目的:研究邻苯二甲酸二辛酯（DOP）对肾上腺嗜铬细胞瘤（PC12）细胞的毒性以及对淀粉样前体蛋白（APP）酶解的影响。方法:体外试验中将PC12细胞分为空白对照（CT）组、低浓度DOP（DOP1）组、中浓度DOP（DOP2）组、高浓度DOP（DOP3）组、低浓度DOP+Aβ 25-35（DOP1+Aβ）组、中浓度DOP+Aβ 25-35（DOP2+Aβ）组、高浓度DOP+Aβ 25-35（DOP3+Aβ）组、Aβ 25-35（Aβ）组共8组，每组4个样本；采用MTT法测定细胞活力，测定乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量，采用蛋白免疫印迹（Western blot）法测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）表达。转染实验用仓鼠卵巢（CHO）细胞转染APP695，使用不同浓度的DOP进行处理，分为转染空载体V-Flag对照（V-Flag）组、转染APP695-Flag模型（APP695）组、低浓度DOP（DOP1+APP695）组、中浓度DOP（DOP2+APP695）组、高浓度DOP（DOP3+APP695）组共5组，每组4个样本；采用酶联免疫分析（ELISA）法测定Aβ 1-40含量以及γ-分泌酶活力。体内实验选择SPF级雄性昆明种小鼠50只，体重为（20±2）g，随机分为对照组、铅（Pb）组、低DOP浓度（DOP1’）组、中DOP浓度（DOP2’）组、高DOP浓度（DOP3’）组共5组，每组10只，连续灌胃6周；使用Morris水迷宫方法检测不同浓度的DOP对小鼠学习记忆的影响，并用ELISA法检测脑组织中β和γ-分泌酶活力及Aβ 1-40含量。 结果:与CT组比较，DOP2、DOP3组细胞活力降低，LDH、MDA、NO含量增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与CT组比较，DOP1+Aβ、DOP2+Aβ、DOP3+Aβ组细胞活力下降，LDH、MDA、NO含量增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与Aβ组比较，DOP3+Aβ组细胞活力下降，LDH、MDA、NO含量增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与Aβ组比较，DOP2+Aβ组LDH、NO含量增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与CT组比较，DOP2、DOP3组Caspase-3表达水平增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与Aβ组比较，DOP2+Aβ、DOP3+Aβ组Caspase-3表达水平增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与APP695组比较，DOP2+APP695、DOP3+APP695组Aβ 1-40含量及γ-分泌酶活力增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，DOP3’组小鼠脑组织β和γ-分泌酶活力及Aβ 1-40含量增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与Pb组比较，DOP3’组β和γ-分泌酶活力及Aβ 1-40含量增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，DOP2’和DOP3’组小鼠目标象限停留时间、穿台次数减少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:DOP对PC12细胞具有一定的毒性作用，引起小鼠学习记忆障碍，可能对阿尔茨海默病的病理进展起促进作用。

目的:依据GBZ/T298-2017《工作场所化学有害因素职业健康风险评估技术导则》的评估方法对某邻苯二甲酸二辛酯[di（2-ethylhexyl）phthalate，DEHP]生产企业进行风险评估，探讨定性评估法和半定量评估综合指数法的适用性。方法:于2017年7月至8月，采用整群抽样的方法选择河南省某DEHP生产企业为对象，进行职业卫生现场调查和工作场所环境监测，依据GBZ/T 298-2017《工作场所化学毒物有害因素职业健康风险评估技术导则》中的定性评估法、半定量评估综合指数法对其进行职业健康风险评估，分析比较两种风险模型评估结果异同。结果:该企业采用定性评估法、半定量评估综合指数法的职业健康风险等级结果分别为4级（高风险）、2级（可忽略风险）。结论:半定量评估综合指数法可更全面、准确的评估DEHP生产企业引起的职业健康风险。

目的:探讨尿中邻苯二甲酸盐浓度与精液质量参数的相关性。方法:选择本院就诊的112例不育症男性为不育症组，另择本院同期已生育的体检健康男性65例为对照组，采集所有受试者尿液及精液样本，采用全自动彩色精子质量检测系统检测精液质量参数，应用高效液相色谱法测定尿液中邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二异辛脂(DEHP)浓度，并采用spearman相关系数分析4种邻苯二甲酸盐浓度与精液质量参数的相关性。结果:不育症组尿中DMP、DEP、DBP、DEHP及总邻苯二甲酸盐浓度均明显高于对照组( P<0.05)；不育症组精子密度、精子存活率及a＋b级精子、前向运动比率均明显低于对照组( P<0.05)，而畸形精子比率明显高于对照组( P<0.05)；尿中DMP、DEP、DBP、DEHP浓度与精子密度、精子存活率及a＋b级精子、前向运动比率均呈负相关( P<0.05)，与畸形精子比率呈正相关( P<0.05)。 结论:不育症男性尿液中邻苯二甲酸盐浓度偏高，其浓度与精液质量呈负相关，邻苯二甲酸盐蓄积可能是男性不育的重要原因之一。

目的:对昭通彝良天麻的化学成分及其降糖活性进行研究.方法:采用正相硅胶、RP-C18及Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析等方法对昭通彝良天麻的丙酮提取物进行化学成分分离纯化,并运用现代波谱技术鉴定其结构.采用L6骨骼肌肌管细胞进行化合物降糖活性研究及对α-葡萄糖苷酶抑制剂的活性测试.结果:从昭通彝良天麻的丙酮提取物中分离纯化得到29个化合物,分别鉴定为:β-谷甾醇(1)、赛比诺啶-A(2)、邻苯二甲酸二戊酯(3)、天麻素(4)、对羟基苯甲醛(5)、4,4'-二羟基二苯基甲烷(6)、对羟基苯甲醇(7)、β-谷甾醇棕榈酸酯(8)、4,4'-二羟基二苄基醚(9)、4-羟苄基甲醚(10)、月桂酸乙酯(11)、三亚油酸甘油酯(12)、ethyl(2E,5S)-5-benzyloxy-2-tetradecenoate(13)、正十六烷(14)、n-tetratriacont-20,23-dienoic acid(15)、L-柠檬酸-1-甲酯(16)、邻苯二甲酸二异辛酯(17)、腺苷(18)、丁香酸(19)、棕榈酸(20)、α-D-呋喃果糖(21)、5-羟甲基糠醛(22)、豆甾醇(23)、n-hexacos-5,8,11-trienoic acid(24)、异芒果苷(25)、胡萝卜苷(26)、β-谷甾醇-3-O-丁 基(27)、methyl-11-methyl-10-pentadecenoate(28)、巴利森苷E(29).结论:其中,化合物3、8、11～13、15、17、21、24、27、28为首次从该植物中分离得到.化合物1、3～8、10～13、17、18、21表现出促进L6肌管细胞降糖活性,化合物11～15、20表现出对α-葡萄糖苷酶的抑制活性.

环境化学污染物给人体健康带来多种危害。表观遗传可能是环境化学污染物暴露与人体健康不良后果之间的重要媒介。许多环境化学污染物暴露可通过表观遗传机制来调控基因的表达和促进疾病发生、发展。我们概述表观遗传学的机制以及重金属砷、双酚A、邻苯二甲酸二辛酯和苯暴露与表观遗传学之间的最新研究进展。深入了解和研究环境化学污染物暴露与表观遗传之间的关联作用，进一步阐明疾病的发生和发展机制。

目的 研究大发表Campylotropis trigonoclada干燥全株的化学成分.方法 利用HPD-100大孔吸附树脂、硅胶、反相RP-18、凝胶Sephadex LH-20、HPLC等色谱方法进行分离纯化,并运用MS、NMR等波谱方法鉴定化合物的结构.结果 从大发表中分离得到24个化合物,分别鉴定为(+)-儿茶酸(1)、芦丁(2)、槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖苷(3)、广寄生苷(4)、槲皮素-3-O-葡萄糖苷(5)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃木糖苷(6)、木犀草素-7-O-β-龙胆二糖苷(7)、荭草素(8)、异牧荆素-2"-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、voilanthin(10)、染料木素(11)、bolusanthin Ⅲ(12)、二羟四氢黄酮-7-O-葡萄糖苷(13)、白皮杉醇4'-O-p-D-吡喃葡萄糖苷(14)、(Z)-虎杖苷(15)、二氢菜豆酸(16)、millettiaspecoside B(17)、七叶内酯(18)、交链孢酚(19)、邻苯二甲酸二丁酯(20)、邻苯二甲酸二辛酯(21)、2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯(22)、3,4-二羟基苯甲醛(23)和没食子酸乙酯(24).其中黄酮类化合物13个、二苯乙烯苷类化合物2个、倍半萜类化合物1个、苯酚苷类化合物1个、香豆素类化合物1个和其他芳香化合物6个.结论 除化合物11外,其余23个化合物均为首次从该属植物中分离得到.

目的:运用网络药理学和生物信息学方法,探究生脉饮(党参方)治疗慢性心力衰竭(CHF)的活性成分、作用靶点和分子通路,阐明生脉饮(党参方)治疗 CHF的分子机制.方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以及 BATMAN-TCM平台获取生脉饮(党参方)有效活性成分及化合物潜在靶点,检索 GeneCards、治疗靶点数据库(TTD)、DrugBank、DisGeNET 数据库,筛选CHF相关靶点;将化合物与疾病交集靶点通过 STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络图,采用 Cytoscape软件获得生脉饮(党参方)作用于 CHF的关键化合物和核心靶点,使用 R语言软件包进行基因本体(GO)生物学过程分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析并可视化,在基因表达综合数据库(GEO)下载 CHF基因表达芯片,经过 R语言软件包处理后验证核心靶点基因差异表达情况,最后,使用 Autodock软件将有效成分和核心靶点进行分子对接再次验证,并将结果可视化展示.结果:共筛选得到 35个有效化学成分、120个潜在靶点,获得菠菜甾醇、11-羟基兰金断肠草碱、α菠菜甾醇、邻苯二甲酸二异辛酯、黄豆黄素、去氧哈林通碱等有效成分,丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT1)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、表皮生长因子受体(EGFR)等核心靶点,关键通路包括氧化应激、酪氨酸磷酸化修饰、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶 B(PI3K/AKT)等.GEO芯片验证结果显示核心靶点在健康组与疾病组之间差异表达明显.分子对接结果显示生脉饮(党参方)关键有效成分与核心靶点整体结合较好.结论:生脉饮(党参方)可能通过 AKT1、SRC、EGFR、热休克蛋白(HSP90AA1)、前列腺素内过氧化物合酶 2(PTGS2)、基质金属蛋白酶 9(MMP-9)等多靶点和PI3K/AKT信号通路改善心肌重塑、抑制细胞凋亡、调节雌激素、抗脂质及动脉粥样硬化等作用改善 CHF.

目的 研究碧绿米仔兰Aglaia perviridis Hiern茎枝的化学成分及其总抗氧化、神经保护活性.方法 碧绿米仔兰茎枝 95%乙醇提取物采用硅胶、ODS、半制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构.分别采用T-AOC试剂盒及MTT法评价抗氧化活性和神经保护活性.结果 从中分离得到 21 个化合物,分别鉴定为 3-epicotillol(1)、丁香酸(2)、棕榈酸(3)、邻苯二甲酸二戊酯(4)、对羟基苯乙酸乙酯(5)、6-甲氧基-7 羟基香豆素(6)、1-辛醇(7)、对羟基苯乙酸(8)、(+)-表丁香树脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、(+)-丁香脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(10)、对羟基苯乙酸甲酯(11)、koaburaside(12)、byzantionoside B(13)、槲皮素 3-O-α-L-鼠李糖苷(14)、(2R,3R)-(+)-蚁母树苷(15)、(2S,3S)-(-)-蚁母树苷(16)、(+)-南烛木树脂酚-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(17)、(+)-异落叶松脂素-9'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(18)、(-)-南烛木树脂酚-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(19)、根皮苷(20)、β-谷甾醇(21).化合物 2、9～10、14～20 总抗氧化能力为 10.300～38.367 U/(mmol·L-1);化合物2、10、17 神经保护作用呈浓度依赖性,化合物9、15 最佳浓度为50、100 μmol/L.结论 化合物1～20均首次从该植物中分离得到.化合物 2、9～10、14～20 具有较强的总抗氧化能力;化合物 2、9～10、15、17 具有神经保护活性.

目的 分析雌二醇(E2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP3)及瘦素在中枢性性早熟(CPP)女童中的表达及与环境内分泌干扰物的相关性.方法 选取2019年3月—2021年3月台州市立医院收治的88例CPP患儿为观察组,50例健康儿童为对照组.采用化学发光法检测血清E2水平,采用放射免疫法检测血清IGFBP3、瘦素水平,采用高效液相色谱分析法检测环境内分泌干扰物[邻苯二甲酸二乙酯(DEHP)、辛基酚(OP)及双酚A(BPA)]水平.结果 观察组血清E2、IGFBP3 及瘦素水平分别为(36.21±3.21)pg/ml、(6.47±0.32)mg/L 及(6.43±0.52)ng/ml;对照组血清 E2、IGFBP3 及瘦素水平分别为(6.23±0.53)pg/ml、(4.25±0.47)mg/L及(2.65±0.22)ng/ml.观察组血清E2、IGFBP3及瘦素水平均显著高于对照组(t=65.440,P＜0.05;t=32.910,P＜0.05;t=48.910,P＜0.05).观察组 DEHP、OP 及 BPA 水平分别为(2.35± 0.22)ng/ml、(1.23±0.12)ng/ml 及(2.68±0.27)ng/ml;对照组 DEHP、OP 及 BPA 水平分别为(7.69±0.71)ng/ml、(5.23±0.52)ng/ml 及(11.56±1.11)ng/ml.与对照组相比,观察组患儿 DEHP、OP 及 BPA 水平均较低(t=65.400,P＜0.05;t=69.170,P＜0.05;t=71.590,P＜0.05).CPP 患儿 E2 表达与 DEHP、OP 及 BPA 水平均呈负相关,IGFBP3 表达与 DEHP、OP及BPA水平均呈负相关,瘦素表达与DEHP、OP及BPA水平均呈负相关(均P＜0.05).结论 E2、IGFBP3及瘦素在CPP患儿中均呈高表达,三者之间具有一定相关性,且与环境内分泌干扰物各指标相关,可能共同参与CPP的发生、发展.

目的 观察氯仿(chloroform,CF)和邻苯二甲酸二辛酯(dioctylphthalate,DOP)联合染毒对小鼠肝脏酶的影响.方法 选取40只成年ICR小鼠,随机分成8组,即雌性对照组(玉米油)、雌性DOP单独染毒组(1/10 LD50,540 mg/kg)、雌性CF单独染毒组(1/10 LD50,112 mg/kg)、雌性DOP(1/10 LD50,540 mg/kg)+CF(1/10 LD50,112 mg/kg)联合染毒组,雄性也做同样分组及处理,每组5只.采用灌胃方式连续染毒15d,每天1次.测定肝脏组织中乳酸脱氢酶(LDH)、ATP酶活力.结果 与对照组比较,DOP组、CF组和联合染毒组小鼠肝脏器系数、LDH活力均升高,Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).雄性联合染毒组肝脏器系数均高于DOP单独染毒组、CF单独染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05);雌性联合染毒组与DOP单独染毒组的肝脏器系数无明显差异(P＞0.05),高于CF单独染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05).与DOP单独染毒组比较,联合染毒组雌性小鼠的LDH、Na+-K+-ATP酶活力均无明显差异(P＞0.05),Ca2+-Mg2+-ATP酶活力升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与CF单独染毒组比较,联合染毒组雌性小鼠LDH活力升高,Ca2+-Mg2+-ATP酶活力下降,差异均有统计学意义(P＜0.05),Na+-K+-ATP酶活力无明显差异(P＞0.05).与DOP单独染毒组比较,联合染毒组雄性小鼠的Ca2+-Mg2+-ATP、Na+-K+-ATP酶活力均无明显差异(P＞0.05),LDH酶活力升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与CF单独染毒组比较,联合染毒组雄性小鼠的LDH活力升高,Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).雄性联合染毒对肝脏器系数的影响尚未表现出联合作用(P＞o.05),其他各联合组均存在联合作用(P＜0.05),表现为拮抗作用.结论 DOP和CF联合染毒可能对小鼠肝脏系统的无氧糖酵解和能量代谢产生抑制作用.