目的:评价滋肾育胎丸对新鲜胚胎移植周期妇女活产率的影响。方法:采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验设计方法，研究服用滋肾育胎丸是否能改善行体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）的新鲜胚胎移植周期妇女的妊娠结局。主要结局指标为活产率。次要结局指标为种植率、生化妊娠率、临床妊娠率、流产率、取消周期率，以及孕妇、胎儿、新生儿并发症发生率。按1∶1比例纳入2265例受试者，比较滋肾育胎丸组与安慰剂组之间活产率的差异。受试者入组后，采用区组随机法随机分配接受滋肾育胎丸或安慰剂治疗；在试验过程中，药物服用剂量为一日3次，一次5 g。 结果:招募于2014年4月至2017年6月期间进行。随访于2018年6月完成。2265例患者进入随机分配，其中，1131例患者进入滋肾育胎丸组，1134例患者分配到安慰剂组。两组间人口学特征相近。在意向性分析中，滋肾育胎丸组及安慰剂组的活产率分别为26.8%（303/1131）、23.0%（261/1134），差异有统计学意义（ RR=1.16，95% CI=1.01~1.34， P=0.038）；种植率分别为36.8%（482/1310）、32.6%（410/1256），差异有统计学意义（ RR=1.13，95% CI=1.01~1.25， P=0.027）。滋肾育胎丸组及安慰剂组的生化妊娠率分别为35.5%（402/1131）、31.1%（353/1134），差异有统计学意义（ RR=1.14，95% CI=1.02~1.28， P=0.026），临床妊娠率则分别为31.2%（353/1131）、27.3%（310/1134），差异有统计学意义（ RR=1.14，95% CI=1.00~1.30， P=0.043）。两组间的流产率及孕妇、胎儿、新生儿并发症发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:滋肾育胎丸能有效提高新鲜胚胎移植周期妇女的活产率。

目的:探讨滋肾育胎丸对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）合并不孕患者性激素水平及子宫内膜容受性的影响。方法:本研究采用随机对照研究，选择2018年10月至2019年10月期间于乌鲁木齐市妇幼保健院生殖医学中心就诊的120例PCOS合并不孕患者，随机分为对照组（ n=60）、研究组（ n=60），对照组在月经周期的第5日开始口服来曲唑治疗，研究组在此基础之上增加滋肾育胎丸治疗，至人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）注射日停用。分别比较月经周期第3日和hCG注射日两组的激素［包括促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇］水平、子宫内膜厚度及形态，比较两组的排卵率、妊娠率及流产率。 结果:①研究组排卵率［83.33%（50/60）］、妊娠率［40.00%（24/60）］明显高于对照组［71.67%（43/60）， P=0.043；31.67%（19/60）， P<0.001］；研究组流产率［11.67%（7/60）］明显低于对照组［26.67%（16/60）， P=0.037］。②月经周期第3日研究组的LH水平、FSH水平、雌二醇水平与对照组相比差异均无统计学意义（均 P>0.05）。hCG注射日研究组的LH水平［（18.93±2.81）U/L］明显高于对照组［（17.21±3.05）U/L］，差异有统计学意义（ P=0.002）；hCG注射日研究组的FSH水平、雌二醇水平与对照组相比差异均无统计学意义（均 P>0.05）。月经周期第3日研究组子宫内膜厚度及形态与对照组相比差异无统计学意义（ P>0.05）。hCG注射日研究组子宫内膜厚度［（9.05±3.16）mm］明显高于对照组［（7.81±2.53）mm］，差异有统计学意义（ P=0.018），同时子宫内膜形态与对照组相比，差异有统计学意义（ P=0.039）。 结论:滋肾育胎丸可通过改善卵巢功能及提高子宫内膜容受性，提高PCOS合并不孕患者的妊娠率，降低流产率。

目的:探讨滋肾育胎丸干预早期先兆流产人类白细胞抗原-G（human leukocyte antigen-G，HLA-G）介导的母-胎免疫耐受效应。方法:采用单盲、随机、对照研究，选取2018年1月至2019年12月期间于南京中医药大学附属苏州市中医医院妇二科门诊及住院治疗的150例早期先兆流产患者作为研究对象，纳入患者通过计算机产生随机数进行随机化分组，分为滋肾育胎丸组、补肾健脾方组和地屈孕酮片组，每组50例，分别给予滋肾育胎丸、补肾健脾方及地屈孕酮片治疗至孕12周，主要结局指标为血清HLA-G和妊娠结局；次要结局指标为①CD4、CD8、CD4/CD8、自然杀伤（natural killer，NK）细胞水平；②血清雌二醇、孕酮、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic hormone，hCG）水平；③盆腔超声情况；④中医证候评分。结果:①HLA-G水平：治疗后三组均较治疗前升高（ P均<0.05），治疗后滋肾育胎丸组［（352.54±102.40）IU/mL］、补肾健脾方组［（353.76±98.92）IU/mL］较地屈孕酮片组［（306.90±60.74）IU/mL］明显升高（ P=0.024， P=0.016），滋肾育胎丸组与补肾健脾方组差异无统计学意义（ P>0.05）。②CD4水平：治疗后滋肾育胎丸组（34.82%±6.99%）、补肾健脾方组（36.10%±6.44%）较治疗前下降（37.66%±7.43%， P=0.004；39.72%±7.07%， P<0.001）；CD8水平：治疗后三组均较治疗前明显下降（ P均<0.05），治疗后滋肾育胎丸组（20.40%±4.12%）、补肾健脾方组（19.92±4.68%）较地屈孕酮片组（24.06%±5.29%）下降明显（ P<0.001， P<0.001）；CD4/CD8：治疗后三组较治疗前上升明显（ P<0.001， P<0.001， P=0.001），治疗后补肾健脾方组（1.94±0.65）较地屈孕酮片组（1.64±0.50）显著上升（ P=0.044）；NK细胞水平：治疗后滋肾育胎丸组（10.78%±2.79%）、补肾健脾方组（10.70%±3.22%）均较治疗前（14.36%±3.73%，15.12%±6.06%）下降（ P均<0.001），且分别明显低于地屈孕酮片组（14.03%±5.48%）（ P=0.001 ，P=0.001）。③雌二醇、孕酮、hCG水平：治疗后三组均较治疗前升高（ P均<0.001），其中治疗后孕酮水平滋肾育胎丸组［（33.20±6.19）ng/L］、补肾健脾方组［（33.92±7.83）ng/L］较地屈孕酮片组［（25.56±6.06）ng/L］均显著升高（ P均<0.001）。④中医证候评分：治疗后三组均明显下降（ P均<0.001），其中滋肾育胎丸组［2.00（1.25）分］较补肾健脾方组［3.00（2.00）分］、地屈孕酮片组［9.00（2.00）分］评分下降更为明显（ P=0.002， P<0.001）。⑤妊娠结局三组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:滋肾育胎丸通过上调HLA-G水平介导母-胎免疫耐受，改善妊娠结局；其临床效应与补肾健脾方相当，并优于地屈孕酮片；在安胎方面具有临床疗效确切，携带、服用方便等优势，值得在早期先兆流产治疗中推广使用。

目的:探讨滋肾育胎丸联合盐酸屈他维林片治疗绒毛膜下血肿(SCH)的临床效果,并观察治疗前后调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)表达情况.方法:选取2023年1月至2023年12月新疆医科大学第一附属医院收治的早期先兆流产合并SCH,并伴有下腹痛和阴道流血的97例患者作为研究对象,采用随机数字表法随机分为观察组(n=47)和对照组(n=50).对照组单纯给予屈他维林治疗;观察组在对照组的基础上加用滋肾育胎丸进行治疗.比较2组患者的一般临床资料、临床治疗有效率、止血止痛相关指标、治疗前后绒毛膜下血肿超声检测结果及治疗前后外周血Treg/Th17表达水平.结果:2组治疗后的绒毛膜下血肿面积/孕囊面积均低于治疗前(P＜0.01),且观察组低于对照组(P＜0.01).观察组止血控制时间短于对照组(P＜0.01);观察组临床治疗有效率高于对照组(P＜0.05).治疗后2组患者TGF-β水平高于治疗前,且IL-17水平低于治疗前(P＜0.01);治疗后观察组TGF-β水平高于对照组,而IL-17水平低于对照组(P＜0.01).结论:滋肾育胎丸联合盐酸屈他维林片在早孕期SCH患者中的临床应用效果显著,提高临床治疗有效率,促进T细胞向Treg转化.

[目的]运用网状Meta分析方法筛选中药联合激素治疗卵巢早衰(POF)的最优方案,为POF的临床治疗提供循证依据.[方法]计算机检索知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方(Wanfang)数据库、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed、Cochrane、Embase、Web of Science等国内外主要数据库中有关中药联合激素治疗卵巢早衰的临床随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs).采用Cochrane推荐的质量评价工具与Jadad量表以评估文献质量.采用Rstudio、StataSE 15.1统计软件对数据进行网状Meta分析并绘制图表.[结果]共纳入文献50篇,涉及8种干预措施.纳入研究总体偏倚风险较低,但文献质量总体偏低.网状Meta分析结果显示,在有效率方面,7种中药联合激素干预措施均优于对照组的常规治疗(激素替代疗法),暖宫七味散+常规治疗均优于其余6种中药联合激素干预措施;基于累积排序概率曲线下面积(SUCRA)值,8种干预措施有效率的疗效排序由高到低依次为暖宫七味散+常规治疗(SUCRA=81.2)、滋肾育胎丸+常规治疗(SUCRA=80.0)、左归丸加减+常规治疗(SUCRA=66.1)、安坤种子丸+常规治疗(SUCRA=49.6)、坤泰胶囊+常规治疗(SUCRA=45.2)、二仙汤加减+常规治疗(SUCRA=39.5)、六味地黄丸+常规治疗(SUCRA=37.4)、常规治疗(SUCRA=1.0).在改善血清卵泡刺激素(FSH)水平方面,左归丸加减+常规治疗优于其余7种干预措施;疗效排序为左归丸加减+常规治疗(SUCRA=97.0)、常规治疗(SUCRA=77.9)、六味地黄丸+常规治疗(SUCRA=76.6)、坤泰胶囊+常规治疗(SUCRA=46.5)、暖宫七味散+常规治疗(SUCRA=38.9)、安坤种子丸+常规治疗(SUCRA=29.9)、二仙汤加减+常规治疗(SUCRA=18.1)、滋肾育胎丸+常规治疗(SUCRA=15.1).[结论]与常规治疗(激素替代治疗)相比,各种中药联合激素的干预措施在改善卵巢早衰(POF)患者的主要结局指标方面,疗效均较佳.具有最优方案概率最大值的提高有效率的干预措施为暖宫七味散+常规治疗,具有最优方案概率最大值的降低血清FSH水平的干预措施为左归丸加减+常规治疗.但由于纳入研究的质量较低,未来需要开展更多设计严谨的大样本、高质量的随机对照试验,以提供确凿的循证依据.

目的 观察滋肾育胎丸对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)鲜胚移植成功率的影响.方法 选取2022年1月—2023年1月在萍乡市妇幼保健院生殖中心接受IVF-ET助孕的患者100例作为研究对象,随机将患者分为对照组和观察组,每组各50例,两组患者均采用超促排卵,对照组患者在促排卵前1个周期月经第3天给予安慰剂,观察组患者给予滋肾育胎丸.患者进行超促排卵、IVF、胚胎观察、囊胚培养,并进行ET及妊娠判定.观察两组患者雌二醇(E2)、孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH)水平,卵巢阻力指数(RI)、子宫内膜RI,人绒毛膜促性腺激素(hCG)、β-hCG水平,促性腺激素释放素(Gn)用量、Gn用药天数、子宫内膜厚度、卵母细胞成熟受精情况、胚胎发育情况及移植成功率.结果 服药后,两组患者E2、P水平均高于服药前,FSH水平均低于服药前,且观察组E2、P水平高于对照组,FSH水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).服药后,两组患者卵巢RI、子宫内膜RI水平均低于服药前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).服药后,观察组患者hCG、β-hCG水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).两组患者Cn用量、Gn用药天数比较,差异无统计学意义(P＞0.05);观察组患者子宫内膜厚度大于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组患者取卵数、2PN 数、卵裂数、2PN 卵裂数及优质胚胎数[(16.47±2.68)个、(8.97±0.98)个、(9.37±1.01)个、(8.25±0.95)个及(5.69±0.55)个]均高于对照组[(10.17±7.93)个、(6.06±5.26)个、(6.77±5.63)个、(6.01±5.24)个及(3.81±3.54)个],差异均有统计学意义(t=5.322、3.846、3.214、2.974及3.711,均P＜0.05).观察组患者临床妊娠率(68.00％)高于对照组(48.00),流产率(4.00％)低于对照组(16.00％),差异均有统计学意义(x2=4.105、4.000,均P＜0.05).结论 IVF-ET进行过程中使用滋肾育胎丸可使患者子宫内膜厚度增加,改善卵细胞质量,促进胚胎种植,使受精卵正常裂解,促进优质胚胎的形成,提高鲜胚移植成功率.

目的:通过转录组与生物信息学结合解析滋肾育胎丸防治早发性卵巢功能不全的关键机制.方法:滋肾育胎丸对早发性卵巢功能不全小鼠模型行预防给药,采用二代高通量测序技术对模型组和给药组小鼠卵巢组织行转录组测序,应用基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)行生物功能富集分析,通过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析方法预测靶基因.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术验证转录组预测靶基因结果的一致性.结果:给药组较模型组,雌激素、抗米勒管激素和卵巢系数升高,组织中不同发育阶段卵泡数目增加;转录组学结果显示,2组间差异表达基因共57个.GO富集分析发现,差异表达基因涉及调控补体和凝血级联反应等通路;KEGG富集分析发现,差异表达基因涉及胆固醇代谢和脂肪消化与吸收等信号通路.PPI与KEGG富集通路结果中重合基因有Apob、Fga、Plg、Fgb、Apoh,是潜在的靶基因;qRT-PCR验证发现,滋肾育胎丸明显升高Fga和Fgb mRNA表达,降低Apob、Plg、Apoh mRNA表达.结论:滋肾育胎丸可通过Fga、Plg、Fgb调控补体和凝血级联反应通路,Apob和Apoh调控胆固醇代谢和脂肪消化与吸收,进而发挥防治早发性卵巢功能不全作用.

目的:采用滋肾育胎丸联合屈螺酮炔雌醇片治疗多囊卵巢综合征(PCOS),分析患者内分泌指标、卵巢形态及卵巢血流动力学变化.方法:选取2020年9月至2022年9月陆军军医大学第二附属医院收治的PCOS女性患者120例作为研究对象,采用随机数字法分为对照组和观察组,每组60例.对照组采用屈螺酮炔雌醇片治疗;观察组采用滋肾育胎丸联合屈螺酮炔雌醇片治疗.2组患者均于治疗3个月后的月经周期第2～4天抽取静脉血,测定卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)水平.采用三维超声测定2组患者卵巢体积及卵巢血流动力学参数[血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化血流指数值(VFI)]和子宫内膜厚度.结果:治疗前,2组患者LH、T、E2、FSH水平及VI、FI、VFI、子宫内膜厚度和卵巢体积比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,观察组患者LH、T、E2、FSH水平分别为(7.85±1.54)mIU/mL、(1.38±0.84)nmol/L、(65.84±10.31)pg/mL、(5.07±0.98)mIU/mL,较治疗前明显降低,且观察组患者均明显低于对照组(P＜0.05).治疗后,2组患者卵巢VI、FI、VFI值均明显降低,且观察组患者卵巢VI、FI、VFI值(2.99±0.87、33.24±3.53、1.38±0.16)均明显低于对照组(P＜0.05).治疗后,2组患者子宫内膜厚度均有增厚,但观察组患者子宫内膜厚度(7.99±1.68)mm明显高于对照组(6.58±1.24)mm(P＜0.05).治疗后2组患者卵巢体积与治疗前比较,均明显缩小,但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:滋肾育胎丸联合屈螺酮炔雌醇片治疗PCOS后,患者内分泌、卵巢血流动力学等指标以及子宫内膜厚度测值均明显改善.

目的 探讨滋肾育胎丸水提液对雷公藤甲素诱导的卵巢储备功能下降(DOR)秀丽隐杆线虫生育力的作用及其机制.方法 将年轻成虫期秀丽隐杆线虫随机分为空白对照组、雷公藤甲素组(0.1 mg/mL)和滋肾育胎丸水提液组(5、10、20 mg/mL).雷公藤甲素诱导构建秀丽隐杆线虫DOR模型,滋肾育胎丸水提液处理 24、48 和 72h后,统计后代数目、DTC细胞荧光强度、凋亡细胞和卵母细胞数目,RT-qPCR测定卵子发生相关通路基因的mRNA表达.结果 与空白对照组比较,雷公藤甲素组秀丽隐杆线虫后代数目、DTC细胞荧光强度和卵母细胞数目均减少(P<0.05,P<0.01),凋亡细胞数目升高(P<0.05),ced-3、ced-4 mRNA表达升高(P<0.05),daf-4 mRNA 表达降低(P<0.05);与雷公藤甲素组比较,滋肾育胎丸水提液 10 mg/mL组线虫后代数目、DTC细胞荧光强度、卵母细胞数目均升高(P<0.05,P<0.01),凋亡细胞数目降低(P<0.01),ced-3、ced-4 mRNA表达降低(P<0.05),daf-4、sma-2、sma-3 mRNA表达升高(P<0.05).结论 滋肾育胎丸水提液对雷公藤甲素致秀丽隐杆线虫卵巢储备功能下降有改善作用,其可能通过TGF-β信号通路抑制细胞凋亡,促进卵母细胞的发育而提高生育力.

背景:目前西医对卵巢功能下降患者的主要治疗方法为激素替代治疗,但是这类患者对外源性激素不敏感导致治疗效果不理想.滋肾育胎丸具有养血安胎、补肾健脾、益气培元和强壮身体之功效.有研究证实滋肾育胎丸在降低卵巢功能下降患者促卵泡生成素指标和改善中医症状方面确实有一定的疗效,但是其通过改善内膜容受性提高患者种植率的研究比较少.目的:评价滋肾育胎丸对卵巢功能下降患者再次进行冻融胚胎移植后临床结局的影响.方法:选取2019年1月至2021年12月在常州市妇幼保健院生殖中心首次失败后再次接受冻融胚胎移植助孕的300例卵巢功能下降患者为研究对象,受试者按1∶2的比例随机接受安慰剂或滋肾育胎丸治疗,治疗组100例,对照组200例,但13例患者由于无法联系、拒绝吃药或其他原因而脱落,最终治疗组90例,对照组197例纳入研究.在冻融胚胎移植前7 d开始口服药物,服用剂量为5 g/次,3次/d.研究服用滋肾育胎丸是否能改善卵巢功能下降患者再次冻融胚胎移植后的临床结局,主要结局指标为临床妊娠率、种植率、流产率、活产率以及子代出生体质量和出生缺陷等.结果与结论:与对照组比较,口服滋肾育胎丸后临床妊娠率(P<0.05)和种植率(P=0.009)明显提高;相关性分析显示服用滋肾育胎丸与着床胚胎数呈正相关关系(r=0.200,P=0.001),与临床妊娠呈正相关关系(r=0.235,P=0.000);服用滋肾育胎丸与子宫内膜厚度及血流的各项指标无相关性.提示:滋肾育胎丸可能改善卵巢功能下降患者再次冻融胚胎移植的临床妊娠率和种植率.