哌嗪类新精神活性物质是一类具有致幻作用的化合物,通过影响单胺能神经递质的水平进而影响中枢神经系统.滥用该类物质后,会产生刺激和致幻作用并伴头痛、头晕、焦虑、失眠、呕吐、胸痛、心动过速、高血压等不良反应,甚至可能造成心血管系统损害和多器官衰竭而死亡,严重危害身心健康和公共安全.哌嗪类新精神活性物质的滥用已引起国际社会的广泛关注,对其药理毒理及分析方法的研究成为法医学领域的研究热点.本文综述了已有的哌嗪类新精神活性物质的体内过程、样品处理以及分析方法,以期为法医学鉴定提供参考依据.

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点.传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳.有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速起效和持续的抗抑郁作用,并且对难治性抑郁症患者有效,明显缓解了难治性抑郁症患者的自杀倾向,但其作用机制尚不完全清楚.既往研究显示,氯胺酮的抗抑郁作用机制可能涉及单胺能系统、谷氨酸能系统、多巴胺能系统,该文将从以上几个系统分别总结氯胺酮抗抑郁的药理学机制,并对未来的研究方向进行展望.

目的:探讨酰胺质子转移(APT)加权成像联合扩散峰度成像(DKI)对乳腺癌新辅助化疗(NAC)早期病理完全反应的预测效能.方法:本研究中纳入2022年7月—2023年8月在本院确诊为乳腺癌后接受新辅助化疗且在治疗前行DKI和APT加权成像检查的72例患者.搜集并记录每例患者的临床和病理信息.测量病灶的平均峰度系数(MK)、平均扩散系数(MD)和非对称磁化转移率(MTRasym).根据Miller Payne分级系统评估患者对NAC的反应,定义Miller Payne 5级为病理完全反应(pCR),Miller Payne 1～4级为非pCR(non-pCR).采用独立样本t检验及卡方检验比较pCR组与non-pCR组之间临床病理资料(包括一般临床资料及免疫组化结果)及影像学定量参数间的差异,随后对P值小于0.05的变量采用二元多因素Logistic回归分析构建联合模型,并使用受试者工作特性曲线(ROC)分析各参数单独或联合的诊断效能.结果:pCR组肿瘤最大径(MRI图像测量)明显小于non-pCR组(P=0.006)MD值高于non-pCR组(P=0.008),MTRasym(3.5 ppm)值低于non-pCR组(P=0.006);联合模型的AUC为0.799,与各项单一参数AUC的差异均有统计学意义(Z=2.059～2.168,P=0.0302～0.0395).结论:DKI和APT衍生参数及肿瘤最大径对早期预测乳腺癌NAC病理完全反应具有重要价值,且三者联合的预测效能优于单一因素.

环境水样中非甾体抗炎药(NSAIDs)的长期存在不仅会影响水生生物的生命安全,扰乱生态系统环境,而且会对人类健康构成严重威胁.采用溶剂热法首先制备了氨基功能化Fe3O4 纳米粒子(Fe3O4-NH2).随后,通过室温下水溶液中的席夫碱反应,以戊二醛为交联剂,将具有支链结构的聚乙烯亚胺(PEI)成功地接枝到Fe3O4 纳米粒子上,合成了一种可回收的PEI接枝磁性纳米吸附剂(Fe3O4@PEI)并将其应用于环境水中NSAIDs的检测.通过各种表征手段研究了Fe3O4@PEI的组成特性,并对影响NSAIDs萃取效果的参数进行了优化.Fe3O4@PEI对 4种NSAIDs具有高吸附性,与高效液相色谱联用可对环境水样中的酮洛芬、萘普生、双氯芬酸和托芬那酸 4种NSAIDs进行定量分析,在 1～500μg/mL范围内,色谱峰面积与质量浓度呈良好的线性关系,样品在 3种不同添加水平下的加标回收率在 85.6%～107.8%,日内精密度均小于 7.8%(n=6),日间精密度均小于9.5%(n=3).该方法操作简单、准确高效,可用于环境水样中非甾体抗炎药的测定.

目的 分析IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的临床特点,指导治疗药物选择,探寻IgG4潜在的肿瘤标识意义.方法 通过医渡云系统择取2017年1月1日至2021年12月31日于该院住院治疗的92例IgG4-RD患者为研究对象,对其临床资料进行汇总分析,总结IgG4-RD的临床特点.结果 92例患者IgG4-RD确诊平均年龄为(58.1±11.3)岁,其中男65例(70.7％),女27例(29.3％).最常受累的器官组织为淋巴结(37例,40.2％)、胰腺(33例,35.9％)、唾液腺(31例,33.7％).92例患者中单器官组织受累者为28例(30.4％),双器官或多器官受累者各为32例(34.8％).92例患者中有89例患者接受激素治疗,71例患者接受免疫抑制剂治疗,其中45例使用过环磷酰胺(占63.4％).激素联合免疫抑制剂组的初始治疗有效率(72.7％vs.55.6％)与1年未复发率(38.2％vs.20.0％)均优于单用激素组,但差异无统计学意义(P>0.05).92例患者中肿瘤合并者IgG4水平>40 g/L的比例(18.2％)明显高于非肿瘤合并者(1.2％),差异有统计学意义(P<0.05),而其他IgG4水平分段中肿瘤合并者与非肿瘤合并者比较,患者比例差异无统计学意义(P>0.05).结论 IgG4-RD发病多见于中老年男性,淋巴结、胰腺、唾液腺受累者多见,多数患者双器官或多器官受累.治疗上建议激素与免疫抑制剂联合应用.IgG4-RD患者IgG4水平>40 g/L可能对并发肿瘤具有提示意义.

目的:评估来那度胺（lenalidomide）联合地塞米松（dexamethasone）方案（LD方案）治疗伴单克隆免疫球蛋白（Ig）沉积的增生性肾小球肾炎（proliferative glomerulonephritis with monoclonal Ig deposits，PGNMID）的疗效及安全性。方法:回顾性分析2010年1月至2019年10月于东部战区总医院采用LD方案治疗的PGNMID患者的临床病理资料。结果:于东部战区总医院行肾活检并接受LD方案治疗≥3个月的患者共6例。随访6~19个月，肾脏缓解3例，缓解率为50%（3/6）。所有患者肾脏病理光镜：膜增生性肾小球肾炎。免疫荧光：单一κ型IgG3沉积于系膜区和血管袢。在服用LD方案前，6例患者的中位尿蛋白量7.76（1.27，14.57）g/24 h，中位血肌酐118.5（70.7，289.1）μmol/L，中位血白蛋白34.5（22.4，37.5）g/L。5例血清游离κ、λ轻链浓度升高，但血清游离轻链比值均正常。2例血补体C3下降。6例行骨髓流式细胞学检查，2例单克隆浆细胞升高，所占比例分别为0.7%和0.5%。1例患者血M蛋白阳性，为κ型IgG3。末次随访时，6例患者的中位尿蛋白量3.33（0.33，11.23）g/24 h，中位血肌酐108.7（80.4，160.9）μmol/L，中位血白蛋白35.9（24.5，45.6）g/L。5例血清游离轻链浓度升高患者中，4例浓度较服药前下降。2例补体C3下降的患者升高至正常浓度，另2例患者补体C3略有下降。随访期间，1例患者的血M蛋白阳性未见转阴。所有患者血清游离轻链比值均正常。不良反应有贫血、中性粒细胞减少、四肢麻木感和上呼吸道感染。结论:本文首次报道LD方案用于治疗PGNMID可能有效，但需进一步关注来那度胺的血液系统不良反应。

目的:分析应用利奈唑胺的老年住院患者临床资料，尤其是发生血液毒性的状况，并对相关危险因素进行探讨。方法:选取南京大学医学院附属鼓楼医院2018年1月至2021年9月、接受利奈唑胺治疗老年住院患者为研究对象，查阅信息系统数据，回顾性分析其临床资料特征，尤其是发生血药毒性反应患者的临床特点及相关危险因素。结果:纳入有效病例233例，利奈唑胺经验性使用率为44.21%（103/233），总有效率为76.39%（178/233）。监测血药浓度的有效病例57例中，36.84%（21/57）的老年患者利奈唑胺谷浓度偏高。单纯血小板减少15例，单纯血红蛋白减少3例、血小板和血红蛋白均减少3例。发生血液毒性组［出现一定程度的血红蛋白和（或）血小板减少］的患者合并肾功能损伤（ χ2 =6.642， P=0.036）、同时应用质子泵抑制剂者（ χ2 =4.566， P=0.033）多于无血液毒性组患者（χ2=6.642， P=0.036；χ2=4.566， P=0.033），且利奈唑胺疗程更长（ P=0.041）。利奈唑胺谷浓度与MDRD公式评估的肾小球滤过率（eGFR MDRD）之间，无线性相关性（ R=0.226， P=0.136）。 结论:老年患者，尤其是肾功能受损、疗程长、同时应用质子泵抑制剂治疗者，应用利奈唑胺治疗时出现血液毒性的风险更高。应加强老年患者肾功能的保护，减少药物相互作用，动态监测利奈唑胺血药浓度，调整利奈唑胺剂量，实现更加安全有效的治疗。

铜绿假单胞菌是院内感染常见致病菌。碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）明显增加死亡风险，需高度重视。CRPA耐药机制包括外排系统过表达、膜通透性下降、产碳青霉烯酶与生物膜等，碳青霉烯酶以B类金属-β内酰胺酶中的VIM和IMP为主。ST235是最高危克隆，在我国及世界范围内广泛分布。预防CRPA感染是关键，治疗可选择多黏菌素、头孢他啶/阿维巴坦等药物，期望针对不同耐药机制的新型抗菌药物能早日惠及患者。

目的:建立猪带绦虫（Ts）14-3-3.2原核表达系统，并观察Ts14-3-3.2蛋白在Ts成虫和囊尾蚴中的表达情况。方法:在遵义医科大学寄生虫学教研室前期获得Ts14-3-3.2基因序列的基础上，采用基于PCR的精确合成（PAS）方法全基因合成Ts14-3-3.2基因，经限制性内切酶 NdeⅠ和 XbaⅠ双酶切后连接质粒pCzn1，构建重组质粒pCzn1-Ts14-3-3.2。将重组质粒转化至大肠埃希菌ArcticExpress感受态细胞中诱导表达，采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和考马斯亮蓝染色分析和鉴定表达产物，通过镍（Ni）柱亲和纯化获得纯化Ts14-3-3.2重组蛋白。采用该纯化重组蛋白免疫新西兰大白兔，制备Ts14-3-3.2重组蛋白多克隆抗体，采用免疫印迹法（Western blot）检测Ts14-3-3.2蛋白在Ts成虫和囊尾蚴中的表达情况。 结果:成功构建重组质粒pCzn1-Ts14-3-3.2，诱导表达后菌体上清液和沉淀均在相对分子质量约29.31 × 10 3处出现Ts14-3-3.2目的蛋白条带。纯化后带有His标签的Ts14-3-3.2重组蛋白能被抗His单克隆抗体识别，获得效价为1∶512 000的Ts14-3-3.2重组蛋白多克隆抗体。Western blot结果显示，Ts14-3-3.2蛋白在Ts成虫和囊尾蚴中均有表达。 结论:成功建立Ts14-3-3.2原核表达系统，获得了高纯度、高效价的Ts14-3-3.2重组蛋白多克隆抗体。Ts14-3-3.2蛋白在Ts成虫和囊尾蚴阶段均有表达。

5-羟色胺综合征（serotonin syndrome，SS）是一种少见的、由于药物及其相互作用产生的中枢和外周神经系统5-HT过多所致的药物副反应综合征，多见于使用5-HT能药物，或单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors）联用5-HT能药物后出现。因该综合征进展快，重症可致死亡，现报道2例帕罗西汀联用安非他酮后导致SS患者的诊疗经过，以提醒临床医生在联用此类药物时应注意识别早期症状，避免发生严重后果。