50 mg/kg亚砷酸钠）]喂养12周后，检测大鼠脑砷与血砷含量（ n = 10），进行砷中毒模型鉴定；成功建模后，将建模组大鼠分为竹荪多糖组（含砷饲料+ 20 ml·kg -1·bw竹荪多糖溶液灌胃）、模型组（含砷饲料+等体积蒸馏水灌胃），同时保留对照组（普通饲料+等体积蒸馏水灌胃），每组10只，干预4周。采用Morris水迷宫实验评估大鼠空间学习和记忆能力，尼氏染色观察脑组织病理变化，并测定各组大鼠脑组织中氧化应激因子[超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）]及炎性细胞因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）]水平。 结果:建模组大鼠的脑砷[（92.02 ± 13.37）μg/g]和血砷含量[（51.37 ± 19.33）μg/L]均高于对照组[（7.42 ± 3.21）μg/g、（2.74 ± 1.29）μg/L， t = - 6.91、- 6.06，均 P < 0.001]，砷中毒大鼠模型建立成功。与对照组比较，模型组大鼠第1、3、4天逃逸潜伏期和第1次到达时间延长、穿越平台次数减少、目标象限停留时间占比降低（均 P < 0.05）；与模型组比较，竹荪多糖组大鼠第4天逃逸潜伏期和第1次到达时间缩短、目标象限停留时间占比升高（均 P < 0.05）。尼氏染色可见，与对照组比较，模型组大鼠脑组织尼氏小体数量减少，细胞间隙增大、排列杂乱无章；与模型组比较，竹荪多糖组大鼠脑组织尼氏小体数量增多，大部分神经元结构完整。与对照组比较，模型组大鼠脑组织SOD、GSH-Px水平均较低，MDA、TNF-α、IL-1β水平均较高（均 P < 0.05）；与模型组比较，竹荪多糖组大鼠脑组织SOD、GSH-Px水平均较高，MDA、TNF-α、IL-1β水平均较低（均 P < 0.05）；且竹荪多糖组大鼠脑组织SOD、GSH-Px、MDA、IL-1β水平与对照组比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。 结论:竹荪多糖可能通过抗氧化和抗炎作用改善亚砷酸钠对大鼠的神经毒性损伤。

砷是一种广泛存在于自然环境中的全身性毒物，长期砷暴露可导致多种癌症发生。砷致癌机制复杂，其中氧化应激是较为公认的重要机制。核因子E2相关因子2（Nrf2）是调控细胞抗氧化防御系统的关键转录因子，在抵御细胞氧化应激中发挥重要作用。然而，越来越多的证据显示环境性砷暴露可通过诱导Nrf2介导的适应性抗氧化反应，引起抗氧化酶及解毒酶表达，使细胞在不良环境中获得生存优势，进而促进癌症形成与发展。因此，阐明Nrf2及其介导的适应性抗氧化反应在砷致癌过程中的作用对预防和治疗砷暴露相关癌症具有重要意义。

目的:探讨亚砷酸钠（NaAsO 2）暴露对小鼠淋巴结血管内皮细胞系SVEC4-10细胞中核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路转录活性的影响。 方法:采用细胞体外培养方法，分别以不同剂量NaAsO 2[0（对照）、2、5、10、20、50、100、150 μmol/L]处理SVEC4-10细胞24 h，四唑化合物（MTS）法检测细胞活性。时间-效应关系研究分别以5 μmol/L NaAsO 2处理SVEC4-10细胞0（对照）、2、6、12 h。剂量-效应关系研究分别以0（对照）、2、5、10 μmol/L NaAsO 2处理SVEC4-10细胞6 h。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测Nrf2信号通路相关基因Nrf2、谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位（Gclc）、谷氨酰半胱氨酸连接酶修饰亚单位（Gclm）、醌氧化还原酶1（Nqo1）、金属硫蛋白1（Mt1）mRNA水平。采用SVEC4-10细胞建立Nrf2基因稳转沉默（Nrf2-KD）细胞，分别以0（对照）、10、20 μmol/L NaAsO 2处理干扰对照（scramble，SCR）细胞和Nrf2-KD细胞16 h，流式细胞仪检测细胞凋亡情况。 结果:MTS检测结果显示，对照组，2、5、10、20、50、100、150 μmol/L NaAsO 2处理组细胞活性分别为（100.00 ± 19.53）%、（98.18 ± 9.85）%、（96.09 ± 30.04）%、（90.64 ± 8.74）%、（59.75 ± 12.09）%、（35.43 ± 8.58）%、（26.35 ± 5.89）%、（17.54 ± 4.48）%，不同剂量组间细胞活性比较差异有统计学意义（ F = 18.30， P < 0.05）；且20、50、100、150 μmol/L NaAsO 2处理组细胞活性显著低于对照组（ P均< 0.05）。时间-效应关系研究结果显示，对照组，2、6、12 h处理组组间Nrf2、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平比较差异有统计学意义（ F = 56.69、85.28、90.82、80.46、758.60， P均< 0.05）；随着砷暴露时间的延长，Nrf2、Gclc、Gclm、Mt1 mRNA水平先上升后下降，Nqo1 mRNA水平不断上升；其中，Nrf2 mRNA水平在2 h达到峰值，Gclc、Gclm、Mt1 mRNA水平在6 h达到峰值，Nqo1 mRNA水平在12 h达到峰值。剂量-效应关系研究结果显示，对照组，2、5、10 μmol/L NaAsO 2处理组组间Nrf2、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平比较差异有统计学意义（ F = 68.39、72.26、30.41、397.00、28.88， P均< 0.05）；随着砷暴露剂量增加，Nrf2、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平有所上升，其中Nrf2 mRNA水平在5 μmol/L剂量时达到峰值，Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平在10 μmol/L剂量时达到峰值。细胞凋亡检测结果显示，对照组，10、20 μmol/L NaAsO 2处理组组间SCR、Nrf2-KD细胞凋亡率比较差异有统计学意义（ F = 8.18、9.66， P均< 0.05）；与对照组比较，20 μmol/L NaAsO 2处理组SCR、Nrf2-KD细胞凋亡率升高（ P均< 0.05）；且20 μmol/L NaAsO 2处理组Nrf2-KD细胞凋亡率高于同剂量组的SCR细胞（ P < 0.05）。 结论:NaAsO 2暴露引起小鼠淋巴结血管内皮细胞系SVEC4-10细胞Nrf2信号通路活化，激活适应性抗氧化反应，改变转录活性；而Nrf2的沉默使SVEC4-10细胞对NaAsO 2毒性更为敏感。

背景:白藜芦醇是从植物中提取而来的天然抗氧化剂,其改善运动性疲劳的机制主要集中在氧化应激和炎症反应的保护作用上,此次研究主要从糖异生角度探讨其对运动性疲劳的保护机制.目的:探讨白藜芦醇对运动性疲劳大鼠糖异生的影响.方法:SD雄性大鼠适应性训练1周后随机分为4组,即空白对照组、白藜芦醇组、运动组、白藜芦醇+运动组,每组12只.空白对照组和白藜芦醇组正常饲养,不进行游泳训练;白藜芦醇+运动组和运动组采用负重游泳训练模拟长时间中高强度运动,每天负重5%游泳1 h后,分别灌胃50 mg/kg的白藜芦醇溶液或等体积的二甲基亚砜溶剂,每周6 d,共6周.末次运动后24 h取材,试剂盒检测尿素氮、肌酸激酶、血糖、肝糖原以及肝脏组织中乳酸、丙酮酸水平;微量法检测磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性,酶联免疫吸附法检测葡萄糖-6-磷酸酶活性;RT-PCR检测SIRT1、CREB和PGC-1α的基因表达水平.结果与结论:①运动组大鼠血浆尿素氮和肌酸激酶水平明显升高(均P<0.05),肝脏乳酸、丙酮酸水平和乳酸/丙酮酸比值明显升高(均P<0.01),血糖和肝糖原水平明显降低(均P<0.01);补充白藜芦醇可有效改善以上情况;②运动使大鼠肝脏组织糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的活性明显降低(P<0.01,P<0.05),补充白藜芦醇可明显提高磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性(P<0.01);③运动组肝脏组织SIRT1、CREB和PGC-1α的mRNA表达水平明显降低(均P<0.01),补充白藜芦醇可使该通路基因表达水平明显升高;④提示白藜芦醇能缓解长时间中高强度运动导致的运动性疲劳,其机制可能与上调糖异生调控通路、提高限速酶活性、促进肝脏糖异生、升高血糖和肝糖原水平有关.

目的 明确二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)降血脂效果及其机制.方法 健康雄性Wistar大鼠84只,适应性喂养7d后,随机分为空白对照组12只,DADS对照组12只和实验组60只.实验组采用高脂饲料饲喂养7d后实验组根据大鼠血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平,随机分为高脂模型组、高脂+DADS低、中、高剂量干预组(15、30和60 mg/kg·bw)、高脂+辛伐他汀对照组(8 mg/kg·bw),经口灌胃,1次/d,连续35 d.处死动物,检测血清中TG、TC、HDL-C和LDL-C含量和肝中TG和TC含量;肝冰冻切片油红O染色观察脂肪沉积情况.检测血清和肝匀浆中SOD活力,丙二酯(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量.结果 与高脂模型组相比,DADS各干预组TC、TG和LDL-C浓度下降(P＜0.01或P＜0.05),HDL-C浓度上升(P＜0.01);肝匀浆的TG和TC浓度下降(P＜0.01);油红O染色脂滴数目和面积明显减少;血清和肝匀浆中SOD活性增强,GSH浓度上升,MDA浓度下降(P＜0.01或P＜0.05).DADS高剂量干预组、DADS对照组和辛伐他汀对照组可见肝脏系数和脾脏系数升高(P＜0.01或P＜0.05),显示毒性反应.结论 DADS具有明显降血脂的作用,其作用与抗脂质过氧化和抑制氧化应激有关.

[背景]慢性低浓度铅(后简称“低铅”)中毒已成为影响人们健康的一大疾病,尤其是当肝脏自身受到炎症、脂肪等浸润时,其排铅能力明显降低,会加重肝脏的损害,其作用机制可能与细胞凋亡有关.[目的]本研究拟从肝细胞凋亡途径探讨低铅对非酒精性脂肪肝病大鼠的影响,以进一步明确低铅在肝脏损害中的作用.[方法]适应性喂养2周后,60只SD大鼠随机均分为4组,为普通饲料组(后称“普通组”)、低铅普通饲料组(后称“低铅组”)、高脂饲料组(后称“高脂组”)和低铅高脂饲料组(后称“低铅高脂组”),每组15只.相应饲料喂养8周后处死.采集肝脏和血液,检测血铅和肝铅含量,观察光镜下肝脏形态学变化,观察其肝功能指标[血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)]、抗氧化指标[血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和总抗氧化能力(T-AOC)],并采用Western blot和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关Bax、bcl-2、P53和Fas蛋白和mRNA的表达.[结果]低铅组和低铅高脂组大鼠血铅和肝铅含量明显高于普通组(P＜0.05),且低铅高脂组血铅[(0.31±0.10) mg/L]和肝铅[(3.37±1.12) mg/L]明显高于低铅组[(0.26±0.10) mg/L,(2.42±0.87) mg/L] (P＜O.05).HE染色显示:普通组大鼠肝脏细胞排列紧密,细胞核大小均一;低铅组看不出明显损伤;高脂组和低铅高脂组有明显脂肪空泡,特别是低铅高脂组,脂肪空泡数量更多,表明大鼠非酒精性脂肪肝病模型建成.低铅组、高脂组和低铅高脂组ALT和AST均明显高于普通组(P＜0.05);高脂组和低铅高脂组ALT和AST明显高于低铅组(P＜0.05);低铅高脂组ALT和AST明显高于高脂组(P＜0.05).低铅组SOD、GSH、T-AOC和MDA与普通组没有差异;相较于普通组,高脂组和低铅高脂组SOD、GSH和T-AOC明显降低(P＜0.05),MDA明显升高(P＜0.05);相较于低铅普通组,高脂组和低铅高脂组SOD、GSH和T-AOC明显降低(P＜0.05),MDA明显升高(P＜0.05);相较于高脂组,低铅高脂组SOD、GSH和T-AOC明显降低(P＜0.05),MDA明显升高(P＜0.05).Western Blot和RT-PCR分析结果可见:P53、Fas和Bax表达,普通组和低铅组没有差异,而高脂组和低铅高脂组高于普通组和低铅组(P＜0.05),低铅高脂组(p53、Fas和Bax蛋白分别为:1.57±0.14、1.16±0.08和1.34±0.12;mRNA分别为:3.35±0.14、2.52±0.08和2.25±0.06)高于高脂组(p53、Fas和Bax蛋白分别为:1.35±0.10、0.98±0.06和1.15±0.09;mRNA分别为:2.75±0.16、1.82±0.04和1.72±0.05) (P＜0.05);bcl-2蛋白表达,普通组和低铅组没有差异,高脂组(0.52±0.05)和低铅高脂组(0.50±0.04)低于普通组(1.18±0.04)和低铅组(1.14±0.03) (P＜0.05),低铅高脂组和高脂组没有差异;而低铅高脂组的bcl-2 mRNA表达低于其余3组(P＜0.05).[结论]低浓度铅可致非酒精性脂肪肝病大鼠肝功能异常,降低其抗氧化能力,这可能与低铅可以加重非酒精性脂肪肝病大鼠肝细胞凋亡有关.

设置不同浓度的重金属Cd2+(0、0.2、0.4、0.6、0.8和1 mg·L-1)和Pb2+(0、0.1、0.2、0.4、0.8和1.6 mg·L-1)胁迫处理,检测米氏凯伦藻(Karenia mikimotoi)的生长生理情况,分析重金属胁迫对海洋微藻生长的毒性效应,探讨超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)等对重金属胁迫的缓解作用.研究结果发现,重金属Cd2+和Pb2+对米氏凯伦藻具有较强的毒性,随着重金属浓度的提高,细胞生长受到毒害作用增强;而米氏凯伦藻对重金属Cd2+和Pb2+胁迫具有一定的适应性.重金属Cd2+和Pb2+胁迫导致米氏凯伦藻细胞的叶绿素a、叶绿素b含量下降(1.6 mg·L-1Pb2+胁迫除外),类胡萝卜素含量提高,最大光能转化效率(Fv/Fm)下降,表明重金属胁迫抑制藻的光合作用,影响藻的生长繁殖.丙二醛(MDA)随着重金属Cd2+和Pb2+浓度提高而升高,说明重金属引起藻细胞膜透性增加,藻细胞遭受破坏.SOD活性整体呈现先升高后下降(或与对照持平)的趋势,提示海洋微藻的抗氧化酶系统在低浓度重金属胁迫下产生应激性反应,酶活性增强;而CAT活性上升,也对藻细胞起到保护作用,推测两者共同反应,以缓解藻体遭受的重金属毒害作用.结果可为了解重金属胁迫对海洋微藻的毒性效应提供参考.

目的 观察大蒜素对重症中暑大鼠炎性因子水平、抗氧化及脏器功能的影响.方法 将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=20)和热打击组(n=40),将热打击组40只大鼠随机分为生理盐水组和大蒜素组,每组20只.实验开始前热打击组所有大鼠均接受环境模拟的适应性训练2周.并与适应性训练最后10d,大蒜素组每日定时经口腔灌胃大蒜素20 mg/kg,生理盐水组给予相同体重比例的生理盐水.适应性训练结束后将热打击组大鼠置于仿真热气候动物舱进行热打击,时间为90 min.出舱24 h所有大鼠抽取股动脉血检测血清白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、晚期蛋白氧化产物(AOPPs);应用全自动生化分析仪检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量.结果 与正常对照组比较,经热打击及运动处理后,大蒜素组及生理盐水组大鼠血清IL-17、IL-1β、TNF-α、hs-CRP及MDA、AOPPs均显著升高,SOD、T-AOCf均显著下降,肝、肾生化指标SCr、BUN、ALT、AST水平均显著升高,差异均有高度统计学意义(P＜0.01);与生理盐水组比较,大蒜素组大鼠血清IL-17、IL-1β、TNF-α、hs-CRP及MDA、AOPPs显著降低,SOD、T-AOC显著升高,血清SCr、BUN、ALT、AST含量水平显著降低,差异均有高度统计学意义(P＜0.01).结论 热打击及运动处理后,大鼠血清炎性因子产生和释放增加,脂质过氧化水平提高.大蒜素可降低重症中暑大鼠血清炎性因子的产生和释放及脂质过氧化水平,达到保护脏器功能的作用.

无机砷(iAs)是一种广泛存在于自然环境中的类金属元素,长期慢性iAs暴露可导致多种癌症和慢性病的发生.iAs毒性作用机制复杂,氧化应激是目前已经确认的最重要毒性机制.国内外流行病学研究表明,长期饮用高砷水与2型糖尿病(T2DM)的发生密切相关.机制研究提示,iAs暴露既能导致胰岛β细胞功能障碍,又可诱发胰岛素抵抗.活性氧(ROS)生成和抗氧化反应的动态平衡是维系细胞及生命正常功能的关键因素之一.ROS既参与调控葡萄糖刺激的胰岛素分泌,又在胰岛素信号传导中发挥重要作用.文中主要从核因子(NF)E2相关因子2(Nrf2)介导的适应性抗氧化反应在慢性iAs暴露导致ROS信号传导障碍中的作用及ROS信号介导胰岛β细胞生理功能方面进行综述.

阿尔茨海默病(AD)是常见的神经变性病,氧化应激在AD早期病理发生和发展中起到了重要的作用.在老化、早老素1(PS1)突变及环境等共同作用下,脑内出现过度氧化应激,促进β-淀粉样蛋白(Aβ)的形成,Aβ可能为氧化应激作用下的适应性产物.氧自由基产生与清除的失衡还可导致海马神经元自噬功能异常,诱导细胞从自噬到死亡,其可能的机制是Notch1通路失调.Notch1通路的失调导致机体抗氧化应激能力丧失和淀粉样前体蛋白(APP)剪切增多、Aβ沉积,最终引起AD病理的发生与发展.深入研究其潜在机制,将为今后通过调控氧化应激反应、精细调节自噬平衡、特异性调控Notch1剪切和适时使用γ-分泌酶调节剂等多靶点联合防治AD提供有力的理论支持和临床治疗新思路.