目的:探讨布鲁菌病患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（sTim-3）、半乳糖凝集素-9（Galectin-9）水平与炎症因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平的相关性。方法:选择2016年1月至2018年12月烟台业达医院收治的布鲁菌病患者90例为研究对象纳入观察组，其中急性期49例、慢性期41例；另选择同期进行健康体检的健康受试者50例为对照组。采集布鲁菌病患者和健康受试者空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测sTim-3、Galectin-9水平，流式液相多重蛋白定量技术（CBA）检测IFN-γ、IL-4水平；并应用Pearson相关性检验对布鲁菌病患者血清中的sTim-3、Galectin-9及sTim-3/Galectin-9水平与IFN-γ、IL-4水平进行相关性分析。结果:观察组、对照组人群血清中sTim-3[（18.28 ± 5.38）、（7.01 ± 1.97）ng/L]、Galectin-9[（2.79 ± 0.94）、（1.67 ± 0.23）ng/L]、sTim-3/Galectin-9（6.55 ± 2.96、4.20 ± 0.67）、IFN-γ[（5.99 ± 1.94）、（10.09 ± 2.03）ng/L]、IL-4[（7.34 ± 3.13）、（3.71 ± 1.76）ng/L]水平组间比较差异有统计学意义（ t = 14.271、8.276、5.527、11.785、7.556， P均< 0.05）。观察组中，急性期、慢性期布鲁菌病患者sTim-3[（22.09 ± 3.13）、（14.21 ± 3.42）ng/L]、Galectin-9[（2.98 ± 0.67）、（2.41 ± 0.74）ng/L]、sTim-3/Galectin-9（7.41 ± 1.07、5.90 ± 1.72）、IFN-γ[（3.78 ± 1.65）、（7.02 ± 1.73）ng/L]、IL-4[（9.17 ± 2.04）、（5.67 ± 1.54）ng/L]水平组间比较差异有统计学意义（ t = 11.402、3.833、5.084、9.075、9.037， P均< 0.05）。经Pearson相关性检验，布鲁菌病患者的sTim-3、Galectin-9、sTim-3/Galectin-9水平与IFN-γ水平呈负相关（ r = - 0.568、- 0.531、- 0.519， P均< 0.05），与IL-4水平呈正相关（ r = 0.517、0.524、0.536， P均< 0.05）。 结论:布鲁菌病患者血清中sTim-3、Galectin-9呈现高表达，且与IFN-γ、IL-4水平显著相关，提示sTim-3、Galectin-9可能与布鲁菌病的发生、发展过程有关。

半乳糖凝集素-9（galectin-9, Gal-9）是凝集素家族的成员之一，在自然杀伤细胞、树突状细胞、巨噬细胞、辅助性T细胞及调节性T细胞等多种细胞均有表达。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3, Tim-3）与配体Gal-9相互作用，在不同免疫细胞介导不同的免疫调节作用，而且与多种疾病状态有关，如自身免疫性疾病、肿瘤、病毒感染及妊娠相关疾病等。本文综述了Tim-3-Gal-9通路通过调节固有免疫及适应性免疫应答以维持妊娠免疫耐受的机制及作用，并展望将其作为妊娠相关疾病免疫治疗新靶点的前景。

目的 研究T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)与半乳糖凝集素9(Gal-9)在急性髓系白血病(AML)中的表达及其临床意义.方法 回顾性研究2021年9月至2023年11月佳木斯大学附属第一医院收治的80例AML患者的临床资料,选取同期在同院健康体检的受检者50名作为对照组.分析并对比两组研究对象的Tim-3、Gal-9 mRNA表达,分析不同临床病理特征(性别、初次化疗效果、年龄、白细胞计数、血小板计数、中枢神经侵犯)AML患者的Tim-3、Gal-9 mRNA表达以及不同表达水平下的AML患者的生存率.结果 研究组患者治疗前与治疗后的Tim-3 mRNA 表达分别为 2.81±0.47、1.67±0.34,Gal-9 mRNA 表达分别为 9.22±0.55、7.88±0.44,均明显高于对照组(0.47±0.06、0.92±0.18),差异均有统计学意义(P＜0.05).不同性别、初次化疗效果、年龄、白细胞计数、血小板计数的AML患者,Tim-3、Gal-9 mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);中枢神经侵犯患者的Tim-3、Gal-9 mRNA表达分别为2.91±0.55、9.34±0.49,明显高于无中枢神经侵犯患者(2.64±0.46、8.87±0.55),差异均有统计学意义(P＜0.05).AML患者治疗前Tim-3 mRNA高表达组2年生存率为77.27％,明显低于低表达组(30.56％),差异有统计学意义(P＜0.05).Gal-9 mRNA高表达组2年生存率70.59％,明显低于低表达组(45.65％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AML患者的Tim-3以及配体Gal-9表达均明显升高,且二者的表达水平与患者生存率明显相关,可以用作AML临床预后评估的重要指标.

目的 探究半乳糖对人原代肺动脉内皮细胞上唾液酸特异性Ig样凝集素-9(sialic-acid-binding immunoglobulin-like lectin 9,Siglec-9)聚糖配体表达的影响及作用机制.方法 采用流式细胞术确定内皮细胞表面Siglec-9聚糖配体的表达并鉴定该聚糖配体末端糖苷键类型;分别用左旋葡萄糖、葡萄糖、N-乙酰基葡萄糖、甘露糖、N-乙酰基甘露糖、半乳糖、唾液酸、蔗糖处理内皮细胞48 h,采用流式细胞术检测内皮细胞Siglec-9聚糖配体的表达;将内皮细胞分为对照组和半乳糖组(n=3),Western blot、流式细胞术、免疫荧光分析半乳糖对内皮细胞Siglec-9聚糖配体表达的影响;α2-3,6,8唾液酸酶处理内皮细胞后,Western blot检测半乳糖对内皮细胞Siglec-9聚糖配体恢复时间的影响;半乳糖处理内皮细胞后,Western blot检测分析细胞内唾液酸合成关键酶(GNE、NANS、NANP、CMAS、NPL以及ST3Gals)表达水平,并用RT-qPCR验证相关蛋白的mRNA表达;siRNA敲低NANP、CMAS及ST3Gal-Ⅲ,Western blot检测内皮细胞Siglec-9聚糖配体水平变化;巨噬细胞与内皮细胞共培养实验分析Siglec-9聚糖配体的增加对巨噬细胞的凋亡与吞噬能力的影响.结果 内皮细胞上表达有Siglec-9聚糖配体且该配体为末端结构为α2-3连接的唾液酸糖蛋白;与对照组比较,半乳糖组内皮细胞上该聚糖配体表达水平显著增加(P＜0.01),但半乳糖的添加对该配体的自我恢复时间无影响;与对照组比较,半乳糖处理的内皮细胞中NANP、CMAS、ST3Gal-Ⅲ表达水平升高(P＜0.05,P＜0.01),且RT-qPCR验证结果与其一致;抑制内皮细胞中NANP、CMAS、ST3Gal-Ⅲ的表达后,内皮细胞Siglec-9聚糖配体水平下降(P＜0.01).共培养实验中,与未处理组比较,半乳糖处理的内皮细胞促进巨噬细胞凋亡增加(P＜0.01),并导致其吞噬能力减弱(P＜0.05).结论 半乳糖通过NANP-CMAS-ST3Gal-Ⅲ通路上调内皮细胞上Siglec-9聚糖配体水平,从而抑制巨噬细胞活性.

目的 观察扶正方药治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及对血清可溶性免疫检查点表达的影响.方法 根据治疗情况将211例三线及以上晚期NSCLC患者分为暴露组(106例)、非暴露组(105例),非暴露组给予标准西医治疗方案,暴露组在标准西医治疗方案的基础上加用中医扶正方药.观察无进展生存期(PFS),绘制Kaplan-Meier生存曲线,对临床因素及预后指标进行Cox多因素分析;治疗4个周期后计算疾病控制率,比较生活质量量表[癌症患者生活质量核心问卷量表(QLQ-C30)、肺癌特异性量表(QLQ-LC13)]评分、血清可溶性免疫检查点[包括可溶性CD137(sCD137)、可溶性程序性细胞死亡配体1(sPD-L1)、可溶性程序性细胞死亡配体2(sPD-L2)、可溶性程序性死亡分子-1(sPD-1)、可溶性淋巴细胞激活基因-3蛋白(sLAG-3)、可溶性半乳糖凝集素-9(sGal-9)等]表达水平的变化情况.结果 ①暴露组脱落2例、非暴露组脱落1例,最终完成试验者208例,暴露组、非暴露组各104例.②暴露组、非暴露组的中位PFS分别为7.5个月、6.3个月,暴露组PFS长于非暴露组(x2=4.656,P＜0.05);与非暴露组相比,暴露组PFS缩短的风险降低了22.8%.③暴露组、非暴露组疾病控制率分别为85.6%、79.8%;两组疾病控制率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).④治疗前后组内比较,暴露组QLQ-C30量表中躯体功能、情绪功能、认知功能和总健康状况、疲倦、疼痛、气促、失眠、食欲、便秘、腹泻评分差异有统计学意义(P＜0.05),QLQ-LC13量表中气促、咳嗽、口腔溃疡、其他部位痛评分降低(P＜0.05);非暴露组QLQ-C30量表中躯体功能、社会功能、疼痛、气促、便秘、腹泻评分差异有统计学意义(P＜0.05),QLQ-LC13量表中气促、咳嗽评分降低(P＜0.05),其他部位痛评分升高(P＜0.05).组间治疗后比较,QLQ-C30量表中躯体功能、总健康状况、疲倦、疼痛、气促、食欲、便秘评分差异有统计学意义(P＜0.05),QLQ-LC13量表中气促、咳嗽、口腔溃疡及其他部位痛评分差异有统计学意义(P＜0.05).⑤治疗前后组内比较,暴露组血清sPD-L1、sPD-L2水平降低,sPD-1、sGal-9水平升高(P＜0.05);组间治疗后比较,sCD137、sPD-L1、sPD-L2、sLAG-3水平差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与单纯使用西医治疗相比,加用扶正方药治疗三线及以上晚期NSCLC患者具有延长PFS、改善生活质量、调节免疫微环境等作用.

目的 探讨血清半乳糖凝集素-9(Galectin-9)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)对老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性的预测效能.方法 选取2020 年1 月—2023 年 1 月收治 104 例伴有冠心病的老年结肠癌为研究对象,根据是否发生化疗相关心脏毒性事件分为无心脏毒性组 76 例与有心脏毒性组 28 例.比较 2 组血清Galectin-9、CXCL10 水平,采用受试者工作特征曲线评估血清Galectin-9、CXCL10 对老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性的预测价值,采用多因素Logistic回归分析探讨老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性的影响因素.结果 有心脏毒性组血清Galectin-9、CXCL10 水平高于无心脏毒性组(P＜0.01).血清Galectin-9、CXCL10 预测老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性的曲线下面积(AUC)分别为 0.805、0.739,特异度分别为 64.76%、56.87%,敏感度均为91.45%.二者联合预测的 AUC为 0.906,特异度为 86.97%,敏感度为 87.47%.左心室射血分数≤51.74%、血清Galectin-9≥10.81 μg/L、血清CXCL10≥127.24 pg/mL是老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性的独立危险因素(P＜0.01).结论 血清Galectin-9、CXCL10 水平升高与老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性密切相关,可作为评估患者化疗相关心脏毒性的生物学指标,且二者联合预测的效能更高.

目的 探讨Tau蛋白聚集体对小胶质细胞活化的影响及机制.方法 纯化重组的Tau蛋白并制备Tau聚集体,处理小鼠小胶质细胞(BV2 microglia of mice,BV2),Western blot检测半乳糖凝集素(Galec-tin,Gal)-9的表达水平,酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测细胞培养基中Gal-9蛋白的水平;体外表达纯化Gal-9蛋白,处理BV2,Western blot检测细胞中白细胞分化抗原68(Cluster of differentiation 68,CD68)和电离钙结合适配器分子 1(Lonized calcium-binding adapter molecule 1,IBA1)蛋白的表达水平;免疫荧光检测CD68的表达水平;ELISA检测细胞培养基中炎症因子肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,逆转录-聚合酶链反应(Reverse transcription-Polymerase chain reac-tion,RT-PCR)检测细胞中TNF-α的转录水平;Tau蛋白聚集体与短发夹RNA(Short hairpin RNA,ShRNA)-Gal-9同时处理BV2,观察阻断Gal-9的作用对小胶质细胞活化的影响.结果 与对照组比较,Tau蛋白聚集体处理BV2引起Gal-9蛋白表达增加,并释放到细胞外;Gal-9蛋白处理BV2导致其活化,CD68和IBA1表达增加;促炎性细胞因子TNF-α表达增加;阻断Gal-9的作用可减轻Tau聚集体诱导的小胶质细胞活化.结论 Tau聚集体促进BV2表达Gal-9蛋白,后者诱导小胶质细胞激活和促炎性细胞因子释放.

目的 探讨血清半乳糖凝集素-9(galectin-9)、血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)对急性心肌梗死(AMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后冠状动脉慢血流(CSF)现象的评估价值.方法 选取2019年12月至2022年12月合肥京东方医院收治的102例行急诊PCI术的AMI患者为研究组,另外选取同期来本院体检的100名健康体检者作为健康组.根据PCI术后连续校正TIMI帧数(CTFC)计数法将AMI患者分为CSF组(CTFC≥27帧)37例、血流正常组(CTFC<27帧)65例.采用酶联免疫吸附法检测血清Galectin-9、CXCL10水平,采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清Galectin-9、CXCL10对AMI患者急诊PCI术后CSF的预测价值,采用多因素Logistic回归分析探讨AMI患者急诊PCI术后CSF的影响因素.结果 研究组血清Galectin-9、CXCL10水平均高于健康组(t=21.002,10.869,P<0.05).CSF组血清Galectin-9、CXCL10水平高于血流正常组(t=10.929,11.133,P<0.05).血清Galectin-9、CXCL10两者联合预测的AUC为0.901(0.864～0.938),优于单一检测(P<0.05).CSF组高脂血症史比例、术中低血压比例、收缩压、舒张压、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、N末端脑钠肽前体(NTproBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、中性粒/淋巴细胞比率(NLR)、空腹血糖(FPG)及美国纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅲ～Ⅳ级占比高于血流正常组,LVEF低于血流正常组(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,术中出现低血压、Galectin-9≥9.00 μg/L、CXCL10≥9.82 ng/mL是AMI患者急诊PCI术后CSF的影响因素(P<0.05).结论 血清Galectin-9、CXCL10水平升高与AMI患者急诊PCI术后慢血流现象密切相关,可作为评估AMI患者急诊PCI术后慢血流现象的生物学指标,且两者联合预测的效能更高.

T免疫球蛋白及黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule 3,TIM-3)是一种Ⅰ型膜表面分子,高表达于Th1细胞,并产生抑制信号从而导致Th1细胞的凋亡.半乳糖凝集素9(galectin 9,Gal-9)是TIM-3的天然配体,可与Th1细胞上的TIM-3结合从而负调节Th1细胞免疫应答,并能诱导Th1细胞凋亡,在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用.此外,TIM-3也在单核-巨噬细胞、NK细胞以及DC等表达,并且在不同细胞上表达时与之结合的配体也不尽相同.TIM-3与高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)配体、癌胚抗原相关细胞黏附分子1(carcino-embryonic antigen related cellular adhesion molecule 1,CEACAM1)配体结合,均可导致肿瘤免疫逃逸.故以下就TIM-3与其不同配体之间的信号通路在肿瘤免疫逃逸方面的作用研究进展予以综述.

目的 通过比较初诊多囊卵巢综合征(PCOS)患者与正常妇女空腹血清中半乳糖凝集素-3(Galectin-3)水平的差异,初步探讨Galectin-3在PCOS发生发展中的作用.方法 选取2017年5-9月在南方医科大学附属佛山妇幼保健院初诊的PCOS患者90例为研究组,另选取同期在该院就诊的年龄及体重匹配的妇女90例作为对照组.记录两组患者临床资料,测量妇科内分泌五项、血脂四项;测定空腹血糖和胰岛素水平,ELISA法测定Galectin-3水平;分析检测指标之间及其与临床指标的关系.结果 研究组Galectin-3水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).PCOS肥胖组和对照肥胖组Galectin-3水平分别高于PCOS非肥胖组和对照非肥胖组,PCOS肥胖组Galectin-3水平高于对照肥胖组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).PCOS胰岛素抵抗组Galectin-3水平高于对照胰岛素抵抗组和PCOS非胰岛素抵抗组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).血清中Ga-lectin-3水平与BMI、TG、HOMA-IR、T和多毛评分呈正相关关系(P＜0.05).结论 PCOS患者血清Galectin-3水平升高,与胰岛素抵抗、雄激素水平及多毛评分呈正相关关系,其可能通过胰岛素抵抗及高雄激素水平参与了PCOS的发生.