目的:研究miR-539-5p对雄激素非依赖性前列腺癌细胞C4-2B阿帕鲁胺（ARN-509）敏感性及恶性表型的影响及相关机制。方法:获取去势抵抗性前列腺癌、去势敏感性前列腺癌及良性前列腺组织，并选取处于对数生长期C4-2B前列腺癌细胞，传代扩增后，采用miR-539-5p质粒对C4-2B细胞系进行转染，共分为空白组，转染组（miR-539-5p质粒）及对照组（对照质粒）。qPCR检测组织及3组细胞中miR-539-5p、AR及热休克因子结合蛋白1（heat shock factor binding protein 1，HSBP1）基因的表达含量；Western blot检测3组细胞雄激素受体AR及HSBP1的蛋白表达含量；Transwell实验检测3组细胞的侵袭迁移能力；CCK-8法检测3组细胞的增殖能力及雄激素受体拮抗剂ARN-509的半抑制浓度（IC 50）；平板克隆实验检测3组细胞的克隆形成能力。 结果:组织qPCR提示：良性前列腺组织、前列腺癌去势敏感患者肿瘤组织及前列腺癌去势抵抗患者肿瘤组织miR-539-5p的表达分别为0.29±0.04、0.17±0.02、0.07±0.01，AR的表达分别为0.13±0.02、0.28±0.04、0.79±0.11，HSBP1的表达分别为0.20±0.03、0.38±0.04、0.72±0.11。相比良性前列腺组织和前列腺癌组织，前列腺癌去势抵抗患者的组织中AR及HSBP1基因的表达含量较高，miR-539-5p表达较低（ P<0.001）。细胞qPCR提示：空白组、对照组及转染组miR-539-5p表达分别为1.00±0.09、1.07±0.11、7.19±0.51，AR的表达分别为1.00±0.10、1.03±0.14、0.51±0.08，HSBP1的表达分别为1.00±0.10、0.96±0.12、0.97±0.11。转染组细胞的miR-539-5p表达显著高于对照组及空白组，AR基因表达含量明显低于对照组及空白组，HSBP1基因表达水平无显著差异。Western blot显示：空白组、对照组及转染组AR的蛋白表达分别为1.00±0.10、1.12±0.22、0.72±0.16，HSBP1的蛋白表达分别为1.00±0.10、0.94±0.18、0.48±0.11，转染组细胞的AR及HSBP1的蛋白表达明显少于对照组及空白组。Transwell实验显示：转染组侵袭及迁移细胞明显少于对照组及空白组。CCK-8法及平板克隆实验结果显示：转染组细胞的增殖能力及克隆形成数明显少于对照组及空白组。与空白组及对照组细胞相比，转染组细胞ARN-509的IC 50值显著降低。 结论:miR-539-5p可能通过干扰HSBP1的翻译水平，抑制细胞的恶性表型及去势抵抗。

前列腺癌经传统的雄激素剥夺治疗后，常转归为去势抵抗性前列腺癌从而影响患者的生活质量。目前，关于CRPC的治疗是研究热点之一，虽然近年来去势抵抗前列腺癌的治疗取得了很大的进展，但是针对去势抵抗前列腺癌治疗目前缺乏行之有效的方法使患者获得满意的生存时间。本文就CRPC的治疗进行综述，为临床对患者行治疗提供参考。

痤疮药物治疗近年取得一定进展。多种新型药物的临床研究结果显示出良好的疗效及安全性，如四环素类抗生素萨瑞环素（sarecycline）、第四代外用维A酸类药物曲法罗汀（trifarotene）、首个局部雄激素受体拮抗剂clascoterone、一氧化氮释放凝胶4% SB204和外用米诺环素泡沫制剂4% FMX101等。本文综述痤疮药物治疗研究的新进展。

欧洲泌尿外科学会(EAU)2020版前列腺癌指南根据最新的临床研究成果进行了更新，在转移性激素敏感性前列腺癌方面强调了联合治疗的重要性，主要更新包括加入了新一代雄激素受体拮抗剂联合治疗的应用价值并强烈推荐应用于可以耐受的患者，强调了原发病灶放疗在低转移负荷前列腺癌治疗中的价值以及不再将间歇性雄激素剥夺治疗纳入推荐意见。

恩扎卢胺作为第二代雄激素受体拮抗剂，在去势抵抗性前列腺癌的治疗中展现出良好的效果，目前也有研究将其用于激素敏感性前列腺癌的治疗。2018年我们收治1例前列腺癌患者，根治性前列腺切除术后前列腺特异性抗原(PSA)持续，经比卡鲁胺内分泌治疗29个月后出现耐药，PSA逐渐升高，改用恩扎卢胺后PSA下降至测不出。

21－羟化酶缺陷症(21-OHD)是以皮质醇缺乏，伴或不伴醛固酮缺乏和高雄激素血症为主要特征的一类疾病，需终生补充外源性糖/盐皮质激素治疗。为控制高雄激素血症常需超常规剂量的外源性糖皮质激素，但效果仍不理想。促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)1型受体拮抗剂可直接阻断促肾上腺皮质激素生成，抑制肾上腺源性雄激素产生，减少糖皮质激素治疗剂量，从而降低不良反应发生率。现就21-OHD治疗及CRF1型受体拮抗剂研究现状作一综述。

基于抗阻训练的运动通常用于治疗慢性疼痛.有氧运动的镇痛机制经常被报道,而关于抗阻训练机制知之甚少.该研究开发了一种小鼠抗阻训练模型,并假设抗阻训练可以通过激活雄激素受体来防止肌肉疼痛的发展.活动诱导的肌肉痛觉过敏通过2次注射pH 5.0的刺激物引起肌肉收缩疲劳产生.通过让小鼠负重爬梯,每周3次,来进行抗阻训练.在诱导疼痛模型之前进行8周的抗阻训练,阻止两性小鼠肌肉痛觉过敏的进展.在诱导疼痛模型后开始的抗阻训练仅逆转了雄性小鼠的肌肉痛觉过敏,一次抗阻训练会急剧增加雄性小鼠的睾酮.在为期8周的训练计划中,雄激素受体拮抗剂氟他胺(200 mg)的给药阻断了在两性小鼠中运动对肌肉疼痛的保护作用.然而,对抗阻训练的小鼠单次给予氟他胺(1、3、10 mg/kg)对已有的运动诱导的肌肉疼痛保护没有影响.因此,抗阻训练会随着时间的推移迅速增加乳酸和睾酮以及力量.8周的抗阻训练通过激活肌肉疼痛动物模型中的雄激素受体来防止痛觉过敏的发展.

前列腺癌(PCa)的全球发病率在男性恶性肿瘤中位居第二位,是导致男性死亡的原因之一.局限性PCa患者能够接受根治性手术或者根治性放疗治疗,预后较好.转移性前列腺癌患者失去接受根治性治疗的机会,基于雄激素剥夺疗法(ADT)的去势治疗是转移性前列腺癌患者的治疗基石.但部分患者在疾病缓解的18～24个月后会出现治疗耐药、疾病进展,发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),最终死亡.随着对PCa研究的深入、基因测序等技术的发展,针对转移性前列腺癌患者的精准治疗成为了目前的研究热点及治疗突破点.包括:针对DNA损伤修复通路的PARP抑制剂、针对PI3K/AKT通路的AKT抑制剂、针对 Wnt通路的抑制剂、AR通路的新型雄激素受体拮抗剂以及基于TP53、RB1、CDK4、CCND1等分子的个体化新型药物不断问世.本文主要针对转移性前列腺癌的前沿精准治疗研究进行综述,为新药的开发及转移性前列腺癌的治疗提供信息.

目的:探讨线粒体离子肽酶1(lon peptidase 1,mitochondrial,LONP1)在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)进展中的作用机制.方法:采用蛋白质印迹法检测前列腺增生细胞BPH-1、雄激素依赖性前列腺癌细胞LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌细胞(即CRPC细胞)PC3中LONP1、N-myc 下游调节基因 1(N-Myc downstream-regulated gene 1,NDRG1)和雄激素受体(androgen receptor,AR)蛋白的表达水平.采用慢病毒感染的方法将携带有LONP1全基因的重组载体转入LNCaP细胞,构建稳定过表达LONP1(overexpression LONP1,OE-LONP1)的 LNCaP 细胞(以 OE-NC 作为阴性对照);将特异性针对LONP1基因的shRNA(shLONP1)转入PC3细胞,构建稳定沉默LONP1表达的PC3细胞(shNC作为阴性对照);分别通过CCK-8法、集落形成实验和Transwell小室侵袭实验检测细胞的增殖和侵袭能力.通过免疫共沉淀和染色质免疫沉淀法检测LONP1对AR/NDRG1信号轴的影响,并采用CCK-8法和Transwell小室实验检测在沉默LONP1表达的PC3细胞中进一步沉默NDRG1表达对PC3细胞增殖及侵袭能力的影响.将沉默LONP1表达的PC3细胞及其阴性对照(PC3-shNC细胞)接种于BALB/c裸鼠皮下构建移植瘤模型,并分别采用DMSO和AR拮抗剂恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)进行治疗;最后,分别采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67的表达水平,TUNEL法评估肿瘤组织中肿瘤细胞的凋亡情况.结果:相较于前列腺增生细胞BPH-1细胞,LNCaP细胞中LONP1的蛋白表达水平相对较低(P＜0.05),PC3细胞中LONP1蛋白的表达水平相对较高(P＜0.05)o LNCaP细胞中LONP1过表达抑制了 AR和NDRG1的表达水平(P均＜0.05),而PC3细胞中下调LONP1的表达水平可上调AR和NDRG1的表达水平(P均＜0.05).LNCaP细胞中LONP1过表达促进了细胞的增殖和侵袭能力(P均＜0.05),PC3细胞中敲低LONP1表达抑制了细胞的增殖和侵袭能力(P均＜0.05)oLONP1直接与AR结合并识别NDRG1中的雄激素反应元件(androgen response element,ARE),并且其通过抑制AR/NDRG1信号通路促进前列腺癌的进展.小鼠移植瘤治疗实验结果显示,沉默LONP1表达和ENZ治疗都可以抑制肿瘤的生长,以沉默LONP1表达联合ENZ治疗作用最好;免疫组织化学法和TUNEL法检测结果提示,shLONP1+ENZ组肿瘤组织中表现出更低水平的Ki-67染色和更高水平的细胞凋亡(P均＜0.001).结论:LONP1在雄激素非依赖性细胞PC3中高表达,并通过抑制AR/NDRG1信号转导促进前列腺癌的进展.

随着肿瘤免疫学的快速发展,越来越多的研究关注肿瘤微环境中的免疫细胞和信号分子的作用.前列腺癌是全球男性发病率第二的恶性肿瘤.随着我国人口老龄化和筛查率的提高,前列腺癌发病率不断上升.雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是晚期前列腺癌的主要治疗手段.然而,大多数患者在接受ADT治疗后最终都会进展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC).CRPC患者的中位生存期一直低于2年,近年来出现了一些新的治疗方法,患者生存率有所提高,但总体预后仍然较差.肿瘤免疫治疗通过激发或重建机体的免疫系统,从而控制和杀伤肿瘤细胞.近年来,免疫治疗进入临床研究并快速发展,展现出强大的治疗潜力,成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后的另一种有效的肿瘤治疗手段.然而,免疫治疗对CRPC患者收效甚微.因此,CRPC的肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)备受众多学者的关注.既往的研究认为,CRPC的免疫浸润一般较少,拥有相对较高的免疫抑制性肿瘤微环境,如T淋巴细胞浸润和活性都比较低,且高表达各种免疫抑制因子,如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)等,被认为是免疫学上的"冷"肿瘤.除了自身的免疫抑制机制,CRPC还有着复杂的免疫逃逸机制,如抑制免疫细胞活性,或选择性地表达低免疫原性抗原,从而躲避免疫系统识别.由于CRPC特殊的免疫抑制性肿瘤微环境,单独采取免疫治疗的效果往往不理想,筛选适合的免疫治疗方案成为了提高CRPC患者治疗效果的关键.本文总结了CRPC患者TIME中免疫细胞的作用机制,以及免疫检查点抑制剂联合ADT治疗、化疗、Sipuleucel-T肿瘤疫苗、嵌合抗原受体-T(chimeric antigen receptor-T,CAR-T)细胞治疗、溶瘤病毒治疗,或者免疫检查点抑制剂联合趋化因子受体拮抗剂、酪氨酸激酶抑制剂、多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂等治疗方法中免疫细胞及各种细胞因子的相互作用关系.总之,CRPC的TIME非常复杂,免疫治疗仍然面临着许多挑战.但随着技术和研究的进步,一些新的免疫治疗方案正在研究中,相信未来肿瘤免疫治疗会给CRPC患者带来更佳的治疗效果.