目的:探讨眼部Kimura病和上皮样血管瘤的临床病理学特点及鉴别诊断。方法:回顾性系列病例研究。选取2010年1月至2019年12月复旦大学附属眼耳鼻喉科医院收治及会诊并经组织病理学诊断为眼部Kimura病的10例患者和上皮样血管瘤的3例患者的临床及病理学检查资料，对临床表现、实验室检查、病理形态学特点、免疫表型等进行分析。结果:10例眼部Kimura病患者中男性9例，女性1例；年龄7~75岁，平均年龄30岁；单眼病变6例，双眼病变4例；病变累及眼眶软组织为主3例，累及泪腺为主5例，累及眼睑为主2例；主要临床表现为眶周或眼睑皮下扪及质韧肿物，可伴眼睑肿胀下垂及眼球突出移位，运动受限；3例曾有全身其他部位淋巴结肿大病史；病程6个月至7年，平均34个月；10例外周血嗜酸性粒细胞绝对值或百分比均升高。3例眼部上皮样血管瘤均为男性，均单眼发病（右眼1例，左眼2例），年龄25~60岁，病变累及眼睑和眼眶1例、眉弓及内眦部皮肤各1例，表现为眼睑肿胀、眼眶肿物或皮下结节，病程5个月至2年。10例（11只眼）眼部Kimura病患者行肿物切除或部分切除活检术，组织病理学检查均显示泪腺区或眼眶纤维肌肉脂肪组织内或眼睑皮下淋巴组织增生，反应性淋巴滤泡形成，内含活跃的生发中心，滤泡间及腺体周围大量嗜酸性粒细胞浸润，伴嗜酸性微脓肿形成，部分增生的血管内皮细胞肿胀。3例（3只眼）眼部上皮样血管瘤均行肿物切除术，组织病理学检查均显示小至中等大小血管增生，血管内衬胞质丰富红染的突入管腔的上皮样内皮细胞，均表达CD31、第八因子相关抗原、E26转录特异性相关基因等血管内皮标志物，血管周围可见中等量的淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润，但无嗜酸性微脓肿形成。结论:眼部Kimura病和上皮样血管瘤均为男性好发，组织病理学形态均表现为血管增生、内皮肿胀及嗜酸性粒细胞浸润，但Kimura病是一种以大量嗜酸性粒细胞浸润为特征的良性淋巴组织增生，而上皮样血管瘤是一种以血管内皮显著肿胀为特征的良性血管性肿瘤，可以此进行鉴别诊断。 （中华眼科杂志，2021，57：689-695）

目的:分析喉癌及转移淋巴结的细胞亚群分类及功能，探索上皮细胞向肿瘤细胞演化的轨迹。方法:对2019年10月22日至12月16日宁波市医疗中心李惠利医院收治的5例喉癌组织、配对的转移淋巴结及3例癌旁正常组织进行单细胞转录组测序，患者均为男性，年龄53~70岁，使用Seurat软件分析上述组织的细胞亚群，功能富集分析探讨各类细胞亚群的生物学功能。运用拷贝数变异（copy number variation，CNV）情况区分上皮细胞恶性与否，通过拟时序分析揭示正常上皮细胞和肿瘤细胞的演变轨迹，并识别癌变的过渡态细胞。经Seurat软件FindAllMarker函数分析得到过渡态细胞中高表达的基因，并用免疫组化进行验证。结果:通过多重质控，共获得66 969个高质量单细胞，分为9个主要细胞簇：上皮细胞、T细胞、B细胞、成纤维细胞、内皮细胞、髓系细胞、肥大细胞、浆细胞样树突状细胞和神经细胞，前5类细胞簇分别有8、6、4、3和2类亚群。4个上皮细胞亚群（C0、C1、C2、C5）来源于肿瘤组织和转移淋巴结，具有较高的CNV水平和肿瘤细胞含量。拟时序分析发现上皮细胞演变轨迹为正常上皮细胞亚群C4向早期癌变细胞群C0转化，C0继续分化为3个主要恶性肿瘤细胞亚群C1、C3和C5。上皮细胞C0可能代表癌变的过渡态细胞群，功能富集于上皮间质转化、血管生成等生物学过程，其高表达萝卜硫素（sulforaphane， SFN）可能与肿瘤发生发展相关。免疫组化验证发现SFN在肿瘤组织和转移淋巴结中高表达，而在癌旁组织中低表达。 结论:本研究利用单细胞测序技术阐述了喉癌组织及转移淋巴结中细胞和功能的多样性，同时C0在肿瘤细胞演化中起到关键作用。

目的:提高对肺上皮样血管内皮瘤（P-EHE）的诊疗水平。方法:收集2009年1月至2020年7月就诊福建省福州肺科医院确诊为P-EHE的16例患者，其中男8例，女8例，年龄24~66岁，发病中位年龄47.75岁。总结分析影像学表现、病理特征、治疗方案、生存情况等临床资料。结果:16例患者中多数（9/16）经体检发现，部分（7/16）出现咳嗽、咳痰、气促、咯血、胸痛等呼吸系统症状。多数患者（11/16）肿瘤局限在肺部，1例出现骨转移，1例发生淋巴结转移，4例发生胸膜转移。12例患者经外科胸腔镜获得病理组织并确诊，胸部CT影像表现为双肺多发结节为主，结节直径大多数<2.0 cm，并可见钙化；孤立结节及块影表现较少，胸膜转移可表现为胸膜增厚、胸腔积液。病理镜下可见界限清楚的嗜酸小结节，结节中可见不规则状排列的巢团状结构；结节中央细胞少，外周细胞丰富，呈乳头状伸入肺泡腔内；肿瘤细胞呈上皮样，异型性小，个别瘤细胞胞质内可见空泡和红细胞；瘤细胞表达血管内皮细胞标记CD34、CD31、FⅧ、VIM相关抗原。随访0.5~11年，死亡4例，失访2例，其余患者情况良好，中位OS 4.58年。结论:P-EHE是一种罕见的肺低度恶性肿瘤，临床表现无特异性，结合胸部影像及病理免疫组化可诊断。目前尚无标准的治疗方案，多数预后良好。

目的:探讨联合血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的淋巴结组织移植后，对裸小鼠再生淋巴结的免疫微环境的影响。方法:将10只5周龄雌性免疫缺陷裸小鼠按照随机数字表法分为A、B 2组，切除2组裸鼠第一、二乳腺脂肪垫及双腋下蓝染淋巴结、淋巴管及其周围脂肪组织，将切除的每枚淋巴结横切成两半，置于右腋下血管区域。A组于淋巴结碎片周围注射VEGF-C腺病毒40 μl; B组不注射VEGF-C腺病毒，作为对照。淋巴结移植术后2周，于每只裸鼠双侧第2对乳腺脂肪垫中或皮下接种含5×10 6 MDA-MB-231-Luc-GFP肿瘤细胞的悬液100 μl。接种后4周，对右腋下淋巴结进行取材并行HE染色及多光谱免疫荧光检查定性和定量分析，包括淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1(LYVE-1)、M2-巨噬细胞表面特异性抗体F4/80、趋化因子CCL21、程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达。使用GraphPad Prism 5.0软件进行统计学分析，数据采用均值(四分位差)表示，进行Mann Whitney U检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:HE染色结果显示，A组右腋下再生淋巴结可见淋巴滤泡较B组明显增大，生发中心活跃，被膜下淋巴窦、髓质淋巴窦内充满细胞成分，整个淋巴结表现为细胞浸润现象。A组再生淋巴结LYVE-1表达为21.440(34.675)%，较B组的2.964 (4.160)%明显增加，差异有统计学意义( P<0.001)；A组中F4/80表达为5.396 (7.205)%，较B组的3.573 (2.670)%增高，差异有统计学意义( P＝0.020)；A组CCL21表达为21.470 (29.145)%、B组为16.430 (23.600)%，2组差异无统计学意义( P＝0.166)；A组PD-L1表达为10.000 (14.430)%，B组为4.070 (26.740)%, 2组比较差异无统计学意义( P＝0.091)。A组再生淋巴结LYVE-1与CCL21、LYVE-1与F4/80共位置表达分别为8.637 (13.150)%、6.181 (9.050)%，比B组明显增高[1.571 (1.680)%、1.454 (0.830)%]，差异有统计学意义( P<0.001)。 结论:VEGF-C辅助下再生的淋巴结表现为淋巴管内皮细胞过度增生、髓系衍生的抑制细胞明显浸润、趋化因子CCL21及免疫检查点PD-L1表达增加的趋势。再生的淋巴结在肿瘤细胞作用下呈现出一种更加受抑制的免疫状态。

目的:探讨亚砷酸钠（NaAsO 2）暴露对小鼠淋巴结血管内皮细胞系SVEC4-10细胞中核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路转录活性的影响。 方法:采用细胞体外培养方法，分别以不同剂量NaAsO 2[0（对照）、2、5、10、20、50、100、150 μmol/L]处理SVEC4-10细胞24 h，四唑化合物（MTS）法检测细胞活性。时间-效应关系研究分别以5 μmol/L NaAsO 2处理SVEC4-10细胞0（对照）、2、6、12 h。剂量-效应关系研究分别以0（对照）、2、5、10 μmol/L NaAsO 2处理SVEC4-10细胞6 h。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测Nrf2信号通路相关基因Nrf2、谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位（Gclc）、谷氨酰半胱氨酸连接酶修饰亚单位（Gclm）、醌氧化还原酶1（Nqo1）、金属硫蛋白1（Mt1）mRNA水平。采用SVEC4-10细胞建立Nrf2基因稳转沉默（Nrf2-KD）细胞，分别以0（对照）、10、20 μmol/L NaAsO 2处理干扰对照（scramble，SCR）细胞和Nrf2-KD细胞16 h，流式细胞仪检测细胞凋亡情况。 结果:MTS检测结果显示，对照组，2、5、10、20、50、100、150 μmol/L NaAsO 2处理组细胞活性分别为（100.00 ± 19.53）%、（98.18 ± 9.85）%、（96.09 ± 30.04）%、（90.64 ± 8.74）%、（59.75 ± 12.09）%、（35.43 ± 8.58）%、（26.35 ± 5.89）%、（17.54 ± 4.48）%，不同剂量组间细胞活性比较差异有统计学意义（ F = 18.30， P < 0.05）；且20、50、100、150 μmol/L NaAsO 2处理组细胞活性显著低于对照组（ P均< 0.05）。时间-效应关系研究结果显示，对照组，2、6、12 h处理组组间Nrf2、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平比较差异有统计学意义（ F = 56.69、85.28、90.82、80.46、758.60， P均< 0.05）；随着砷暴露时间的延长，Nrf2、Gclc、Gclm、Mt1 mRNA水平先上升后下降，Nqo1 mRNA水平不断上升；其中，Nrf2 mRNA水平在2 h达到峰值，Gclc、Gclm、Mt1 mRNA水平在6 h达到峰值，Nqo1 mRNA水平在12 h达到峰值。剂量-效应关系研究结果显示，对照组，2、5、10 μmol/L NaAsO 2处理组组间Nrf2、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平比较差异有统计学意义（ F = 68.39、72.26、30.41、397.00、28.88， P均< 0.05）；随着砷暴露剂量增加，Nrf2、Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平有所上升，其中Nrf2 mRNA水平在5 μmol/L剂量时达到峰值，Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1 mRNA水平在10 μmol/L剂量时达到峰值。细胞凋亡检测结果显示，对照组，10、20 μmol/L NaAsO 2处理组组间SCR、Nrf2-KD细胞凋亡率比较差异有统计学意义（ F = 8.18、9.66， P均< 0.05）；与对照组比较，20 μmol/L NaAsO 2处理组SCR、Nrf2-KD细胞凋亡率升高（ P均< 0.05）；且20 μmol/L NaAsO 2处理组Nrf2-KD细胞凋亡率高于同剂量组的SCR细胞（ P < 0.05）。 结论:NaAsO 2暴露引起小鼠淋巴结血管内皮细胞系SVEC4-10细胞Nrf2信号通路活化，激活适应性抗氧化反应，改变转录活性；而Nrf2的沉默使SVEC4-10细胞对NaAsO 2毒性更为敏感。

患者男，56岁，因头皮反复出现肿物7年于2020年3月就诊。患者2013年头顶部外伤后出现1枚直径约0.5 cm的灰红色半球状结节，不伴痛痒，搔抓后皮疹增多。2016年头皮肿物切除后行病理检查，诊断为上皮样血管瘤。2018年，无明显诱因头顶部及颞部头皮再次出现类似皮损，不伴痛痒，于2020年3月就诊于我科。既往史：2016年左侧腮腺肿物行手术切除，病理诊断为"乳头状淋巴囊腺瘤"。体检：一般状况可，浅表淋巴结未触及肿大，各系统检查无明显异常。皮肤科检查：左侧头顶部及颞部头皮共5个大小不一的灰红色半球形丘疹及结节，最小约0.1 cm × 0.2 cm，最大约1.0 cm × 0.8 cm，彼此不融合，表面光滑（图1）。2020年3月头顶部皮损病理检查：表皮轻度增生，真皮全层不规则厚壁血管增生，增生的上皮样血管内皮细胞突入管腔，真皮内见淋巴细胞、浆细胞及少量嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞呈结节状浸润，可见淋巴滤泡形成，基质中黏蛋白沉积，胶原纤维增生（图2）。免疫组化检查显示（图3），IgG阳性细胞较多，IgG4阳性细胞数>50个/高倍视野（× 400），IgG4阳性细胞/IgG阳性细胞>40%。2020年5月血清IgG4水平为0.490 g/L（参考值：≤ 2.0 g/L）。2021年12月腹部超声示轻度脂肪肝，胆囊、胰脏、脾脏、双肾均正常。2022年5月彩色超声检查示甲状腺双侧叶多发结节。同时可见左侧腮腺大部分切除，局部未见异常，右侧腮腺未见异常，颌下腺、涎腺未见异常，颈部未见明显异常肿大淋巴结。

POEMS综合征是与浆细胞疾病有关的一种临床少见疾病，常累及多个系统，但不具有特异性。以典型"五联征"，包括多发性周围神经病、器官肿大、内分泌障碍、M蛋白血症和皮肤病变为表现的患者临床诊断相对容易。具有典型表现的患者为极少数，因此在临床极易导致漏诊或误诊的出现。本例患者最初表现双下肢麻木、无力，后渐出现足底、背部疼痛，全身肿胀、皮肤色素沉着、阳痿等症状。曾先后到白银市第一人民医院脊柱外科、疼痛科住院。考虑吉兰-巴雷综合征、肌筋膜炎、腰椎间盘突出，予以对症治疗，效果不好。后逐渐出现胸闷、气短、胸腔积液，又在呼吸科住院，考虑慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压，期间检查发现浅表淋巴结肿大，予以行颈部淋巴结活检，考虑淋巴结浆细胞瘤。遂前往血液科住院，进一步完善骨髓穿刺涂片、免疫固定电泳、血轻链蛋白测定、髓样分化因子88、血管内皮细胞生长因子等检查，最终诊断为POEMS综合征，诊断后予以行全身化疗，病情明显缓解。

目的:检测胰腺癌组织三结构域蛋白14(TRIM14)的表达，分析TRIM14表达水平与胰腺癌临床病理特征和预后关系，探讨其在肿瘤发生发展中的作用机制。方法:收集2016年1月至2018年12月间海军军医大学附属长海医院胰腺外科行手术切除且病理确诊的胰腺癌组织及对应的癌旁组织共176例，采用免疫组织化学染色检测胰腺癌及癌旁组织TRIM14蛋白表达，蛋白质印迹法检测癌组织TRIM14、磷酸化p65(P-p65)表达，荧光定量PCR法检测癌组织NF-κB靶基因Bcl-xl、CCND1、血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C) mRNA表达。分析TRIM14表达与肿瘤临床病理参数的相关性，采用Cox回归模型进行单因素和多因素分析TRIM14表达水平与胰腺癌患者无瘤生存期和总生存期的关系；分析TRIM14表达水平与NF-κB信号通路活化的内在联系。结果:胰腺癌组织TRIM14阳性表达率显著高于癌旁组织[86.93%(153/176)比27.27%(48/176)]，差异有统计学意义( P<0.05)；TRIM14表达水平与胰腺癌患者的肿瘤临床分期、淋巴结转移和浸润深度显著相关( P值分别为0.000、0.000、0.021)，而与患者性别、年龄及肿瘤分化程度、远处转移无明显相关性。Cox回归分析结果显示，TRIMI14蛋白的表达水平为影响胰腺癌患者无瘤生存期( RR＝1.706，95% CI 1.237～2.429， P＝0.029)和总生存期( RR＝1.806，95% CI 1.984～2.831， P＝0.029)的独立危险因素。胰腺癌组织TRIM14与P-p65的表达变化高度相关( r＝0.86， P<0.01)，与Bcl-xl、CCND1、VEGF-C mRNA的表达水平也高度相关( r值分别为0.85、0.91、0.92， P值均<0.01)。 结论:TRIM14在胰腺癌组织高表达，是判断胰腺癌患者预后的重要指标。TRIM14可能通过激活NF-κB通路参与胰腺癌发生及恶性进展过程。

淋巴管循环系统是循环系统的重要组成部分，其在调节体液稳态、免疫调控和生物活性物质转运方面具有重要作用。组织液通过淋巴管内皮细胞间纽扣样结构进入毛细淋巴管，即成为淋巴液。毛细淋巴管集合成淋巴管网，再汇合到淋巴结，最后通过胸导管和右淋巴导管进入静脉，汇入循环系统。然而疾病状态下的淋巴管再生的细胞起源和分子机制仍是有待解决的关键科学问题。本视频介绍了阮承超课题组围绕淋巴管循环在心血管疾病发生发展过程中的作用机制，开展的系列研究，证实淋巴管再生障碍导致的水盐运输障碍加剧盐敏感性高血压的发生发展。同时发现组织原位干细胞参与淋巴管再生过程的调节，并探讨了相关的分子机制，为以淋巴管循环作为干预靶点防治心血管疾病提供了理论依据。

目的 分析血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、微小RNA-21(miR-21)、解偶联蛋白1(UCP1)、解偶联蛋白3(UCP3)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织内的表达及与其预后的相关性.方法 选取98例NSCLC患者,术中取其癌组织与癌旁正常组织,检测VEGFR2、miR-21、UCP1及UCP3表达;分析VEGFR2、miR-21、UCP1及UCP3表达与其临床病理特征的关系;随访1年,分析VEGFR2、miR-21、UCP1及UCP3表达与患者生存率的关系.结果 癌组织内的VEGFR2、UCP1阳性表达率及miR-21相对表达量高于癌旁正常组织,UCP3阳性表达率低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P＜0.05);VEGFR2、miR-21、UCP1及UCP3表达与淋巴结转移、临床分期、分化程度有关(P＜0.05);VEGFR2、UCP1阳性表达及miR-21高表达患者的1年生存率分别低于VEGFR2、UCP1阴性表达及miR-21低表达患者,UCP3阳性表达患者的1年生存率高于UCP3阴性表达者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 VEGFR2、miR-21、UCP1及UCP3在NSCLC癌组织内呈异常表达,与患者的预后具有紧密联系.