目的:探讨可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTIM-3)、半乳凝素-9(Gal-9)在早期急性胰腺炎(AP)患者血清中的表达及其意义，为AP的早期预测、诊断提供理论和临床依据。方法:选择2020年9月15日至2021年7月23日南京医科大学附属常州第二人民医院收治的起病至入院时间≤48 h的AP患者94例，其中轻症急性胰腺炎(MAP)42例，中度重症急性胰腺炎(MSAP)35例，重症急性胰腺炎(SAP)17例。收集AP患者基本临床特征，所有AP患者均行急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)、改良计算机断层扫描严重指数(MCTSI)和急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分。采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、sTIM-3、Gal-9水平。采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验进行统计学分析。采用Spearman和Pearson相关分析研究患者sTIM-3、Gal-9与炎症指标和AP相关评分系统的相关性，应用受试者操作特征曲线(ROC)分析sTIM-3联合Gal-9对预测AP患者疾病严重程度的效能。 结果:SAP患者的血清sTIM-3、Gal-9、IL-6水平均高于MAP患者[2 085.00 ng/L(1 628.00 ng/L，2 673.00 ng/L)比746.10 ng/L(514.50 ng/L，1 303.00 ng/L)、466.60 ng/L(375.90 ng/L，629.30 ng/L)比108.10 ng/L(90.29 ng/L，138.90 ng/L)、(323.60±62.93) ng/L比(42.90±28.82) ng/L]，而IL-10水平低于MAP患者[(760.30±200.40) ng/L比(1 206.00±566.30) ng/L]，差异均有统计学意义( Z＝45.00、<0.01， t＝23.62、3.15；均 P<0.01)。SAP患者的APACHEⅡ和BISAP评分均高于MAP、MSAP患者[12.00分(6.00分，16.50分)比3.00分(2.00分，5.00分)、6.00分(3.00分，8.00分)和3.00分(3.00分，4.00分)比1.00分(1.00分，1.00分)、2.00分(2.00分，3.00分)]，MCTSI评分高于MAP患者[4.00分(3.00分，6.00分)比2.00分(0.00分，2.00分)]，差异均有统计学意义( Z＝644.50、704.00、474.50、492.50、664.00，均 P<0.001)。血清sTIM-3、Gal-9与促炎因子IL-6均呈正相关( r＝0.552、0.297， P<0.001、＝0.004)，而血清sTIM-3与抗炎因子IL-10呈负相关( r＝-0.397， P<0.001)，Gal-9与抗炎因子IL-10无相关性( P>0.05)。血清sTIM-3、Gal-9与APACHEⅡ、MCTSI、BISAP评分均呈正相关( r＝0.210、0.271、0.363， P＝0.042、＝0.008、<0.001； r＝0.390、0.448、0.440，均 P<0.001)。血清sTIM-3、Gal-9单独检测及二者联合检测的ROC的曲线下面积(95%置信区间)分别为0.805(0.716~0.895)、0.814(0.725~0.903)、0.856(0.773~0.939)，灵敏度分别为69.2%、67.3%、75.0%，特异度分别为83.3%、97.6%、97.6%。 结论:早期AP患者的血清sTIM-3、Gal-9水平升高，并与AP患者病情严重程度相关，二者联合检测对预测早期AP病情有较高的灵敏度，sTIM-3和Gal-9可能成为早期AP的可靠预测指标。

目的:探讨布鲁菌病患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（sTim-3）、半乳糖凝集素-9（Galectin-9）水平与炎症因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平的相关性。方法:选择2016年1月至2018年12月烟台业达医院收治的布鲁菌病患者90例为研究对象纳入观察组，其中急性期49例、慢性期41例；另选择同期进行健康体检的健康受试者50例为对照组。采集布鲁菌病患者和健康受试者空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测sTim-3、Galectin-9水平，流式液相多重蛋白定量技术（CBA）检测IFN-γ、IL-4水平；并应用Pearson相关性检验对布鲁菌病患者血清中的sTim-3、Galectin-9及sTim-3/Galectin-9水平与IFN-γ、IL-4水平进行相关性分析。结果:观察组、对照组人群血清中sTim-3[（18.28 ± 5.38）、（7.01 ± 1.97）ng/L]、Galectin-9[（2.79 ± 0.94）、（1.67 ± 0.23）ng/L]、sTim-3/Galectin-9（6.55 ± 2.96、4.20 ± 0.67）、IFN-γ[（5.99 ± 1.94）、（10.09 ± 2.03）ng/L]、IL-4[（7.34 ± 3.13）、（3.71 ± 1.76）ng/L]水平组间比较差异有统计学意义（ t = 14.271、8.276、5.527、11.785、7.556， P均< 0.05）。观察组中，急性期、慢性期布鲁菌病患者sTim-3[（22.09 ± 3.13）、（14.21 ± 3.42）ng/L]、Galectin-9[（2.98 ± 0.67）、（2.41 ± 0.74）ng/L]、sTim-3/Galectin-9（7.41 ± 1.07、5.90 ± 1.72）、IFN-γ[（3.78 ± 1.65）、（7.02 ± 1.73）ng/L]、IL-4[（9.17 ± 2.04）、（5.67 ± 1.54）ng/L]水平组间比较差异有统计学意义（ t = 11.402、3.833、5.084、9.075、9.037， P均< 0.05）。经Pearson相关性检验，布鲁菌病患者的sTim-3、Galectin-9、sTim-3/Galectin-9水平与IFN-γ水平呈负相关（ r = - 0.568、- 0.531、- 0.519， P均< 0.05），与IL-4水平呈正相关（ r = 0.517、0.524、0.536， P均< 0.05）。 结论:布鲁菌病患者血清中sTim-3、Galectin-9呈现高表达，且与IFN-γ、IL-4水平显著相关，提示sTim-3、Galectin-9可能与布鲁菌病的发生、发展过程有关。

目的 观察鞘内注射联合静脉滴注美罗培南治疗脑胶质瘤术后颅内感染的效果.方法 将102例脑胶质瘤术后颅内感染患者随机分为对照组和观察组,每组51例.2组均给予静脉滴注头孢曲松和腰大池置管脑脊液外引流术治疗,在此基础上对照组采取静脉滴注美罗培南治疗,观察组采取鞘内注射联合静脉滴注美罗培南治疗.比较2组治疗效果,治疗后3 d症状缓解率及用药时间,治疗前后脑脊液炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]、感染指标[γ-干扰素(IFN-γ)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)]、脑脊液指标(白细胞计数、氯化物、葡萄糖)以及不良反应发生率.结果 观察组总有效率为92.16％,高于对照组的76.47％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后3 d,观察组头痛缓解率、体温下降率、脑脊液糖定量正常率均高于对照组,用药时间短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2组脑脊液IL-6、TNF-α、CRP水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2组脑脊液IFN-γ、Tim-3、sICAM-1水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2组白细胞计数低于治疗前,脑脊液氯化物、葡萄糖水平高于治疗前,且观察组白细胞计数低于对照组,脑脊液氯化物、葡萄糖水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组不良反应发生率为7.84％,对照组为11.76％,差异无统计学意义(P＞0.05).随访6个月时,观察组失访2例,对照组失访3例;观察组6个月总体生存率为91.84％(45/49),对照组为91.67％(44/48),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 鞘内注射联合静脉滴注美罗培南能减少脑胶质瘤术后颅内感染患者治疗时间及药量,快速缓解症状,改善术后相关指标,降低炎性因子水平,促进恢复,安全性较高.

目的 探讨血清双皮质素样激酶1(DCLK1)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)对前列腺癌根治术患者预后的评估.方法 选取2016年6月至2019年6月在右江民族医学附属医院行前列腺癌根治术的80例患者作为研究组,另选取同期80例健康体检者作为对照组;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清DCLK1、sTim-3水平;分析血清DCLK1、sTim-3与前列腺癌根治术患者病理临床特征及预后的关系.结果 研究组血清DCLK1、sTim-3水平显著高于对照组(P<0.05).血清DCLK1、sTim-3水平呈正相关(P<0.05).二者与PSA水平、Gleason评分均呈正相关(P<0.05).血清DCLK1、sTim-3表达水平与PSA水平、Gleason评分以及TNM分期有关(P<0.05).预后死亡组血清DCLK1、sTim-3水平显著高于预后生存组(P<0.05).DCLK1和sTim-3高表达患者生存率低于低表达患者.根据Cox回归分析表明,DCLK1、sTim-3高表达是影响前列腺癌根治术患者预后的危险因素(P<0.05).根据ROC曲线得知,二者联合预测前列腺癌根治术患者预后的AUC优于DCLK1、sTim-3各自单独预测.结论 DCLK1、sTim-3在前列腺癌患者血清中显著升高,二者联合可以更好对前列腺癌根治术患者预后进行评估.

机体免疫应答的动态变化及空间差异是疾病精细化治疗的理论基础之一,同一免疫调节分子在不同时空条件下的功能可能截然不同.T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-containing protein-3,TIM-3)是新近鉴定出的免疫检查点分子,与CTLA-4、PD-1等一样参与了免疫细胞稳态调控,TIM-3的异常高表达与肿瘤、慢性病毒感染的相关性使其成为免疫靶向治疗的关注点.靶向免疫检查点分子的临床治疗给患者带来了希望,但也存在效率不高、耐药乃至副作用明显等情况,问题的解决有赖于该类分子精细调控机制的阐明.大多数数据显示T1M-3具免疫抑制作用,但也有相反的报道.TIM-3的配体多样,胞内信号转导机制仍不十分明确.此外,血清中存在的可溶性TIM-3蛋白的功能及临床意义目前尚不清楚.如果免疫系统进化的过程中也赋予了TIM-3多重的免疫调节功能,阐明其调控机制必将对后续的应用研究提供重要参考.

目的 检测RA患者外周血淋巴细胞表面T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域分子-3(TIM3)以及血浆中可溶性半乳糖凝集素9(Galetcin9)的表达,探讨其临床意义.方法 流式细胞术检测39例RA患者、20例OA患者和25名健康志愿者外周血CD4+T、CD8+T细胞和NK细胞表面TIM3表达;ELISA法检测血浆可溶性Galetcin9的表达,分析其临床意义.采用Levene方差齐性检验,正态分布数据组间比较采用t检验和Pearson相关分析,非正态分布数据组间采用Mann-Whitney U检验和Spearman相关分析.结果 与健康志愿者相比,RA患者外周血CD4+T细胞表面TIM3表达升高[(14.7±3.2)％和(5.1±0.8)％,t=2.339,P=0.022 7],而与疾病对照组差异无统计学意义[(14.7±3.2)％和(5.8±0.4)％,t=1.928,P=0.058 9],其上TIM3表达与血清中RF的含量和对应DAS28评分有明显相关性(r=0.325 8,P=0.043 0;r=0.407 5,P=0.010 0).CD8+T细胞表面TIM3的表达均高于疾病对照组和健康对照组[(21.1±3.4)％和(8.3±1.5)％,t=2.531,P=0.014 2;(21.1±3.4)％和(10.7±1.0)％,t=2.314,P=0.024 0],且与血清中RF的含量和对应DAS28评分有明显相关性(r=0.451 5,P=0.003 9;r=0.524 1,P=0.000 6).CD56+ NK细胞上TIM3的表达与OA疾病对照组和健康对照组差异均无统计学意义[(56.4±3.4)％和(50.6±3.8)％,t=1.047,P=0.299 8;(56.4±3.4)％和(56.1±3.4)％,t=0.048,P=0.961 9],且与血清中RF的含量和对应DAS28评分无明显相关性.RA患者血浆中可溶性Galectin9的表达浓度高于疾病对照组[(4.24±0.22) ng/ml)和(3.15±0.18) ng/ml,t=3.187,P=0.002 4]和健康对照组[(4.24±0.22) ng/ml和(2.55±0.14) ng/ml,t=5.567,P＜0.01],且与RF含量和对应DAS28评分具有相关性(r=0.479 2,P=0.002 0;r=0.353 0,P=0.027 5),与CRP无相关性(r=0.176 3,P=0.283 1).结论 RA患者外周血淋巴细胞表面TIM3和血浆可溶性Galetcin9异常高表达,且与RA的病情活动度密切相关,提示TIM3/Galetcin9信号通路可能在RA发病中起重要作用.

目的 中药辅助治疗上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)等恶性肿瘤已引起广泛关注.本研究探讨益气抗癌方联合TP方案治疗EOC疗效及对免疫检查点可溶性淋巴细胞活化基因3(soluble lymphocyte activation gene-3,sLAG-3)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(soluble T cell immunoglobulin mucin molecule-3,sTim-3)和可溶性程序性死亡受体-1(soluble programmed cell death protein 1,sPD-1)水平影响.方法 选取2012-03-07 2015-05-21郑州市第一人民医院妇科(11例)和郑州市妇幼保健院妇产科(79例)收治的90例EOC患者,随机分为益气抗癌方联合TP方案治疗组45例(观察组)和单纯TP方案治疗组45例(对照组),均行4个周期化疗方案.比较2组近期疗效、远期疗效、骨髓抑制、不良反应情况、免疫检查点sLAG-3、sTim-3及sPD-1水平和T细胞亚群变化.结果 观察组治疗总有效率为71.11％,高于对照组的64.44％,但差异无统计学意义;观察组2年生存率为68.89％,高于对照组的46.67％,差异有统计学意义,x2=4.555,P=0.033;观察组3年生存率为55.56％,高于对照组的33.33％,差异有统计学意义,x2=4.500,P=0.034;对照组和观察组均有不同程度骨髓抑制,但观察组白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)和血小板(blood platelet,PLT)下降幅度低于对照组;观察组不良反应发生率为20.00％,低于对照组的42.22％,差异有统计学意义,x2=5.184,P=0.023;观察组治疗后生活质量改善率为91.11％,高于对照组的68.89％,差异有统计学意义,x2=6.944,P=0.008;治疗后,观察组血清sLAG-3水平为53.19±17.42,低于治疗前的139.52±23.83,t=17.300,P＜0.001;sTim-3水平为0.96±0.11,低于治疗前的2.92±0.35,t=14.940,P＜0.001;sPD-1水平为0.66±0.37,低于治疗前的1.61±0.52,t=9.957,P＜0.001.治疗后,观察组CD3+,CD4+和CD4+/CD8+均升高,而对照组患者变化不明显.观察组和对照组患者治疗后Treg均降低,其中观察组降低幅度大于对照组,t=2.361,p=0.021.结论 益气抗癌方联合TP方案可改善EOC患者生活质量,降低骨髓抑制和免疫抑制,减轻不良反应,延长患者生存期.

目的:研究包虫病患者血清中可溶性 T 细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(Tim3)/半乳糖凝集素 9(Galectin9)水平的表达及临床意义.方法:选取2015年2月至2016年12月于我院接受治疗的包虫病患者 40例作为包虫病组,另选取同期于我院接受体检的健康志愿者 40例作为健康对照组,采用酶联免疫吸附法检测两组人员的血清 Tim3、Galectin9、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)水平,并分析包虫病患者血清 Tim3、Galectin9 水平与 IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6 之间的相关性.结果:包虫病组患者血清 Tim3、Galectin9 水平均明显高于健康对照组(P＜0.05).包虫病组患者血清 IFN-γ、TNF-α 较健康对照组明显更低,而 IL-4、IL-6 水平较健康对照组明显更高(P＜0.05).经 Pearson 相关性分析可得:包虫病患者血清 Tim3、Galectin9 水平与血清 IFN-γ、TNF-α均呈负相关关系,而与 IL-4、IL-6 水平均呈正相关关系(P＜0.05).结论:包虫病患者血清可溶性 Tim3/Galectin9 水平异常升高,其主要作用机制可能与影响细胞因子 IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6 水平变化有关,在包虫病的发生、发展过程中起着重要的作用.

目的 探讨冠心病患者外周血CD14+单核细胞膜型T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(flTim-3)的阳性率及外周血清中可溶性Tim-3 (sTim-3)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)浓度的变化及临床意义.方法 以196例拟诊冠心病者为研究对象,所有入选者均行冠状动脉造影.根据冠状动脉造影结果和冠心病诊断标准,把入选患者分为非冠心病组(n=54)、稳定型心绞痛(SAP)组(n=87)、急性冠状动脉综合征(ACS)组(n=55).记录一般资料.采用流式细胞仪测定外周血单核细胞flTim-3的阳性率,采用酶联免疫吸附法测定血清sTim-3、TNF-α、IL-6的浓度.结果 与非冠心病组比较,SAP组、ACS组患者flTim-3阳性率、TNF-α、IL-6浓度增高,且ACS组更高,差异有统计学意义(P＜0.05);而sTim-3浓度降低,且ACS组更低,差异有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关分析显示,flTim-3与TNF-α、IL-6呈正相关,sTim-3与TNF-α、IL-6呈负相关(P＜0.01).Logistic回归分析显示,flTim-3、sTim-3、TNF-α、IL-6与冠心病临床表型具有相关性(P＜0.05).结论 flTim-3、sTim-3可能通过调节单核/巨噬细胞炎症因子的表达而影响冠心病的临床表型,flTim-3、sTim-3对冠心病临床表型有预测价值.

目的 研究负性协同刺激分子T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim3)/半乳凝素9(Galectin-9)在肺结核患者中的表达情况,探讨其在肺结核发生中的免疫作用.方法 收集2018年1-10月确诊的肺结核患者94例,结核菌潜伏感染者33例和未感染者26例,取外周血2 mL,应用ELISA法检测血清中sTim-3/Galectin-9水平.结果 94例肺结核患者中,初治51例,复治43例.与未感染组[0.422(0.143,1.090)]和潜伏感染组[0.181(0.045,0.689)]比较,肺结核组[3.538(1.237,32.980)]血清中sTim-3水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),复治组[19.110(2.603,83.650)]血清中sTim-3水平高于初治组[2.267(0.641,5.282)],差异有统计学意义(P＜0.05);与未感染组[541.1(351.2,601.2)]和潜伏感染组[468.2(384.3, 637.0)]分别比较,肺结核组[691.1 (446.8,1 705.0)] Galectin-9水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),复治组[1 233.0(519.5,3 700.0)]血清中Galectin-9水平明显高于潜伏感染组和初治组[531.8(395.6,835.4)],差异有统计学意义(P＜0.05).肺结核患者血清中sTim-3和Galectin-9为正相关(r=0.609、P=0.000).结论 肺结核患者血清中sTim-3/Galectin-9水平在不同疾病状态时存在差异,提示sTim-3/Galectin-9在疾病的进展中起非常重要的作用,为进一步深入研究肺结核发病机制奠定了基础.