目的:探讨合并轻度及以下或中重度主动脉瓣病变患者的临床情况,研究合并中度主动脉瓣病变患者是否需合并同期手术治疗.方法:本研究为单中心、回顾性队列研究.回顾性收集2016年1月至2022年8月,于首都医科大学附属北京安贞医院接受风湿性二尖瓣手术治疗的844例患者信息,进行为期6年的随访.主要终点事件为随访期间发生中重度主动脉瓣病变.对合并中度主动脉瓣病变患者,通过倾向性评分匹配及逆概率加权调整两组基线资料,使用Cox回归分析计算风险比(HR),使用Logistic回归分析计算比值比(OR).结果:①共纳入844例风湿性二尖瓣手术患者,合并轻度、中度、重度主动脉瓣病变患者行同期主动脉瓣手术的比例分别为11.0％(38/346)、57.8％(115/199)、94.4％(85/90).②在风湿性二尖瓣手术合并主动脉瓣中度病变的患者中,经倾向性评分匹配后,手术组随访期间主要终点事件较未手术组少(5.7％vs.23.1％,P=0.023),同期行主动脉瓣手术能够显著降低随访期间中重度主动脉瓣病变率(OR=0.20,95％CI:0.04-0.68,P=0.026),但两组随访期间死亡率及再手术率均差异无统计学意义.在逆概率加权匹配后,仍得到相同的结果.结论:对风湿性二尖瓣疾病合并中度主动脉瓣病变,同期行主动脉瓣外科手术可显著降低随访期间主动脉瓣中重度病变发生率,但对患者死亡及再手术无明显影响.

目的:对比药物球囊（DCB）与药物洗脱支架（DES）在接受急诊冠状动脉介入治疗（PCI）的急性心肌梗死（AMI）患者中的有效性与安全性。方法:本研究为回顾性研究，连续入选2016?年1?月至2019?年5?月在首都医科大学附属北京朝阳医院接受急诊PCI的AMI患者380?例，其中接受DCB治疗者180?例（DCB组），置入DES者200?例（DES组）。比较两组患者的预后，主要指标包括院内及出院后3?个月内的主要不良心血管事件（MACE），即由心原性死亡、非致命性心肌梗死、靶血管血运重建（TVR）及支架内血栓形成构成的复合指标。次要指标包括：（1）PCI治疗前后梗死相关血管的TIMI血流分级及其心肌灌注（TMP）分级；（2）PCI治疗后0.5~2 h内心电图ST段回落程度，即ST段回落率（取ST段抬高最显著的导联，计算在治疗后ST段下降的比率；或ST段压低最显著的导联，在治疗后ST段恢复的比率），将ST段回落率<50%定义为ST段回落不良；（3）术中冠状动脉夹层的发生情况；（4）心肌酶升高峰值；（5）院内及出院后3?个月内的出血事件发生率。基于倾向性评分逆概率加权法（IPTW），应用logistic回归模型比较两种介入治疗方法对MACE发生的影响。结果:两组患者在性别、年龄、冠心病危险因素、心肌梗死类型与部位、靶血管及介入治疗手术资料等方面差异均无统计学意义（ P均>0.05）。DCB组分叉病变的比率明显高于DES组（ P<0.05）；DCB组的球囊直径较DES组的支架直径小，而长度更长（ P均<0.05）。两组住院期间各死亡1?例；与DES组比较，DCB组住院期间心肌梗死发生率［2.8%（5/180）比0.5%（1/200）， P=0.10］和TVR比率［2.8%（5/180）比0.5%（1/200）， P=0.10］更高，但差异无统计学意义，且大多与迟发夹层相关；两组住院期间MACE发生率差异无统计学意义［3.3%（6/180）与1.0%（2/200）， P=0.15］。出院后3?个月内，两组均未发生MACE。两组患者的术后TIMI血流分级、TMP分级、心电图ST段回落不良率及心肌酶峰值差异均无统计学意义（ P均>0.05）。DCB组的术中冠状动脉夹层发生率高于DES组［8.3%（15/180）比3.0%（6/200）， P=0.02］，但是多为B型以下夹层，无需特殊处理。两组的出血发生率差异无统计学意义（ P=0.91）。采用倾向性评分控制混杂因素后，logistic回归分析结果显示对于接受急诊PCI的AMI患者，采用DES及DCB治疗，院内发生MACE的风险差异无统计学意义（以DCB为对照， OR=0.35，95 %CI0.08~1.43， P=0.13）。 结论:对于接受急诊PCI治疗的AMI患者，使用DCB与DES同样安全、有效。使用DCB治疗者的术中冠状动脉夹层发生率高于DES，但多为B型以下。另外，因迟发性冠状动脉夹层致使DCB的在院心肌梗死发生率偏高，须密切关注与高度警惕DCB后的迟发冠状动脉夹层问题。

目的:探讨稳定性冠心病合并糖尿病患者中，延长双联抗血小板治疗（dual antiplatelet therapy，DAPT）对置入药物洗脱支架（drug-eluting stent，DES）后心血管事件和出血事件的影响。方法:本研究为单中心、观察性研究，入选中国医学科学院阜外医院收治的稳定性冠心病合并糖尿病置入DES，且1年内无心血管事件和临床相关出血事件发生的患者1 661例。根据患者1年后是否继续接受DAPT（阿司匹林+氯吡格雷），将患者分为DAPT>1年组（ n=1 193）和DAPT ≤1年组（ n=468），并进行远期随访。主要终点为主要不良心脑血管事件（major adverse cardiac and cerebrovascular event，MACCE）和出血学术研究会（Bleeding Academic Research Consortium，BARC）定义的2、3或5型出血。 结果:中位随访时间为2.5年。相对于DAPT≤1年组，DAPT>1年组MACCE风险更低（1.4%比3.2%； HR 0.412，95% CI 0.205 ~0.827），这一结果主要由DAPT>1年组全因死亡率更低所致（0.1%比2.6%； HR 0.031，95% CI 0.004 ~0.236）。此外，DAPT>1年组2.5年的心原性死亡（0.1%比1.5%； HR 0.051，95% CI 0.006 ~0.416）和明确的/很可能的支架内血栓（0.3%比1.1%； HR 0.218，95% CI 0.052 ~0.917）风险也更低，而两组间的BARC 2、3或5型出血风险（5.3%比4.1%； HR 1.088，95% CI 0.650 ~1.821）差异无统计学意义。Cox多因素回归分析和逆概率加权法回归分析也得到了类似的结果。 结论:在稳定性冠心病合并糖尿病患者中，置入DES后阿司匹林联合氯吡格雷的DAPT持续1年以上可减少患者的缺血事件风险，而不增加临床相关出血风险。但研究结果需大样本量的随机对照研究来证实。

目的:探讨宁波市鄞州区2型糖尿病（T2DM）患者使用二甲双胍（Met）与帕金森病（PD）发病风险的关联。方法:回顾性队列研究，选取宁波市鄞州区医疗数据平台中的T2DM患者作为研究对象。采用活性药物对照、新用药者设计，以磺脲类药物（SU）作为对照，构建2009年1月1日后新使用Met或SU的T2DM患者队列。使用逆治疗概率加权（IPTW）来控制基线的混杂因素，并使用Cox回归模型估计Met与PD发病风险之间关联的HR值及其95%CI。结果:共纳入79 111例T2DM患者。其中，Met新使用者41 116例，SU新使用者37 995例。随访期间有799例患者发生PD，其中471例为SU使用者，328例为Met使用者，发病率分别为186.7/10万人年（471/252 326）和147.7/10万人年（328/222 011）。与SU相比，不调整混杂的粗分析结果显示，Met与PD的发病率之间存在显著的负相关（HR=0.80，95%CI 0.70~0.93）。使用IPTW校正潜在混杂因素后，Met与PD的发病风险关联无统计学意义（HR=0.88，95%CI 0.76~1.01）。不同亚组分析和敏感性分析的结果与主分析的结果基本一致。结论:宁波市鄞州区T2DM患者使用Met与PD的发病风险无显著相关性。

目的:探索现代诊疗条件下，全脑放疗（WBRT）能否延长小细胞肺癌（SCLC）脑转移患者的生存期。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010—2020年245例伴有脑转移的广泛期SCLC患者的病历资料，其中WBRT组168例（剂量30 Gy分10次），无WBRT组77例。所有患者均接受了至少2个周期的化疗，化疗方案均为顺铂或卡铂联合依托泊苷，115例接受了胸部放疗。研究终点为脑转移后生存期（BM-OS），采用卡方检验对分类数据进行比较，采用稳健逆概率处理加权（sIPTW）方法对组间变量进行匹配，采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，log-rank检验进行生存曲线比较。结果:全组患者中位BM-OS为9.1个月。有无WBRT患者的中位BM-OS分别为10.6、6.7个月（ P=0.003），应用sIPTW平衡两组影响因素后，两组的BM-OS差异仍具有统计学意义（ P=0.02）。其中，首诊广泛期伴脑转移患者118例，有无WBRT的中位BM-OS分别为13.0、9.6个月（ P=0.007）；广泛期疗中出现脑转移患者127例，有无WBRT的中位BM-OS分别为8.0、4.1个月（ P=0.003）。在50例单纯脑转移患者中，有无WBRT的中位BM-OS为13.3、10.9个月（ P=0.259）；在195例伴有颅外转移的患者中，有无WBRT的中位BM-OS分别为9.5、5.9个月（ P=0.009）。 结论:广泛期小细胞肺癌脑转移患者行全脑放疗能够为患者带来生存获益。

目的:探讨同时性结直肠癌肝转移(sCRLM)术后早期复发的定义及其影响因素。方法:收集2008年12月至2016年12月中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科sCRLM患者的临床病理资料。通过限制性立方条分析，探索复发出现的早晚与远期预后的关系，依次行单因素Cox、多因素Cox分析验证6个月作为早期复发定义界点的可行性。随后应用逻辑回归、支持向量机、决策树、随机森林、人工神经网络及XGBoost机器学习的特征变量选择算法，综合排名临床病理变量对6个月内早期复发的重要度，并按综合排名顺序依次将变量引入逻辑回归模型，观察逻辑回归模型的受试者工作特征曲线(ROC)，根据ROC下面积、赤池信息准则、贝叶斯信息准则筛选最佳变量组合，将其纳入多因素逻辑回归分析，进而筛选出早期复发的独立性危险因素。随后对独立危险因素中的治疗性因素行逆概率加权(IPTW)方法分析，在降低协变量的标准化均数差的条件下进一步确认治疗性因素对sCRLM患者肝切除术后早期复发的影响。结果:共纳入228例sCRLM患者，随访2.10～108.57个月，男性142例，女性86例，年龄(55.89±0.67)岁。在170例(74.6%)复发患者中，限制性立方条分析确定无病生存期(DFS)与总生存期(OS)的风险比( HR)满足线性关系( P<0.05)，且在所有患者中，Cox分析发现6个月作为早期复发的时间界点具有显著的可行性( HR＝3.405, 95% CI: 2.098～5.526, P<0.05)。所有患者中93例(40.79%)出现早期复发，早期复发患者的生存率明显低于无早期复发患者( HR＝3.405, 95% CI: 2.098～5.526, P<0.05，5年生存率分别为14.0%、52.0%)。六种机器学习算法联合多因素逻辑回归分析确定淋巴结清扫数量>22个( OR＝0.258，95% CI: 0.132～0.506, P<0.05)是早期复发的保护性因素，而肝转移癌数量>3个( OR＝4.715, 95% CI：2.467～9.011, P<0.05)和术后出现并发症( OR＝2.334, 95% CI: 1.269～4.291, P<0.05)是早期复发的独立性风险因素。IPTW分析法在充分降低协变量混杂影响的条件下经因果推论证实淋巴结清扫数量>22个是DFS的保护性因素(IPTW HR＝0.4887, P<0.05)，且也是术后早期复发的保护性因素(IPTW OR＝0.29, P<0.05)，但与OS无关(IPTW HR＝0.6951, P>0.05)。 结论:sCRLM术后6个月作为早期复发定义界点具有显著可行性，早期复发患者的长期生存差，sCRLM术后早期复发的独立性影响因素是淋巴结清扫数量、肝转移癌数量和术后并发症。

身体活动和久坐行为与儿童2型糖尿病发展的因果关联尚存在争议。本研究基于QUALITY 队列，研究对象为2005—2008年父母任一方肥胖的8~10岁西欧儿童（基线样本量=630），并在其10~12 岁进行第一次随访（样本量=564），15~17岁进行第二次随访（样本量=377）。使用加速度计测量研究对象一周内中高强度身体活动和久坐行为，通过调查问卷收集其视屏时间。结局指标包括空腹血糖、餐后2 h血糖、胰岛素敏感性指标和第一阶段、第二阶段胰岛素分泌需求。使用纵向边缘结构模型、逆概率处理和删失加权法调整时依性混杂因子，评价MVPA、久坐行为和视屏时间对2 型糖尿病的平均因果效应。结果显示，从8~10岁至15~17岁，每天增加10 min 中高强度身体活动可使胰岛素敏感性增加5.6%（95%CI：2.8%~8.5%），第二阶段胰岛素分泌需求降低3.8%（95%CI：0.5%~7.1%）。每天增加1 h久坐行为或视屏时间分别可使胰岛素敏感性降低8.2%（95%CI：3.9%~12.3%）、6.4%（95%CI：2.5%~10.1%），第二阶段胰岛素分泌需求增加5.9%（95%CI：1.9%~10.1%）、7.0%（95%CI：-0.1%~14.7%），并使空腹血糖值增加0.030 mmol/L（95%CI：0.003~0.050 mmol/L）、0.020 mmol/L（95%CI：0.010~0.030 mmol/L）。本研究使用现代因果推断方法支持了中高强度身体活动和久坐行为是高危儿童青少年2型糖尿病发展的关键驱动因素，未来应将其作为预防的主要目标。

目的:探讨同期腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy，LC）联合腹腔镜胆总管探查术（laparoscopic common bile duct exploration，LCBDE）（LC+LCBDE）或同期LC联合术中内镜下十二指肠乳头括约肌切开术（intraoperative endoscopic sphincterotomy，IO-EST）（LC+IO-EST）治疗胆囊结石合并胆总管结石的疗效。方法:回顾性分析2013年4月至2020年4月扬州大学临床医学院收治的903例胆囊结石合并胆总管结石患者的临床资料。结果:根据手术方案不同，将其分为A组（LC+LCBDE）389例和B组（LC+IO-EST）514例。A组患者的胆总管结石复发率、再复发率显著低于B组患者（4.4%比8.4%， P=0.024；0.8%比3.1%， P=0.010）。通过逆概率加权后的逻辑回归分析显示，A组手术方案是胆总管结石复发和再复发的独立保护因素（ OR=0.482，95% CI：0.365~0.637， P<0.001； OR=0.118，95% CI：0.080~0.173， P<0.001）。 结论:对于胆囊结石合并胆总管结石且胆总管直径≥8 mm的患者，LC+LCBDE相较于LC+IO-EST是更优选的治疗方案。

目的:介绍4种多重并行中介模型的分析方法，包括纯回归法、逆概率加权法、扩展的自然效应模型和基于权重的填补法，并对其进行探讨和比较。方法:针对多重并行中介模型，通过3种情境的模拟试验比较不同方法在不同情境下估计直接效应和间接效应的表现，并应用英国生物样本库的数据集进行实例分析。结果:模拟试验和实例分析结果显示纯回归法和逆概率加权法对各效应的估计偏倚较小，扩展的自然效应模型次之，基于权重的填补法与另外3种的估计结果差异较大。结论:不同的多重并行中介分析方法有不同的适用情境以及各自的优缺点，纯回归法更适用于连续中介的情形，逆概率加权法更适用于二分类中介的情形，扩展的自然效应模型在用于两个并行中介的残差呈正相关且相关程度较小时更佳，而基于权重的填补法可能并不适用于并行中介的情形，因而实际应用时应根据具体情境选择合适的方法。

目的:了解药物流行病学研究中时依性混杂控制方法的应用情况。方法:系统检索英文数据库PubMed和Embase，中文数据库中国知网和万方数据知识服务平台，纳入发表于2020年6月15日以前且涉及具有中介作用的时依性混杂问题的药物流行病学研究，对其基本特征、药物暴露和结局、时依性混杂及其控制方法等问题进行分析。结果:共纳入298篇文献。涉及时依性混杂的药物流行病学研究在近年来明显增长，HIV/AIDS研究领域对该问题关注最多，占全部纳入研究的35.6%（106/298），且其中92个研究涉及抗反转录病毒药物。最常见的研究结局为死亡，而最常关注的时依性混杂因素为实验室检查指标（179，60.1%）、合并症（136，45.6%）和合并用药（108，36.2%）。边际结构模型（MSM）和逆治疗概率加权（IPTW）是最常用的控制时依性混杂的分析方法（244，81.9%）。与合理控制时依性混杂的分析相比，传统方法调整基线混杂引起偏倚的中位数为18.2%（ IQR：7.4%~40.8%）。此外，分别有28.9%和64.8%的研究对因果推断的阳性假设和无未观测混杂假设进行了检验或讨论。 结论:目前大多数慢性病药物治疗领域对时依性混杂关注仍然不足。实验室检查、合并症、合并用药等在常规医疗中容易获得的指标是最普遍考虑的时依性混杂。在控制方法上，MSM和IPTW等相对较简单、结果易理解的方法最常用。