本研究就钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂的肾脏保护机制及在肾移植合并糖尿病受者中应用的有效性和安全性作一综述，旨在将其应用于肾移植受者以改善预后。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(SGLT2i)是一类新型口服降糖药物,广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗,但由于患者的遗传背景差异,常导致药物治疗的反应性多样.本文通过综述SGLT2i的药物基因组学研究报道,发现UGT1A9、UGT2B4、SLC5A2、ABCB1、PNPLA3、WFS1基因变异可能影响SGLT2i的药代动力学以及SGLT2i在改善非酒精性脂肪性肝病、减重等方面的降糖外效应,但尚无足够的临床证据支持基因多态性影响SGLT2i的降糖疗效.

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,其全球发病率不断升高,严重威胁人类的健康,但临床上尚无特效药.钠-葡萄糖耦联转运体2(SGLT2)抑制剂是一种新型口服降糖药物,它不仅可以通过抑制肾脏近曲小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收促进尿糖排泄这种非胰岛素依赖方式降低血糖,还可以通过改善胰岛β细胞功能、降低炎症反应、抑制氧化应激来降低血糖.此外,SGLT2抑制剂还可以通过渗透性利尿、增加脂肪代谢以减轻体重;通过抑制交感神经系统过度激活、改善血管功能等作用降低血压;通过增加三酰甘油降解进而改善血脂;通过促进肾脏及肠道尿酸排泄和减少尿酸合成来降低血尿酸.本文就SGLT2抑制剂对代谢综合征相关代谢紊乱的改善作用及其相关调控机制进行综述.

丁酸可以预防高脂日粮诱导的小鼠肥胖和胰岛素抵抗,但是否有治疗作用尚不清楚.本研究证明,高脂日粮诱导小鼠肥胖模型后,用80 mg/mL丁酸钠水溶液灌胃能够缓解肥胖.表观指标检测发现,丁酸钠显著降低肥胖小鼠的肝重(1.24 g±0.03 g至1.08 g±0.04 g)、体重(32.46 g±0.50 g至28.35 g±0.58 g)和附睾脂重(1.33 g土0.13g至0.81 g±0.08 g)及其与体重的比(4.06％±0.37％至2.83％±0.22％).葡萄糖耐受实验和血液激素含量检测表明,丁酸钠部分缓解由高脂引起的葡萄糖不耐受,并显著降低血液中瘦素(3.71 ng/mL±0.62 ng/mL至1.50ng/mL±0.26 ng/mL)和胰岛素(2.39 ng/mL±0.30 ng/mL至1.25 ng/mL±0.09 ng/mL)的水平.肝中脂质和糖原的生化检测表明,丁酸钠对肝中的甘油三酯、胆固醇和糖原的含量没有显著影响.通过RT-PCR实验发现,丁酸钠显著上调线粒体β氧化和解耦联相关的关键基因以及线粒体自身编码的8个基因的mRNA水平的表达,Western印迹检测表明,丁酸钠显著升高肝葡萄糖转运蛋白GLUT2和调控线粒体功能的关键蛋白PGC-1α的表达.上述结果提示,丁酸钠可能通过增强肝线粒体功能缓解食源性小鼠肥胖.

目的:探讨卡格列净(钠-葡萄糖耦联转运体2抑制药)对早期糖尿病肾病尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio,UACR)和尿液足细胞相关蛋白裂隙素的影响.方法:选取2018年1月至2019年7月期间在南方科技大学医院内分泌科住院的116例早期糖尿病肾病患者,随机数字表法1:1分为卡格列净组和对照组,各58例.最终105例(90.5％)患者完成全部研究,卡格列净组51例,对照组54例.卡格列净组常规予以卡格列净100～300 mg/d,对照组接受基础胰岛素加氯沙坦钾片100 mg/d,均治疗24周.分别在治疗前、治疗12周及24周对患者生化指标进行检测,在此期间检测UACR、尿液足细胞相关蛋白裂隙素进行组间及组内自身对照比较.结果:卡格列净组和对照组在12周及24周后UACR及裂隙素2组指标较治疗前均有改善(P<0.05).治疗前与治疗12周后,UACR及裂隙素2组指标差异无统计学意义(P>0.05);治疗24周,卡格列净组的UACR及裂隙素显著优于对照组(P<0.05).结论:卡格列净可以持续降低早期糖尿病肾病患者尿液中足细胞相关蛋白裂隙素含量,推测钠-葡萄糖耦联转运体2抑制药肾脏保护作用独立于降糖之外.

目的 评估钠-葡萄糖耦联转运体2(SGLT2)抑制剂对2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管不良事件的影响.方法 检索PubMed、Cochrane Library、Google Scholar、万方数据库、中国知网、中国生物医学数据库,查找有关SGLT2抑制剂对2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管不良事件影响的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2021年4月.分别采用RevMan、TSA软件及GRADE pro进行meta分析、试验序贯分析及证据质量评价.结果 最终纳入6项RCT,共计30 534例患者.meta分析结果显示,SGLT2抑制剂组心血管病死亡率(RR=0.84,95％CI:0.72～0.99,P=0.03)、因心力衰竭入院率(RR=0.67,95％CI:0.60～0.73,P＜0.000 01)、全因死亡率(RR=0.85,95％CI:0.78～0.92,P＜0.0001)低于安慰剂组.GRADE证据质量评价结果显示meta分析结果质量等级均为"高".试验序贯分析结果显示meta分析结果得到了相对肯定的结论且不需要更多试验加以证明.结论 SGLT2抑制剂对2型糖尿病合并心血管疾病患者能够发挥良好的心脏保护作用.

钠-葡萄糖耦联转运体2(sodium-glucose linked transporter 2,SGLT2)抑制剂是一类新型降糖药物.SGLT2通常参与约90％经肾小球滤过的葡萄糖的重吸收,SGLT2抑制剂通过抑制SGLT2对葡萄糖的主动运输,抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,从而降低血糖.SGLT2抑制剂不仅可降低血糖,还有心肾保护作用,且在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的治疗中占据越来越重要的地位.SGLT2抑制剂在中国上市后得到了广泛应用,现对国内已上市的SGLT2抑制剂,从药代动力学特点、降糖效果、心血管保护、肾脏保护及不良反应等方面进行比较,旨在为临床用药提供参考.

心力衰竭(heart failure,HF)患者死亡风险较高,而糖尿病(diabetes mellitus,DM)是HF的重要危险因素.钠-葡萄糖耦联转运体2(sodium-glucose linked transporter 2,SGLT2)抑制剂作为近年来的一种新型抗高血糖药,已被证实可预防心血管事件,改善射血分数下降的HF(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)患者预后,降低HF住院风险及心血管死亡风险,且这种获益在伴或不伴DM患者中是一致的.现就SGLT2抑制剂对心血管结局,尤其是影响HF的相关既往文献进行综述,旨在为临床用药提供参考.

目的 探讨瑞格列奈对高糖诱导的足细胞损伤的影响及分子机制.方法 将条件永生型小鼠足细胞分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、实验1组(30 mmol/L葡萄糖+0.25 μmol/L瑞格列奈)、实验2组(30 mmol/L葡萄糖+0.50 μmol/L瑞格列奈)及实验3组(30 mmol/L葡萄糖+1.00 μmol/L瑞格列奈).采用细胞计数法、流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡.试剂盒检测细胞中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、转化生长因子β1(transforming growth factorβl,TGF-β1)水平.采用实时荧光PCR和蛋白免疫印迹检测钠-葡萄糖耦联转运体2(sodium-glucose linked transporter 2,SGLT2)表达.将SGLT2过表达质粒转染足细胞,经高糖和瑞格列奈干预后,检测上述指标变化.结果 与对照组比较,高糖组足细胞存活率、Ki67蛋白表达降低,凋亡率、MDA和TGF-β1水平、SGLT2表达升高(P＜0.05).与高糖组和实验1组比较,实验2组和实验3组足细胞存活率和Ki67蛋白表达升高,凋亡率、MDA和TGF-β1水平、SGLT2表达降低(P＜0.05).与实验2组比较,实验3组足细胞存活率和Ki67蛋白表达升高,凋亡率、MDA和TGF-β1水平、SGLT2表达降低(P＜0.05).过表达SGLT2部分逆转瑞格列奈对高糖诱导的足细胞损伤的保护作用(P＜0.05).结论 瑞格列奈对高糖诱导的足细胞损伤具有保护作用,可能与下调SGLT2表达有关.

血尿酸(UA)代谢在正常人体内处于动态平衡,其浓度异常不利于身体健康.钠-葡萄糖耦联转运体-2抑制剂(SGLT-2i)是近年来上市的新型降糖药物,其能改善2型糖尿病患者多方面的症状.这种效果除了得益于SGLT-2i本身的降糖作用之外,可能与改善糖尿病患者的血UA代谢有一定的关系.本文拟阐述血UA的病理生理作用及SGLT-2i对2型糖尿病患者血UA的影响机制,以期对SGLT-2i有更深入的理解.