目的 采用UPLC指纹图谱、化学计量学分析及定量分析,比较不同企业陈皮配方颗粒中橙皮苷和柚皮芸香苷的含量,并结合网络药理学预测其潜在质量标志物.方法 采用UPLC法测得23批陈皮配方颗粒的指纹图谱,结合化学计量学分析得到差异性成分,并测定其含量.通过网络药理学构建"成分-靶点-通路图"预测潜在质量标志物.结果 23批陈皮配方颗粒指纹图谱的相似度为0.937～0.999,确定5个共有峰,化学计量学分析得出质量差异化合物为橙皮苷和柚皮芸香苷,其含量测定结果B、D企业较高;网络药理学筛选得到橙皮苷、柚皮芸香苷、橘皮素、川陈皮素等化合物的15个核心靶点(TP53、AKT1、SRC等),通过调节松弛素信号、肿瘤和表皮生长因子受体等信号通路来治疗肿瘤、糖尿病,结合质量标志物原则得出橙皮苷、柚皮芸香苷、橘皮素、川陈皮素为潜在质量标志物.结论 所用方法可明确反映不同企业陈皮配方颗粒中差异化合物的含量,并采用网络药理学预测质量标志物,为陈皮配方颗粒的整体质量控制研究奠定了基础.

目的 建立橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒的HPLC指纹图谱,并分析其相关性和差异性.方法 采用CORTECS T3色谱柱(150 mm×4.6 mm,2.7 μm),乙腈(A)和0.05％磷酸水溶液(B)为流动相,进行梯度洗脱,流速为1.1 mL·min-1,检测波长为300nm,柱温为30℃,进样量为10μL.以橙皮苷为参照峰,测定15批橘红药材、饮片、标准汤剂与3批配方颗粒;采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)进行相似度评价,确定共有峰,并进行聚类分析.结果 橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒的HPLC指纹图谱均确定了 12个共有峰,并指认了其中7个峰,峰4为维采宁-2,峰6为阿魏酸,峰7为柚皮芸香苷,峰8为橙皮苷,峰10为川陈皮素,峰11为3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黄酮,峰12为橘皮素.橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒四者与相应对照指纹图谱的相似度均大于0.980;相关性分析的结果表明大部分共有峰显著相关;系统聚类分析结果表明,药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒之间无显著性差异.饮片到配方颗粒的质量分数转移率在21.7％～26.8％,均值为24.8％,在均值的±30％范围,未出现离散,说明传递性较好.结论 橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒的主要化学成分组成基本相同,指纹图谱相关性良好,可为橘红配方颗粒生产过程的质量控制提供参考.

利用Box-Behnken设计-响应面法,以煎煮时间、加水量、煎煮次数为考察因素,设计三因素三水平试验.通过层次分析法(AHP)、熵权法和AHP结合熵权法分别对评价指标,即出膏率以及芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素和橘皮素的含量赋予权重.然后以上述5个指标的综合评分为评价指标,优选陈皮配方颗粒的提取工艺.结果表明,优化提取工艺参数为:加14倍量水、煎煮3次、每次60 min.验证试验表明,该提取工艺稳定、简单、可行,可为陈皮配方颗粒的制剂工艺研究提供参考.

目的 建立高效液相色谱法波长切换法同时测定陈皮配方颗粒中橙皮苷、川陈皮素和橘皮素的含量.方法 采用Dia-monsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈(A)-0.1％醋酸水(B),二元梯度洗脱(0～6 min,15％A→20％A;6～16 min,20％A→34％A;16～20 min,34％A→52％A;20～28 min,52％A;28～30 min,52％A→100％A;30～32 min,100％A→15％A),流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,波长切换(0～16 min,在283 nm波长下检测橙皮苷;16～32 min,在330 nm波长下检测川陈皮素和橘皮素).结果 橙皮苷、川陈皮素和橘皮素的进样量分别在120.180～2403.600 ng(r=0.9998)、9.883～197.660 ng(r=0.9996)和4.720～94.400 ng(r=0.9995)范围内呈良好的线性关系;平均回收率(n=6)分别为98.29％、98.43％、97.74％,RSD分别为2.48％、1.34％、2.05％.结论 经方法学验证,该法可用于陈皮配方颗粒中3种黄酮类成分的含量测定.

目的:建立陈皮饮片标准汤剂的指纹图谱并对其进行质量评价.方法:制备15批陈皮饮片标准汤剂,采用HPLC测定陈皮饮片标准汤剂中橙皮苷的含量;采用紫外光谱法(UV)和红外光谱法(IR)建立陈皮饮片标准汤剂的指纹图谱;利用相关系数法和双指标序列分析法对不同批次陈皮饮片标准汤剂的光谱图进行比对.结果:15批陈皮饮片标准汤剂中橙皮苷的质量分数0.82％～2.60％,出膏率实测值32.02％ ～46.11％;与紫外和红外对照指纹图谱相比,各批次陈皮饮片标准汤剂指纹图谱的相似度分别为＞0.897和＞0.942,双指标分析法结果显示各批次陈皮饮片标准汤剂的共有峰率均＞62.50％,变异峰率均＜46.67％.结论:该研究建立的质量评价方法可用于陈皮饮片标准汤剂的系统性评价,可为陈皮配方颗粒等相关制剂的质量标准制定提供参考.

目的:完善和提高陈皮配方颗粒的质量标准.方法:以4个不同厂家的13批陈皮配方颗粒为试验样品,按2015年版《中国药典》(四部)薄层色谱法(TLC)对样品中橙皮苷和川陈皮素进行定性鉴别;采用超高效液相色谱法(UPLC)对样品中柚皮苷、橙皮苷、橙皮素、川陈皮素和桔皮素进行定量分析[色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18;流动相为乙腈-0.2％磷酸水溶液,梯度洗脱;检测波长为283 nm;进样量为3μL].结果:TLC结果显示,在供试品色谱中,与对照品色谱相应位置上均显相同颜色的斑点.UPLC结果显示,柚皮苷、橙皮苷、橙皮素、川陈皮素和桔皮素检测质量浓度的线性范围分别为0.64～6.44、15.78～157.80、0.17～1.66、2.08～20.85和2.04～20.43μg/mL(r均≥0.9992),检测限分别为0.03、0.33、0.10、0.20和0.06μg/mL,定量限分别为0.07、1.34、0.20、0.60和0.22μg/mL,平均加样回收率分别为99.4％、99.6％、99.7％、99.7％和99.7％(n=9),精密度(n=6)、稳定性(n=7)、重复性(n=6)试验的RSD均≤2.03％.仅在1个厂家的3批样品中检测出了柚皮苷(含量范围为0.0673～0.0696 mg/g),而其余4个成分在13批样品中均有检测到,含量范围分别为0.6465～1.7280、0.1026～0.2905、0.0231～0.6898、0.0182～0.2707 mg/g.结论:本研究通过定性、定量方法完善了陈皮配方颗粒的质量标准,并初步限定了其中橙皮苷、橙皮素、川陈皮素和桔皮素的含量分别不低于0.60、0.10、0.02和0.01 mg/g.

目的 建立陈皮配方颗粒的UPLC指纹图谱,为该药的整体质量评价提供依据.方法 选用Waters AcquityUPLCBEH C18色谱柱(2.1 mm× 10 mm,1.7 μm),以乙腈-0.2％磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,检测波长283 nm,进样体积2μL.以橙皮苷为参照,绘制12批样品的UPLC图谱,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012年版)进行相似度评价,确定共有峰,并采用SPSS Statistics 24软件进行聚类分析和主成分分析.结果 12批样品的UPLC图谱有18个共有峰,相似度均＞0.970,表明12批样品的化学成分一致性好.12批样品可聚为2类,S1,S2,S3,S4,S5,S6聚为一类,S7,S8,S9,S10,S11,S12聚为一类.经主成分分析,2个主成分因子的累积方差贡献率为89.424％,S2样品的主成分因子综合得分最高,整体质量最好.结论 所建UPLC指纹图谱及聚类分析和主成分分析结果可为陈皮配方颗粒的质量评价提供参考.

目的:考察陈皮饮片及其配方颗粒的质量相关性.方法:采用UPLC法测定15批陈皮饮片及其配方颗粒的指纹图谱,分别以指纹图谱各共有峰的"峰面积/取样量"值和经主成分分析后的综合评分为评价指标,通过相似度评价法和Pearson相关分析法研究陈皮饮片与配方颗粒的质量相关性.结果:陈皮饮片及其配方颗粒的UPLC指纹图谱确定了5个共有峰,并指认了4个共有峰,分别为芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素和橘皮素.15批陈皮饮片和配方颗粒的指纹图谱与相应对照指纹图谱的相似度范围分别为0.990～1.000、0.910～1.000,两者对照指纹图谱的相似度为0.962.陈皮饮片及其配方颗粒UPLC指纹图谱的共有峰相关性研究结果表明,芸香柚皮苷、峰3、川陈皮素、橘皮素色谱峰均呈现极显著正相关性,而橙皮苷色谱峰无显著相关.15批陈皮饮片与配方颗粒UPLC指纹图谱的综合评分变化趋势基本一致,其综合评分的相关系数为0.980,具有高度正相关性.结论:陈皮饮片及其配方颗粒的化学成分基本一致,两者质量具有良好正相关性,研究结果可为陈皮配方颗粒及相关制剂的质量控制提供依据.

学某,女,50岁,职员.2021年5月7日以"失眠伴疲乏无力1年余"就诊.患者自述1年多前绝经后无明显诱因出现失眠多梦,睡后易醒,伴疲乏无力、身体僵硬、心烦、易怒、口干,晨起头昏,平素时有腰部酸痛,纳差、大便稀,小便尚可,偶有夜尿,舌质黯偏干、舌体瘦小、苔黄,脉弦细.2日前外院查血常规、肝肾功能均无异常.今为求中医治疗来我科就诊,诊断为慢性疲劳综合征(CFS),证属肝肾不足.处方:葛根、木瓜、丝瓜络、炒酸枣仁、珍珠母、知母、枸杞子、南沙参、麦冬、马齿苋、生地黄、百合、盐菟丝子、炒麦芽、炒谷芽各20g,陈皮15g,酒川芎、五味子、川牛膝、大枣、覆盆子、炙甘草各10g,桑葚、茯苓各25g.7剂.采用华润三九中药配方颗粒加入少量蜂蜜制膏装袋,前3天早晚餐后立即开水冲服1袋,3天后早餐后立即开水冲服1袋.半月后复诊,自述多梦、身体僵硬、心烦、口干、晨起头昏、腰部酸痛等症状消失,睡眠改善明显,疲乏无力明显缓解.效不更方,原膏方再服6剂持续调理,每日早餐后立即开水冲服1袋, 1月后电话随访疗效明显,夜间安睡,精神可.

目的 建立麸炒枳壳标准汤剂的质量标准.方法 依据《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》,取道地及主产区江西、湖南等地的枳壳药材,制备12批麸炒枳壳标准汤剂,计算出膏率;采用超高效液相色谱(UPLC)法测定标准汤剂中指标成分的含量、转移率,建立特征图谱.色谱柱为Agilent SB C18柱(100 mm×2.1 mm,1.8 μm),流动相为乙腈-0.05％磷酸溶液(梯度洗脱),流速为0.4 mL/min,检测波长为320 nm,柱温为30℃,进样量为2 μL.结果 12批麸炒枳壳标准汤剂的平均出膏率为26.01％.共标定11个共有峰,指认8个成分,分别为芸香柚皮苷(峰1)、柚皮苷(峰2)、橙皮苷(峰3)、新橙皮苷(峰4)、川陈皮素(峰10)、橘红素(峰11)、水合橙皮内酯(峰5)、马尔敏(峰9).12批饮片中,8个指标成分含量测定的相对偏差(SD)波动范围为0.12～11.68 mg/g;12批标准汤剂中,8个指标成分含量测定的SD波动范围为0.11～19.97 mg/g,转移率的SD波动范围为6.69％～21.96％,芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、水合橙皮内酯、马尔敏、川陈皮素、橘红素的平均转移率分别为50.66％,50.13％,14.98％,53.04％,65.90％,27.00％,37.94％,19.97％.结论 不同产地枳壳样品中柚皮苷含量和芸香柚皮苷提取率差异大,可能与不同产地样品的质地有关.所建立的方法可为麸炒枳壳标准汤剂的质量标准制订提供参考.