当前育龄人群的生殖健康面临前所未有的挑战，不孕不育的患病率和不良妊娠结局的发生率逐年上升。肠道微生态作为人体的关键组成部分，在一系列正常生命活动的进行中发挥着重要作用。肠道微生态的紊乱已被证明参与多种疾病的进程，越来越多的研究表明，肠道微生态的紊乱与生殖障碍性疾病的发生发展有关。因此，本文将总结肠道微生态与女性生殖障碍性疾病的相关研究进展，为其防治提供新的策略，为提升育龄女性的生育力提供新的思路。

目前，早发性卵巢功能不全的病因及其发病机制仍未完全阐明，缺乏有效的治疗方案。本文就POI的病因学研究进展进行综述，以期为临床识别高危人群和实施早期防治提供理论基础。

卵巢组织冻存与移植技术不仅保护女性生育力,还可保存卵巢内分泌功能,有效防治医源性早发性卵巢功能不全,尤其适用于青春期前女童与亟需原发病治疗的女性.卵巢组织冻存的有效性与安全性已得到了广泛验证,目前的临床金标准为慢速冻存,而玻璃化冻存仅适用于研究.尽管该技术近年来发展迅速,但仍面临超低温冻存损伤、冷冻保护剂毒性、卵泡储备量的评估、冻存与移植的安全性等问题.本文针对以上问题的研究进展进行综述.

目的 研究医源性早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)性激素水平的变化及对糖代谢的影响.方法 募集 2022 年 1 月到 2024 年 4 月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的 20～40 岁的 60 例因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)导致的医源性POI患者和 60 例特发性POI患者,一般资料包括身高、体质量、年龄,并计算体质量指数(body mass index,BMI),实验检测指标包括卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、皮质醇(cortisol,F)、总睾酮(total testosterone,TT)、游离睾酮(free testosterone,FT)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及空腹胰岛素(fasting insulin,FINS).结果 医源性POI患者体质量、BMI、E2、TT、FT低于特发性POI患者,差异有统计学意义(P均<0.05).医源性POI患者的FSH、LH、FINS、FPG高于特发性POI患者,差异有统计学意义(P均<0.05).医源性POI患者与特发性POI患者的年龄、身高和皮质醇相比,差异无统计学意义(P均>0.05).医源性POI患者高胰岛素血症的比例明显高于特发性POI患者(P=0.025).结论 医源性POI患者性激素水平的降低和糖代谢异常均比特发性POI患者更加严重,可能原因是疾病治疗对卵巢功能的损伤更大.但医源性POI是可以预防的.卵巢组织冻存(ovarian tissue cryopreservation,OTC)可以同时保护生育力和卵巢内分泌功能,使医源性POI的防治从不可能变为可能,因此在接受放射治疗和化学药物治疗之前进行OTC十分有必要.

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指女性在40 岁之前因卵巢功能减退而导致的临床综合征.POI不仅会降低女性的生殖能力,还会对其造成巨大的心理负担和社会压力.现代医学针对POI采取的激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)虽然取得了较好的临床疗效,但长期使用会增加女性罹患乳腺肿瘤、血栓栓塞症、卵巢癌等疾病的风险.近年来,中医药治疗POI因多成分、多靶点、多途径、简验廉效、不良反应小等特点备受青睐.本文查阅整理了国内外相关研究报道,发现中药单体及复方能够通过调控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/VEGF受体(VEGF receptor,VEGFR)通路、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β/Smads通路、磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)通路、核因子E2 相关因子(nuclear factor erythroid-2-related factor,Nrf)-2/抗氧化应答元件(antioxidant response element,ARE)通路、核转录因子(nuclear factor,NF)-κB通路等多条信号通路,发挥调节卵巢血供、降低卵泡氧化应激及炎症反应程度、刺激卵泡增殖等作用,达到改善卵巢功能状态的效应.基于此,笔者将以信号通路作为切入点,归纳总结中药单体及复方防治POI的作用机制,以期为中医药的基础实验研究、中药临床诊疗与药物开发提供参考依据.

目的:通过转录组与生物信息学结合解析滋肾育胎丸防治早发性卵巢功能不全的关键机制.方法:滋肾育胎丸对早发性卵巢功能不全小鼠模型行预防给药,采用二代高通量测序技术对模型组和给药组小鼠卵巢组织行转录组测序,应用基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)行生物功能富集分析,通过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析方法预测靶基因.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术验证转录组预测靶基因结果的一致性.结果:给药组较模型组,雌激素、抗米勒管激素和卵巢系数升高,组织中不同发育阶段卵泡数目增加;转录组学结果显示,2组间差异表达基因共57个.GO富集分析发现,差异表达基因涉及调控补体和凝血级联反应等通路;KEGG富集分析发现,差异表达基因涉及胆固醇代谢和脂肪消化与吸收等信号通路.PPI与KEGG富集通路结果中重合基因有Apob、Fga、Plg、Fgb、Apoh,是潜在的靶基因;qRT-PCR验证发现,滋肾育胎丸明显升高Fga和Fgb mRNA表达,降低Apob、Plg、Apoh mRNA表达.结论:滋肾育胎丸可通过Fga、Plg、Fgb调控补体和凝血级联反应通路,Apob和Apoh调控胆固醇代谢和脂肪消化与吸收,进而发挥防治早发性卵巢功能不全作用.

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)是指女性在40 岁前出现卵巢功能衰退,POI 可引起女性生育力降低或丧失,同时伴随不同程度的围绝经期及绝经症状提早出现,早绝经相关慢性病风险增加,严重影响患者生活质量和生命健康.保守估计中国每年至少有100 万女童与育龄女性因放射治疗(以下简称放疗)、化学药物治疗(以下简称化疗)导致POI 风险,这种POI,称之为医源性POI.随着医学技术的发展,科技难关的突破,医源性POI 防治问题由不可能变成了可能.卵巢组织冻存移植技术是应用低温生物学原理,原则上,在患者放化疗前将部分卵巢组织取出一部分冷冻保存,待放化疗结束,原发病缓解或临床痊愈,再将冷冻保存的卵巢组织移植回患者自体,这样既可恢复患者的卵巢功能,也同时恢复了患者的生育能力.目前,卵巢组织冻存移植被国际指南一致认为是一项最有前景的需接受放化疗女童与放化疗无法推迟的育龄女性卵巢功能与生育力的保护方法.因此项技术在我国起步较晚,虽众多专家认为此项技术有重要意义,很多医疗单位也在做相关研究,但文献报道有卵巢组织冻存移植成功10 例以上、且有孩子诞生的中心只有1 个.为指导卵巢组织冻存移植技术在我国临床规范应用,指南工作组通过对医生、患者的问卷调查、现场调查及大量中英文献库的检索,讨论和归纳,最终纳入14 个科学问题、18 个推荐,以期为中国同道在临床实践中提供参考.

目的 早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)不仅影响女性的生育能力,而且早绝经相关慢性病和早死风险大大增高,研究其病因学/危险因素的规律,对于POI的防治极为重要.方法 选取2016年12月至2018年5月,在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的149例早发性卵巢功能不全患者.收集信息包括年龄、确诊为POI时年龄、从初诊到确诊为POI时的时间、月经史,盆腔手术史、放化疗史,是否患腮腺炎等感染史,甲状腺功能异常疾病史、系统性红斑狼疮等免疫性疾病史等,测定身高、体质量、腰围、臀围、血清卵泡刺激素(follicle stimulation hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、抑制素B(inhibin B,INHB)以及染色体核型等指标.将FSH值按25 ～ 40 IU/L和＞40IU/L将患者分为两组,进行一般情况、内分泌学指标、病因学的统计学分析.结果 不同FSH组的年龄、体质量指数(body massindex,BMI)、腰臀比(waist hip ratio,WHR)、诊断为POI时的年龄、从初诊到确诊为POI的时间、INHB等之间差异无统计学意义(P＞0.05).FSH＞ 40 IU/L组的E2值(36.60±33.39) mg/L、AMH值(0.09±0.20) ng/mL低于FSH 25 ～ 40 IU/L的E2值(66.80±56.70)mg/L、AMH值(0.41-±0.77) ng/mL.149例POI患者病因中特发性占53.7％(80例),染色体异常占5.4％(8例),医源性因素占17.4％(26例),感染病史(如腮腺炎等)占21.5％(32例),免疫异常因素占2.0％(3例);FSH 25 ～40 IU/L组、＞40IU/L组,其病因学/危险因素之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 POI的发生除特发性因素外,医源性是很重要的病因,提示对医源性POI的防治至关重要.

绝经是女性在45～55岁之间出现的生理现象,平均绝经年龄为49岁.40岁之前出现的绝经被称为早绝经或早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI),其发病率缺乏全球及全国流行病学数据,估计约1％～7％,在中国可能更高.POI的最大危害就是对生育力的严重影响和旱绝经给女性带来的近期及远期不良后果包括潮热、出汗、失眠、性欲降低及痴呆、心、脑血管疾病、骨质疏松等慢性病发病风险明显增高,以及早死风险增高等.这些严重影响女性的生育、生活质量及预期寿命.导致POI的病因复杂,尤其是医源性因素,如接受放疗和化疗的年轻患者70％～100％会导致POI.随着科学的发展,对医源性POI的防治有了突破性进展,本文主要就医源性POI的防治进行综述.

早发性卵巢功能不全是妇科临床疑难病,发病机制不明,治疗效果差,治愈率低,以降低育龄期妇女生育功能,影响女性生活质量为特点危害女性群体.防治早发性卵巢功能不足,研究其发病机制是关键.转化生长因子β1和Smad蛋白在信号通路中直接或间接对颗粒细胞的生长发育,以及相关激素分泌产生影响,以达到调控卵巢功能的目的.