探讨五虎汤治疗呼吸道合胞病毒(RSV)诱发哮喘的效应物质及作用机制.使用超高效液相串联高分辨质谱仪确定五虎汤的入血成分;借助数据库对入血成分作用于哮喘的靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及基因本体论(GO)功能分析.同时将靶点蛋白及代谢物-靶点-通路等信息导入STRING数据库,构建蛋白互作网络,明确五虎汤核心成分及关键通路.体内实验部分使用RSV联合鸡卵清蛋白(OVA)建立哮喘模型,通过肺功能、苏木精-伊红(HE)染色、酶联免疫吸附测定(ELISA)法、蛋白免疫印迹法及免疫组织化学法验证五虎汤对RSV诱导哮喘小鼠的干预作用.结果显示,五虎汤入血成分以黄酮类、苯丙素类、木脂素类、萜类等化合物为主,作用于儿童哮喘的核心成分有(-)-表没食子儿茶素、山柰素、异甘草素、香叶木素、桦木酸、熊果酸、瑞香素、七叶素等,钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用、NOD样受体信号通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路等是其靶点主要作用通路.体内实验结果表明,五虎汤能够改善肺功能指标,下调白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17((IL-17)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并且能够降低肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、核因子-κB亚基1(NFKB1)等蛋白的表达,减轻中性粒细胞炎症浸润及肺淤血.结果表明,五虎汤通过多组分、多靶点、多途径的协同作用干预病毒诱发哮喘,体内实验证明其能抑制NOD样受体信号通路的激活,减轻哮喘小鼠气道炎症与气道损伤.

研究乳源性外泌体与脂质体进行膜融合得到的杂化外泌体装载青藤碱(sinomenine,SIN)后对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗效果.通过蔗糖密度梯度离心法从鲜牛乳中提取外泌体,采用乳化蒸发-低温固化法制备脂质体,共孵育法进行膜融合后对杂化外泌体进行表征:透射电镜检测形貌,纳米粒度电位仪检测粒径与电位,蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测膜融合前后外泌体膜表面特征蛋白CD63和TSG101的表达.超声法装载青藤碱后,酶标仪检测其载药量与包封率.胶原抗体诱导法建立CIA大鼠模型,药效实验设对照组、模型组、SIN组、SIN-脂质体组、SIN-乳外泌体组、SIN-杂化外泌体组及阳性药(地塞米松)组.记录给药期间大鼠体质量变化,以足肿胀度、免疫器官指数、关节炎指数、微循环指标变化、滑膜组织病理学检查、血清炎症因子水平变化为指标进行药效学研究.透射电镜结果显示,杂化外泌体与乳外泌体外观均呈茶托状,共孵育后外泌体粒径由(97.92±3.42)nm 增长到(132.70±4.07)nm,Zeta 电位由(-2.01±0.33)mV 变为(-17.90±2.13)mV,WB结果显示CD63与TSG101蛋白在乳外泌体及杂化外泌体中均正常表达.酶标仪测定乳外泌体包封率31.64％±2.48％、载药量2.35％±0.52％,杂化外泌体包封率48.21％±3.12％、载药量3.17％±0.36％.药效学结果显示,与模型组相比,各给药组一般情况及足肿胀度、关节炎指数及免疫器官指数均得到显著改善(P＜0.05,P＜0.01),微血管综合评分及血管阻力显著下降(P＜0.05,P＜0.01),血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)炎症因子水平显著降低(P＜0.01),滑膜组织的病变得到一定程度的改善.同时与SIN组、SIN-脂质体组及SIN-乳外泌体组相比,SIN-杂化外泌体组具备更平稳持久的药效.该研究将乳源性外泌体与脂质体共孵育得到的杂化外泌体成功改善了外泌体载药量小与脂质体生物相容性差等问题,负载青藤碱的杂化外泌体对CIA大鼠有着良好的疗效,可有效解决青风藤等疗效佳但生物半衰期短的问题,为传统中药的新发展及类风湿性关节炎等疾病的治疗提供了新思路.

目的 探究天山茶藨(Ribes meyeri)对脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)成脂成骨分化的影响.方法 对p9和p17代次的ADSCs进行成脂成骨的定向分化,通过β-半乳糖苷酶染色、荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)测定细胞中P16INK4a、P53基因表达来检测细胞衰老情况;采用CCK-8法检测天山茶藨对ADSCs的细胞毒性,并利用细胞内活性氧类(reactive oxygen species,ROS)试剂盒检测天山茶藨对细胞内ROS含量的影响;将天山茶藨处理的衰老细胞进行成脂定向分化,年轻细胞进行成骨定向分化,并检测细胞中成脂标志基因LPL、PPARγ和成骨标志基因OCN、RUNX2、ALP的基因表达量;利用未分化、成脂成骨分化和天山茶藨处理的成脂成骨分化细胞构建加权基因共表达网络图谱(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA);对天山茶藨处理的衰老细胞成脂分化和年轻细胞成骨分化中差异表达基因进行KEGG富集.结果 p17代次较之p9代次ADSCs细胞衰老程度加重,且衰老的ADSCs更易向成脂细胞分化,年轻的ADSCs则更易向成骨细胞分化;0.1 pg/μL天山茶藨促进ADSCs的细胞增殖,1 ng/mL和100pg/mL天山茶藨降低ADSCs中ROS水平;天山茶藨抑制衰老ADSCs的成脂分化,促进年轻ADSCs的成骨分化;衰老和年轻ADSCs具有不同的基因表达模式,天山茶藨在成脂分化过程中改变衰老ADSCs的表达模式;天山茶藨对ADSCs成脂成骨分化的影响与TGF-β、精氨酸生物合成信号通路相关.结论 天山茶藨促进年轻ADSCs的成骨分化,抑制衰老ADSCs的成脂细胞.

目的:基于呼出气在线分析系统筛查苯暴露小鼠呼出气中的生物标志物。方法:30只8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（0 mg/m 3）、3、32、324、648、1 296 mg/m 3六个组，采用静式吸入法进行苯染毒28 d。染毒结束后检测小鼠外周血血常规和全血还原型谷胱甘肽（GSH）含量，并利用体外细胞实验检测小鼠血浆染毒HL60细胞的丙二醛（MDA）含量；采用二次电喷雾电离源高分辨质谱（SESI-HRMS）收集小鼠呼出气数据，进行苯代谢产物和氧化应激小分子代谢物的靶向分析，并筛查呼出气中苯暴露及毒效应的生物标志物。 结果:苯暴露小鼠的外周血细胞数目出现了不同程度的降低，其中白细胞（WBC）的下降最为显著，32和324 mg/m 3组的WBC与对照组相比分别下降了27.76%和52.87%（ P<0.05）。同时，与对照组相比，324 mg/m 3组中小鼠外周血细胞的GSH含量降低了13.16%（ P<0.05），324 mg/m 3组小鼠的血浆处理HL60细胞后MDA含量增加了18.11%（ P<0.05）。小鼠呼出气中的苯酚、氢醌/儿茶酚、苯三酚和反-反式粘康酸（ t， t-MA）4种苯代谢产物，可作为苯暴露生物标志物（ R 2>0.8， P<0.001）；5种氧化应激相关的小分子代谢产物（ω-羧脂肪酸C 5H 10O 3、ω-羧脂肪酸C 6H 12O 3、谷氨酸、半胱氨酸和MDA）的峰值强度随着苯浓度的增加而增加（ P<0.05），且与WBC数量降低呈负相关（ P<0.001），可作为苯毒效应的生物标志物。 结论:呼出气中的苯酚、氢醌/儿茶酚、苯三酚和 t， t-MA可作为苯暴露标志物；ω-羧脂肪酸C 5H 10O 3、ω-羧脂肪酸C 6H 12O 3、谷氨酸、半胱氨酸和MDA可能作为苯效应标志物。

目的:分析东莞市茶山镇社区居民血清尿酸/肌酐比值（SUA/Cr）与代谢综合征之间的关联。方法:研究对象来自2018—2019年在东莞市茶山镇开展的“华南区域自然人群慢性病前瞻性队列研究”，采用方便抽样的方法共纳入11 334名数据完整的研究对象。通过问卷调查、体格检查收集人口学特征、生活方式及健康状况等信息；同时采集调查对象的静脉血以检测血清尿酸、肌酐、血脂等水平。根据SUA/Cr水平的四分位数将研究对象分为Q1~Q4组，采用logistic回归模型分析SUA/Cr和代谢综合征及其各组分（腹型肥胖、高甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇降低、高血压、葡萄糖代谢异常）的关联。结果:11 334名研究对象年龄为（49.52±10.02）岁，男性占44.2%（5 015/11 334），代谢综合征的患病率为31.2%（3 532/11 334），SUA/Cr水平为5.17±1.53。Q1~Q4组的代谢综合征患病率分别为22.3%（631/2 834）、26.5%（752/2 833）、34.9%（988/2 833）、41.0%（1 161/2 834）。调整相关混杂因素后，多因素logistic回归模型分析结果显示，与Q1组相比，Q2~Q4组代谢综合征患病风险均显著升高， OR（95% CI）值分别为1.41（1.23~1.60）、2.19（1.93~2.49）、3.01（2.65~3.42）；且Q2~Q4组代谢综合征各组分患病风险均较高， P趋势<0.001。尿酸水平正常的研究对象SUA/Cr水平与代谢综合征显著正相关，患代谢综合征的风险随着SUA/Cr水平上升而升高，但在高尿酸血症患者中有相同趋势但不显著（ P交互=0.008）。 结论:东莞市茶山镇社区居民SUA/Cr水平与代谢综合征的患病风险呈正向关联。

目的:探讨中药单体贯叶金丝桃素(HPF)与氨来呫诺(AM)联合给药时，对抗肥胖及改善代谢紊乱的叠加治疗作用。方法:采用ob/ob小鼠为肥胖小鼠模型，在HPF单药(2.5 mg/kg，腹腔注射)或与AM(50 mg/kg，灌胃)联合给药4周后，监测小鼠体重、摄食，检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平，并通过小动物核磁共振、代谢笼、糖耐量和胰岛素耐量检测及HE染色等方法，观察小鼠的体重变化、能量消耗、脂肪含量、糖代谢等的变化。Western印迹和酶联免疫吸附测定(ELISA)用以检测环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)信号通路。结果:给药4周后，与对照组相比(平均体重54.07 g)，HPF给药组的小鼠平均体重下降至51.33 g( P＝0.042)；与AM联合给药后，小鼠平均体重进一步降低至47.61 g( P＝0.041)，表现出明显的叠加效应。小鼠核磁共振结果显示，HPF给药后小鼠脂肪含量减少( P＝0.011)，表现为腹股沟白色脂肪和附睾旁白色脂肪的细胞直径都变小( P＝0.014, P＝0.032)，产生棕色化趋势，棕色脂肪组织中白色脂肪浸润减少。然而，与HPF给药组相比，两药联合治疗并没有使白色脂肪细胞进一步变小或减少其在棕色脂肪组织的脂质积累。代谢笼实验显示，HPF处理的小鼠在光照期的氧气消耗率( P<0.001)和二氧化碳释放率( P＝0.002)都显著高于对照组小鼠，HPF与AM的组合可以进一步提高小鼠的能量消耗。此外，HPF与AM联合给药可以进一步激活白色脂肪组织中的儿茶酚胺下游cAMP-PKA信号通路。当联合用药时，肥胖小鼠的胰岛素抵抗改善，肝脏三酰甘油含量减少( P＝0.049)，肝脏损伤指标血清ALT水平下降( P＝0.008)。 结论:HPF和AM联合用药有望成为治疗肥胖、改善代谢紊乱、缓解儿茶酚胺抵抗的有效策略。

目的:研究（+）-儿茶素和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对酒精性脂肪性肝病（AFLD）小鼠脂肪肝的影响。方法:使用酒精和高脂饮食构建小鼠AFLD模型，建模成功后加以（+）-儿茶素和EGCG干预，并通过检测小鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）含量及肝脏病理变化，分析（+）-儿茶素和EGCG对小鼠脂肪肝的影响。结果:（+）-儿茶素和EGCG均可有效降低AFLD模型小鼠血清中的TG、TC、MDA、ALT和AST含量，升高SOD含量，并改善小鼠肝细胞水肿程度、减少脂滴形成。结论:（+）-儿茶素和EGCG可修复AFLD模型小鼠的肝损伤、调节肝细胞脂代谢。

目的:了解金昌队列人群非酒精性脂肪肝（NAFLD）发病的影响因素，为NAFLD的预防和控制提供科学依据。方法:以金昌队列基线未患脂肪肝且符合纳入标准的20 051人为研究对象，通过前瞻性队列研究及Cox回归分析探讨NAFLD发病影响因素，并用限制性立方样条法研究相关生化指标与NAFLD发病风险的剂量反应关系。结果:NAFLD发病密度为42.37/1 000人年，多因素Cox回归分析显示，职业为工人与技术人员（工人： HR=0.84，95% CI：0.70~0.99；技术人员： HR=0.73，95% CI：0.56~0.95）、饮茶（正在饮： HR=0.86，95% CI：0.78~0.94；过去饮： HR=0.52，95% CI：0.31~0.86）、体育锻炼（偶尔： HR=0.79，95% CI：0.68~0.91；经常： HR=0.60，95% CI：0.52~0.69）、体重较轻（ HR=0.10，95% CI：0.05~0.22）、奶类及奶制品摄入>300 ml/d（ HR=0.78，95% CI：0.71~0.87）、HBV感染（ HR=0.77，95% CI：0.60~0.99）是NAFLD的保护因素；职业为内勤服务人员（ HR=1.84，95% CI：1.46~2.31）、家庭人均月收入≥2 000元（2 000~元： HR=1.32，95% CI：1.04~1.66；≥5 000元： HR=1.72，95% CI：1.11~2.66）、文化程度为本科及以上（ HR=1.35，95% CI：1.03~1.76）、超重（ HR=2.31，95% CI：2.08~2.55）、肥胖（ HR=3.95，95% CI：3.42~4.56）、空腹血糖受损（ HR=1.31，95% CI：1.17~1.47）、糖尿病（ HR=1.53，95% CI：1.30~1.80）、TC升高（ HR=1.37，95% CI：1.24~1.52）、TG升高（ HR=1.79，95% CI：1.62~1.98）、HDL-C降低（ HR=1.29，95% CI：1.14~1.45）、ALT升高（ HR=1.13，95% CI：1.01~1.26）和高脂饮食（ HR=1.24，95% CI：1.11~1.40）是NAFLD的危险因素，TC、TG、HDL-C、ALT、FPG与NAFLD发病呈良好的剂量反应关系。 结论:职业、文化程度、家庭人均月收入、饮茶、体育锻炼、BMI、FPG、血脂、ALT、HBV、饮食与NAFLD发病有关。

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）伴发高血压患者血清儿茶酚抑素（CST）、氧化应激指标变化及与血压的相关性。方法:选取荆门市第一人民医院2018年2月至2020年8月收治的100例OSAHS患者，根据患者是否合并高血压分为OSAHS组（54例）与OSAHS合并高血压组（46例），比较两组临床资料及血清CST、氧化应激指标的差异。分析血压与血清CST、氧化应激指标的相关性。结果:OSAHS合并高血压组血清髓过氧化物酶（MPO）水平高于OSAHS组[（41.67 ± 3.02）U/L比（39.11 ± 2.65）U/L]，血清过氧化氢酶（CAT）、CST水平低于OSAHS组[（11.47 ± 2.54）kU/L比（15.88 ± 2.31）kU/L、（23.63 ± 4.38）ng/L比（28.61 ± 5.42）ng/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。两组呼吸紊乱指数、最低血氧饱和度、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、肾上腺素、去甲肾上腺素水平比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。Spearman相关分析结果表明，收缩压、舒张压与OSAHS患者血清MPO水平呈正相关（ P<0.05），与血清CAT、CST水平呈负相关（ P<0.05）。 结论:OSAHS伴高血压患者血清CST、CAT水平降低，MPO水平升高，氧化应激可能与OSAHS伴发高血压有关。

副神经节瘤是起源于肾上腺外的交感神经链并具有激素分泌功能的神经内分泌肿瘤，可释放大量儿茶酚胺作用于肾上腺能受体，引起多种临床症状，如阵发性或持续性高血压以及糖、脂代谢紊乱等。本文报道1例副神经节瘤合并妊娠期糖尿病患者的诊治经过。患者处于妊娠晚期，因妊娠期糖尿病在本院住院期间多次出现剧烈头痛，血压波动大，24 h尿香草苦杏仁酸水平明显升高，予硝苯地平控释片、拉贝洛尔联合降压，多学科会诊后行剖宫产术分娩，术后经全腹CT检查，确诊为副神经节瘤，分娩1个月后于泌尿外科行手术治疗，术后血压恢复正常，母儿结局良好。