目的:观察阿利西尤单抗联合阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的疗效及对脂代谢、颈动脉粥样斑块积分的影响.方法:选取2022年3月—2023年3月102例冠心病合并高脂血症病人,采用随机数字表法分为A组、B组和C组,各34例.A组采用阿利西尤单抗联合阿托伐他汀治疗;B组采用依折麦布联合阿托伐他汀治疗;C组采用阿托伐他汀治疗.比较3组病人脂代谢水平[非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和载脂蛋白A1(ApoA1)]、脂质沉积评估[肝脏内脂肪率和皮下脂肪厚度];采用克劳斯积分(Crouse)评估两组病人颈动脉粥样斑块积分情况;观察病人不良心血管事件发生情况及不良反应发生情况.结果:治疗后,3组non-HDL-C、ApoB、肝脏内脂肪率、皮下脂肪厚度、颈动脉粥样斑块最大厚度和Crouse评分均较治疗前明显降低(P＜0.05).A组治疗后non-HDL-C、ApoB、肝脏内脂肪、皮下脂肪厚度、颈动脉粥样斑块最大厚度和Crouse评分均低于B组、C组,B组治疗后non-HDL-C、ApoB、肝脏内脂肪率、皮下脂肪率、颈动脉粥样斑块最大厚度和Crouse评分均低于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,3组ApoA1均较治疗前明显升高(P＜0.05),A组治疗后ApoA1均高于B组、C组,B组治疗后ApoA1高于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组不良心血管事件发生情况和不良反应发生情况比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:阿利西尤单抗联合阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症对脂代谢具有明显改善作用,有助于减少脂质沉积,消除颈动脉粥样硬化斑块.

目的:系统评价前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）抑制剂用于动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的一级预防及二级预防时，对脑卒中的预防作用及安全性。方法:应用计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库中自建库起至2024年3月收录的关于依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗或英克司兰（试验组）治疗高脂血症和ASCVD的随机对照试验研究（对照组使用安慰剂或采用常规治疗）。筛选及应用Cochrane文献质量评估工具评估文献质量后提取有效数据，有效性指标包括脑卒中发生率、缺血性脑卒中发生率，安全性指标包括心血管死亡、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上、过敏反应、出血性脑卒中发生率。使用Stata软件对提取数据进行Meta分析，统计风险差异（ RD）。 结果:共纳入20篇文献（21项随机对照试验研究），包含62 799例患者。Meta分析显示：一级预防时试验组与对照组患者脑卒中发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.002~0.003， P=0.905）、缺血性脑卒中发生率（ RD=0.001，95% CI：-0.005~0.006， P=0.824）的差异无统计学意义；试验组患者肌酸激酶升高3倍以上发生率低于对照组，差异有统计学意义（ RD=-0.005，95% CI：-0.010~0.000， P=0.039）。二级预防时试验组患者脑卒中发生率（ RD=-0.004，95% CI：-0.006~-0.002， P<0.001）、缺血性脑卒中发生率（ RD=-0.003，95% CI：-0.005~-0.002， P<0.001）低于对照组，差异均有统计学意义；试验组和对照组患者心血管死亡、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上、过敏反应及出血性脑卒中发生率的差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:PCSK9抑制剂用于ASCVD的一级预防时，对脑卒中及缺血性脑卒中发生率无显著影响，但能降低肌酸激酶升高3倍以上发生率；用于ASCVD的二级预防时，能有效降低脑卒中和缺血性卒中的发生风险，且不增加并发症的发生率，临床应用具有一定的安全性。

目的:在已接受最大耐受剂量他汀治疗的高胆固醇血症合并心血管高危的中国患者中，比较阿利西尤单抗［前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂］与依折麦布的疗效及安全性。方法:ODYSSEY EAST研究为一项随机、双盲、双模拟、阳性平行对照、多中心临床研究，其中中国亚组包含456?例已接受最大耐受剂量他汀治疗的高胆固醇血症合并心血管高危患者，以2∶1的比例随机分组，其中阿利西尤单抗组患者接受阿利西尤单抗皮下注射75 mg每2周1?次（Q2W），若第8周低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥1.81 mmol/L，则在第12周上调阿利西尤单抗剂量至150 mg Q2W；依折麦布组患者接受依折麦布10 mg/d口服治疗，治疗持续24周。主要疗效指标为LDL-C第24周较基线的变化百分比。关键次要疗效指标包括第12和24周LDL-C（12周）及脂蛋白（a）［Lp（a）］、载脂蛋白A1 （Apo A1）、载脂蛋白B（Apo B）、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非HDL-C、空腹甘油三酯较基线的变化百分比，和第24周达到LDL-C<1.81 mmol/L的患者比例。同时在治疗期间评价治疗药物的安全性。结果:456?例中国患者年龄（59.5±10.9）岁，男性341?例（74.8%），阿利西尤单抗组303?例（66.4%），依折麦布组153（33.5%），2组间人口学、临床特征和血脂指标各项基线值差异无统计学意义。在第12和24周，阿利西尤单抗降低LDL-C的幅度均大于依折麦布，较基线变化百分比的均值差分别为（-35.2±2.2）%和（-36.9±2.5）%（ P均<0.001）。第12周，阿利西尤单抗组Lp（a）、Apo B、总胆固醇和非HDL-C较基线的降幅比依折麦布组更显著，2组变化百分比的均值差分别为（-40.3±2.8）%，（-27.7±1.8）%，（-19.6±1.5）%和（-27.7±1.9）%（ P均<0.001）。第24周，阿利西尤单抗组达到LDL-C<1.81 mmol/L（85.3%比42.2%）和<1.42 mmol/L（70.5%比17.0%）的患者比例显著高于依折麦布组（ P均<0.001）；且Lp（a）、ApoB、总胆固醇和非HDL-C较基线的降幅也更为显著，2组变化百分比的均值差分别为（-37.2±2.8）%、（-29.1±2.0）%、（-21.6±1.6）%和（-29.6±2.2）%（ P均<0.001）。治疗期间阿利西尤单抗组和依折麦布组发生不良事件患的者比例接近［73.8%（223/302?例）比71.2%（109/153?例）］。 结论:在已接受最大耐受剂量他汀治疗的高胆固醇血症合并心血管高危的中国患者中，阿利西尤单抗降低LDL-C的疗效显著优于依折麦布，且研究观察期间两种治疗的总体安全性良好。

目的:评价依洛尤单抗与阿利西尤单抗对高脂血症和动脉粥样硬化性高危心血管病患者缺血性脑卒中发生的预防作用及其用药安全性。方法:应用计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、万方、中国知网中自建库起至2023年3月收录的关于依洛尤单抗或阿利西尤单抗（试验组）治疗高脂血症和动脉粥样硬化性高危心血管病患者的随机对照试验研究（对照组使用安慰剂或常规治疗），按照预先设定的纳入与排除标准筛选文献、提取资料，有效性指标为缺血性脑卒中发生率，安全性指标包括心血管死亡、认知功能损害、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上发生率。使用Cochrane Reviewer Handbook风险评估标准2.0进行文献质量评价，使用Stata软件进行Meta合并分析。结果:共纳入11篇文献，包含12项研究，总计53 666例患者。Meta合并分析显示：与对照组相比，试验组缺血性脑卒中发生率明显降低，差异有统计学意义[（风险差异（ RD）=-0.004，95% CI：-0.005~-0.002， P<0.001]；试验组心血管死亡、认知功能损害、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上发生率的差异均无统计学意义（ RD= -0.001，95% CI：-0.004~0.001， P=0.401； RD=0.000，95% CI：-0.003~0.002， P=0.638； RD=-0.001，95% CI：-0.004~0.002， P=0.443； RD=-0.001，95% CI：-0.003~0.000， P=0.137）。按药物不同分组的亚组分析显示：与对照组相比，依洛尤单抗组、阿利西尤单抗组缺血性脑卒中发生率均明显降低，差异均有统计学意义（ RD=-0.004，95% CI：-0.007~-0.001， P=0.006； RD=-0.003，95% CI：-0.006~0.000， P=0.024）；依洛尤单抗组、阿利西尤单抗组心血管死亡发生率（ RD=0.001，95% CI：-0.002~0.004， P=0.619； RD=-0.003，95% CI：-0.007~0.001， P=0.100）、认知功能损害发生率（ RD=0.001，95% CI：-0.002~0.004， P=0.463； RD=-0.002，95% CI：-0.005~0.001， P=0.145）、转氨酶升高3倍以上发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.003~0.003， P=0.888； RD=-0.002，95% CI：-0.007~0.003， P=0.392）、肌酸激酶升高3倍以上发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.002~0.002， P=0.668； RD=-0.002，95% CI：-0.005~0.000， P=0.106）的差异均无统计学意义。按用药时长不同分组的亚组分析显示：与对照组相比，<1年、1~2年组、>2年组心血管死亡发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.022~0.022， P=1.000； RD= -0.003，95% CI：-0.009~0.002， P=0.193； RD=-0.001，95% CI：-0.004~0.002， P=0.521）、认知功能损害发生率（ RD=-0.003，95% CI：-0.014~0.008， P=0.569； RD=-0.001，95% CI：-0.006~0.004， P=0.696； RD=0.000，95% CI：-0.003~0.002， P=0.735）、转氨酶升高3倍以上发生率（ RD=-0.002，95% CI：-0.016~0.012， P=0.749； RD=-0.002，95% CI：-0.013~0.010， P=0.773； RD=-0.001，95% CI：-0.004~0.002， P=0.489）、肌酸激酶升高3倍以上发生率（ RD=-0.015，95% CI：-0.032~0.003， P=0.099； RD=-0.011，95% CI：-0.025~0.002， P=0.104； RD=0.000，95% CI：-0.002~0.001， P=0.722）的差异均无统计学意义。 结论:依洛尤单抗与阿利西尤单抗均能有效预防高脂血症和动脉粥样硬化性高危心血管病患者缺血性脑卒中的发生，且安全性好。

目的:观察前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂联合瑞舒伐他汀对急性缺血性脑卒中患者血脂水平和短期预后的影响，探讨有效和安全的治疗方案，为临床提供依据。方法:连续纳入2022年4月至2023年3月于徐州市中心医院收治的发病72 h内急性脑梗死、血脂≥2.6 mmol/L的患者为研究对象，采用随机数字表法按治疗方案将患者分成A组（瑞舒伐他汀20 mg，1次/d）、B组（瑞舒伐他汀10 mg，1次/d+阿利西尤单抗75 mg，1次/2周）和C组（瑞舒伐他汀20 mg，1次/d+阿利西尤单抗75 mg，1次/2周）3组，收集3组患者的一般基线资料、90 d美国国立卫生研究院卒中量表评分、改良Rankin量表评分、不良事件及严重不良事件发生等情况。主要疗效结局为90 d时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较基线的降低程度，次要疗效结局为90 d内脑卒中复发例数、复发率及复发时间等。主要安全性结局为90 d内肝功能不全（转氨酶升高≥正常值3倍），次要安全性结局为90 d内脑卒中引起的死亡、致死及非致死性心肌梗死。结果:共纳入501例患者，A组166例、B组167例、C组168例，3组基线资料差异均无统计学意义（均 P>0.05）。A、B、C 3组90 d 时LDL-C较基线降低，差值分别为-1.5（-1.7，-1.4）mmol/L、-2.2（-2.5，-2.1）mmol/L、-2.2（-2.6，-2.1）mmol/L，3组间差异有统计学意义（ H=1.497， P<0.001）；A组分别与B组、C组患者相比，差异均有统计学意义（ Z=-11.125， P=0.006； Z=-9.475， P=0.012），而B组与C组患者相比差异无统计学意义（ Z=1.650， P=0.946）。A、B、C 3组患者90 d内脑卒中复发例数（复发率）分别为12例（7.2%）、4例（2.4%）、5例（3.0%），3组间差异无统计学意义（χ 2=5.773， P>0.05）；3组复发时间分别为（43.0±7.4）d、（66.0±8.3）d、（62.2±5.6）d，3组间差异有统计学意义（ F=14.096， P=0.001）。与A组相比，B组和C组患者90 d内脑卒中复发时间延长（ Z=-3.108， P=0.002； Z=-2.871， P=0.004），而B组与C组患者90 d内脑卒中复发时间差异无统计学意义（ Z=0.397， P=0.692）。90 d内脑卒中复发时间与90 d时 LDL-C水平呈正相关（ β=0.850， P=0.031）。A组出现肝功能不全患者10例（6.0%）、B组1例（0.6%）、C组9例（5.4%），3组间差异有统计学意义（χ 2=7.622， P=0.022）；B组与C组相比差异有统计学意义（ P=0.011）。次要安全性结局90 d内脑卒中引起的死亡［A组1例（0.6%），B组0例（0），C组1例（0.6%）］、致死及非致死性心肌梗死［A组3例（1.8%），B组1例（0.6%），C组1例（0.6%）］，3组间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:急性缺血性脑卒中患者应用PCSK9抑制剂联合瑞舒伐他汀（无论是中、高剂量）使LDL-C水平较基线显著降低，同时可延长卒中复发时间，减少肝功能不全等不良反应，安全性高，其中PCSK9抑制剂联合中剂量瑞舒伐他汀效果更佳。

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对阿利西尤单抗调脂疗效的影响.方法 回顾性选择187例血脂异常患者为研究对象.所有患者均接受阿利西尤单抗治疗6个月.通过Sequenom MassArray系统基因分型测定患者ApoE基因多态性,以基因型不同将患者分成风险类基因型E4组(42例)、大众类基因型E3组(123例)和保护类基因型E2组(22例).对比3组患者治疗前后血脂水平及不良事件发生情况.结果 187例患者中s2、s3、ε4等位基因频数占比分别为7.49％、78.88％、13.64％,基因型分布符合H-W平衡.治疗后,E2、E3、E4 组的 三酰甘油(TG)分别为(1.42±0.22)、(1.56±0.29)和(1.78±0.37)mmol·L-1,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(1.85±0.19)、(2.02±0.25)和(2.23±0.41)mmol·L-1,载脂蛋白 A1(APOA1)分别为(0.85±0.11)、(0.92±0.16)和(1.78±0.37)g·L-1,总胆固醇(TC)分别为(3.03±0.32)、(3.42±0.39)和(3.68±0.45)mmol·L-1,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别为(1.41±0.32)、(1.33±0.26)和(1.19±0.20)mmol·L-1,差异均有统计学意义(均 P＜0.05).E2、E3、E4 组的不良事件总发生率分别为9.09％、11.38％、19.05％,在统计学上差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 相比于E3、E4亚型,E2亚型具有更优的调脂效果,但不同亚型不会影响患者的用药安全性.

目的 探讨阿利西尤单抗联合阿托伐他汀间歇治疗老年他汀不耐受脑梗死合并高脂血症患者的效果.方法 前瞻性选取2022年1月—2023年10月在江南大学附属医院和江南大学附属中心医院就诊的68例他汀不耐受脑梗死合并高脂血症患者,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组34例.对照组给予阿托伐他汀间歇治疗,研究组在对照组基础上给予阿利西尤单抗,治疗4周观察效果.对比两组神经功能、血脂、临床疗效、血液黏度、斑块情况及药物不良反应情况.结果 研究组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表评分、改良Rankin量表评分、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、斑块大小、斑块厚度、斑块个数的差值均高于对照组(P＜0.05).研究组总有效率高于对照组(P＜0.05).两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿利西尤单抗联合阿托伐他汀间歇治疗老年他汀不耐受脑梗死合并高脂血症患者疗效显著,可明显改善患者神经功能,调节血脂水平,降低血液黏度,改善斑块情况,安全可靠.

目的:基于FDA不良事件报告系统(FDA Ad-verse Events Reporting System,FAERS),比较 PCSK9抑制剂和他汀类药物引起高血糖的风险.方法:利用FAERS数据库,收集2016年至2023年第3季度,首要怀疑药物为阿利西尤单抗、依洛尤单抗、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,不良事件为高血糖的报告,采用报告比值比法(ROR)评价PCSK9抑制剂和他汀类药物导致高血糖的风险大小.结果:根据FAERS数据库,与阿托伐他汀及瑞舒伐他汀相比,阿利西尤单抗发生高血糖的ROR(95％CI)分别为0.628(0.545,0.724)和 0.307(0.263,0.357);依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95％CI)分别为0.817(0.750,0.889)和 0.399(0.361,0.441),均未产生不良反应信号.与其他所有药物相比,阿利西尤单抗和依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95％CI)分别为 1.488(1.315,1.682)和 1.934(1.845,2.027),均产生不良反应信号.结论:基于FAERS数据库,PC-S K9抑制剂较他汀类药物引起高血糖的风险低,值得引起临床关注.

目的 分析前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)单克隆抗体的全球研究现状、热点及前沿,为我国相关科研工作的开展及临床合理用药提供参考.方法 检索2011 年1 月—2022 年2 月Web of Science数据库中收录的PCSK9 单克隆抗体相关研究文献,通过可视化文献分析软件(CiteSpace)对纳入研究的文献进行分析.结果 共纳入文献723 篇,年发文量呈总体上升趋势,发文量排名前3 位的国家分别为美国、法国和英国,发文量最多的机构是赛诺菲公司,文献篇均被引最高的机构是布莱根妇女医院;研究的热点内容主要有PCSK9 单克隆抗体对高胆固醇血症、不耐受他汀类药物的患者、心血管高风险患者、联合他汀类药物降脂治疗的有效性和安全性;近两年研究的前沿为PCSK9 单克隆抗体在急性冠脉综合征患者中的应用以及降低脂蛋白(a)水平后的临床获益.结论PCSK9 单克隆抗体降血脂的有效性和安全性已经过大量研究证实,但仍缺乏对其经济性及在特殊人群中的应用研究,未来研究应重点关注.

目的 探讨对他汀类药物不耐受动脉粥样硬化性心血管疾病患者应用血脂康联合阿利西尤单抗的价值.方法 选取2022 年6 月—2023 年9 月收治的对他汀类药物不耐受的动脉粥样硬化性心血管疾病 80 例,根据治疗方法不同将其分为研究组和对照组2 组各40 例.研究组给予血脂康联合阿利西尤单抗治疗,对照组给予阿利西尤单抗治疗.比较2 组治疗前和治疗4、8、12 周后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、其他血脂指标[总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和三酰甘油],治疗4 周后LDL-C达标率和降低>50%达标率,以及治疗期间不良反应发生情况.结果 与治疗前比较,治疗4、8 和12 周后2 组LDL-C均降低,且治疗4、8 和12 周后研究组LDL-C低于对照组(P<0.05).与治疗前比较,治疗4、8 和12 周后2 组总胆固醇和三酰甘油均降低,HDL-C升高(P<0.05).治疗4、8 和12周后,研究组总胆固醇较对照组降低(P<0.05).治疗4 周后,研究组LDL-C达标率和降低>50%达标率高于对照组(P<0.05).治疗期间,2 组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 血脂康联合阿利西尤单抗应用于他汀类药物不耐受动脉粥样硬化性心血管疾病患者利于改善血脂水平,提高LDL-C达标率,且安全性较高.