目的:评估他汀联用PCSK9抑制剂（PCSK9i）的降脂治疗对冠状动脉粥样斑块的作用，并验证他汀联用PCSK9i的降脂效果。方法:通过检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、万方、知网数据库，获取从建库到2022年12月20日的全部文献。英文检索关键词为“PCSK9 Inhibitors”“Alirocumab”“Evolocumab”“plaque”“IVUS”“OCT”等，中文检索关键词为“PCSK9抑制剂”“斑块”“血管内超声”“光学相干断层扫描”等。筛选所有利用血管内超声（IVUS）或光学相干断层扫描（OCT）观察他汀治疗与他汀联用PCSK9i治疗后冠状动脉粥样斑块的文献。使用Review Manager（Revman）5.4处理数据。结果:共纳入9项研究，1 912例患者。分析结果显示，相较于他汀单药治疗，他汀联用PCSK9i能够显著改善动脉粥样硬化百分比（PAV）（MD：-2.08 mm 3，95% CI：-2.94~-1.23 mm 3， P < 0.001），加速PAV的消退（MD：-1.13 mm 3，95% CI：-1.49~-0.77 mm 3， P < 0.001）；改善总动脉粥样硬化体积（TAV）（MD：-6.42 mm 3，95% CI：-14.34~1.51 mm 3， P=0.110），但差异无统计学意义；促进TAV消退（MD：-5.16 mm 3，95% CI：-7.09 ~-3.23 mm 3， P < 0.001）；显著增加薄帽斑块纤维帽厚度（FCT）（MD：8.46 μm，95% CI：5.13~11.79 μm， P < 0.001）。此外，他汀联合PCSK9i治疗可以明显降低患者血脂水平。 结论:他汀联用PCSK9i可明显改善粥样斑块的特征和表型，并大幅降低血脂水平。对于存在高心血管风险的患者，建议尽早启动他汀联合PCSK9i治疗，并长期维持，确保更多获益。

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见遗传病，以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高为特征，伴早发动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道FH的一家系，先证者系12岁女性患者，血浆LDL-C异常升高、有黄色瘤且早发冠心病，符合纯合子FH（HoFH）或复合杂合子FH（CHeFH）的临床表现。采用下一代测序技术对该家系成员进行遗传筛查，发现先证者携带LDLR基因的无义变异LDLR：c.1257C>G/p.Tyr419Ter和错义变异LDLR：c.1879G>A/p.Ala627Thr，分别源于其父母，符合CHeFH。先证者的父母、同胞兄弟和舅舅是FH的杂合子（HeFH）患者。基于遗传学诊断，个体化地给予该家系内每个患者他汀类药物、依折麦布和前蛋白转化酶枯草溶菌素9型（PCSK9）抑制剂治疗。先证者接受肝移植，接受冠状动脉支架置入。

血脂异常是卒中高危因素，降低低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein chesterol, LDL-C)水平可降低缺血性卒中发病风险。他汀类药物和PCSK9抑制剂均可有效降低LDL-C水平，但有些患者不能耐受他汀类药物，而PCSK9抑制剂则价格昂贵。动物实验显示，依折麦布可通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)信号通路减轻氧化应激和内质网应激反应，抑制细胞凋亡，增加自噬，从而保护神经组织。临床研究表明，依折麦布可在他汀类药物治疗基础上进一步降低LDL-C水平，降低急性冠状动脉综合征患者的缺血性卒中风险，且没有明显不良反应。但是，对于年龄≥75岁、LDL-C升高且没有冠心病的老年人，依折麦布则不能降低卒中发生率。目前，依折麦布用于缺血性卒中二级预防的相关研究较少，其作用尚需大样本随机对照试验进一步证实。

自2003年在家族性高胆固醇血症家系中鉴定出致病基因前蛋白转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）以来，以PCSK9为靶点的抑制剂研发进展迅速。目前PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药物已被广泛应用于包括家族性高胆固醇血症在内的广大心血管疾病患者。近年来研究表明，PCSK9抑制剂除了血脂调控作用外，还有潜在的抗炎、抗动脉和静脉血栓形成以及增强肿瘤免疫抑制剂疗效等功能，本文就PCSK9抑制剂多效性的相关研究进展进行总结，为PCSK9抑制剂的临床应用提供新的思路。

前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型(PCSK9)抑制剂已成为治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病的新药物。近年来研究表明，PCSK9在动脉粥样硬化性心血管疾病方面的作用机制十分复杂，与血浆低密度脂蛋白胆固醇水平升高、细胞凋亡、自噬、炎症、泡沫细胞形成和血管平滑肌细胞钙化等密切相关，这有助于我们更好地理解PCSK9抑制剂的"作用多效性"。本综述旨在分析PCSK9在分子结构、细胞功能、心血管疾病治疗方面的研究现状，这将进一步巩固针对动脉粥样硬化新治疗策略的成功。

目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）对脓毒症相关血小板活化的作用。方法:①临床试验：采用前瞻性研究方法，选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象；以同期健康体检者作为对照。记录患者入院后第1次血常规中血小板计数（PLT）；并于确诊1 d取静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清PCSK9水平。比较两组PCSK9水平及PLT的差异，并针对脓毒症患者根据PLT进行亚组分析；采用Pearson相关法分析脓毒症患者PCSK9水平与PLT的相关性。②动物实验：将80只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、脓毒症模型组〔脂多糖（LPS）组〕、PCSK9抑制剂预处理组（PCSK9 inhibitor+LPS组）及PCSK9抑制剂对照组（PCSK9 inhibitor组），每组20只。腹腔注射LPS 12 mg/kg制备脓毒症小鼠模型；对照组和PCSK9 inhibitor组注射等量无菌生理盐水。PCSK9 inhibitor+LPS组及PCSK9 inhibitor组分别于注射LPS或生理盐水前腹腔注射PCSK9抑制剂5 mg/kg预处理7 d；对照组及LPS组注射等量无菌生理盐水。制模后24 h取肺组织进行病理学及免疫组化观察；取心脏血检测PLT；采用流式细胞仪检测血小板活化情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测血小板活化标志物CD40L的蛋白表达。结果:①临床试验：最终共纳入脓毒症患者57例，同期27例健康体检者作为对照。脓毒症组血清PCSK9水平较健康对照组明显升高（μg/L：232.25±72.21比191.72±54.92， P<0.05），PLT较健康对照组明显降低〔×10 9/L：146.00（75.50，204.50）比224.00（194.00，247.00）， P<0.01〕；进一步亚组分析显示，脓毒症血小板减少者（ n＝20）血清PCSK9水平较非血小板减少者（ n＝37）明显升高（μg/L：264.04±60.40比215.06±72.95， P<0.01）。相关分析显示，脓毒症患者血清PCSK9水平与PLT呈显著负相关（ r＝-0.340， P＝0.010）。②动物实验：光镜下显示，对照组与PCSK9 inhibitor组肺组织均无明显病理学改变，且两组PLT、血小板活化情况及血浆CD40L蛋白表达差异均无统计学意义；LPS组小鼠肺间质可见大量炎症细胞浸润，肺泡结构破坏明显，肺泡间隔增厚，肺泡腔内广泛出血，毛细血管扩张并存在出血及血小板聚集，PLT明显降低，血小板活化及血浆CD40L蛋白表达水平显著增加；而给予PCSK9抑制剂预处理后，小鼠肺组织炎症细胞浸润较LPS组有一定程度减少，肺泡间隔增厚减轻，肺组织血小板聚集减少，PLT显著升高（×10 9/L：515.83±46.60比324.83±46.31， P<0.05），血小板活化及血浆CD40L蛋白表达水平显著降低〔血小板α颗粒膜糖蛋白CD62P阳性表达率：（12.15±1.39）%比（18.33±2.74）%，CD40L蛋白（CD40L/β-actin）：0.77±0.08比1.18±0.10，均 P<0.05〕。 结论:脓毒症中PCSK9水平对促进血小板活化有一定的作用，抑制PCSK9水平对于改善脓毒症血小板减少致不良结局的效果可能具有潜在研究价值。

甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy，TAO)是一种发病率相对较低，但会严重威胁视力的疾病，目前治疗药物有限。他汀类药物由于独特的抗炎、免疫调节作用，对TAO患者有潜在的获益，不仅可降低甲状腺功能亢进患者发生Graves眼病的风险，还可改善预后，但其他降脂药对TAO患者的获益目前多停留在体外研究阶段，仅提示可能有潜在获益，尤其是Kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第9个成员(PCSK9抑制剂)以及贝特类药物，未来需要更多的临床研究深入探索。

血脂异常在慢性肾脏病(CKD)的发生、进展中起重要作用。动脉粥样硬化性心血管(ASCVD)是CKD患者死亡的重要原因之一，其中低密度脂蛋白(LDL-C)起着关键作用。目前现有的降胆固醇药物在CKD患者中的临床应用中存在局限性。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂已在临床上应用并且取得很好的疗效，在ASCVD中有较强的降低LDL-C作用。然而，PCSK9在CKD患者中的应用循证证据较少，其疗效和安全性有待系统地研究评估。本文主要就PCSK9抑制剂在CKD患者中降脂治疗的研究和应用进展作一综述，以期为该新型降脂药在CKD患者中的深入研究提供系统的理论依据。

目的:系统评价前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）抑制剂用于动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的一级预防及二级预防时，对脑卒中的预防作用及安全性。方法:应用计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库中自建库起至2024年3月收录的关于依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗或英克司兰（试验组）治疗高脂血症和ASCVD的随机对照试验研究（对照组使用安慰剂或采用常规治疗）。筛选及应用Cochrane文献质量评估工具评估文献质量后提取有效数据，有效性指标包括脑卒中发生率、缺血性脑卒中发生率，安全性指标包括心血管死亡、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上、过敏反应、出血性脑卒中发生率。使用Stata软件对提取数据进行Meta分析，统计风险差异（ RD）。 结果:共纳入20篇文献（21项随机对照试验研究），包含62 799例患者。Meta分析显示：一级预防时试验组与对照组患者脑卒中发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.002~0.003， P=0.905）、缺血性脑卒中发生率（ RD=0.001，95% CI：-0.005~0.006， P=0.824）的差异无统计学意义；试验组患者肌酸激酶升高3倍以上发生率低于对照组，差异有统计学意义（ RD=-0.005，95% CI：-0.010~0.000， P=0.039）。二级预防时试验组患者脑卒中发生率（ RD=-0.004，95% CI：-0.006~-0.002， P<0.001）、缺血性脑卒中发生率（ RD=-0.003，95% CI：-0.005~-0.002， P<0.001）低于对照组，差异均有统计学意义；试验组和对照组患者心血管死亡、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上、过敏反应及出血性脑卒中发生率的差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:PCSK9抑制剂用于ASCVD的一级预防时，对脑卒中及缺血性脑卒中发生率无显著影响，但能降低肌酸激酶升高3倍以上发生率；用于ASCVD的二级预防时，能有效降低脑卒中和缺血性卒中的发生风险，且不增加并发症的发生率，临床应用具有一定的安全性。

目的:探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型（PCSK9）抑制剂在穿支动脉粥样硬化病（BAD）治疗过程中对早期神经功能恶化发生率的影响。方法:回顾性纳入郑州人民医院2020年1月至2023年4月于神经内科住院的BAD患者297例，根据是否使用PCSK9抑制剂治疗分为PCSK9抑制剂组81例和对照组216例，运用倾向性评分匹配（PSM）方法，消除PCSK9抑制剂组和对照组患者的一般情况差异，两组各成功匹配72例，主要比较患者早期神经功能恶化（END）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等相关指标；采用卒中后72 h内美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分增加≥2分定义END，筛选出导致END的可疑影响因素进行多因素logistic回归模型分析。结果:PSM匹配后144例患者中男90例，女54例，年龄（61.2±9.6）岁。匹配后PCSK9抑制剂组患者住院时间［ M（ Q1， Q3）］［9（7，11）d比10（8，13）d］、出院时NIHSS评分［2（1，3）分比3（1，4）分］与对照组相比，差异有统计学意义（均 P<0.05）；此外，PCSK9抑制剂组END发生率降低［12.5%（9/72）比31.9%（23/72）， P<0.05］，多因素logistic回归模型分析发现C反应蛋白（CRP）（ OR=1.119，95% CI：1.010~1.240， P<0.05）和使用PCSK9抑制剂（ OR=0.298，95% CI：0.117~0.755， P<0.05）是END发生的相关因素。 结论:BAD患者治疗中应用PCSK9抑制剂可以降低END的发生率。