目的:评估他汀联用PCSK9抑制剂（PCSK9i）的降脂治疗对冠状动脉粥样斑块的作用，并验证他汀联用PCSK9i的降脂效果。方法:通过检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、万方、知网数据库，获取从建库到2022年12月20日的全部文献。英文检索关键词为“PCSK9 Inhibitors”“Alirocumab”“Evolocumab”“plaque”“IVUS”“OCT”等，中文检索关键词为“PCSK9抑制剂”“斑块”“血管内超声”“光学相干断层扫描”等。筛选所有利用血管内超声（IVUS）或光学相干断层扫描（OCT）观察他汀治疗与他汀联用PCSK9i治疗后冠状动脉粥样斑块的文献。使用Review Manager（Revman）5.4处理数据。结果:共纳入9项研究，1 912例患者。分析结果显示，相较于他汀单药治疗，他汀联用PCSK9i能够显著改善动脉粥样硬化百分比（PAV）（MD：-2.08 mm 3，95% CI：-2.94~-1.23 mm 3， P < 0.001），加速PAV的消退（MD：-1.13 mm 3，95% CI：-1.49~-0.77 mm 3， P < 0.001）；改善总动脉粥样硬化体积（TAV）（MD：-6.42 mm 3，95% CI：-14.34~1.51 mm 3， P=0.110），但差异无统计学意义；促进TAV消退（MD：-5.16 mm 3，95% CI：-7.09 ~-3.23 mm 3， P < 0.001）；显著增加薄帽斑块纤维帽厚度（FCT）（MD：8.46 μm，95% CI：5.13~11.79 μm， P < 0.001）。此外，他汀联合PCSK9i治疗可以明显降低患者血脂水平。 结论:他汀联用PCSK9i可明显改善粥样斑块的特征和表型，并大幅降低血脂水平。对于存在高心血管风险的患者，建议尽早启动他汀联合PCSK9i治疗，并长期维持，确保更多获益。

目的:系统评价前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）抑制剂用于动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的一级预防及二级预防时，对脑卒中的预防作用及安全性。方法:应用计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库中自建库起至2024年3月收录的关于依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗或英克司兰（试验组）治疗高脂血症和ASCVD的随机对照试验研究（对照组使用安慰剂或采用常规治疗）。筛选及应用Cochrane文献质量评估工具评估文献质量后提取有效数据，有效性指标包括脑卒中发生率、缺血性脑卒中发生率，安全性指标包括心血管死亡、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上、过敏反应、出血性脑卒中发生率。使用Stata软件对提取数据进行Meta分析，统计风险差异（ RD）。 结果:共纳入20篇文献（21项随机对照试验研究），包含62 799例患者。Meta分析显示：一级预防时试验组与对照组患者脑卒中发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.002~0.003， P=0.905）、缺血性脑卒中发生率（ RD=0.001，95% CI：-0.005~0.006， P=0.824）的差异无统计学意义；试验组患者肌酸激酶升高3倍以上发生率低于对照组，差异有统计学意义（ RD=-0.005，95% CI：-0.010~0.000， P=0.039）。二级预防时试验组患者脑卒中发生率（ RD=-0.004，95% CI：-0.006~-0.002， P<0.001）、缺血性脑卒中发生率（ RD=-0.003，95% CI：-0.005~-0.002， P<0.001）低于对照组，差异均有统计学意义；试验组和对照组患者心血管死亡、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上、过敏反应及出血性脑卒中发生率的差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:PCSK9抑制剂用于ASCVD的一级预防时，对脑卒中及缺血性脑卒中发生率无显著影响，但能降低肌酸激酶升高3倍以上发生率；用于ASCVD的二级预防时，能有效降低脑卒中和缺血性卒中的发生风险，且不增加并发症的发生率，临床应用具有一定的安全性。

目的:探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型（PCSK9）抑制剂对极高危动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的降脂效果及其安全性。方法:选择2019年4月至10月重庆医科大学附属第二医院门诊及住院的极高危ASCVD患者。应用随机数字表法将入选患者分为两组。阿托伐他汀组仅每晚单独给予阿托伐他汀20 mg口服，疗程为4周；联合用药组在口服阿托伐他汀的基础上皮下注射PCSK9抑制剂依洛尤单抗注射液140 mg，2周1次，疗程为4周。分别于治疗前及治疗4周后检测患者血脂谱水平，包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂蛋白-a（Lp-a）；并记录患者不良反应发生情况。结果:研究期间共纳入40例患者，阿托伐他汀组和联合用药组各20例。两组治疗前血脂谱水平差异无统计学意义；经过4周治疗后，两组TC和LDL-C水平以及联合用药组Lp-a水平均较治疗前明显降低，而两组TG和HDL-C水平与治疗前差异无统计学意义。进一步分析显示，联合用药组TC、LDL-C和Lp-a治疗前后的差值均较阿托伐他汀组明显增加〔TC差值（mmol/L）：2.78±1.98比0.54±0.83，LDL-C差值（mmol/L）：1.91±1.38比0.39±0.72，Lp-a差值（mg/L）：115.87±138.93比-84.19±251.85，均 P<0.05〕。联合用药组仅有1例患者发生过敏反应，主要表现为皮疹，经抗过敏治疗后好转；两组均无肝功能异常、肌酶增高等其他不良反应发生。 结论:PCSK9抑制剂可快速有效降低极高危ASCVD患者TC、LDL-C及Lp-a水平，但对TG、HDL-C水平影响不大，并具有一定安全性。

目的:评价依洛尤单抗与阿利西尤单抗对高脂血症和动脉粥样硬化性高危心血管病患者缺血性脑卒中发生的预防作用及其用药安全性。方法:应用计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、万方、中国知网中自建库起至2023年3月收录的关于依洛尤单抗或阿利西尤单抗（试验组）治疗高脂血症和动脉粥样硬化性高危心血管病患者的随机对照试验研究（对照组使用安慰剂或常规治疗），按照预先设定的纳入与排除标准筛选文献、提取资料，有效性指标为缺血性脑卒中发生率，安全性指标包括心血管死亡、认知功能损害、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上发生率。使用Cochrane Reviewer Handbook风险评估标准2.0进行文献质量评价，使用Stata软件进行Meta合并分析。结果:共纳入11篇文献，包含12项研究，总计53 666例患者。Meta合并分析显示：与对照组相比，试验组缺血性脑卒中发生率明显降低，差异有统计学意义[（风险差异（ RD）=-0.004，95% CI：-0.005~-0.002， P<0.001]；试验组心血管死亡、认知功能损害、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上发生率的差异均无统计学意义（ RD= -0.001，95% CI：-0.004~0.001， P=0.401； RD=0.000，95% CI：-0.003~0.002， P=0.638； RD=-0.001，95% CI：-0.004~0.002， P=0.443； RD=-0.001，95% CI：-0.003~0.000， P=0.137）。按药物不同分组的亚组分析显示：与对照组相比，依洛尤单抗组、阿利西尤单抗组缺血性脑卒中发生率均明显降低，差异均有统计学意义（ RD=-0.004，95% CI：-0.007~-0.001， P=0.006； RD=-0.003，95% CI：-0.006~0.000， P=0.024）；依洛尤单抗组、阿利西尤单抗组心血管死亡发生率（ RD=0.001，95% CI：-0.002~0.004， P=0.619； RD=-0.003，95% CI：-0.007~0.001， P=0.100）、认知功能损害发生率（ RD=0.001，95% CI：-0.002~0.004， P=0.463； RD=-0.002，95% CI：-0.005~0.001， P=0.145）、转氨酶升高3倍以上发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.003~0.003， P=0.888； RD=-0.002，95% CI：-0.007~0.003， P=0.392）、肌酸激酶升高3倍以上发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.002~0.002， P=0.668； RD=-0.002，95% CI：-0.005~0.000， P=0.106）的差异均无统计学意义。按用药时长不同分组的亚组分析显示：与对照组相比，<1年、1~2年组、>2年组心血管死亡发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.022~0.022， P=1.000； RD= -0.003，95% CI：-0.009~0.002， P=0.193； RD=-0.001，95% CI：-0.004~0.002， P=0.521）、认知功能损害发生率（ RD=-0.003，95% CI：-0.014~0.008， P=0.569； RD=-0.001，95% CI：-0.006~0.004， P=0.696； RD=0.000，95% CI：-0.003~0.002， P=0.735）、转氨酶升高3倍以上发生率（ RD=-0.002，95% CI：-0.016~0.012， P=0.749； RD=-0.002，95% CI：-0.013~0.010， P=0.773； RD=-0.001，95% CI：-0.004~0.002， P=0.489）、肌酸激酶升高3倍以上发生率（ RD=-0.015，95% CI：-0.032~0.003， P=0.099； RD=-0.011，95% CI：-0.025~0.002， P=0.104； RD=0.000，95% CI：-0.002~0.001， P=0.722）的差异均无统计学意义。 结论:依洛尤单抗与阿利西尤单抗均能有效预防高脂血症和动脉粥样硬化性高危心血管病患者缺血性脑卒中的发生，且安全性好。

目的:探讨依洛尤单抗对急性前循环脑梗死患者早期颅内出血风险的影响。方法:收集2019年1月至2020年9月在发病48 h内收住天津市环湖医院的急性前循环缺血性脑梗死患者的病历资料进行回顾性分析。患者入院当日均开始他汀类药物降脂治疗，空腹低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）>3.37 mmol/L者联用依洛尤单抗。单独应用他汀类药物者纳入他汀组，联合应用依洛尤单抗者纳入联合组，比较2组患者入院第2周降脂治疗达标（LDL-c<1.70 mmol/L）情况和入院后2周内颅内出血事件发生情况。根据是否发生颅内出血将患者分为出血组和未出血组，比较2组患者基本情况，合并疾病情况，脑梗死病因分型，降脂方案，入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，血压、血脂水平以及降脂治疗第2周血脂水平等临床特征，将组间比较 P<0.05的因素纳入多因素logistic回归分析，计算比值比（ OR）及其95%置信区间（ CI），分析颅内出血的危险因素。 结果:纳入分析的患者共437例，他汀组358例（81.9%），联合组79例（18.1%）；2组患者基本情况、合并疾病情况、脑梗死病因分型、降脂方案、入院时NIHSS评分、血压等临床特征比较的差异均无统计学意义（均 P>0.05）；他汀组基线总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-c、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平均低于联合组（TC： P<0.001，TG： P<0.001，LDL-c： P=0.004，HDL-c： P=0.024）。降脂治疗第2周，他汀组和联合组患者LDL-c、TC水平均较治疗前下降，但他汀组治疗前、后LDL-c和TC水平的差值均明显低于联合组[LDL-c：（0.66±0.91）mmol/L比（2.58±0.38）mmol/L， P<0.001；TC：（0.37±0.18）mmol/L比（1.94±0.44）mmol/L， P<0.001]。联合组降脂治疗达标率明显高于他汀组[87.3%（69/79）比9.7%（37/358）， P<0.001]。入院后2周内他汀组和联合组患者颅内出血发生率分别为12.0%（43/358）和13.9%（11/79）。多因素logistic回归分析结果显示，合并心房颤动（ OR=3.054，95% CI：1.402~6.651， P=0.005）、入院时NIHSS评分较高（ OR=3.431，95% CI：1.554~7.573， P=0.002）和脑梗死病因分型为心源性栓塞（ OR=1.544，95% CI：1.047~2.278， P=0.028）为早期颅内出血的独立危险因素。 结论:急性前循环脑梗死患者联合应用他汀类药物和依洛尤单抗降脂疗效更佳，未发现依洛尤单抗与早期颅内出血有关。

目的 观察急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后皮下注射依洛尤单抗的降脂效果及安全性.方法 选择行PCI手术的ACS患者145例,随机分为观察组73例、对照组72例.对照组术后按照ACS围手术期用药指南给予常规剂量他汀类药物治疗,观察组在对照组基础上每次皮下注射依洛尤单抗140 mg,2周1次,两组均治疗1个月.记录两组治疗前后血脂相关指标,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、载脂蛋白A1(ApoA1)、ApoB/ApoA1及LDL-C<1.8 mmol/L、LDL-C<1.4 mmol/L的比例,以及两组治疗后LDL-C较基线下降>50%且<1.4 mmol/L的比例.记录两组用药安全性相关指标,包括治疗前后的空腹血糖(FPG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(Cre),以及药物不良反应及主要不良心血管事件(MACE)发生情况.结果 与治疗前比较,两组治疗后LDL-C<1.8 mmol/L及<1.4 mmol/L的比例均升高,且观察组较对照组升高更明显(P均<0.05).观察组治疗后LDL-C较基线下降>50%且<1.4 mmol/L的比例高于对照组(P<0.05).与治疗前比较,两组治疗后TC、TG、LDL-C、Lp(a)、ApoB、ApoB/ApoA1均降低,ApoA1均升高,且观察组较对照组治疗后变化更明显(P均<0.05).两组治疗前后FPG、ALT及Cre比较差异均无统计学意义(P均>0.05).观察组和对照组均发生肌痛1例,分别发生MACE 0、1例,两组比较P均>0.05.结论 ACS患者PCI术后皮下注射依洛尤单抗有助于降低血脂水平,且安全性较高.

目的 探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂作为一级预防治疗对兔动脉粥样硬化斑块发生与进展的影响.方法 选取健康纯种雄性新西兰白兔30只,随机分为对照组、模型组和依洛尤单抗组,每组10只.对照组普通饲料喂养;模型组给予高脂饲料喂养并对右颈动脉内膜进行损伤.依洛尤单抗组在模型组基础上给予依洛尤单抗皮下注射.采集兔外周血,检测各组血脂水平.比较各组血管病理切片.采用免疫组织化学染色法评估CD68、CD147、基质金属蛋白酶9在斑块内的表达.结果 模型组、依洛尤单抗组在高脂饮食13周后低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平均高于干预前,且均高于对照组;模型组低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平均高于依洛尤单抗组[(19.1±1.6)mmol/L比(11.2±1.3)mmol/L,(22.2±2.4)mmol/L 比(13.1±2.7)mmol/L,(5.8±0.9)mmol/L 比(4.7±0.5)mmol/L],差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组未见斑块形成,而模型组和依洛尤单抗组均可见颈动脉斑块形成,模型组斑块内膜巨噬细胞及泡沫细胞丰富,斑块内部可见较大脂质核心,纤维帽薄,形成典型的易损斑块;依洛尤单抗组多表现为内膜增生,较模型组斑块体积及狭窄程度较小,同时CD147、基质金属蛋白酶9表达较模型组少.结论 依洛尤单抗的早期干预治疗,可有效控制低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平,显著减小动脉粥样硬化斑块体积及狭窄程度,减轻斑块内脂质沉积,降低炎症反应,使斑块更加稳定,在冠状动脉粥样硬化性心脏病的形成中有着一级预防治疗的意义.

目的:基于FDA不良事件报告系统(FDA Ad-verse Events Reporting System,FAERS),比较 PCSK9抑制剂和他汀类药物引起高血糖的风险.方法:利用FAERS数据库,收集2016年至2023年第3季度,首要怀疑药物为阿利西尤单抗、依洛尤单抗、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,不良事件为高血糖的报告,采用报告比值比法(ROR)评价PCSK9抑制剂和他汀类药物导致高血糖的风险大小.结果:根据FAERS数据库,与阿托伐他汀及瑞舒伐他汀相比,阿利西尤单抗发生高血糖的ROR(95％CI)分别为0.628(0.545,0.724)和 0.307(0.263,0.357);依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95％CI)分别为0.817(0.750,0.889)和 0.399(0.361,0.441),均未产生不良反应信号.与其他所有药物相比,阿利西尤单抗和依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95％CI)分别为 1.488(1.315,1.682)和 1.934(1.845,2.027),均产生不良反应信号.结论:基于FAERS数据库,PC-S K9抑制剂较他汀类药物引起高血糖的风险低,值得引起临床关注.