目的 探讨真实世界中阿美替尼二线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的预后、疗效以及影响患者生存的独立预后因素.方法 回顾性分析2020-03-01-2023-07-31哈尔滨医科大学附属肿瘤医院在一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗进展后接受阿美替尼序贯治疗的99例NSCLC患者临床资料.评估患者无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)及颅内疾病控制率(IC-DCR),采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析影响患者生存的独立预后因素.结果 99例患者中,脑转移占52.53％(52/99),T790M+占53.54％(53/99).患者中位 PFS 为 12.6 个月(95％CI:10.7～17.4),中位 OS 为 32.3 个月(95％CI:23.8～NA),DCR为93.94％(93/99),IC-DCR为92.31％(48/52).在单因素及多因素Cox回归分析中,功能状态(PS)评分≥2分(HR=2.181,P=0.007)、奥希替尼一线治疗(HR=10.033,P=0.041)、T790M 突变未知(HR=3.086,P=0.004)和有脑转移(HR=1.910,P=0.040)是PFS的独立危险因素,而T790M+(HR=0.393,P=0.034)、进展后未停用阿美替尼(HR=0.106,P＜0.001)是影响 PFS 的保护性因素.男性患者(HR=2.550,P=0.010)、PS≥2 分(HR=2.888,P=0.011)、21 861Q/18 G719X 突变(HR=12.623,P=0.004)、奥希替尼一线治疗(HR=70.605,P=0.001)、阿法替尼一线治疗(HR=56.203,P=0.001)、有脑转移(HR=4.585,P=0.001)是OS的独立危险因素,而感染新型冠状病毒(HR=0.125,P=0.001)是影响OS的保护性因素.在脑转移亚组中,基线有脑转移(HR=0.364,P=0.005)、脑转移病灶数≥3个(HR=2.570,P=0.005)是PFS的独立预后因素,脑转移病灶数≥3个(HR=2.560,P=0.029)是OS的独立预后因素.结论 真实世界中,阿美替尼二线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者疗效良好,尤其对有脑转移患者疗效更为突出.

奥希替尼（osimertinib）、阿美替尼（almonertinib）和伏美替尼（furmonertinib）等第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是 EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段，其心脏毒性不容忽视。目前发现的该类药物的心脏毒性以校正的QT间期延长为主，其次可见左心室射血分数下降和心力衰竭。这些心脏毒性症状可单独出现，也可同时发生。第三代EGFR-TKI心脏毒性的相关机制尚不明确，可能与抑制人表皮生长因子受体-2（HER-2）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt通路、hERG钾通道（即由 hERG基因编码的钾离子通道）、电压门控钠离子通道（Nav1.5）和L型钙离子通道等相关。临床需谨慎应用第三代EGFR-TKI，提前识别心脏毒性高风险人群并做好治疗药物监测。

1例64岁女性左肺腺癌并颈部淋巴结转移患者接受培美曲塞+卡铂方案化疗，首次化疗后查体颈部肿块大小约5.0 cm×4.0 cm。根据基因检测结果给予埃克替尼125 mg口服、3次/d。4 d后颈部淋巴结转移灶迅速增大并伴红肿、疼痛，同时出现头晕、恶心等症状；患者自行增加剂量至250 mg口服、3次/d，2 d后，颈部CT示左侧锁骨上窝淋巴结大小约7.7 cm×6.4 cm。考虑患者颈部淋巴结转移灶的迅速增大为埃克替尼所致肿瘤超进展。停用埃克替尼，给予贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂联合化疗1个周期，同时给予阿美替尼。治疗3 d后患者疼痛明显减轻，9 d后颈部肿块缩小，7周后CT示左侧锁骨上窝淋巴结大小约4.6 cm× 5.3 cm，疗效评估为部分缓解。

目的:系统评价非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）相关间质性肺疾病（ILD）的发生情况。方法:检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、万方医学网、维普网等数据库（截至2022年4月30日），收集国内上市的8种EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼）与化疗比较治疗NSCLC的随机对照试验（RCT），试验组干预措施为EGFR-TKI单药，对照组为化疗，结局指标包含ILD发生情况。采用RevMan 5.4软件进行meta分析，效应量为风险比（ OR）及其95%置信区间（ CI）。 结果:纳入分析的RCT共15项，其中吉非替尼相关研究6项，厄洛替尼5项，埃克替尼和阿法替尼各2项；试验组患者共2 318例，对照组1 975例。meta分析结果显示，试验组患者总体ILD发生率高于对照组[1.47%（34/2 318）比0.51%（10/1 975）， OR=2.44， P=0.004]，ILD相关死亡发生率与对照组比较差异无统计学意义[0.35%（8/2 318）比0.05%（1/1 975）， OR=3.29， P=0.07]。14项RCT对ILD严重程度进行了分级，meta分析结果显示试验组患者≥3级ILD发生率高于对照组[0.62%（13/2 089）比0.11%（2/1 864）， OR=2.60， P=0.04]。吉非替尼试验组患者总体ILD发生率和≥3级ILD发生率均高于相应对照组[2.31%（27/1 167）比0.71%（8/1 123）， OR=2.88， P=0.004；0.86%（7/1 167）比0.09%（1/1 123）， OR=3.98， P=0.03]；厄洛替尼试验组和阿法替尼试验组患者ILD发生情况与相应对照组比较差异均无统计意义（均 P>0.05）；埃克替尼试验组和相应对照组患者均无一例发生ILD。 结论:与化疗相比，NSCLC患者接受EGFR-TKI尤其是吉非替尼治疗发生ILD和较严重ILD的风险较大，临床应提高警惕，加强监测。

在中国，肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最主要的病理类型，占全部肺癌患者的80%~85%，包括腺癌、鳞癌等病理亚型。近年来，随着表皮生长因子受体（EGFR）基因的发现和相关酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的成功研发，EGFR基因敏感突变阳性Ⅳ期NSCLC患者的治疗效果得到了很大改善。截至 2023年8月23日，被中国国家药品监督管理局批准上市的第一代EGFR-TKIs包括吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼，第二代EGFR-TKIs包括阿法替尼和达可替尼，第三代EGFR-TKIs包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼和贝福替尼。另外，还有多个国产第三代EGFR-TKIs正在进行临床试验，如瑞齐替尼（BPI-7711）、利厄替尼（ASK120067）、奥瑞替尼（SH-1028），另外还有针对EGFR 20ins突变的莫博赛替尼和舒沃替尼也已经获批上市。随着陆续获批上市的EGFR-TKIs种类越来越多，如何选择具体药物给临床应用带来了一些困惑，亟须制定相关治疗指南。有鉴于此，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家整合各类EGFR-TKIs的相关研究结果，编写了《Ⅳ期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南（2023年版）》，以便更好地为临床应用提供借鉴。

本文回顾了国内外非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域在2022年度的临床进展。在NSCLC的新辅助治疗中，应用纳武利尤单抗联合化疗与单纯化疗相比，显著延长了可切除ⅠB~ⅢA期NSCLC患者的无事件生存期。同时奥希替尼在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变阳性（EGFRm）Ⅱ~ⅢB期的患者的新辅助治疗的客观缓解率（ORR）显著改善。在不可切除的NSCLC晚期患者中，三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂劳拉替尼及三代靶向EGFR的国产药物贝福替尼及阿美替尼可有效延长患者无进展生存期（PFS）。少见突变的靶向药物取得了一定的突破与进展。同时抗体偶联药物（ADC）进展迅速，目前靶向人表皮生长因子受体-2（HER-2）的 ADC药物的临床研究正在积极探索中。国内肿瘤新药研发日新月异，靶向治疗及免疫治疗在可切除的NSCLC的新辅助治疗，术后维持治疗中的更多适应证也在积极探究，并取得了相当的疗效和安全性。而对于一线使用免疫及靶向治疗后疾病进展的晚期NSCLC患者，后线治疗中仍需要新的组合和策略探索。

目的:比较阿美替尼二线治疗与奥希替尼一线治疗伴表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效、生存质量与安全性、医疗费用。方法:以前瞻性临床研究方法，选取2020年7月至2022年4月在济宁医学院附属医院采用阿美替尼二线治疗的NSCLC患者72例，设为阿美替尼组；选取采用奥希替尼一线治疗的NSCLC患者66例（期间脱落1例，有效患者为65例），设为奥希替尼组；两组患者一般资料差异无统计学意义。奥希替尼组采用奥希替尼治疗，阿美替尼组采用阿美替尼治疗；两组均治疗3个疗程后评价近期疗效；比较两组治疗前后的生存质量；比较两组治疗过程中的不良反应以及日均医疗费用。结果:阿美替尼组与奥希替尼组疾病控制率（DCR）分别为91.67%（66/72）、90.77%（59/65），客观缓解率（ORR）分别为43.06%（31/72）、41.54%（27/65），两组差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。治疗后，两组的生理状况评分［（21.05±4.18）分比（19.16±3.95）分， t=4.05］、社会家庭状况评分［（19.38±2.65）分比（17.26±2.28）分， t=3.11］、情感状况评分［（18.83±3.07）分比（17.00±2.86）分， t=3.20］、功能状况评分［（22.02±3.83）分比（20.14±2.98）分， t=3.83］及附加关注情况评分［（26.11±5.00）分比（24.33±4.30）分， t=3.05］差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。阿美替尼组、奥希替尼组3~4级不良反应发生率分别为6.94%（5/72）、10.77%（7/65），差异无统计学意义（ P > 0.05）。阿美替尼组日均医疗费用低于奥希替尼组（ t=4.83， P < 0.05）。 结论:阿美替尼二线治疗伴EGFR突变晚期NSCLC能够显著改善患者的生存质量，且费用相对低廉，优于奥希替尼一线治疗，在近期临床疗效与安全性方面，与奥希替尼一线治疗相似。

目的:组织学转化是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）耐药的一种形式，其中以小细胞癌转化多见，肉瘤转化鲜有报道。本文报道1例肺腺癌EGFR-TKI耐药后转化为肉瘤的临床资料，并复习文献，以提高对该耐药机制的认识。方法:收集该例肺腺癌EGFR-TKI耐药后肉瘤转化患者的诊治过程、病理特征、临床转归等资料，并检索文献，对腺癌耐药后肉瘤样癌/肉瘤转化的发生机制、患者的临床特点以及治疗方案等进行分析。结果:本例患者接受埃克替尼一线治疗后出现EGFR-T790M突变，二线使用阿美替尼治疗后出现肉瘤转化，随后行化疗、放射性粒子植入、抗血管生成治疗及免疫治疗等，效果均不理想。检索文献未见EGFR-TKI耐药肺腺癌转化为肉瘤的相关报道，14例腺癌转化为肉瘤样癌的相关报道中，8例伴EGFR突变，3例伴ALK突变，2例ROS1突变，1例未见相关敏感突变；14例患者转为肉瘤样癌后中位存活时间仅为3个月。结论:肉瘤组织转化可为肺腺癌患者EGFR-TKI治疗后耐药的形式之一，腺癌患者肉瘤样转化后预后较差。

目的 探讨阿美替尼、吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及预后.方法 选取2019 年3 月至2022 年9 月确诊的100 例EGFR突变局部晚期NSCLC,根据治疗方式不同分为A组(n=57)和B组(n=43),A组采用阿美替尼治疗,B组采用吉非替尼治疗,均持续治疗2 个周期.比较2 组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)、治疗前后血清EGFR水平和免疫球蛋白指标[免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)]、毒副反应发生率,所有患者随访12～42 个月,绘制生存曲线,比较 2 组中位总生存期(OS)和中位无进展生存期(PFS).结果 A组ORR和DCR分别为 28.07%和 77.19%,B组分别为 11.63%和44.19%,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,A组血清EGFR水平较B组低,IgM、IgA和IgG水平较B组高,差异有统计学意义(P＜0.05).A组＜3 级毒副反应发生率为71.93%,≥3 级毒副反应发生率为21.05%,B组＜3 级毒副反应发生率为48.84%,≥3 级毒副反应发生率为41.86%,差异有统计学意义(P＜0.05).A组中位OS和中位PFS分别为16.9 个月和5.8 个月,B组中位OS和中位PFS分别为 10.5 个月和 4.0 个月,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与吉非替尼比较,阿美替尼治疗EGFR突变局部晚期NSCLC患者效果更好,可以更好控制病情发展,改善EGFR水平和免疫指标,提高患者生存率,且具有一定的安全性.

目的 分析第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)阿美替尼不良反应发生的规律及特点,为该药临床安全使用提供参考.方法 计算机检索 PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方数据和中国生物医学文献服务系统数据库,对阿美替尼上市后不良反应文献进行分析,检索时限为建库至 2024 年 1 月16日.结果 共纳入12 篇文献,收集 263名患者的安全性数据,据文献数据统计,阿美替尼所致不良反应共246 例次,主要表现为皮疹/痤疮样皮疹(17.9%)、转氨酶增高(12.6%)、血液及淋巴系统疾病(6.1%)、全身乏力(5.7%)、甲沟炎(7.3%)等,共发生11例≥3 级的不良反应,预后良好.结论 阿美替尼的不良反应表现多样,对皮肤和肝功能的影响较为明显,应持续加强用药监测,警惕其不良反应发生.